胸腺肽α1结合乌司他丁治疗重症肺炎合并脓毒症患者的临床效果

目的 探讨胸腺肽αl结合乌司他丁治疗重症肺炎合并脓毒症的临床效果.方法 选取2017年7月-2019年7月南阳市中心医院ICU收治的重症肺炎合并脓毒症患者95例,根据治疗方法不同分为对照组(n=41)与治疗组(n=54).均给予规范治疗,其中治疗组患者另给予胸腺肽α1结合乌司他丁治疗.比较两组机械通气时间、ICU住院时...     

探讨脓毒症诊断和治疗新策略

尽管重症医护的技术在不断改善,国外脓毒症(sepsis)的发病率仍以每年1 5 %～8 0 %的速度上升[1,2 ] 。美国每年有70万人患脓毒症,其中死亡2 1万人,病死率高达30 %～70 % [3] 。其发病率增高的原因尚不清楚。目前对脓毒症已有以下的共识:由于宿主对炎症反应调节的失控,脓毒症总是与全身炎症反应综合征(SIRS)相伴存;病情的严重程度和病死率总是与抗炎治疗的有效性密切相关。因此,对脓毒症制定较确切的定义及临床诊断标准,对每例病人的病情进行具体分析归类,并制定包括抗炎治疗的详尽处理方案,就显得十分重要。一、有关脓毒症的定义及诊断标…     

脓毒症免疫调理治疗的研究进展

脓毒症是一种常见的以感染引起的全身炎症为特征的临床综合征,是危重症患者的首要死亡原因,但其有效治疗方案有限。基于脓毒症的本质是体内失控的炎症反应,脓毒症的免疫调理治疗成为目前研究的热点。其治疗主要包括针对过度炎症的抗炎治疗以及针对免疫抑制的增强免疫治疗。根据脓毒症患者所处免疫功能状态的个体化、有针对性的治疗方案为脓毒症患者带来了新的希望。     

免疫检查点VISTA分子对脓毒症小鼠免疫炎症反应的调节作用

目的探讨B7家族新成员T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)在脓毒症小鼠淋巴细胞中的表达变化及其可能的免疫调节作用。方法采用流式细胞术检测脓毒症小鼠外周血和脾脏T淋巴细胞中VISTA的表达变化;给予脓毒症小鼠尾静脉注射抗VISTA抗体(MH5A)或同型对照抗体,观察小鼠生存期、外周血细胞因子、细菌负荷和脾脏淋巴细胞凋亡的变化。结果小鼠外周血和脾脏中的T淋巴细胞上VISTA分子表达丰富,盲肠结扎穿孔(CLP)术后24 h未见VISTA表达升高,差异无统计学意义(P>0.05);MH5A抗体可以改善脓毒症小鼠7 d生存期(8/12只vs 2/12只,P=0.01),减少脾脏淋巴细胞的凋亡[(30 123±6 400)vs(45 482±8 652),P=0.03],降低小鼠外周血和腹腔细菌负荷,下调促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和干扰素-γ(IFN-γ)的表达,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论免疫检查点VISTA是调控脓毒症时淋巴细胞凋亡和炎症反应的重要靶点,激活VISTA信号通路可能为...     

IL-18在脓毒症及脓毒症休克中预测死亡的作用

目的:探讨脓毒症及脓毒症休克患者血浆炎症因子水平与患者死亡率的相关性。方法: 选取入住 ICU并确诊为脓毒症的患者51例（试验组）,包括25例脓毒症患者及26例脓毒症休克患者;对照组为随机选取的入住ICU的非脓毒症且病情危重的患者20例。采用酶联免疫吸附试验分别检测试验组及对照组病人的血浆炎症因子IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、IL-1β及TNF-α的浓度水平,同时根据APACHEⅡ、SOFA评分评估病情的严重程度。结果:与对照组相比,脓毒症患者组及脓毒症休克患者组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-18浓度水平均有显著升高（P＜0.05）。比较脓毒症患者组及脓毒症休克患者组内生存者与死亡者血浆炎症因子水平发现,死亡者的IL-6、IL-8及IL-18浓度水平明显升高（P＜0.05）,其他炎症因子无明显升高（P＞0.05）。采用多变量Logistic回归分析显示IL-18是患者预后的独立影响因素。结论:IL-18对于脓毒症及脓毒症休克患者死亡的预测有十分重要的作用。     

21例多发伤患者血液炎症因子变化连续观察

目的连续观察21例严重多发伤患者血浆PCT、血清TNF-α、IL-6浓度变化。探讨其在危重病救治工作中的意义。方法21例严重多发伤患者分为多发伤组、多发伤合并多脏器功能不全未亡组,多发伤合并脏器功能不全死亡组,分别于伤后12h、24h、2d、3d、5d、10d和15d观察血浆PCT、血清TNF-α、IL-6浓度变化。结果 多发伤组患者PCT、TNF-α和IL-6早期有所升高,随病情好转即恢复正常;多发伤合并多脏器功能不全未亡组早期PCT浓度即升高,出现多脏器功能不全后又再次升高,以后随病情好转恢复正常,TNF-α和IL-6随病情加重而升高,病情好转即恢复正常;多发伤合并多脏器功能不全死亡组患者PCT、TNF-α和IL-6自伤后持续上升,无下降趋势,且浓度明显高于前两组患者(P<0.01)。结论PCT、TNF-α、IL-6在一定程度上能反应体内炎症反应程度,监测严重多发伤患者的PCT、TNF-α、IL-6水平有助于判断疾病的发展及预后。     

关注脓毒症的神经-内分泌-免疫网络机制与意义

严重创伤、休克及脓毒症可以迅速引起机体的应激反应，激活神经内分泌系统，接着动员全身的免疫系统参与应激。它们之间以网络机制相互影响，促进自身的反应机制和联系网络恢复平衡，以确保机体成功承受打击。如果忽视了神经内分泌及免疫之间的整体特性，不分时机地单一针对机体的某一方面进行调控，有可能出现新的人为的紊乱，结果适得其反。以往许多脓毒症干预治疗Ⅲ期临床试验失败也证明了这一点。因此．充分认识机体反应的神经一内分泌一免疫网络机制，对于深入阐明脓毒症的发生与发展机制，进一步为临床干预新途径的开展具有十分重要的意义。     

腹部火器伤肠管穿透后脓毒症的发生及意义

目的探讨腹部火器伤肠管穿透后脓毒症的发生过程及意义。方法健康长白仔猪42头,随机分为对照组和伤后1h、2h、4h、8h、12h和24h组（每组6头）,实验组建立腹部火器伤肠管穿透模型后,用显色基质鲎试剂法检测各组血浆内毒素水平,进行伤道分泌物的定量和定性分析以及血液的细菌培养及菌群分析,采用双抗体夹心ELISA法测定各组动物血清TNF-α、IL-6水平,并观察各个时间点的体温变化。结果实验各组的血浆内毒素水平及血清TNF-α、IL一6水平均明显高于对照组（P〈0．05）,血浆内毒素于伤后8h达到高峰,伤后12h仍维持在高峰值水平（P〈0．05）;血清TNF-α、IL．6水平均于伤后12h达到高峰并与伤后血浆内毒素水平变化一致。伤后动物体温逐渐升高,在伤后12h、24h实验组的平均体温达40℃以上。伤后8h,伤道每克组织细菌数为（5．93±0．78）×10^5,达到感染的临界值;弹道局部渗出物中均有表面菌群,伤后4h开始各组可检测到肠道菌群,血液细菌培养阳性,可检测到表面菌群和肠道菌群。结论腹部火器伤肠穿孔后脓毒症发生时间早,其可能参与了伤后机体的病理生理过程。     

血浆置换治疗儿童脓毒症疗效观察

目的 探讨血浆置换治疗脓毒症患儿的临床疗效及对血液成分的影响.方法 选取广西壮族自治区妇幼保健院儿科重症监护病房于2012年1月至2015年12月期间收治的26例脓毒症患儿为研究对象,均给予脓毒症对症治疗及血浆置换治疗,比较患儿治疗前后的血常规指标、血清C反应蛋白(CRP)、乳酸、肌酐及APACHEⅡ评分的变化.结果 26例患儿经血浆置换治疗后,19例治愈,治愈率为73.08%;血浆置换治疗后,患儿白细胞(WBC)、血小板(PLT)分别为(9.2±3.1)×109/L、(96.5±25.4)×109/L,均明显低于治疗前的(19.4±5.9)×109/L、(145.2±35.6)×109/L,差异具均有统计学意义(P<0.05);治疗后,患儿血清CRP、乳酸、肌酐及APACHEⅡ评分分别为(12.8±3.6)mg/L、(1.6±0.9)mol/L、(86.2±26.9)μmol/L、(11.7±2.5)分,均较治疗前的(59.3±15.3)mg/L、(5.2±2.8)mol/L、(145.7±35.6)μmol/L、(20.5±4.3)分明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 血浆置换治疗儿童脓毒症可有效抑制炎症反应,改善患儿的病情严重程度,同时为病因的诊断及治疗创造条件.     

脓毒症与ω-3多不饱和脂肪酸

炎症反应及免疫功能紊乱是脓毒症的重要病理生理改变,而ω-3多不饱和脂肪酸可减轻机体炎症反应及调节免疫紊乱,是近年来免疫营养的热点领域.本文就ω-3多不饱和脂肪酸在脓毒症中的应用进行综述.     

脓毒症相关的microRNA的研究进展

微RNA(microRNA)是一系列单链非编码RNA,可以使mRNA降解或抑制其翻译,来最终达到调控基因表达。Toll样受体介导的信号通路被认为与脓毒性休克的发生发展有重要的关系。一些microRNA(miR-223、miR-146、miR-150、miR-4772家族等)能够区分脓毒症患者与正常患者。microRNA存在于血液和尿中,容易获得,并且可以快速测定,这些与细菌学培养相比有很大的优势。这些优势使得microRNA可以作为潜在的判断脓毒症预后的指标。许多研究显示部分mircoRNA(miR-200家族、miR-149、miR-146家族等)作用于TLR-NF-κB信号通路,从而在脓毒症的发病中起到了重要的作用。更重要的是,部分microRNA体现出可能干预脓毒症发展的应用前景。因此,积极研究microRNA在脓毒症中的作用机制不仅可以加深对脓毒症了解,同时对于可能产生的新的治疗方法有相当重要意义。     

基于网络药理学和分子对接探讨虎杖治疗脓毒症的作用机制

【目的】应用网络药理学探讨虎杖治疗脓毒症的作用机制,并通过分子对接技术进行初步验证。【方法】通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和相关文献获取虎杖主要化学成分并预测作用靶标,从GeneCards、OMIM数据库获得脓毒症的疾病靶标,将脓毒症靶标与虎杖有效成分靶标通过R软件处理并绘制韦恩图。利用Cytoscape 3.8.0软件和STRING数据库构建药物-成分-靶标网络、药物-疾病靶标蛋白互作网络（PPI）。对交集靶标进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后对核心靶标和有效成分采用分子对接验证。【结果】筛选出虎杖10个药物活性成分和63个潜在作用靶标。活性成分主要为槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、毒扁豆次碱、大黄酚、儿茶酚、6,8-二羟基-7-甲氧基呫吨酮。TP53、IL6、ESR1、CASP3、HIF1A、VEGFA等是筛选出来的核心靶标。GO富集结果主要集中在氧化应激反应、活性氧代谢过程、凋亡信号通路的调控与负调控等功能。KEGG主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、晚期糖基化产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-R...     

小剂量肝素对脓毒症大鼠早期的干预作用

目的采用大鼠盲肠结扎穿孔术(CLP)复制大鼠脓毒症模型,探讨应用小剂量肝素对脓毒症早期的干预作用。方法将72只Wistar大鼠随机分为三组,分别是假手术组(sham)、CLP组(CLP)和肝素组(heparin),每组24只。每组又按6、12、24 h三个时间点分为三个亚组,每亚组8只,分别对三个时间点各亚组大鼠抽血常规检测大鼠血液中血小板、活化部分凝血活酶时间(APTT),用ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,留取肺组织标本做HE染色,观察肺组织病理变化。结果CLP组与假手术组相比,血小板在12 h和24 h明显减少(P<0.01),肝素组在24 h也减少(P<0.01),但较CLP组增多(P<0.01),APTT在24 h时CLP组比假手术组明显延长(P<0.01),肝素组比假手术组也延长(P<0.01),但短于CLP组(P<0.01)。血浆中TNF-α含量各时间点CLP组、肝素组均高于假手术组(P<0.01),但肝素组在12 h和24 h均低于CLP组(P<0.01)。光镜观察肝素组肺组织充血及炎细胞浸润均较CLP组明显减轻。结论肝素能通过对脓毒症凝血-炎症网络的调节,降低血液中TNF-α的含量,从而减轻肺组织炎症损害,早期发挥干预作用,在一定程度上缓解脓毒症的发生发展。     

他汀类药物治疗脓毒症作用机制研究进展

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征,其过程涉及炎症、免疫、凝血及组织损害等一系列机体变化,最终导致多系统多器官病理生理改变.尽管经积极的治疗,如控制感染源、液体复苏、抗炎、调节免疫等,其发病率、死亡率仍居高不下.现有研究认为他汀类药物除调脂作用外,尚具有改善内皮功能、抑制炎症反应、抗氧化、影响凝血机制等作用[1],近年来有报道认为他汀类药物可以降低脓毒症的死亡率[2].本文就他汀类药物治疗脓毒症的可能作用机制作一综述.     

免疫营养支持治疗对早期脓毒症患者的作用研究

目的 观察免疫营养支持治疗对早期脓毒症患者的疗效.方法 选取早期脓毒症患者99例,分为对照组(51例)和研究组(48例).对照组予以常规治疗,研究组在对照组治疗基础上加用ω-3脂肪酸和谷氨酰胺进行免疫营养支持治疗.分析两组患者治疗前及治疗后7 d、28 d慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、生化指标、炎症因子的变化,观察两组入院28 d内感染性休克或严重脓毒症的发生率及28 d病死率.结果 治疗后,研究组的白蛋白、前白蛋白、降钙素原、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10、高迁移率族蛋白(HMGB-l)水平随时间变化的趋势均优于对照组(均P<0.05);但两组28 d内感染性休克或严重脓毒症的发生率、28 d病死率差异均无统计学意义(P>0.05).结论 免疫营养支持治疗有助于减轻脓毒症时体内的炎症反应,改善营养状态.     

慢性心力衰竭患者血清IL-1β、TNF-α水平与左室平均室壁应力测定

目的：探讨慢性心力衰竭（CHF）患者血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与左室平均室壁应力的关系及临床意义。方法：CHF患者62例，另设15例健康人作对照。血清TNF-α、IL-1β含量测定采用ELISA法。心脏超声测定左室舒张末期和收缩末期内径（Dd和sd）、室间隔舒张末期和收缩末期内径（IVSd和IVSs），左室后壁舒张末期和收缩末期厚度（PWd和PWs），计算左室平均室壁应力（MWS）。结果：CHF患者血清IL-1β、TNF-α含量及MWS高于对照组；CHF患者血清IL-1β、TNF-α含量与MWS呈正相关（r分别为0．489，0．458，P均〈0．001）。结论：CHF患者血清IL-1β、TNF-α含量升高，室壁应力增加，它们可能相互作用，共同参CHF的致病机制。     

miR-145-5p通过抑制ROCK1的表达减轻脓毒症诱导的急性肺损伤

目的:探讨miR-145-5p在脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)中的调控作用和分子机制.方法:盲肠结扎穿刺法(CLP)建立C57BL/6小鼠脓毒症模型,分为CLP组、CLP+NC agomir组、CLP+miR-145-5p agomir组和假手术组,分离原代小鼠肺微血管内皮细胞(MPVECs),miR-145-5p模拟物或对照模拟物转染到MPVECs.采用双荧光素酶报告基因实验验证ROCK1和miR-145-5p的作用关系.挽救实验中,在LPS处理前24 h将MPVECs与ROCK1过表达载体(或空载体)和miR-145-5p模拟物共转染.检测caspase-3的转录活性、细胞凋亡率、miR-145-5p、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和ROCK1的表达水平.结果:与假手术组相比,CLP组小鼠肺损伤程度,IL-1β、IL-6水平及caspase-3活性和细胞凋亡率均显著增加(P<0.05);MPVECs细胞中,与未处理的细胞相比,LPS刺激可显著诱导炎症细胞因子的分泌和细胞凋亡(P<0.05).脓毒症小鼠中过表达miR-145-5p可减轻脓毒症诱导的肺损伤、细胞凋亡和炎症反应.在LPS处理的MPVECs细胞中,miR-145-5p也表现出抗凋亡和抗炎作用.ROCK1的上调逆转了miR-145-5p抑制caspase-3活性、抗凋亡和抗炎作用.结论:miR-145-5p通过下调ROCK1的表达,减轻了脓毒症诱导的急性肺损伤,有望作为脓毒症诱导的急性肺损伤治疗的潜在靶点.     

黑木耳提取物对脓毒血症大鼠细胞因子TNF-α、IL-1的影响

目的观察脓毒血症大鼠血清中TNF-α、IL-1含量,初步探讨黑木耳对脓毒血症的影响。方法健康Wistar大鼠随机分为4组,对照组、实验组、思密达组、黑木耳多糖组,术前灌胃3d,第4d行手术,除对照组只翻动盲肠不结扎外,其余均结扎盲肠穿刺,术后随时观察大鼠的一般状况,造模12h后处死大鼠,腹主动脉取血,分光光度计检测血清内毒素含量;血气分析,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1含量。结果对照组血清内毒素、TNF-α、IL-1、PaO2、PaCO2、与实验组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),思密达组内毒素、TNF-α、IL-1、与对照组、实验组差异均有统计学意义(P<0.05),黑木耳多糖组内毒素、TNF-α、IL-1与对照组、实验组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论黑木耳粗提物能显著降低脓毒症大鼠血清中内毒素、TNF-α、IL-1含量。     

LncRNA TUG1抑制脓毒症炎症反应的实验研究

目的 探讨lncRNA TUG1调控脓毒症炎症反应的机制。方法 选取脓毒症患者(脓毒症组)及健康者(对照组)各30例,实时定量PCR检测血清lncRNA TUG1和HMGB1表达水平,ELISA检测炎症因子IFN-γ、IL-10、TNF-α和IL-6浓度。过表达TUG1慢病毒感染细菌脂多糖(LPS)处理的THP-1细胞,MTT检测细胞活力改变,western blot检测HMGB1表达,ELISA检测巨噬细胞炎性因子浓度。结果 相比于对照组,脓毒症患者外周血lncRNA TUG1水平显著降低,HMGB1蛋白表达增多,两者呈负相关(P＜0.01),促炎因子IFN-γ、TNF-α和IL-6浓度显著升高,抗炎因子IL-10水平明显下降;数据库starBase预测TUG1调控靶基因HMGB1,LPS处理的THP-1细胞过表达TUG1后,细胞活力增强,HMGB1表达减少,炎性因子IL-6和TNF-α水平降低。结论 lncRNA TUG1抑制脓毒症炎症反应,为脓毒症诊断及治疗靶点提供科学依据。     

血清sTREM-1联合SIRS评分对烧伤患者并发脓毒症的诊断效能

目的 探讨烧伤患者血清可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)及全身炎症反应综合征(SIRS)评分的变化,以及两指标对烧伤患者并发脓毒症的诊断价值。方法 选择2019年3月—2020年10月山东省立第三医院收治的193例烧伤患者,其中局部感染65例(局部感染组),合并脓毒症38例(脓毒症组),单纯烧伤90例(单纯烧伤组)。检测血清sTREM-1水平,进行SIRS评分,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析sTREM-1联合SIRS评分诊断烧伤并发脓毒症的价值。结果 脓毒症组血清sTREM-1水平[(169.83±31.54)ng/mL、(124.05±24.09)ng/mL、(72.18±11.58)ng/mL],SIRS评分[3.5(2.0,4.0)分、1.5(1.0,2.0)分、0.5(0,1.0)分]高于局部感染组和单纯烧伤组(P<0.05),局部感染组血清sTREM-1水平、SIRS评分高于单纯烧伤组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,高水平sTREM-1(OR=2.003,95%CI:1.945～2.135)是烧伤患者合并脓毒症的危险因素(P<...