基于智能疾病管理系统的类风湿关节炎疾病活动度评估的随机对照研究

目的:探讨基于智能疾病管理系统（SSDM）对类风湿关节炎患者心理状况、自我效能以及活动度的影响。方法:选取2019年5月至12月于东莞东华医院治疗的类风湿关节炎患者115例。脱组3例,最终纳入112例患者,其中男60例,女52例,年龄23～76岁。采用随机数字表法分为对照组与研究组,对照组应用常规教育+电话随访教育,研...     

BSG基因多态性与中国汉族人群类风湿性关节炎的遗传易感性研究

目的：探讨BSG（Basigin）基因多态性与中国汉族人群类风湿性关节炎发病之间的相关性。方法：收集196例类风湿性关节炎患者和249例健康人群,应用PCR-RFLP的分析方法,对BSG基因T-10292A多态性进行基因分型,用ELISA法检测血清中可溶性CD147（sCD147）的表达。结果：病例组与对照组BSG基因T-10292A多态基因型的分布差异存在着统计学意义（P〈0．05）。与正常对照组相比,类风湿性关节炎患者血清中sCD147的浓度显著升高。与其他基因型患者相比,TT基因型患者,其sCD147的浓度最低。结论：BSG基因多态性与中国汉族人群类风湿性关节炎的发病可能相关。     

蒙古族与汉族人群GSTM3及CYP1A1基因多态性的研究

目的研究内蒙古地区蒙、汉族人群GSTM3和CYP1A1 Exon7基因多态性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）和等位基因特异性扩增（ASA）技术分析内蒙古地区412例健康蒙古族人和436例健康汉族人的GSTM3及CYP1A1 Exon7基因多态性及基因型分布频率。结果内蒙古地区蒙、汉族人群GSTM3基因型之间的分布频率具有显著性差异（P〈0.05）,CYP1A1 Exon7基因型分布频率无显著性差异（P〉0.05）。结论 GSTM3基因型频率在内蒙古地区健康蒙、汉族人群中的分布具有显著差异,而CYP1A1 Exon7基因型分布频率无显著性差异。     

类风湿性关节炎与IL-1/IL-1Ra平衡关系的研究进展

类风湿性关节炎（RA）为常见的自身免疫疾病,其发生、发展与众多炎性因子相关,白细胞介素1（IL-1）是一种炎症反应的重要介质,在人体的自然反应和病理条件导致慢性炎症的发展中都有重要作用,然而在抗炎细胞因子的影响下,体外IL-1炎症作用可以被一个特别强大的抑制剂---IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）抑制或者消除。目前研究显示,IL-1通过与Ⅰ型IL-1受体结合,可激活系列信号转导通路进而诱发关节软骨和骨侵蚀,同时可诱导其他炎性因子表达,协同加剧关节破坏,而IL-1Ra可牢固结合Ⅰ型IL-1受体,抑制IL-1的生物学效应,因此,RA患者体内IL-1/IL-1Ra的动态平衡对于该病的转归至关重要。深入对RA发病中IL-1/IL-1Ra平衡的认识对该病的预防、治疗及转归具有重要作用。     

简化的关节彩色多普勒超声评价类风湿关节炎疾病活动度的有效性研究

目的研究简化的关节彩色多普勒超声（CDU）检查方案与包含28个关肯超声检查方案比较,在评价类风湿关节炎（RA）患者疾病活动度时的有效性。方法选取符合纳入及排除标准的RA患者50例,收集ESR、CRP等实验室检查结果并计算其DAS28评分以评价其临床疾病活动度。在临床评估的3h内行超声检食（单盲）,彩色多普勒信号均以1～3级进行半定量分级．统计28个关节CDU信号总积分。简化方案的形成以检出彩色多普勒信号的关节受累频数为依据,确定简化方案的组成并统计CDU积分。采用Spearman秩相关分析DAS28与两种CDU积分之间的相关性。结果1个10天节（包括双腕关节、第3、4近端指间关节、第2掌指关节和双膝关节）的CDU信号积分能够代表全部28关节的CDU积分,简化方案的CDU检查与临床的疾病活动度指标显著相关（r=0．333,P〈0．05）．结论简化的关节CDU检食足评估RA患者疾病活动度的有效方案。     

中药调控Beclin-1基因干预自噬治疗类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎是一种难以治愈的自身免疫性疾病,其病因复杂,基本的病理表现为软骨的破坏、血管翳的生成等。有效治疗和预防类风湿性关节炎的发生及提高患者的生活质量是亟待解决的问题。现阶段临床治疗方法存在着用药量大,毒副作用强等弊端,近年来,以精准调控为优势并基于Beclin-1为代表的基因调节自噬和线粒体从而治疗类风湿性关节炎的研究不断发展,目前受到国内外专家学者的关注,具有广阔的发展前景。本文系统阐述在治疗类风湿性关节炎中Beclin-1、自噬和线粒体的相关联性,并发现中药在调节Beclin-1、自噬和线粒体治疗类风湿性关节炎的巨大潜力,因此对中药调控Beclin-1干预自噬治疗类风湿性关节炎进行系统性综述,并为该领域提供一定的科学参考。     

中国汉族人群中CYP3AP1基因型与CYP3A活性的相关性研究

目的:研究中国汉族人群中CYP3AP1基因型的分布特征及其与CYP3A活性的相关性.方法:以口服7.5mg咪哒唑仑后1小时血浆中1′-羟化咪哒唑仑与咪哒唑仑的比值作为CYP3A活性的衡量指标,测定191名中国汉族健康受试者的CYP3A活性,并利用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对已知CYR3A活性受试者的DNA进行CYP3AP1基因分型.结果:CYP3AP1不同基因型个体的CYR3A活性存在显著差异(P<0.05).A_(-44)等位基因纯合子个体的CYP3A活性低于A_(-44)G杂合子,而G_(44)等位基因纯合子个体的CYP3A活性最高.结论:CYP3AP1基因型与体内CYP3A活性的增加存在相关性.     

CYP1A1基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系

目的 探讨CYP1A1基因Exon7位点和Msp1位点多态性与宫颈癌遗传易感性的关系.方法 280例老年官颈癌患者为实验组,280例健康体检者为对照组,用CR-RELP技术和ASAPCR技术分别检测两组人群Msp1位点和Exon7位点的多态性.结果 两组在CYP1A1Ⅱe/Val位点分布上差异有统计学意义(P＜0.05);且携带Ⅱe/Val基因型的个体发生官颈癌的危险是携带Ⅱe/Ⅱe基因型个体的2.473倍.而两组的Mspl基因型多态性分布频率及OR值均无统计学差异(P＞0.05).结论 CYP1A1 Exon7基因多态性是发生宫颈癌的危险因素,有可能成为宫颈癌遗传易感标记物.Mspl位点多态性与官颈癌易感性可能无关.     

白芍总甙对正常人与类风湿性关节炎患者单核细胞和淋巴细胞功能的影响

０．１～２．５ｍｇ·Ｌ－１白芍总甙（ＴＧＰ）对正常人的ＬＰＳ诱导外周血单个核细胞产生ＩＬ－１．ＰＨＡ－Ｐ诱导淋巴细胞增殖反应和ＩＬ－２产生均呈现浓度依赖性的双向作用；ＴＧＰ还可浓度（０．１～１２．５ｍｇ·Ｌ－１）依赖性地降低正常人淋巴细胞上ＩＬ－２Ｒ的密度．ＴＧＰ能使类风湿性关节炎（ＲＡ）患者低下的ＰＨＡ－Ｐ致分裂素反应与ＩＬ－２产生能力恢复正常，使外周血中减少的Ｔｓ细胞数目回到正常水平．但可使ＲＡ患者ＰＢＭＣ过度产生ＩＬ－１降低至正常范围．并能显著降低ＲＡ患者增高的淋巴细胞ＩＬ－２Ｒ的密度。上述结果表明．ＴＧＰ对ＲＡ患者有明显的机能依赖性免疫调节作用．ＴＧＰ对ＲＡ的治疗作用可能与其调整ＲＡ患者异常的免疫功能有关。     

细胞色素氧化酶CYP3A5基因多态性与疾病发生和治疗的相关性

［摘要］细胞色素氧化酶CYP3A5亚家族是近年来药物代谢研究领域较受关注的热点之一。该酶具有高度的个体间差异，并参与多种临床药物及环境致癌物质的代谢，与移植后免疫抑制药用药效果、精神疾病用药后血药浓度变化、癌症发病易感性相关。对CYP3A5进行基因多态性和表型差异的研究，可用于评价临床药物治疗效果。     

类风湿关节炎患者的骨密度和疾病活动相关性研究

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者骨密度（BMD）和疾病活动的关系。方法采用双能X线骨密度仪（DEXA）对45例RA患者和50例年龄、性别与RA组匹配的健康对照者进行腰椎（L2-L4）、左股骨上端（股骨颈、Ward’s三角区、大转子）骨密度测定,同时收集研究对象的一般临床资料和类风湿关节炎活动相关指标。结果RA组腰椎及股骨上端的骨密度值分别为（0.72＋0.12）g/cm2及（0.60＋0.11）g/cm2;对照组腰椎及股骨上端的骨密度值分别为（0.96＋0.13）g/cm2及（0.79＋0.12）g/cm2。RA组无论腰椎或股骨上端的骨量丢失较健康对照组有显著性差异（P〈0.05）。RA组BMD值和RF、CCP无明显的相关性;RA组BMD值和病程、血沉、CRP、DAS评分呈负相关,相关系数分别为-0.576、-0.501、-0.497、-0.513。结论 RA组较健康对照组存在明显的骨质疏松;RA患者随着病程的延长,RA患者的BMD下降,骨质疏松的发生概率增加;RA患者是骨质疏松的高危人群,一经诊断应尽早控制病情,减缓骨质疏松的发生。     

CYP3A4,CYP3A5和MDR1基因多态性对环孢素处置的影响

环孢素是一个广泛用于器官移植患者的免疫抑制剂,具有治疗指数窄,不同个体间药代动力学差异较大的特点。它主要通过肝脏和小肠的CYP3A4和CYP3A5代谢;同时它又是药物转运体的底物。不同个体间药物代谢酶和转运体活性的差异可能是造成不同器官移植患者环孢素药代动力学差异的主要原因。而遗传因素即编码药物代谢酶和转运体基因序列的差异可能是其产生活性差异的分子机制。因此,从编码药物代谢酶和转运体的基因入手,可能会为器官移植患者提供最优的治疗方案。     

CYP3A4与CYP3A5基因多态性与中国汉族急性白血病易感性的相关性研究

目的检测中国汉族急性白血病(AL)患者和健康受试者中CYP3A4*18和CYP3A5*3基因型分布特征,探讨CYP3A4和CYP3A5基因多态性与中国汉族AL易感性的相关性。方法病例对照研究,用聚合酶链反应(PCR)后直接测序的方法,检测中国汉族AL患者91例,健康受试者200例的CYP3A4*18B和CYP3A5*3位点的基因型分布及等位基因频率。结果中国汉族AL患者和健康受试者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。与健康受试者比较,AL患者CYP3A4*18B基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05),CYP3A5*3基因型及等位基因分布频率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP3A4*18B多态性与中国汉族AL的易感性可能无关,CYP3A5*3多态性与中国汉族AL的易感性可能相关。     

细胞色素P450 3A4基因多态性与中国汉族女性乳腺癌易感性的相关性研究

目的 探讨细胞色素P450 3A4(CYP3A4)基因多态性与中国汉族女性乳腺癌易感性的相关性。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测148例中国汉族女性乳腺癌患者及160例健康受试者的CYP3A4*1G多态性,分析2组CYP3A4*1G基因型及等位基因分布频率。结果 中国汉族女性乳腺癌患者和健康受试者CYP3A4*1G基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。乳腺癌患者和健康受试者CYP3A4*1G等位基因频率分别为15.9%和22.2%(P<0.05),CYP3A4*1G基因型的分布频率在2组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CYP3A4*1G多态性与中国汉族女性乳腺癌的易感性存在负相关性。     

血清C-反应蛋白和α1-酸性糖蛋白水平评估类风湿性关节炎病情的意义

目的探讨C-反应蛋白穴CRP雪和α1-酸性糖蛋白穴α1-AG雪的检测在类风湿性关节炎穴RA雪活动性评估中的意义。方法用免疫比浊法检测36例活动期患者和23例非活动期患者血清C-反应蛋白和α1-酸性糖蛋白,并与30名正常人相比较。结果活动期患者血清C-反应蛋白和α1-酸性糖蛋白水平明显高于非活动期患者穴P均<0.01雪熏且两组患者血清水平均高于正常对照组穴P均<0.01雪。11例活动期患者治疗后,血清C-反应蛋白和α1-酸性糖蛋白水平明显下降穴P<0.05雪熏但仍高于正常对照组穴P<0.05雪。结论血清C-反应蛋白和α1-酸性糖蛋白的检测对类风湿性关节炎患者活动性评估具有一定的临床应用价值。     

111例心衰患者的 MDR1 和CYP3A 基因多态性与地高辛血药浓度的相关性研究

目的：观察中国贵州地区汉族心衰患者中MDR1C3435T、CYP3A4＊18B和CYP3A5＊3等位基因多态性对地高辛血药浓度的影响。方法：收集111名中国贵州地区汉族心衰患者的血样与地高辛治疗药物浓度监测（TDM）数据,通过PCR-RFLP法分析患者的MDR1C3435T、CYP3A4＊18B及CYP3A5＊3基因型,分析每个基因的多态性对地高辛血药浓度的影响。结果：70岁以上患者MDR1各基因型组中,野生纯合子（CC）组、突变杂合子（CT）组、突变纯合子（TT）组的地高辛血药浓度依次增高。CC组和CT组较TT组的地高辛血药浓度差异有统计学意义（P〈0.05）;CYP3A4和CYP3A5各基因型组之间的地高辛血药浓度差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：MDR1C3435T等位基因突变可使地高辛血药浓度提高;而CYP3A4＊18B和CYP3A5＊3等位基因突变对地高辛的血药浓度无明显影响。     

基于网络药理学和实验验证白藜芦醇治疗类风湿性关节炎的作用机制

目的 通过网络药理学、分子动力学模拟探讨白藜芦醇对类风湿性关节炎的治疗作用及潜在机制,并进行实验验证。方法 使用TCMSP、Batman-TCM、SwissTarget Prediction数据库预测白藜芦醇的作用靶点;使用GeneCards和OMIM数据库预测类风湿性关节炎的潜在治疗靶点;使用STRING和Cytoscape3.8.0构建蛋白相互作用（PPI）网络,并进行MCC分析、MCODE分析、基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,对KEGG通路和靶点之间绘制网络图;使用分子对接和分子动力学模拟方法对核心靶点与白藜芦醇进行模拟;构建类风湿性关节炎大鼠模型,Western blotting法检测p-磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、p-蛋白激酶B1（p-Akt1）和p-细胞外信号调节激酶（p-ERK）1/2的表达水平。结果 白藜芦醇有310个靶点,与类风湿性关节炎有207个交集靶点,MCC分析发现Akt1、PIK3CA、PIK3CB、促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）1、MAPK3、信号传导与转录激活因子3（STAT3）是其中核心基因。GO和KEGG富集分析发现,癌症通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物–晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）信号通路、细胞凋亡和PI3K/Akt信号通路可能是白藜芦醇影响类风湿性关节炎的关键通路;分子对接和分子动力学模拟也发现Akt1、PIK3CA和MAPK1与白藜芦醇之间有很强的结合能力。动物实验发现,与对照组相比,模型组大鼠关节炎指数明显增加,而给予白藜芦醇后大鼠的关节炎指数明显下降;p-PI3K、p-AKT表达明显上升,p-ERK1/2的表达明显下降（P＜0.05、0.01）。结论 白藜芦醇能改善类风湿性关节炎大鼠的关节炎指数,并可能通过Akt1、PIK3CA和MAPK1等靶点和PI3K/Akt信号通路来发挥关键治疗作用。