N-乙酰半胱氨酸对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨大鼠肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）的机制及N-乙酰半胱氨酸（NAC）对肝组织的保护作用。方法将大鼠分成假手术组、HIRI组和NAC干预组,于再灌注1、3、6、12 h分别采用全自动生化分析仪测定各组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平;黄嘌呤氧化酶法测定肝组织中超氧化物岐化酶（SOD）活性;免疫组织化学技术检测肝组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达。结果HIRI组肝脏损伤较假手术组更加明显,其中以再灌注6 h损伤最严重;血清AST、ALT均较假手术组明显升高;肝组织SOD活性明显低于假手术组（P〈0.01）,于再灌注6 h最低;肝组织TNF-α表达明显高于假手术组（P〈0.01）,于再灌注6 h达高峰。结论NAC对大鼠HIRI有保护作用,其机制与NAC清除氧自由基、减少细胞因子和炎症介质表达有关。     

大剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清抗氧化能力的影响

目的探讨大剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清抗氧化能力的影响。方法168例急性冠状动脉综合征患者随机分为大剂量阿托伐他汀治疗组和小剂量阿托伐他汀治疗组,分别检测治疗前、治疗1周和治疗2周后血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和丙二醛的含量;同时选择健康体检者50例作为正常对照组。结果急性冠状动脉综合征患者血清超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶含量明显低于正常对照组(P<0.01),血清丙二醛含量明显高于对照组(P<0.01)。小剂量阿托伐他汀治疗组血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和丙二醛含量在阿托伐他汀治疗1周后无明显变化(P>0.05),治疗2周后血清超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶含量开始升高(P<0.05),丙二醛开始下降(P<0.01)。大剂量阿托伐他汀治疗组在阿托伐他汀治疗1周时血清超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶含量升高(P<0.05)、丙二醛含量明显降低(P<0.01),治疗2周后超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶继续升高(P<0.05),丙二醛继续下降(P<0.01);且其血清超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶含量升高幅度和丙二醛下降幅度均大于小剂量阿托伐他汀治疗组。结论短期大剂量阿托伐他汀能提高急性冠状动脉综合征患者血清的抗氧化能力。     

曲美他嗪对大鼠缺血再灌注心肌线粒体的保护作用

目的探讨曲美他嗪对缺血再灌注损伤心肌线粒体的保护作用及其机制.方法将50只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和曲美他嗪组(5mg/kg组及10mg/kg组)4组,假手术组只开胸,不结扎冠状动脉.余3组复制缺血再灌注损伤模型,缺血前分别静脉注射曲美他嗪(5或10mg/kg)及等量生理盐水,在缺血30min及再灌注40min时测定缺血再灌注损伤区心肌线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶及总钙浓度,并通过电镜观察心肌超微结构的改变.结果与假手术组比较,生理盐水组及曲美他嗪组线粒体中的丙二醛及总钙显著增高,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶显著降低.与生理盐水组比较,曲美他嗪组的丙二醛及总钙水平显著降低,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶显著增高.电镜观察显示曲美他嗪组线粒体损伤较生理盐水组明显减轻.结论以上提示曲美他嗪能减轻缺血再灌注心肌线粒体的脂质过氧化损伤,其机制可能是通过提高线粒体内谷胱甘肽含量及超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物醇活性,以增强其抗氧化能力,并通过减轻线粒体内钙聚积在细胞水平提供心肌保护作用.     

黄芪甲苷对大鼠肺缺血再灌注后氧化应激损伤的影响

目的：研究黄芪甲苷对大鼠肺缺血再灌注损伤后氧化应激的影响。方法将50只实验用大鼠随机分为假手术组、模型组和黄芪甲苷(20、40、80 mg/kg)组,每组10只。采用夹闭左肺门45 min后松夹的方法制备肺缺血再灌注损伤大鼠模型,各组分别于术前30 min腹腔注射给药。再灌注2h后,测定各组大鼠肺组织湿/干重比,测定肺组织中抗氧化酶(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶)活性,测定血清中总抗氧化能力、髓过氧化物酶活性和丙二醛含量,通过HE染色法观察肺组织形态结构变化,TUNEL 法观察肺组织细胞凋亡状况并计算凋亡指数,采用Western blot法测定肺组织中核转录因子κB蛋白表达并进行半定量分析。结果与模型组比较,黄芪甲苷(40、80 mg/kg)组大鼠肺组织湿/干重比显著降低,肺组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活性显著升高,血清中总抗氧化能力升高,髓过氧化物酶活性、丙二醛含量降低,肺组织形态结构变化和肺细胞病变显著减轻,肺细胞凋亡状况明显改善,肺细胞凋亡指数降低,肺组织中核转录因子κB蛋白表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论黄芪甲苷具有抑制肺缺血再灌注损伤大鼠氧化应激的作用,作用机制可能与黄芪甲苷能够改善肺组织和血清中抗氧化酶活性、提高氧自由基清除能力以及下调核转录因子κB蛋白表达、抑制肺细胞凋亡有关。     

藏灵菇发酵乳对人工致衰老小鼠胸腺、脾脏指数的影响

目的探讨藏灵菇发酵乳对人工衰老模型小鼠免疫器官胸腺、脾脏指数的影响。方法用D-半乳糖建立人工致衰小鼠模型,建立藏灵菇发酵乳灌胃组,并进行青年组对照,检测小鼠体质量及胸腺、脾脏指数。结果体质量,胸腺、脾脏指数,胸腺谷胱甘肽过氧化物酶活力,脾组织总超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力显著增加(P<0.05);胸腺总超氧化物歧化酶活力极显著增加(P<0.01);胸腺组织丙二醛含量,脾组织一氧化氮、丙二醛含量显著降低(P<0.05);胸腺组织一氧化氮含量极显著降低(P<0.01)。结论藏灵菇发酵乳能提高抗氧化酶活性,降低强氧化剂一氧化氮和脂质过氧化产物丙二醛对细胞的毒害,增强免疫器官清除氧自由基能力,从而增强机体免疫功能发挥抗衰老作用。     

缺血后处理对肝脏缺血再灌注中肝窦内皮细胞损伤的保护作用

目的　探讨缺血后处理对肝脏缺血再灌注中肝窦内皮细胞损伤的保护作用。方法　建立大鼠局部肝脏缺血再灌注模型 ,将 2 4只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术、缺血再灌注、缺血后处理 3组 ,以缺血再灌前、反复多次的短暂预再灌、停灌作后处理 ,观察各组血浆肝酶及透明质酸 (HA)水平变化和肝组织中丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、内皮素 1(ET 1)含量 ,并行肝组织病理形态学检查。结果　与缺血再灌注组相比 ,缺血后处理组肝酶的漏出、血浆HA水平及肝组织中MDA、ET 1的含量明显降低 (P <0 .0 1) ,而SOD活性则显著升高 (P <0 .0 1) ,肝组织病理学损伤亦明显减轻。结论　缺血后处理可通过抑制再灌注后氧自由基的过量生成而保护肝窦内皮细胞 ,减轻肝脏缺血再灌注损伤。     

肺缺血再灌注损伤中氧化应激与Fas/FasL系统的关系

目的探讨肺缺血再灌注损伤中氧化应激与Fas/FasL系统的关系。方法采用在体兔单侧肺缺血再灌注损伤模型,日本大耳白兔40只,随机分为对照组,缺血再灌注1h、3h和5h组,每组10只。对比观察各组血浆超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量和一氧化氮水平,以及肺组织细胞凋亡指数及Fas/FasL mRNA定位表达。结果缺血再灌注组肺组织凋亡指数明显高于对照组(P<0.01);再灌注后Fas、FasL mRNA在肺血管内皮细胞、肺泡上皮细胞及支气管上皮细胞等呈阳性表达,明显强于对照组(P<0.01);丙二醛含量随再灌注时间延长逐渐增加(P<0.01),而超氧化物歧化酶活性与一氧化氮则随再灌注时间延长有所降低(P<0.01)。结论肺缺血再灌注损伤期间,氧化应激参与Fas/FasL系统的激活。     

Nrf2/HO-1和Smad通路在HIRI介导肝纤维化早期形成的作用

目的 通过建立肝缺血再灌注损伤介导肝纤维化小鼠模型，探讨核因子E2相关因子(Nrf)2/HO-1和Smad通路在肝纤维化早期形成过程中的作用，进一步阐明肝纤维化早期启动的机制。方法 将24只C57雄性小鼠分为正常对照组和模型(0、3、6 h)组，每组6只。模型组用血管夹夹闭肝门静脉、入肝中叶和左叶的肝动脉90 min,开夹后再灌注0、3及6 h。检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量；测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量；反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、血红素加氧酶(HO)-1、Nrf2、转化生长因子(TGF)-β1含量；Western印迹检测肝组织α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7的蛋白表达量；苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态学变化。结果 与对照组相比，模型组各组血浆ALT、LDH水平明显升高(P<0.05);血浆GSH-Px水平明显降低(P<0.05);肝组织SOD含...     

肝动脉血流延迟开放对大鼠肝移植胆道I/R损伤的影响

目的 探讨肝动脉血流延迟开放对大鼠肝移植胆道缺血/再灌注(I/R)损伤的影响.方法 将大鼠随机分为双重血流同时开放组(P组)、门静脉先开放组(N组)和假手术对照组(S组),供肝再灌注后检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆红素(TBIL)及直接胆红素(DBIL)水平,比色法测定髓过氧化物酶(MPO)含量,RT-PCR法检测胆管组织TNF-α及ICAM-1 mRNA表达.结果 肝脏再灌注后24 h,P组ALT、AST、GGT、AKP、TBIL、DBIL水平及胆管损伤病理学评分均明显低于N组(P均<0.05);再灌注后6 h,N组大鼠肝组织MPO含量明显高于P组(P<0.05);再灌注后2、6 h,P组大鼠肝组织TNF-α及ICAM-1 mRNA水平均明显低于N组(P均<0.05).结论 肝动脉血流延迟开放可以加重肝移植物胆管组织的I/R损伤.     

肝宁方对肝硬化大鼠氧化损伤的保护作用

[目的]探讨肝宁方对肝硬化大鼠氧化损伤的保护作用。[方法]采用复合因素法制作肝硬化动物模型,60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、肝宁方治疗组,每组20只。检测治疗前后大鼠总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),肝功能,肝组织病理观察。[结果]治疗组与模型组相比,MDA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著降低(P<0.01或<0.05);GSH、SOD、CAT、GSH-Px、清蛋白(Alb)显著升高(P<0.01或<0.05);肝组织结构有所改善。[结论]肝宁方可以减轻肝硬化大鼠氧化损伤的程度,增强机体抗氧化损伤能力。     

茶多酚对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨茶多酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠30只，随机均分为4组：假手术正常对照组6只；肝脏缺血再灌注损伤模型组8只；茶多酚低浓度于预组8只（75mg／kg）；茶多酚高浓度于预组8只（150mg／kg）．缺血30min再灌注60min检测肝组织MDA含量、GSH-PX活性及血浆ALT含量。光镜下比较各组肝组织损伤情况。结果肝缺血再灌注模型组ALT、MDA含量明显高于假手术正常对照组（P〈0．01），GSH-PX活力则降低（P〈0．01）；茶多酚低浓度及高浓度组ALT，MDA含量均明显低于肝缺血再灌注模型组（P〈0．01），而GSH-Px活力均高于肝缺血再灌注模型组（P〈0．01）；光镜观察茶多酚低浓度及高浓度预处理组肝细胞损伤明显小于肝缺血再灌注模型组。结论茶多酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有显著的保护作用。     

急性肾缺血再灌注损伤氧化侵袭与细胞凋亡

目的探讨急性肾缺血再灌注损伤过程氧化侵袭与肾细胞凋亡在肾损伤发生机制中的作用。方法采用摘除大鼠左肾,钳夹右侧肾蒂的方法,制成急性缺血再灌注肾损伤模型,测定GSHPx、SOD活性和MDA含量及检测肾细胞凋亡率。结果缺血再灌注不同时期肾组织SOD活力水平降低,与对照组相比差异显著(P<0.05,P<0.01),MDA含量高于对照组(P<0.05),GSHPx在再灌注早期活力减弱,明显低于对照组(P<0.01),晚期活力基本恢复;肾细胞凋亡率与对照组相比差异显著(P<0.05、P<0.01);抗氧化酶SOD活力与细胞凋亡率负相关,MDA含量与细胞凋亡率正相关。结论缺血再灌注不同时期肾组织氧化侵袭在肾损伤病理过程中起重要作用;再灌注损伤与氧化侵袭和细胞凋亡有关。     

The effect of celecoxib, a selective COX-2 inhibitor, on liver ischemia/reperfusion-induced oxidative stress in rats.

This study examined the effects of celecoxib on hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury in rats. A total of 40 male Sprague-Dawley rats weighing 190-210g were randomized into 4 groups of 10: (1) controls: data from unmanipulated animals; (2) sham group: rats subjected to the surgical procedure, except for liver I/R, and given saline; (3) I/R group: rats that underwent liver ischemia for 1h followed by reperfusion for 45min; (4) I-R/Celecoxib group: rats pretreated with celecoxib (3mgkg(-1), i.p.) 40min before liver I/R. Tc-99m sulfur colloid images were used to measure the uptake ratio and perfusion index. Liver tissues were taken to determine SOD, CAT, GSH-Px, and MDA levels and for biochemical and histological evaluation. The plasma ALT, AST, GGT, and LDH activities were higher in group 3 than in group 4. The uptake ratio was significantly lower in group 3 compared to groups 1, 2, and 4. In addition, in group 4, the uptake ratio and perfusion index were also significantly higher compared to group 3. MDA values and the hepatic injury score decreased, while the SOD, CAT, and GSH-Px values increased in group 4 compared to group 3. In group 3, hepatocytes were swollen with marked vacuolization. Group 4 showed well preserved liver parenchyma with hepatocytes arranged radially around the central vein; there were regular sinusoidal structures with normal morphology without any signs of congestion. We showed that celecoxib has beneficial effects in hepatic I/R injury and may protect the liver.     

Modulation of liver oxidant-antioxidant system by ischemic preconditioning during ischemia／reperfusion injury in rats

AIM: To investigate effects of ischemic pre-conditioning on the liver endogenous oxidant-antioxidant system during ischemia/reperfusion injury. METHODS: Twenty-four male Sprague-Dawley rats were randomly divided into sham-operated (Sham), ischemia/ reperfusion (I/R), ischemic pre-conditioning plus ischemia/ reperfusion (IPC) groups. Serum ALT, AST and hyaluronic acid levels were assayed and pathologic alterations observed. Liver malondialdehyde (MDA) contents, endogenous antioxidant enzymes, superoxidase dismutase (SOD), catalase (CAT), gultathionine peroxidase (GSH-Px) activities, neutrophils accumulation marker, myeloperoxidase (MPO) activities were measured respectively. RESULTS: Compared with I/R group, sinusoidal endothelial cells as well as hepatocytes damages, as assessed biochemically and histochemically, were improved significantly in IPC group; neutrophils infiltration was also markedly reduced. In IPC group, liver peroxidation, as measured by MDA contents, was significantly decreased when compared with I/R group; endogenous antioxidant enzymes, SOD, CAT and GSH-Px activities were markedly higher than that in I/R group. CONCLUSION: Ischemic pre-conditioning exerts protective effects on both hepatic sinusoidal endothelial cells and hepatocytes during liver I/R injury. Its mechanisms may involve dimunition of neutrophils infiltration and modulation of the imbalance of endogenous oxidant-antioxidant system in the organism.     

葛根素对再灌注损伤肝能量代谢的保护作用及机制

[目的]研究葛根素对兔缺血再灌注损伤中肝脏能量代谢的改善作用及其机制。[方法]将30只家兔随机均分为对照组(C组)、缺血/再灌注组(IR组)和葛根素组(Pur组)。测定血浆中谷丙转氨酶(ALT)浓度和肝组织内一磷酸腺苷(AMP)、二磷酸腺苷(ADP)、三磷酸腺苷(ATP)、总腺苷酸量(TAN)、肝脏的细胞能荷(EC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、NO/ET、血栓素B2(TXB2)、前列腺素F1α(PGF1α)、TXB2/PGF1α水平,并观察肝细胞形态学的改变。[结果]与C组比较,IR组血浆ALT浓度、肝组织AMP、ADP、MDA、ET含量显著升高(P0.01),TXB2、TXB2/PGF1α亦明显升高(P0.05),肝组织ATP、EC、SOD、NO/ET显著下降(P0.01),NO、PGF1α亦明显降低(P0.05),TAN差异无统计学意义(P0.05),肝细胞形态学异常改变;与IR组比较,Pur组血浆ALT浓度、肝组织AMP、MDA、ET含量显著降低(P0.01),肝组织ADP、TXB2/PGF1α亦明显减少(P0.05),TXB2略低于IR组(P0.05),肝组织ATP、EC、SOD、NO/ET显著升高(P0.01),肝组织NO、PGF1α亦明显增高(P0.05),TAN差异无统计学意义(P0.05),肝细胞形态学异常改变较大程度减轻。[结论]葛根素(60mg/kg)预处理可通过拮抗氧化损伤、调节NO/ET和前列腺素I2/血栓素A2(PGI2/TXA2)失衡而改善肝细胞的能量代谢,有效防治兔肝再灌注损伤。     

姜黄素预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的预防效果及机制探讨

目的观察姜黄素预处理预防大鼠,肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的效果,并探讨其机制。方法 36只SD雄性大鼠随机分为3组,分别为假手术组(Sham组)、肾脏缺血再灌注模型组(IR组)、姜黄素预处理组(CUR组),每组12只。IR组和CUR组先切除右肾,游离左肾蒂,钳夹左肾蒂45 min后放开。CUR组在钳夹左肾蒂前2 h给予姜黄素100 mg/kg溶于0.1%二甲基亚砜1 mL中,注入腹腔。再灌注24 h后沿原切口进入,分别取下腔静脉血和切除左肾。下腔静脉血用于测定血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)。取左肾组织匀浆采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,并行HE染色观察各组肾组织结构变化。结果与Sham组比较,IR组和CUR组血清Cr、BUN均升高(P均<0.05)。与IR组比较,CUR组的血清Cr、BUN值在再灌注24 h后均下降(P均<0.05)。与Sham组比较,IR组肾脏组织匀浆SOD活性明显降低,MDA含量明显升高(P均<0.05)。与IR组比较,CUR组肾脏组织匀浆SOD活性升高,MDA含量降低(P均<0.05)。肾组织HE染色后光镜下观察可见与Sham组比较,IR组肾小管损伤明显;与IR组比较,CUR组肾小管损伤减轻明显。结论姜黄素预处理对大鼠IRI有预防作用。其机制可能与姜黄素减轻IRI大鼠肾脏氧化应激水平有关。     

肝脏肿瘤缺血再灌注损伤后超氧化物歧化酶和丙二醛的改变及意义

目的　探讨缺血再灌注对肿瘤组织的影响及其意义。方法　通过超声引导将VX2肿瘤组织混悬液穿刺注射到新西兰兔肝脏左中叶 ,建立肝脏肿瘤模型 ,用无损伤血管钳阻断肿瘤所在肝叶的肝动脉分支 60min后去除血管阻断恢复血流 ,随机将模型动物分为缺血再灌注前 (对照 )、缺血再灌注后 0min、1h、1d、3d、1周 6个时间组 ,取肝脏组织和肿瘤组织 ,分别测定超氧化物歧化酶 (SOD)和丙二醛 (MDA)的含量。结果　肝脏组织中的SOD含量于缺血再灌注后迅速下降 ,至 0min达最低点 ,随后有所升高 ,至 7d时仍明显低于缺血再灌注前水平 ,各组与对照组对比差异显著 (P <0 .0 0 1) ,而肿瘤组织的SOD含量变化趋势除了 1h达最低点外 ,其余皆与肝脏组织相似 ,各组与对照组对比差异显著 (P<0 .0 0 1) ;肝脏组织的MDA含量于 0min时升至最高 ,随后开始下降 ,至 7d时仍高于缺血再灌注前水平 ,各组与对照组对比差异显著 (P <0 .0 0 1) ,而肿瘤组织的MDA含量于 1h降至最低 ,随后有所升高 ,但至 7d时仍明显低于缺血再灌注前水平 ,各组与对照组比较差异显著 (P <0 .0 0 1)。结论　肿瘤组织缺血再灌注后氧自由基的生成和损伤较正常肝脏组织明显。     

NF-kB在大鼠肝缺血再灌注损伤中的活化及意义

目的探讨NFkB在肝缺血再灌注损伤过程中的作用。方法选择健康雌性Wistar大鼠24只,随机分为手术对照组,肝缺血90min组,肝缺血90min/再灌注120min组,每组8只。常规方法观察肝脏组织学改变,检测血清酶学水平和肝组织中髓过氧化物酶(MPO)含量,采用sABC免疫组织化学方法测定肝组织中NFkB的活化程度。结果手术对照组肝组织形态正常,无NFkB活化,肝功能酶学和MPO正常水平;缺血组动物肝细胞索排列紊乱,肝小叶变形,肝细胞和内皮细胞普遍水肿变性,NFkB呈中重度活化,血清酶学和MPO水平升高(P<0.01);肝缺血/再灌注组肝组织在缺血组改变基础上合并中央区局灶性肝细胞坏死,血窦内微血栓形成,汇管区中性粒细胞浸润,NFkB活化最为明显,血清酶学和MPO升高最为显著(P<0.01)。结论肝缺血再灌注时,NFkB被活化,使中性粒细胞组织浸润,对肝脏缺血再灌注损伤病理过程起到重要的作用。     

Gender differences in hepatic ischemic reperfusion injury in rats are associated with endothelial cell nitric oxide synthase-derived nitric oxide

AIM: This study was designed to examine the hypothesis that gender differences in I/R injury are associated with endothelial cell nitric oxide synthase (eNOS)-derived nitric oxide (NO). METHODS: Wistar rats were randomized into seven experimental groups (12 animals per group). Except for the sham operated groups, all rats were subjected to total liver ischemia for 40 min followed by reperfusion. All experimental groups received different treatments 45 min before the laparotomy. For each group, half of the animals (six) were used to investigate the survival; blood samples and liver tissues were obtained in the remaining six animals after 3 h of reperfusion to assess serum NO, alanine aminotransferase (ALT) and TNF-α levels, liver tissue malondialdehyde (MDA) content, and severity of hepatic I/R injury. RESULTS: Basal serum NO levels in female sham operated (FS) group were nearly 1.5-fold of male sham operated (MS) group (66.7±11.0 μmol/L vs45.3μ10.1 μmol/L, P<0.01). Although serum NO levels decreased significantly after hepatic I/R (P<0.01, vs sham operated groups), they were still significantly higher in female rat (F) group than in male rat (M) group (47.8±8.6 μmol/L vs 23.8±4.7 μmol/L, P<0.01). Serum ALT and TNF-α levels, and liver tissue MDA content were significantly lower in F group than in M group (370.5±46.4 U/L, 0.99±0.11 μg/L and 0.57±0.10 μmol/g vs668.7±78.7 U/L, 1.71±0.18μg/L and 0.86±0.11 μmol/g, respectively, P<0.01). I/R induced significant injury to the liver both in M and F groups (P<0.01 vs sham operated groups). But the degree of hepatocyte injury was significantly milder in F group than in M group (P<0.05 and P<0.01). The median survival time was six days in F group and one day in M group. The overall survival rate was significantly higher in F group than in M group (P<0.05). When compared with male rats pretreated with saline (M group), pretreatment of male rats with 17-β-estradiol (E2) (M+E2 group) significantly increased serum NO levels and significantly decreased serum ALT and TNF-α levels, and liver tissue MDA content after I/R (P<0.01). The degree of hepatocyte injury was significantly decreased and the overall survival rate was significantly improved in M+E2 group than in M group (P<0.01 and P<0.05). The NOS inhibitor Nw-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) treatment could completely abolish the protective effects of estrogen in both male and female rats. CONCLUSION: The protective effects afforded to female rats subjected to hepatic I/R are associated with eNOS-derived NO.     

促心肌素1-C端肽干预大鼠心肌缺血再灌注损伤的效果

目的观察不同的促心肌素1-C端肽（cardiotrophin-1 C-terminal peptides，CTIC）对大鼠心肌缺血再灌注损伤后组织损伤程度的影响。方法用结扎，松解大鼠冠状动脉左后降支制作模型。正常组5鼠；缺血与再灌注组6鼠，缺血30min后开始再灌注；缺血与再灌注后干预组8鼠，缺血30min后开始再灌注。并腹腔注射CTIC-100μg／kg；缺血与再灌注前干预组8鼠，腹腔注射CTIC 100μg／kg，7d后进行缺血与再灌注。实验结束前取血检测血浆一氧化氮、血清肌酸激酶和丙二醛。结果缺血与再灌注后，大鼠血一氧化氮降低（q=8．758，P〈0．01），血肌酸激酶（q=14．391，P〈0．01）和丙二醛浓度升高（q=11．015，P〈0．01）；缺血与再灌注后干预，大鼠血浆一氧化氮升高（q=14．197，P〈0．01），清肌酸激酶（q=10．649，P〈0．01）和丙二醛降低（q=6．167，P〈0．01），但仍高于正常组（P〈0．01）；缺血与再灌注前干预，大鼠血浆一氧化氮浓度高于正常组（q=9．595，P〈0．01），但低于后干预组（q=6．147，P〈0．01），血清肌酸激酶（q=6．147，P〈0．01）和丙二醛（q=10．551，P〈0．01）则高于缺血与再灌注组。结论CTIC再灌注早期短期作用能减轻心肌组织损伤及氧化损伤的程度；但使用较长时间后．大鼠对缺血与再灌注的耐受力降低，组织损伤及氧化损伤的程度明显加重。