代表性生物标记物及MicroRNAs在骨关节炎诊断及病情评估中的意义

[目的]通过检测不同软骨退变程度的患者的关节组织转换生物标记物及血清Micro RNAs,评估其对骨性关节炎的诊断价值。[方法]选取2015年1月~2015年5月于本院行膝关节镜手术或初次人工膝关节置换术的患者44例。术前留取血清、尿、关节液标本。测定s-CTX-I、u-CTX-I、u-CTX-II、sf-CTX-II、s-COMP、u-COMP、sf-COMP、s-HA、sf-HA值,同时测定血清mi R-885-5p、mi R-let-7e、mi R-140-3p、mi R-28-3p及mi R-454的量。评估各生物标记物的量与不同患者K-L分级、Outerbridge分级之间的相关性。并根据K-L分级,分成r OA组(影像学OA改变组,radiological osteoarthritis,r OA)(K-L分级≥2级)及非r OA组(K-L分级<2级),比较两组中生物标记物含量的差异。同时记录两组患者的性别、年龄、身高、体重,分析各生物标记物的影响因素。[结果]在测定的9项生物指标中,仅s-CTX-I、s-COMP、s-HA的含量与K-L分级及Outerbridge评分呈正相关,其余6项未见明显相关性。r OA组s-CTX-I、s-COMP、s-HA的含量分别为(270.40±52.01)pg/ml、(227.10±71.82)ng/ml、(14.11±5.53)ng/ml,显著高于非r OA组,后者分别为(230.22±38.15)pg/ml、(176.44±40.66)ng/ml、(9.06±2.76)ng/ml(P<0.05),其余6项生物标记物含量未见明显差异。血清mi R-885-5p、mi R-let-7e、mi R-140-3p、mi R-28-3p及mi R-454的相对表达量随着K-L分级逐渐增高,但与K-L分级及Outerbidge分级均无明显相关性。[结论]血清CTX-I、COMP及HA的含量在OA诊断及病情评估中具有一定的意义,但易受其他代谢状态、性别及年龄的影响。Micro RNAs能反映软骨转换状态,但对于OA的诊断价值仍需进一步明确。     

生物标记物在前列腺癌中的临床应用

血清前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌(PCa)早期诊断中发挥重要作用,但存在一定局限性。随着对PCa研究的不断深入,越来越多与PCa相关的生物标记物被发现,并逐渐进入临床应用。本文将从血液、尿液、组织及前列腺液(EPS)四个方面探讨生物标记物在PCa中的临床应用价值,为未来基于新型生物标记物的PCa早期筛查诊断模型的建立提供参考。     

纯化浅表膀胱肿瘤蛋白质表达谱构建及尿液生物标记发现

目的 总体描述浅表膀胱肿瘤蛋白质表达谱的特点,在总体描述基础上探讨浅表膀胱癌尿液蛋白质芯片的发现. 方法 ①激光捕获显微切割获得纯化的浅表膀胱肿瘤细胞.②二维液相色谱分离多肽混合物,电喷雾串联质谱和生物信息学方法 分析鉴定蛋白质. 结果 4例浅表膀胱移行细胞癌标本中440个蛋白质共同表达.76(1 7.3%)个蛋白质相对分子质量(MW)<10kDa或者>100 kDa,84(19.1%)个蛋白质等电点(pI)>9.312、304个蛋白质具有基因本体论生物学途径、细胞组分注解.41、22个基因本体论生物学途径术语为浓集、缺失表达.25、11个基因本体论细胞组分术语为浓集、缺失表达.基因本体论生物学途径浓集、缺失表达分析与尿液蛋白质表达谱分析一致性较强.属于细胞粘附、细胞增殖和细胞分化类别的蛋白质是尿液中检测肿瘤的良好生物标记候选蛋白. 结论 浅表膀胱肿瘤蛋白质表达谱研究为理解肿瘤细胞生物学及从尿液中发现牛物标记提供了有价值的信息.     

蛋白质芯片检测少精症患者精浆的临床意义

目的通过蛋白质芯片寻找少精症患者精浆中特异性生物标志物。方法用蛋白质芯片(SELDI-TOF-MS)对20例少精症患者和20例已育正常男性精浆标本进行检测,比较两者间蛋白质谱表达差异。结果在SAX2蛋白质芯片上,少精症患者精浆较正常男性精浆蛋白质谱相比有1处蛋白质峰明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),检测发现其分子量16 751.6Da。结论少精症患者精浆中特异性蛋白质的发现,对探究由少精症引起的男性不育机理及其临床筛查皆具重要意义。     

急性肾损伤生物标记物

急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）指各种原因导致的肾功能急剧下降．是临床常见的急重症,可导致病死率增加．住院时间延长。由于目前缺乏早期．特异、无创的标记物,因此尚无法实现AKI的早期发现和早期治疗。目前AKI的诊断主要根据血肌酐的变化。但血肌酐的升高常滞后于肾功能损害,且不能准确反映肾小球滤过率。因此AKI的诊治迫切需要新的AKI生物标记物。随着现代科学技术飞速发展．越来越多的新的生物标记物得以发现并遴选出来。如白介素-18（interleukin－18．IL－18）．肾损伤分子－1（kidney injury molecule－1,KIM－1）．这些新的标记物有望早期诊断AKI并对病情进行分层。本综述将对这些AKI生物标记物的用途、价值进行归纳总结。     

过度免疫抑制的生物标记物(下)

肾脏移植已经逐渐成为许多晚期肾脏疾病患者的治疗选择,而移植希望达到的主要目标之一是移植后的免疫抑制治疗能够适应每例患者的个体需求,以避免移植排斥或过度免疫抑制.这样的个体治疗需要具备可重复使用的含量测定,以便在同种异体移植的早期就发现那些对患者有害的进程.我们将重点讨论移植后进行免疫抑制治疗时出现过度免疫抑制的生物标记物.     

生物标记物在骨关节炎中应用进展

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种随年龄增长发病率明显增加的退行性疾病，常累及膝、髋、脊柱等承重关节。关节滑膜、骨、软骨均参与OA的病程进展，又以关节软骨的退变丢失导致关节破坏和活动能力的严重丧失为显著特征。OA是老年人致残的主要原因之一，不仅严重影响生活质量，并且医疗支出巨大。     

基于代谢组学的脓毒症实验研究进展

脓毒症是危重病医学面临的棘手难题,也是危重病人死亡的主要原因。临床检测具有一定的滞后性,利用代谢组学对脓毒症患者进行早期预测,及时治疗以减少其死亡率具有重要意义。     

从结直肠癌患者血清中筛选特异的生物标记物

我们应用表面增强激光解吸附及离子化飞行质谱技术从血清中筛选可用于临床结直肠癌早期诊断的特异性生物标记物,现将结果报道如下。一、材料和方法1.血清标本:结直肠癌患者组为14 6例结直肠癌患者术前1d的全血,对照组为健康体检时所得62例正常人全血,良性病对照组为3 1例结直肠良性病患者的全血,提取血清后于-70℃保存。2 .试剂和仪器:尿素、乙腈、三氟乙酸(TFA)、能量吸收分子(EAM )等均购自Sigma公司,美国CiphergenBiosystems公司的ProteinChip (r)BiologySystem(PBSⅡ )及其配套的IMAC3 Cu芯片。3 .方法:(1)样品处理:血清中加…     

骨质疏松症的生态遗传学系列研究：前臂骨密度连锁的染色体区域

目的 为了确定前臂骨密度的遗传因子,对来源于96个核心家庭的218名后代进行了常染色体基因组扫描,旨在研究前臂骨密度与染色体的连锁证据。方法 应用荧光标记引物对367个常染色体基因组微卫星生物标记物进行基因型测定,应用pDXA法测定前臂近端与远端的骨密度。结果 前臂骨密度与D2S2141,D2S1400,和D2S405,以及前臂远端骨密度与D13S788和D13S800具有连锁关系。结论 在中国人群中经性别、年龄调整后的前臂骨密度与第2和13号染色体某些区域相关。     

MicroRNA在软组织肉瘤异常表达与生物标记物的研究进展

软组织肉瘤是一种高度异质性来源于间充质组织的恶性肿瘤。由于其组织学亚型较多,临床和组织病理学的不确定性,对于目前的诊断和治疗都是很棘手问题。其中一个重要的临床问题是缺乏有用的生物标志物;因此,可用于检测肿瘤的生物标志物的发现对化疗或放疗的反应可能有助于临床医生提供更有效的临床管理。microRNA在软组织肉瘤中研究提供了解决问题线索。软组织肉瘤中差异microRNA和患者血清中的循环microRNA等证据发现潜在的加速了向临床应用的转变,这无疑给根除软组织肉瘤带来了新的希望。     

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目前 ,对前列腺癌的经典诊断手段是直肠指诊 (ｄｉｇｉｔａｌｒｅｃｔａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ,ＤＲＥ)、血清前列腺特异性抗原检测及超声引导下经直肠多点活检 (ｔｒａｎｓｒｅｃｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ - ｇｕｉｄｅｄｐｒｏｓｔａｔｅｂｉｏｐｓｙ) ,前两者可对人群进行初筛 ,活检可作出确诊 ,三种方法联合应用基本上可诊断为前列腺癌。考虑到敏感性、特异性、创伤性、引起肿瘤转移及经济方面 ,这三种方法都不尽人意 ,亟待改进。除此之外 ,另有一些指标如血清酸性磷酸酶、锌、尿中多胺水平检测及影像学如ＣＴ、ＭＲＩ等不能成为…     

蛋白组学在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(OA)是运动系统中一种常见疾病,在世界范围内都有着较高的致残率。OA病程较长,在其演变过程中发生了一系列的病理生理改变,包括关节软骨的退化、新骨的形成以及滑膜增生等,疼痛是患者最常见的症状,随着疾病的发展,病变关节的功能逐渐减退,最终导致患者残疾。早期OA引起的损伤是可逆的,但缺乏早期诊断方法以及有效的治疗手段,患者往往都要经历疾病的终末阶段,关节置换是晚期OA患者治疗的唯一有效手段。因此探寻早期OA的诊断手段进而进行早期有效的针对性干预对于改善患者的预后有着重要的临床意义。近年来,蛋白组学在OA中的研究取得了一定的进展,尤其在OA生物学标志物方面;但是,如何将这些研究成果应用于临床有待于进一步研究,本文就蛋白组学在OA中的研究进展作一简要综述。     

过度免疫抑制的生物标记物(上)

肾脏移植已经逐渐成为许多晚期肾脏疾病患者的治疗选择,而移植希望达到的主要目标之一是移植后的免疫抑制治疗能够适应每例患者的个体需求,以避免移植排斥或过度免疫抑制.这样的个体治疗需要具备可重复使用的含量测定,以便在同种异体移植的早期就发现那些对患者有害的进程.我们将重点讨论移植后进行免疫抑制治疗时出现过度免疫抑制的生物标记物.     

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目的评价血清钠浓度对肠瘘合并腹腔感染病人死亡情况的预测价值。方法选择2012年1月至2013年1月南京军区南京总医院普通外科收治的162例肠瘘合并腹腔感染病人作为推导队列,根据28 d死亡情况将病人分为生存组(119例)和死亡组(43例)。监测病人入院当天及入院第3、7天的各项生化指标[血清钠浓度([Na+])、血清降钙素原(PCT)]。以[Na+]为例:[Na+]0、[Na+]3、[Na+]7分别为入院当天和入院后第3、7天的[Na+];Δ[Na+]3=[Na+]3-[Na+]0;Δ[Na+]7=[Na+]7-[Na+]0;Δ[Na+]7-3=[Na+]7-[Na+]3。其余指标以此类推。使用ROC曲线分析各指标对预后的影响。同时,选择2013年1-10月的116例相关病人作为验证队列,对各指标的预测价值进行验证。结果 ROC曲线分析表明,[Na+]7>147.5 mmol/L和Δ[Na+]7>5.2 mmol/L可准确地预测病人的死亡情况。[Na+]7:敏感度81.2%,特异度87.7%,AUC=0.872(P<0.001);Δ[Na+]7:敏感度81.3%,特异度83.6%,AUC=0.836(P<0.001)。联合多个指标预测的准确度最高:[Na+]7>147.5 mmol/L+Δ[Na+]7>5.2 mmol/L+ΔPCT7<5.3ng/m L(AUC=0.899,P<0.001)。结论动态监测血清钠浓度可预测肠瘘合并腹腔感染病人的28 d死亡情况,高钠血症和血钠波动幅度过大是敏感的预警指标,应该在危重症病人的临床监护中加以重视。     

量子点在生物分子、细胞及体内生物成像的研究进展

长期以来，有机染料一直被用来标记生物大分子来研究各种蛋白之间的相互作用以及对细胞功能的影响。但是由于有机染料的一些缺点，例如较窄的激发谱，光稳定性较差，荧光寿命短等，限制了其作为标记物在生物分子、细胞、体内生物成像研究中的应用。量子点（QDs）是近年来发现的一种新型荧光标记物，由于其具有良好的光谱特征和光化学稳定性，良好的水溶性，对细胞、生物体无毒性，因此QDs将成为一种有广泛应用前景的新型标记物。现就量子点在生物分子、细胞及体内生物成像的研究进展进行文献综述。     

蛋白质指纹图谱技术的临床应用

蛋白质组学相关技术研究尤其是蛋白质指纹谱SELD I-TOF-M S技术在临床医学中具有广阔的应用前景,本文介绍了该技术的特点及分析步骤,简明阐述了目前该技术在临床医学中的应用情况,对其前景进行了展望。