化疗药物诱导白血病细胞凋亡对Fas/FasL途径依赖性的研究

化疗药物除通过同各自的靶点直接作用外 ,也可以通过诱导细胞凋亡而杀伤肿瘤细胞。文献报道化疗药物诱导白血病细胞凋亡与Ｆａｓ/ＦａｓＬ途径有关[1 3 ] ,我们对此进行了研究 ,并探讨化疗药物与ＦａｓＬ联用的疗效及其机制 ,期望为白血病的治疗提供新的线索。材料和方法1　主要试剂　柔红霉素 (ＤＮＲ)、阿糖胞苷 (Ａｒａ Ｃ)、碘化丙锭(ＰＩ)购自Ｓｉｇｍａ公司 ;原位末端标记 (ＴＵＮＥＬ)试剂盒购自博士德公司 ;可溶性Ｆａｓ配体 (ｓＦａｓＬ) ,小鼠抗人Ｆａｓ单抗 (ＩｇＧ1) ,白血病细胞系ＨＬ 6 0、Ｋ5 6 2、Ｕ937由华中科技大学同济…     

Fas抗原—配体系统与肝脏疾病研究进展

Ｆａｓ抗原和Ｆａｓ配本是细胞表面的两种跨膜蛋白。当一个细胞的Ｆａｓ与另一细胞的ＦａｓＬ相结合时,可以导致表达Ｆａｓ的细胞凋亡;Ｔ淋巴细胞表达ＦａｓＬ可以使表达Ｆａｓ的肝细胞凋亡,Ｆａｓ诱导的肝细胞凋亡在某些肝脏疾病的发生发展中起重要作用。     

致痫大鼠脑组织中Fas表达及神经生长因子的干预性作用

目的：观察癫痫发作后大鼠脑组织中Ｆａｓ的表达及细胞凋亡的情况及神经生长因子（ＮＧＦ）的干预性作用。方法：采用ＬｉＣＬ－Ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎ致痫的Ｗｉｓｔｅｒ大鼠模型,通过ＴＵＮＥＬ和免疫组化方法对各组Ｆａｓ的表达、细胞凋亡情况进行观察。结果：癫痫后１ｈＦａｓ表达开始增加,１２ｈ达高峰,持续１周,Ｆａｓ的高表达与细胞凋亡的分布一致。ＮＧＦ组Ｆａｓ表达和细胞凋亡情况均致痫组有显的减少（Ｐ〈０．０１）,结论：癫痫发作可引起Ｆａｓ表达和细胞凋亡增加,ＮＧＦ有抑制Ｆａｓ表达和细胞凋亡增加的作用。     

细胞凋亡因子Fas配体

Ｆａｓ和Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）是已认识到一对诱导细胞凋亡的膜蛋白分子，它们之间的构成一条独特的细胞凋亡通路。本文对ＦａｓＬ的分子生物学特性和生理功能及其在疾病发生中的作用作一综述。     

Fas系统与疾病

Ｆａｓ和ＦａｓＬ分别属于ＴＮＦＲ／ＮＧＦＲ和ＴＮＦ超家族。Ｆａｓ表达于多种细胞表面，其中以活化淋巴细胞、淋巴系恶性肿瘤细胞表达最为丰富。ＦａｓＬ主要表达于活化Ｔ细胞。ＦａｓＬ与Ｆａｓ结合可介导Ｆａｓ细胞凋亡，也可协同刺激Ｔ细胞增殖，Ｆａｓ系统在机体维持自身稳定中起重要作用。该系统的缺损或功能紊乱将导致疾病。     

什么是Fas/FasL系统?

答 :ＦａｓｒｙｍｎｄｒｉｔＦａｓ配体 (ＦａｓＬ)是细胞表面的两种跨膜蛋白。目前研究认为ＦａｓＬ是死亡因子 ,Ｆａｓ则是它的受体。当一个细胞的ＦａｓＬ与另一个细胞的Ｆａｓ结合时 ,可以导致表达Ｆａｓ的细胞凋亡。Ｆａｓ又称Ａｐｏ 1,即ＣＤ95分子。人Ｆａｓ基因定位于 10号染色体ｑ2 3,基因长度约 2 5Ｋｂ ,人ＦａｓｃＤＮＡ长度为 2 5 34ｂｐ。人ＦａｓＬ基因定位于 1号染色体ｑ2 3,基因长度约 8Ｋｂ。Ｆａｓ/ＦａｓＬ系统与自身免疫疾病、肿瘤发生、移植物耐受等均有密切关系。什么是Fas/FasL系统?@秦雪…     

再生障碍性贫血患者Fas抗原的表达及血浆可溶性Fas,FasL？…

目的 探讨Ｆａｓ（ＣＤ９５）／ＦａｓＬ（ＣＤ９５Ｌ）系统在再生障碍性贫血（再障）中的表达及临床意义。方法 用酶联免疫夹心法检测３２例再障患血浆可溶性Ｆａｓ,ＦａｓＬ（ｓＦａｓ,ｓＦａｓＬ）,用流式细胞术检测骨髓ＣＤ３４＾＋细胞,ＣＤ３４＾－细胞和外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣｓ）Ｆａｓ抗原的表达。结果 再障患骨髓ＣＤ３４＾＋细胞Ｆａｓ表达率显高于正常对照,且重型再障组较慢性再障组显增高,重型     

Fas／FasL在移植免疫中的作用

Ｆａｓ／ＦａｓＬ是介导细胞凋亡的关键必效应分子,在参与器官和组织的移植免疫过程中起着十分重要的作用,表现为发生急性排斥时Ｆａｓ或ＦａｓＬ表达水平明显升高;介导造血干细胞移植的移植物抗宿主病的免疫损伤,某些表达ＦａｓＬ的组织对移植物产生的免疫免的保护。     

骨髓增生异常综合征患者Fas、FasL和FAP-1基因的表达

有报道骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)患者存在凋亡诱导基因Ｆａｓ、ＦａｓＬ的表达异常[1,2 ] 。ＦＡＰ 1为Ｆａｓ相关酪氨酸磷酸酶 ,可与Ｆａｓ胞浆内链相互作用 ,抑制Ｆａｓ介导的细胞毒作用[3 ] ,其在ＭＤＳ细胞中的表达 ,国外报道尚少 ,国内未见报道。我们采用ＲＴ ＰＣＲ对 2 6例ＭＤＳ患者骨髓单个核细胞(ＢＭＭＮＣ)中Ｆａｓ、ＦａｓＬ和ＦＡＰ 1的ｍＲＮＡ表达进行了研究。对象和方法1　病例　 2 6例ＭＤＳ患者 ,男 12例 ,女 14例 ,中位年龄 46 (17～ 79)岁。按 1982年ＦＡＢ标准诊断和分型[4 ] ,ＲＡ患者须符合 :①外周血至少二系细…     

激活诱导的T细胞死亡研究进展

Ｔ细胞激活诱导的细胞死亡（ＡＩＣＤ）是Ｔ细胞被激活后再次受到ＴＣＲ／ＣＤ３刺激而发生的细胞凋亡，这一机制对于调节机体免疫反应具有重要意义。研究表明，Ｔ细胞受到ＴＣＲ／ＣＤ３刺激后通过一系列信号传导引发多种细胞因子的转录和合成，Ｔ细胞被激活。活化的Ｔ细胞表达Ｆａｓ／ＦａｓＬ增加，通过自身ＦａｓＬ的可溶性ＦａｓＬ对Ｆａｓ的作用启动凋亡信号传导，使激活的Ｔ细胞发生凋亡。但特殊的是，Ｔｈ２细胞激活后却仍具     

抗人重组可溶性组织因子单克隆抗体的制备及鉴定

组织因子 (ＴＦ)作为血液凝血因子Ⅶ (ＦⅦ )和活化的血液凝血因子Ⅶ (ＦⅦａ)的受体和辅助因子 ,是生理性和病理性凝血过程的始动因子。可溶性组织因子 (ｓＴＦ)为ＴＦ的胞外区(1～ 2 19氨基酸 ) ,具备ＴＦ连接ＦⅦａ及催化ＦⅦａ所必需的全部结构。ｓＴＦ作为抗原较全长ＴＦ具有相对分子质量小、针对性强的特点。我们以重组人可溶性组织因子 (ｒｈｓＴＦ)为抗原 ,制备了抗ｒｈｓＴＦ单克隆抗体 (ＭｃＡｂ) ,并对抗体进行了鉴定。材料和方法1　材料　细胞和实验动物 :ＳＰ2 / 0细胞由中南大学湘雅医学院肿瘤免疫室提供。ＢＡＬＢ/ｃ小鼠购…     

乙型肝炎血清可溶性Fas与可溶性FasL的关系探讨

本文通过检测乙型肝炎血清中可溶性Ｆａｓ (ｓＦａｓ)和可溶性ＦａｓＬ (ｓＦａｓＬ)的水平 ,探讨这二者之间的关系及在乙型肝炎中的临床意义。1　资料与方法1 1　临床资料　 96例均为我院 1998年 8月至 1999年 9月住院的患者 ,无甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒重叠感染。男 6 2     

急性呼吸窘迫综合征患者肺组织Fas/FasL系统表达的变化及其意义

目的：探讨细胞凋亡在急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）发病中的作用及基因调控机制,为进一步阐明ＡＲＤＳ的发病机制和在细胞凋亡水平防治本病提供理论依据。方法：ＡＲＤＳ组９例,对照组５例,采用ＴＵＮＥＬ法以及免疫组化技术观察ＡＲＤＳ患者肺组织Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统表达及细胞凋亡的变化。结果：ＡＲＤＳ早期患者肺组织细胞凋亡率较对照组明显增加,且主要表现为肺泡上皮和肺血管内皮细胞凋亡增加;Ｆａｓ抗原、ＦａｓＬ在ＡＲＤＳ早期患者肺组织表达明显上调,并且Ｆａｓ、ＦａｓＬ表达的增加与肺组织细胞凋亡增加呈平行关系。结论：肺泡上皮和肺血管内皮细胞凋亡增加和Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统活化可能参与临床ＡＲＤＳ早期的发病。     

Fas介导凋亡信号传导研究进展

Ｆａｓ（ＣＤ９５）与自身配体（ＦａｓＬ）或其抗体结合后将引起细胞生物学行为的改变，一是细胞凋亡，二是细胞增殖。这种截然不同的结果可能与不同细胞类型Ｆａｓ信号的传导和凋亡控制基因的活化或抑制有关。本文综述了Ｆａｓ信号传导的信使、激活的凋亡效应子及相关基因等方面的研究进展，讨论了Ｆａｓ信号整合及其与Ｆａｓ生物学效应的关系。     

T细胞主动凋亡的研究进展

激活的Ｔ细胞、Ｂ细胞以及未成熟的淋巴细胞对细胞程度化死亡敏感。在此过程中，Ｆａｓ：Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）之间的相互作用尤为重要。Ｔ细胞可以通过Ｆａｓ－依赖途径杀伤自己本身，即在免凤反应的调节中，Ｔ细胞表现为主动凋亡。     

Fas,FasL与淋巴细胞凋亡

本文概述了Ｆａｓ及其配基ＦａｓＬ的结构,分布及其诱导淋巴细胞凋亡的机理,并就Ｆａｓ、ＦａｓＬ诱导淋巴细胞凋亡的免疫学意义及其移植耐受,肿瘤发生,病毒感染的关系作了综述。     

慢性乙型重症肝炎及肝癌与血清可溶性Fas可溶性Fas配体 …

目的 探讨血清可溶性Ｆａｓ／可溶性Ｆａｓ配体水平与慢性乙型重症肝炎以及乙肝病毒相关性肝细胞癌变之间的关系。方法 用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测２１例无症状乙肝病毒携带者,２０例慢性乙型重症肝炎及２２例乙肝病毒相关性肝细胞癌患者血清ｓＦａｓ、ｓＦａｓＬ水平。结果 与无症状乙肝病毒携带者比较,慢性乙肝重症肝炎患者血清ｓＦａｓ、ｓＦａｓＬ水平均增高,其差异有显著意义;乙肝病毒相关性肝细胞癌患者ｓＦａｓ水     

结肠腺瘤与腺癌Fas,FasL蛋白的表达及意义

应用免疫组化法检测了３０例结肠腺癌与１０例结肠腺瘤病例的Ｆａｓ，ＦａｓＬ蛋白表达。结果显示：结肠癌与腺瘤Ｆａｓ的阳性表达率差异无显著性（Ｐ＞０．０５），但腺癌组ＦａｓＬ的阳性表达率显著高于腺瘤组。结肠癌组Ｆａｓ与ＦａｓＬ表达之间，两者同时表达阳性率２６．６７％；Ｆａｓ阴性、ＦａｓＬ阳性率为２０％。同时表达阴性率３０％。Ｆａｓ阳性、ＦａｓＬ阴性率为２３．３３％。结肠癌Ｆａｓ，ＦａｓＬ的阳性表达与其组织学分级、临床分期及淋巴结转移之间无相关关系。提示结肠癌细胞表达Ｆａｓ或（和）ＦａｓＬ是逃避机体免疫作用的肿瘤生物学特征，其机制复杂且多样化     

系统性红斑狼疮患者细胞凋亡调节蛋白及其配体的变化

Ｆａｓ／ａｐｏ１蛋白为近年来发现的一种调节细胞凋亡的Ⅰ型跨膜糖蛋白受体,它通过与Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）或可溶性ＦａｓＬ（ｓＦａｓＬ）结合,可以介导细胞凋亡。作者单位：５１８０２０深圳市人民医院我们采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测４５例系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患者血清Ｆａｓ和ＦａｓＬ的水平,并与一些实验室常用指标进行比较,以探讨Ｆａｓ和ＦａｓＬ在ＳＬＥ中的变化及其临床意义。一、材料和方法１－对象：４５例ＳＬＥ患者,男２例、女４３例,平均２７岁。其诊断均符合１９８２年美国风湿病学会（ＡＲＡ）修…     

急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡及Fas/FasL系统表达改变及其意义

目的：探讨细胞凋亡与急性肺损伤（ＡＬＩ）发生、发展的关系以及Ｆａｓ和／ＦａｓＬ系统表达改变的意义。方法：复制内毒素性大鼠ＡＬＩ模型;采用ＴＵＮＥＬ法、原位杂交、半定量逆转录聚合酶链反应（ＳｑＲＴ ＰＣＲ）及免疫组化等技术观察大鼠ＡＬＩ发生过程中,肺组织细胞凋亡变化以及Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统蛋白质和ｍ ＲＮＡ表达的改变。结果：内毒素性ＡＬＩ早期（＜ ２４ 小时）,大鼠肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞凋亡明显增加;肺组织Ｆａｓ／ＦａｓＬｍ ＲＮＡ和蛋白质表达明显上调,且与肺组织细胞凋亡的增加相一致。结论：肺组织细胞凋亡以及Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统表达明显上调可能参与大鼠ＡＬＩ的发病机制。