人脑胶质母细胞瘤中Nrf-2和HO-1的表达及意义

目的探讨核因子相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor2,Nrf-2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测49例GBM及23例瘤旁正常组织中Nrf-2和HO-1蛋白的表达,并复习相关文献。结果 Nrf-2和HO-1蛋白在GBM组中的阳性率(分别为85.7%和89.8%)明显增加,与瘤旁正常对照组(34.8%和26.1%)相比,差异有统计学意义(P<0.001),且Nrf-2和HO-1蛋白的表达呈正相关(rs=0.440,P<0.05)。而患者性别、年龄、胶质瘤复发、手术切除范围、肿瘤大小、术后放化疗情况与Nrf-2、HO-1蛋白的表达均无相关性(P>0.05)。结论 Nrf-2和HO-1蛋白可能与GBM的形成有一定关系,有望作为反映GBM的诊断及治疗的生物学新指标,成为GBM的治疗和研究的新靶点。     

胶质母细胞瘤信号通路的研究

胶质母细胞瘤（GBM）是胶质瘤中恶性程度最高的脑部肿瘤,其死亡率和复发率较高。目前GBM发生发展机制尚不明确,无特效治疗手段。常见的治疗方法有手术切除、放疗及化疗等,但其预后差,因此寻找GBM相关信号通路可为了解其发病机制、靶向治疗提供指引。目前,研究发现p53途径、MAPK途径、PI3K/AKT途径以及Notch途径是参与GBM的重要通路;除此之外,还有其他的信号通路也陆续被发现。本文通过对p53信号通路、MAPK信号通路、PI3K/AKT信号通路、Notch信号通路以及其他信号通路在GBM中的作用进行综述,旨在为临床治疗GBM提供参考。     

Rad6在脑胶质母细胞瘤中的表达及临床意义

目的：研究Rad6在脑胶质母细胞瘤中的表达及临床意义。方法：在组织水平,使用免疫组织化学方法检测32例脑胶质母细胞瘤组织及21例瘤旁正常组织中Rad6的表达,应用SPSS17.0统计软件,分析Rad6表达与临床病理参数及预后的关系。结果：Rad6在胶质母细胞瘤组织及瘤旁正常组织中阳性率分别为65.63%、28.57%(χ2=6.97;P=0.009)。经Kaplan-Meier法生存比较,Rad6的阳性表达者比阴性表达者生存期短(P<0.05)。Rad6蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、血管密度、肿瘤直径及坏死无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：Rad6过度表达与脑胶质母细胞瘤有关,有望成为胶质母细胞瘤新的预后基因。     

原发与继发性胶质母细胞瘤中survivin表达及其意义

目的探讨survivin蛋白在原发与继发性胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）中的表达及其临床病理学意义。方法分别应用免疫组化和TUNEL方法,检测56例GBM（30例原发和26例继发）中survivin的表达和细胞凋亡情况,比较survivin在原发与继发性GBM中的表达差异;分析survivin表达与GBM临床病理学参数之间的相关性。结果56例GBM中,原发GBM中83％（25／30例）呈survivin阳性,继发性GBM中仅46％（12／26例）呈阳性,二者差异有显著性（P〈0．01）。在15例配对的继发性GBM与其初发的低级别胶质瘤中,survivin的表达基本一致,7例survivin阳性表达的继发性GBM,其对应的7例低级别胶质瘤中,有6例同时出现survivin阳性;而且多数（4／5例）由间变性胶质瘤（Ⅲ级）发展而成的继发性GBM出现了survivin的阳性表达,其阳性率明显高于由Ⅱ级胶质瘤演变而成的继发性GBM（3／10例）。另外,大多数（80％）瘤体直径〉5cm的GBM呈survivin阳性,并多表现为低的细胞凋亡指数。结论Survivin的阳性表达可能通过其抗凋亡效应,在绝大多数原发性GBM的发生、发展中起了十分重要的作用,但可能只涉及部分继发性GBM的恶性演变;在继发性GBM发生、发展中,survivin阳性表达可能与其初发胶质瘤的病理级别有关。     

TREM1在胶质母细胞瘤中的表达及其预后意义

目的 分析髓样细胞触发受体1（TREM1）基因在胶质母细胞瘤（GBM）及正常对照组织中的表达状况,探讨TREM1基因对GBM患者预后的影响,并进一步探讨TREM1基因可能的潜在作用机制。方法 运用 Oncomine数据库分析TREM1基因在GBM组织与正常对照组织中的差异性表达,应用GEPIA数据库检索人类常见肿瘤和相应正常对照组织中TREM1基因的表达,利用GEPIA数据库分析TREM1基因表达对GBM患者生存时间的影响,并通过String数据库对TREM1的蛋白质相互作用网络进行分析。结果 Oncomine以及GEPIA数据库分析显示,GBM组织中TREM1基因在mRNA水平上较正常对照组高表达（P＜0.05）。GEPIA数据库分析显示,GBM患者中TREM1的基因高表达与总生存率呈负相关（HR=1.5,P=0.032）。String数据库分析显示,与TREM1相关的蛋白有TYROBP、TREM2、TREML2、TREML1、FPR1、TLR4和TLR2。结论 TREM1在GBM组织中高表达,且关系到患者的预后,可作为诊断与治疗GBM的潜在靶点。     

不同分子分型胶质母细胞瘤中NTSR1的表达及意义

目的 探讨胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的分子分型特征、NTSR1的表达及其对预后的影响.方法 收集138例GBM的临床病理资料,采用免疫组化EnVision两步法检测NTSR1、IDH1、ATRX、p53、EGFR、PTEN、CD44、CHI3L1、vimentin表达.根据IDH1、EGFR、PT...     

siRNA干扰人胃癌细胞系IGFBP2表达的实验研究

目的：利用慢病毒包装系统构建IGFBP2基因靶向的表达载体,转染到胃癌细胞株SGC-7901中,检测该细胞中基因表达的沉默效果,同时初步观察基因表达抑制后对细胞生物学行为的影响。方法：用反转录聚合酶链式反应检测各组细胞系中m-RNA（IGFBP2,IGF和IGFR）表达,同时利用western blot技术检测干扰前后IGFBP2、IGF和IGFR的蛋白表达水平,最后用MTT方法检测细胞转染前后的增殖情况。结果：①初步筛选得到27个候选片段,对这些候选序列通过同源序列检索和进一步优选,最终确定5’target 564-582位（ggttgcaga-caatggcgat）5’target923-943位（gcctgtacaacctcaaacagt）为靶序列,并选择一无关对照的发卡样DNA序列。②成功构建重组子PLL3.7 1,PLL3.7 2和PLL3.7 Con,利用酶切筛选和测序验证,分析其序列与设计完全一致。③转导48h后用荧光显微镜观察胃癌细胞可看见大量eGFP表达,经筛选转染细胞得到siRNA稳定表达的细胞系。④转染IGFBP2靶向siRNA（PLL3.7 1,PLL3.7 2）SGC-7901细胞,IGFBP2基因的表达水平明显降低,RNA水平上IGFBP2有73.9%的下调,在蛋白水平上有约77.8%的下调;转染无关siRNA（PLL3.7 Con）的SGC-7901细胞,IGFBP2 mRNA表达水平不降低。⑤从细胞增殖实验结果看,转染后的细胞生长比未转染的细胞要快。结论：①成功地构建出针对IGFBP2的siRNA表达载体PLL3.71,PLL3.72和无关siRNA表达载体PLL3.72Con,靶向siRNA表达载体转染胃癌细胞SGC-7901后能显著降低细胞中的IGFBP2表达。②通过siRNA沉默降低IGFBP2的表达后,将促进肿瘤细胞SGC-7901的生长。     

低氧相关生物标志物预测胶质母细胞瘤患者预后的研究

目的 挖掘低氧相关生物标志物以准确地预测胶质母细胞瘤患者的总体生存期,寻找新的治疗靶点改善患者预后.方法 MTT方法检测细胞增殖;基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的胶质母细胞瘤患者表达数据构建低氧相关生物标志物;Kaplan-Meier生存曲线分析与患者预后的关系;ROC曲...     

MGMT表达与替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤耐药的关系

多形性胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,而且在胶质瘤中恶性程度最高.替莫唑胺为治疗多形性胶质母细胞瘤的新型烷化剂类口服化疗药物,研究表明替莫唑胺的耐药机制与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的表达相关.了解多形性胶质母细胞瘤应用替莫唑胺治疗的耐药性与MGMT表达的相关性对临床治疗很有帮助.     

胶质母细胞瘤和胶质瘤干细胞

胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性、浸润性、异质性和致命性的脑肿瘤,虽然其治疗方法不断改进,但GBM患者的预后依然很差。近年来,肿瘤干细胞学说的提出为肿瘤的产生和治疗提供了新的思路。自脑肿瘤中分离出一群具有自我更新、增殖和神经分化等干细胞特性的肿瘤细胞以来,这群肿瘤干细胞使得GBM的研究也越来越广泛和深入。本文就GBM和胶质瘤干细胞的最新相关进展进行综述。     

靶向溶酶体在胶质母细胞瘤治疗中的研究进展

胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,其中以胶质母细胞瘤恶性程度最高.即使手术切除联合以替莫唑胺为主的同步放射治疗、化学治疗及辅助化学治疗,患者预后仍不理想.近来研究显示,分子靶向治疗有望成为备选治疗方案,其中靶向胶质瘤的溶酶体治疗是当前研究热点之一.文章从调节溶酶体酸性环境、改变溶酶体膜通透性、破坏溶酶体膜完整...     

273例多形性胶质母细胞瘤TTN突变分析

目的应用癌症基因组图谱(TCGA)数据集,在多形性胶质母细胞瘤中进行TTN基因突变分析。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库收集多形性胶质母细胞瘤数据集,统计患者临床信息、应用cBioPortal网站、SPSS统计学软件对数据集进行突变分析、基因共表达分析、生存期、基因调控网络等分析。结果 TTN基因突变在多形性胶质母细胞瘤中的发生率为25.3%,273个病例中,TTN基因突变69例,存在86个突变。突变位点广泛发生在mRNA序列全长,其中,R22329W突变2例,V17330M突变2例,其他病例的突变位均不相同。结论 TTN基因突变在多形性胶质母细胞瘤的发病机制和预后提供有价值的线索。     

LncRNA CDKN2B-AS1对胶质母细胞瘤细胞恶性生物学行为的影响及其分子机制

目的 探讨LncRNA CDKN2B-AS1靶向miR-627-3p对胶质母细胞瘤细胞生物学行为和炎症反应的影响。方法采用RT-qPCR检测人正常星形胶质细胞（NHA）和胶质母细胞瘤细胞（U87、U251、LN229）中LncRNA CDKN2B-AS1和miR-627-3p表达情况。分别转染si-NC、si-LncRNA CDKN2B-AS1、miR-NC、miR-627-3p模拟物、pcDNA、pcDNA-LncRNA CDKN2B-AS1、si-LncRNA CDKN2B-AS1+anti-miR-NC、si-LncRNA CDKN2B-AS1+anti-miR-627-3p至U251细胞,运用CCK-8法、克隆形成实验、Transwell实验研究U251细胞活力以及克隆形成、迁移及侵袭能力。双荧光素酶报告实验分析LncRNA CDKN2B-AS1和miR-627-3p的关系。结果 与NHA细胞比较,U87、U251、LN229细胞中LncRNA CDKN2B-AS1表达量显著升高（P<0.05）,miR-627-3p表达量显著降低（P<0.05）。沉默LncRNA ...     

人胶质母细胞瘤等位基因谱分析的研究

目的 探讨胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM)发病的分子遗传学机理，确定GBM的发生发展主要和哪些染色体或染色体区域有关，哪些染色体区域上可能存在与GBM相关的肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene,TSG)。方法 应用聚合酶链反应技术，采用荧光标记的引物和377型DNA序列自动分析仪，对21例GBM的所有22对常染色体上共计382个微卫星位点进行了杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH)分析，相邻2个微卫星位点之间的平均遗传学距离为10cM。结果 在所有被检测的染色体臂上都观察到LOH，其中以染色体10q、10p、9p、17p和13q的LOH率最高（＞50％），这些染色体臂上已知的肿瘤抑制基因PTEN、DMBT1、p16、p53和Rb所在区域LOH率都较高；14q、3q、22q、11p、9q、19q上也存在较高的LOH率（＞40．5％）；首次发现多个共同微小丢失区域：9p22-23、10p12.2-14、10q21.3、13q12.1-14.1、13q14.3-31、17p11.2-12、17p13、3q24-27、11p12-13、14q31-32.3、14q21-24.1、22q13.2-13.3、4q35、4q31.1-31.2、6qtel、6q16.3。结论 GBM存在复杂的遗传学异常，涉及多条染色体臂。以10q、10p、9p、17p和13q的异常与GBM发生发展的关系最为密切。除了已知的肿瘤抑制基因PTEN、DMBT1、p16、p15、p53和Rb外，首次所发现的多个微小共同丢失区域上可能存在GBM相关的多个未知TSG。     

髓母细胞瘤比较基因组杂交分析及ERBB-2异常表达的意义

目的研究髓母细胞瘤全基因组的遗传学异常,探讨癌基因的异常表达在髓母细胞瘤发病机制中的作用以及与预后的关系。方法应用比较基因组杂交（comparative genomic hybridization,CGH）技术检测14例髓母细胞瘤全基因组的遗传学改变;同时,在扩大系列的29例髓母细胞瘤中,应用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）和免疫组化染色分别检测ERBB-2在基因水平和蛋白水平的表达。结果（1）CGH结果显示,在所有14例髓母细胞瘤标本中,每一条染色体臂上都检测到了染色体的失衡（获得或丢失）,最常见的染色体异常为17q（85．7％）和7q（35．7％）的获得,以及8p（50％）、16q（28．6％）和17p（35．7％）的丢失;（2）FISH检测中,44．5％（13／29例）的肿瘤细胞有ERBB-2基因的异常表达;（3）免疫组化结果显示,37．9％（11／29例）的病例有抗体c-erbB-2的阳性表达;（4）在预后较差的16例患者中,56％（9／16例）的病例有ERBB-2的过度表达。结论CGH研究发现了髓母细胞瘤全基因组的染色体失衡。在染色体17q特异性位点上ERBB-2基因的异常改变很可能在髓母细胞瘤的发病机制中起着重要的作用,其过度表达与患者的预后密切相关。     

GDF15表达下调促进人胶质母细胞瘤细胞系U87MG增殖

目的探讨生长分化因子15(GDF15)表达下调对人胶质母细胞瘤U87MG细胞系增殖的影响。方法选取稳定下调GDF15的人胶质母细胞瘤U87MG细胞作为shGDF15组,以scramble细胞作为对照组。Western blot检测GDF15蛋白表达;增殖曲线和BrdU掺入实验检测细胞增殖;Western blot检测ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达;CCK-8实验检测细胞增殖。结果与scramble组相比较,shGDF15组细胞增殖明显加快(P0.05);细胞周期S期DNA合成增加(P0.01);ERK通路激活水平明显增加(P0.05);对化疗药物VM-26的耐受性明显增强(P0.05),并且ERK通路抑制剂可降低GDF15表达下调促进细胞增殖作用。结论GDF15可通过下调ERK通路抑制人胶质母细胞瘤U87MG细胞S期DNA合成及细胞增殖,可作为提高胶质瘤临床化疗敏感性的潜在靶点。     

肾母细胞瘤过度表达基因mRNA在大鼠中枢神经系统的原位杂交定位

为了了解肾母细胞瘤过度表达基因（ＮＯＶ）ｍＲＮＡ在中枢神经系统的定位，用地高辛标记的ｃＲＮＡ探针原位杂交组织化学方法，研究了ＮＯＶ原癌基因ｍＲＮＡ在成年大鼠中枢神经系统的分布。结果显示，在颞叶、听区、梨状前皮质、纹状皮质、海马复合体、杏仁基内侧核、杏仁皮质核、杏仁内侧核、杏仁外侧核、丘脑腹后内侧核、丘脑腹后外侧核、丘脑外侧背核、下丘脑腹内侧核、下丘脑背侧核、下丘脑背内侧核、下丘脑弓状核、脑桥面神经核、脑桥网状结构、前庭神经外侧核、前庭神经上核、脊髓前角均有较多ＮＯＶｍＲＮＡ阳性神经元分布，提示ＮＯＶ原癌基因在大鼠中枢神经系统内可能起重要作用     

巨细胞胶质母细胞瘤3例临床病理分析

目的探讨巨细胞胶质母细胞瘤(giant cell glioblastoma, GCG)的临床病理学特征、诊断及预后特点。方法回顾性分析3例GCG临床病理学特征、免疫表型、分子检测结果并复习相关文献。结果 3例中2例男性,1例女性,年龄分别为37、71、63岁。3例肿瘤均分布于颞叶白质。眼观:3例均显示灰白、灰红色不规则脑髓样组织,质嫩。3例GCG镜下均显示瘤细胞多形性,以巨怪形瘤巨细胞为主,丰富的嗜伊红胞质,核分裂象和坏死多见,微血管增生。免疫表型:3例肿瘤细胞弥漫表达GFAP、p53、ATRX,不表达R132H-IDH1、H3K27M,1例表达EGFR,2例表达Olig2,Ki-67增殖指数分别为15%、20%和80%,有显著的网状纤维沉积。3例Sanger测序检测均无IDH突变,包括IDH1和IDH2。结论 GCG是一种高度恶性的胶质肿瘤,临床罕见,特有的组织学形态、免疫表型及分子检测有助于诊断及鉴别诊断。