靶向给药系统——甲氨蝶呤肝动脉栓塞微球特征及其对大鼠肝癌的实验治疗

本文介绍用乳化—冻凝技术制备甲氨蝶吟—明胶微球的方法。实验结果证实,包裹在微球内的MTX对⁶⁰钻幅射、温度和光照射是稳定的。微球的体外溶出试验、明胶微球在介质中不同时间的溶胀度试验也在文中介绍。微球肝动脉栓塞实验治疗用大鼠移植性肝癌进行,结果表明MTX微球治疗组的大鼠在肿瘤抑制率、促使肿瘤坏死程度以及延长荷瘤动物存活期方面比肝动脉灌注生理盐水、MTX溶液和明胶微球为佳.由于MTX微球具有阻断肿瘤血供和在其局部缓释化疗药物等双重功用,故治疗肝癌的效果明显优于动脉化疗或单纯栓塞方法。     

靶向给药系统—甲氨蝶呤肝动脉栓塞微球动物体内行为的研究

本文研究交链的甲氨蝶呤明胶微球(MTX-ms),经动物肝动脉栓塞后的体内药动学过程和微球在体内的生物降解期限等。 肝动脉灌注MTX-ms后,外周血液中MTX血药浓度上升与下降缓慢,而灌注MTX溶液立即出现峰值并迅速下降;微球药物消除半衰期为MTX溶液的2.14倍,在16h的体内检测中,肝静脉局部的MTX-ms血药浓度始终高于MTX溶液组。 经肝动脉造影随访证实,微球属血管末梢栓塞剂,明胶微球在体内降解时间约一月。微球栓塞后对肿瘤血供的切断以及药物在局部缓释作用对肝癌治疗是有积极意义的。     

肝动脉栓塞微球的动物药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。采用超选导管将微球注入肝动脉末梢，起阻断肝癌血供和在局部缓释药物的双重功能。本文重点介绍作者实验室研究的羟基喜树碱，甲氨蝶呤，明胶微球和顺铂乙基纤维素微球的大鼠栓塞药效学试验。结果证明该剂型对移植性肝癌治疗有显著作用。     

肝动脉栓塞微球的动物体内行为和药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。通过动脉插管即可将微球栓塞至肝癌邻近的末梢动脉血管,起阻断血流和在局部缓释药物的双重作用。本文结合几年来对MTX明胶微球和顺铂-乙基纤维素微球的基础研究工作,综述微球栓塞后在动物体内的行为和药效学,并介绍了初期临床结果。     

肝动脉栓塞微球的动物药动学和药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。通过动脉插管即可将微球栓塞肝癌邻近的末梢动脉血管,起阻断血流和在局部缓释药物的双重作用。本文结合几年来对甲氨蝶吟(MTX),羟基喜树碱明胶微球和顺铂-乙基纤维素微球的基础研究工作,综述微球栓塞后在动物的体内过程和药效学。     

肝动脉灌注莪术油明胶微球对荷瘤大鼠的抗癌活性

建立了大鼠移植性肝癌模型 ,对肝动脉栓塞用莪术油明胶微球的抗癌活性进行研究 ,结果表明莪术油明胶微球经肝动脉灌注对大鼠移植性肝癌有较好的疗效 ,大鼠平均肿瘤生长抑制率为 94 5 % ,平均生命延长率为 117 9% ,与对照组相比能显著性抑制肿瘤生长 (P <0 0 1)和延长大鼠生存时间 (P <0 0 1) .     

100～300μm微球栓塞治疗70例肝癌患者的安全性及疗效评价

观察100～300μm微球栓塞治疗肝癌是否可靠安全,评价其疗效。对70例经股动脉插管,选择肝动脉和肠系膜动脉造影,再超选择肿瘤供血动脉,采用表柔比星和碘油混悬液联合微球栓塞肿瘤,观察其手术效果、患者术中及术后并发症发生情况及恢复情况和初步短期疗效评价。在肝癌化疗栓塞治疗手术中,应用100～300μm微球栓塞治疗肝癌是安全的、可靠的,近期疗效满意,长期疗效尚待观察。     

华蟾素微球合并多柔比星和顺铂肝动脉化学栓塞治疗肝癌

目的 :观察华蟾素微球合并多柔比星、顺铂肝动脉化学栓塞治疗肝癌的临床效果。方法 :采用Seldinger方法超选至肿瘤血管 ,注入化疗药物和华蟾素微球 10 0～ 50 0mg ,治疗肝癌 4 3例。结果 :4 1例病人肿瘤部分缓解 14% ,轻微缓解 54% ,甲胎蛋白 (AFP)水平明显降低。 0 .5,1和 2a生存率分别为 95% ,51%和 2 9%。结论 :华蟾素微球合并多柔比星、顺铂是一种治疗肝癌较好的肝动脉化学栓塞剂     

靶向给药系统——肝动脉栓塞微球的研究

肝动脉栓塞微球是治疗中晚期肝癌的一种新的药物剂型。它通过选择性肝动脉插管将微球输送至靶部位,栓塞肿瘤供血动脉,     

化疗栓塞性微球治疗肝癌的概况

原发性肝癌恶性程度高,发展迅速,发病隐慝.在无普查条件下的切除率仍徘徊在20%左右.对于不能手术切除的肝癌病例的治疗仍是今后肝癌治疗中的重点课题.对于抗肿瘤药物,到目前为止仍缺乏一种对肿瘤有特异性的抗癌药物,因此只有通过载体将抗癌药物选择性地导向靶组织(肿瘤组织).现今研究多集中在与抗肿瘤相关的单克隆抗体(McAb)方面,但仍处于实验阶段.而化疗性栓塞治疗目前已成为治疗转移性肝癌的主要手段.1 化疗栓塞性微球肝动脉末梢栓塞的解剖学基础原发性肝癌95%～100%由动脉供血,而正常肝组织则由动脉、门静脉双重供血,为肝癌的断血治疗提供了解剖学基础.阻断肝动脉血流后;肿瘤90%～95%发生坏死而肝组织仅轻度受损.     

丝裂霉素葡聚糖微球的研究

本文报告了丝裂霉素葡聚糖微球的制备与性质,也研究了丝裂霉素葡聚糖微球(简称(MMC-DMS)在狗体内的药物动力学特征和栓塞效果。微球的平均粒径为75±19μm,MMC含量为5%。在体外实验中,药物释放速度证明微球有缓释的性质。丝裂霉素葡聚糖微球与常规丝裂霉素通过导管分别输入狗的肝动脉内进行栓塞。用高效液相色谱(HPLC)法测定血药浓度,结果表明常规丝裂霉素峰浓度比MMC-DMS大1.6倍。血管造影显示肝的外周血管显著减少。组织病理学检查表明微球嵌入肝动脉内并在栓塞部分显示结节性坏死。MMC-DMS 在临床上试用于100例患肝癌的病人,肝动脉栓塞后病人瘤块缩小,症状改善,存活期延长。这些结果提示丝裂霉素葡聚糖微球是治疗肝癌很有用的栓塞剂,将有利于增强癌症化疗效果减少全身毒副反应。     

阿霉素磁性明胶微球的研究

报告了阿霉素磁性明胶微球（Ａｄｒ－ＭＧ－ｍｓ）的制备与性质，研究了超细氧化铁粒子的合成和磁性明胶微球（ＭＧ－ｍｓ）在狗体内的栓塞效果。阿霉素磁性明胶微球由２％阿霉素（Ａｄｒ）、６８％明胶和３０％的磁铁粒子组成，微球的平均粒径为２２μｍ。在体外实验中，药物释放速度证明微球有缓释的性质。磁铁粒子的平均粒径约为１０ｎｍ，磁性明胶微球与￣（９９ｍ）Ｔｃ标记磁性明胶微球通过导管分别输入狗的肝动脉内进行栓塞，照相和血管造影显示在未加外磁场时磁性明胶微球在左右肝叶分布几乎相等，而在１２００高斯的外磁场作用下，靶部位肝左叶的微球分布是肝右叶的２．２５倍，而甲状腺、脑、心脏的微球很微量，结果表明磁性明胶微球在外磁场作用下是一个很好的治疗肝癌的栓塞剂。     

肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的预后影响

目的: 探讨肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的预后影响因素。方法:对2010年2月-2012年10月在我院进行肝动脉化疗栓塞治疗的150例患者临床资料进行回顾性分析,观察肝动脉化疗栓塞治疗3年后患者生存率,并对肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的预后影响因素采用单因素分析及Logistic多因素分析。 结果: ①150例乙型肝炎相关性肝癌患者经肝动脉化疗栓塞治疗3年后,存活64例,死亡86例, 3年生存率为42.67%,死亡率为57.33%;②单因素分析得出：假包膜形成、癌灶数目多、门脉癌栓、肿瘤直径大、胸腔转移、腹腔转移均为肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的危险因素,抗病毒治疗为肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的保护因素,比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;③经Logistic多因素回归分析得出：假包膜形成、癌灶多发、门脉癌栓、肿瘤直径≥5 cm、胸腔转移、腹腔转移均为肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的危险因素,抗病毒治疗为肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的保护因素。结论: 假包膜形成、癌灶多发、门脉癌栓、肿瘤直径≥5 cm、胸腔转移、腹腔转移均为肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的危险因素,抗病毒治疗为肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的保护因素。     

肝动脉栓塞化疗术的护理

正常肝脏有双重血供 ,75 %～ 80 %来自门静脉 ,2 0 %～2 5 %来自肝动脉 ,而肝癌的血液供应 90 %由肝动脉供给 ,肝动脉栓塞后可使肿瘤的血供减少 90 % ,使得肿瘤缺血、缺氧 ,而导致肿瘤坏死 ,达到治疗目的。目前常用动脉内化疗药物灌注和栓塞结合方法 ,即“夹心面包法”。经皮穿刺股动脉在 X线透视下将导管插至肝固有动脉 ,先用含抗癌药的碘油乳剂作肝动脉远端栓塞 ,然后灌注抗癌药 ,再灌注碘油乳剂 ,最后用明胶海绵栓塞 ,把药物夹在栓塞剂中 ,不仅阻断了肝癌的血供 ,延长药物与肿瘤的停留时间 ,加强抗肿瘤的作用。1　适应症不能外科手术切…     

DSA下血管介入治疗肝癌肺癌临床研究

经血管介入治疗实体瘤为一新治疗方法，已成为肿瘤综合治疗中不可缺少的手段之一。在DSA实时导引下，由股动脉Seldinger法穿刺送入预成形导管至耙血管。肝癌超选至左、右肝动脉，最好至靶动脉，肺癌至肿瘤供血支气管动脉，进行化疗药物灌注。药物为丝裂霉素(MMP)、卡帕(DDP)、5-Fu，肝癌全部进行碘油及明胶海绵(GS)栓塞，肺癌一例行明胶海绵栓塞。共进行了16例治疗，观察1-6月。结论：肝癌、肺癌灌注化疗、动脉栓塞近期疗效确实。     

肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的预后影响

目的 探讨肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的预后影响因素。方法 对行肝动脉化疗栓塞治疗的150例患者临床资料进行回顾性分析,观察肝动脉化疗栓塞治疗3年后患者生存率,并对肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的预后影响因素采用单因素分析及Logistic多因素分析。 结果 (1)150例乙型肝炎相关性肝癌患者经肝动脉化疗栓塞治疗3年后,存活64例,死亡86例, 3年生存率为42.67%,死亡率为57.33%。(2)单因素分析得出:假包膜形成、癌灶数目多、门脉癌栓、肿瘤直径大、胸腔转移、腹腔转移均为肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的危险因素为肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的保护因素,均差异有统计学意义(P＜0.05)。(3)经Logistic多因素回归分析得出:假包膜形成、癌灶多发、门脉癌栓、肿瘤直径≥5 cm、胸腔转移、腹腔转移均为肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的危险因素。结论 假包膜形成、癌灶多发、门脉癌栓、肿瘤直径≥5 cm、胸腔转移、腹腔转移均为肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的危险因素。     

中晚期肝癌介入术中应用明胶海绵时机的探讨

目的探讨肝癌肝动脉栓塞应用明胶海绵的时机。方法回顾120例肝癌患者在介入治疗中肝肿瘤的情况,就首次介入术中是否应用明胶海绵栓塞作一讨论和比较。结果在首次治疗操作过程中,对肿瘤较大、注入碘油抗癌药在肿瘤区域分布欠均匀时,仅以碘油抗癌药填充癌灶。待能够行第二次治疗时,用碘油抗癌药尽量充盈癌灶后,视病情加用明胶海绵颗粒栓塞的作法,可减少术后并发症,延长生存期。结论视病情而定掌握明胶海绵栓塞的时机,更有利于对肝癌肿瘤的控制,有效提高患者生存期。     

阿霉素白蛋白微球冻干制剂体外释放及稳定性研究

阿霉素白蛋白微球冻干制剂是用于肝动脉栓塞治疗肝癌的新制剂.它由缓释和速释两部分组成.与白蛋白微球相结合的阿霉素为缓释部分,未与白蛋白微球结合的游离阿霉素为速释部分.当用于肝动脉栓塞时,速释部分迅速释放到肝组织发挥作用,缓释部分逐步释放药物,保持其组织的药物浓度.同时,白蛋白微球本身有阻断肝动脉供血使肿瘤组织坏死的治疗作用.本文着重介绍该制剂的体外释放及稳定性研究结果.     

莪术油明胶微球用于肝动脉栓塞

目的　制备符合肝动脉栓塞要求的莪术油明胶微球(ZT-GMS)。方法　用正交设计优化了微球的制备工艺,对微球的制备工艺、粉体学性质、体外释药、初步稳定性和初步药效进行了研究。结果　球径在40～160 μm的微球占97.16%,平均产率为89.73%,平均含药量为2.13%,平均包封率为19.36%(均以莪术醇计)。体外释药12 h达80%,符合一级动力学模型,释药机理为溶蚀加扩散。稳定性考察实验结果表明其稳定性较好。肝动脉栓塞荷瘤大鼠实验结果表明大鼠平均生存率显著延长(P<0.01),肿瘤体积显著减小(P<0.01)。结论　微球的制备工艺及粒径分布较好,体外释药有明显的缓释作用,有一定疗效。     

射频消融联合经导管肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌的疗效

目的探讨射频消融联合经导管肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌的临床疗效。方法 110例原发性肝癌患者随机分为对照组(60例)和治疗组(50例),对照组患者给予单一的肝动脉栓塞化疗治疗,治疗组患者给予射频消融联合经导管肝动脉栓塞化疗治疗,对两组治疗结果进行分析比较。结果两组经过治疗在肿瘤坏死率、局部肿瘤复发率以及治疗后患者生存率方面比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论射频消融联合经导管肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌取得的临床疗效显著,使用的范围广,成为了治疗原发性肝癌的一种有效手段。