抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识(2023年版)

头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN)起源于上皮细胞, 常发生于口腔、咽部和喉部等部位[1]。除鼻咽癌以外, 大部分SCCHN的危险因素与吸烟和饮酒相关, 部分口咽癌与人乳头状瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染相关[2]。据统计, 2020年全世界范围内唇癌/口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的新发病例估计约74万例, 死亡病例约36万例[3]。中国国家癌症中心2022年发布的数据显示, 中国唇癌/口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的新发病例和死亡病例数分别约为7.8万例和4.0万例[4]。     

放疗联合免疫治疗在头颈部鳞状细胞癌治疗中的应用

免疫检查点抑制剂在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗中已显示出显著的临床获益。有研究表明放疗联合免疫治疗可产生协同效应,同时多项Ⅰ/Ⅱ期临床研究提示放疗联合免疫治疗在局部晚期HNSCC中具有良好的安全性和初步疗效获益,然而二者联合治疗的时机、放疗剂量/分割模式的选择及获益人群的筛选尚无明确定论。进一步探讨放疗联合免疫治疗在HNSCC治疗中的增效机制、临床研究现状及面临的挑战,旨在指导HNSCC的临床实践、改善患者预后。     

头颈部鳞状细胞癌治疗进展

头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）每年全球新发病例约500万，2／3为Ⅲ～Ⅳ期病变，传统治疗手段主要为手术加术后放疔，总的5年生存率（OS）约50％，其中Ⅰ-Ⅱ期为75％，Ⅲ～Ⅳ期为35％。近十余年来随着手术技巧的提高，精确放疗和新型化疗药物、靶向治疗的出现，使我们能更加接近理想的治疗目标，即不仅治愈肿瘤而且尽量保持患者正常的外形与功能。     

西妥昔单抗在进展期头颈部鳞癌治疗中的应用进展

分子靶向治疗是指针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，具有与放化疗协同作用，并逆转化疗耐药的优点。在肿瘤的分子靶向治疗中，针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）为靶点的治疗是目前的热点之一。在各类上皮源性恶性肿瘤中，EGFR正常通路被破坏并异常激活，进而激活下游信号通路，细胞生长无法抑制，     

西妥昔单抗在头颈部鳞癌治疗中的研究进展

头颈部鳞癌(squamous cell carcinoma of head and neck, SCCHN)是较常见的恶性肿瘤,其治疗效果曾长期存在若干瓶颈亟待突破.局部进展期SCCHN的治疗以手术及化放疗(chemoradiotheraphy,CRT)的综合治疗为主,虽可改善局部进展期SCCHN的控制率,但复发率、转移率却没有明显地降低,急性和远期的治疗毒性及其导致的器官功能损害仍不容忽视.对于复发转移性SCCHN,铂类单药化疗的疗效近30年来未被超越,复发/转移性SCCHN的治疗极具挑战性.     

调强放疗联合西妥昔单抗及顺铂治疗晚期鼻咽癌

摘 要 目的: EGFR与鼻咽癌关系密切，西妥昔单抗是一种特异性阻断EGFR的单克隆抗体。观察调强适型放射治疗联合西妥昔单抗(cetuximab)及顺铂（cisplatin ,又称DDP）方案治疗晚期鼻咽癌的有效性和安全性。方法: 2007年7月至2007年12月共8例入组，其中初治鼻咽癌7例，复发鼻咽癌1例，所有病例均为Ⅲ、Ⅳ期；所有患者都签署知情同意书，研究报伦理委员会批准。治疗方法包括调强放疗、顺铂、西妥昔单抗（400 mg/m2，放射治疗前1周；250 mg/m2，每周1次，放疗期间维持）。结果: 8例均完成调强放疗。8例完成西妥昔单抗治疗4～8疗程，平均6个疗程；3例因肝功异常未行同期化疗，3例完成DDP 30 mg/m2化疗4～7疗程，1例完成DDP 100 mg/m2化疗2疗程，1例完成DDP 100 mg/m2化疗1疗程。8例均出现皮肤痤疮样皮疹，主要急性毒性反应为黏膜炎和骨髓抑制；黏膜炎8例；白细胞下降3例；3个月后所有反应为0～1级。8例均达完全缓解(complete remission,CR)，1例患者综合治疗后3个月出现肋骨转移。结论: 调强放疗联合西妥昔单抗及顺铂方案治疗晚期鼻咽癌的不良反应主要为口咽黏膜炎和疼痛较重，有2例不可耐受，建议降低西妥昔单抗的剂量。近期疗效令人满意，远期疗效尚需观察。     

西妥昔单抗在复发性/转移性头颈部鳞癌治疗中的应用

全球范围内,头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)年发病率超过500 000人,占所有恶性肿瘤发病率的5%.烟草、酒精的滥用以及人乳头瘤病毒(HPV)是HNSCC发病的危险因素;HPV相关的HNSCC具有分化低、基底细胞样特征明显和T分期较低的特点,疗效较好,总体生存率较高[1-2].局部复发是HNSCC治疗失败的主要原因,随着局部治疗手段的改进,远处转移的患者也日益增多.     

局部晚期头颈部鳞癌的靶向治疗进展

多学科联合治疗是局部晚期头颈部鳞癌的最佳治疗模式,而分子靶向药物也在近年应用到这一领域。由于头颈部鳞癌具有普遍的表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)的高表达,目前的靶向治疗主要针对这一靶点。西妥昔单抗作为一个人鼠嵌合的单克隆抗体,是目前唯一批准用于头颈部鳞癌的分子靶向药物。与单纯放疗相比,放疗联合西妥昔单抗能够显著改善局部晚期头颈部鳞癌患者的无进展生存和总生存,但与传统同期放化疗的比较无论在疗效还是不良反应方面尚不充分。随着诱导化疗在局部晚期头颈部鳞癌的研究进展,放疗联合西妥昔单抗为后续的治疗模式提供了新的研究思路。虽然RTOG 0522研究初步证明了在同期放化疗基础上再联合西妥昔单抗无法进一步提高疗效,但对于西妥昔单抗的化疗药物配伍的问题仍然值得探讨。而对于其他抗EGFR抑制剂而言,如何在现有证据基础上设计有针对性的临床研究是能否取得治疗更新的关键。     

抗EGFR单抗类靶向药物在头颈部鳞癌综合治疗中的应用

头颈部肿瘤是世界上第6大常见的肿瘤。超过70%的头颈部肿瘤患者在首次确诊时即为局部晚期。尽管不断地努力改进治疗方法,但晚期病例的死亡率仍然居高不下。为了提高疗效,患者通常接受化疗、手术、放射治疗和分子靶向药物综合治疗。大量研究证实,表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）与肿瘤细胞的增殖和转移密切相关,EGFR在大多数头颈部肿瘤中高表达,对这些患者的预后有显著影响。抗EGFR单克隆抗体已经在一些国家被批准用于治疗局部晚期头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）。本文综述了西妥昔单抗和尼妥珠单抗治疗HNSCC的研究进展。HNSCC的单克隆抗体靶向治疗,是选择西妥昔单抗还是尼妥珠单抗？本综述将围绕这一临床医生尤为关心的问题展开讨论。     

B7-H1与头颈部鳞状细胞癌免疫治疗

B7-H1(又称programmed death receptor ligand 1,PD-L1)是一种细胞表面糖蛋白,属于共刺激分子B7家族。研究证明B7-H1大量表达于肺癌、卵巢癌、结肠癌、黑素瘤、头颈肿瘤和乳腺肿瘤等少数肿瘤细胞系,存在于肿瘤内皮细胞及上皮细胞中,且与肿瘤免疫逃避有关。近年来发现大多数头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)新鲜标本可见B7-H1在细胞膜或细胞质内表达,并且阻断其共刺激通路可增强肿瘤免疫疗法的疗效。本文通过综述B7-H1在各种肿瘤治疗方法,如细胞因子疗法、抗体及其偶联物疗法、免疫活性细胞过继疗法、肿瘤疫苗疗法等方法中的应用前景,来探讨B7-H1研究在头颈部鳞状细胞癌免疫治疗研究中的突破性作用。     

西妥昔单抗联合奥沙利铂治疗头颈部鳞癌HN5裸鼠移植瘤的实验研究

目的:观察阻断EGFR的西妥昔单克隆抗体(cetuximab,C225)是否能提高奥沙利铂(OXA)对头颈部鳞癌细胞株HN5移植瘤的抗瘤效应。方法:建立裸鼠移植瘤模型50只,当裸鼠右大腿的肿瘤直径达到8.0mm(7.6~8.3mm)时开始实验。实验共分5组(每组10只),分别为对照组、单用C225组、单用OXA组、C225 OXA(6h)组和C225 OXA(24h)组。观察指标为肿瘤生长延迟时间(肿瘤从8.0mm生长至12.0mm所需时间)和肿瘤治愈的情况。结果:除C225 OXA(6h)组中有1只荷瘤裸鼠在治疗过程中死亡外,其余荷瘤裸鼠有8只肿瘤消失,其中单用C225组和单用OXA组各1只,C225 OXA(6h)组有4只,C225 OXA(24h)组有2只。余下41只的裸鼠肿瘤生长情况为:单用C225组和单用OXA组的绝对延迟时间分别为(21.4±8.2)天和(2.7±2.4)天,而C225 OXA(6h)组和C225 OXA(24h)组的绝对延迟时间则分别为(32.5±8.1)天和(30.0±10.4)天,其标准化的延迟时间分别为(11.1±8.1)天和(8.6±10.4)天,增益因子分别为4.11和3.19。结论:C225能提高OXA对头颈部鳞癌细胞株HN5移植瘤的抗瘤效应。     

西妥昔单抗治疗鼻咽癌的研究进展

鼻咽癌表皮生长因子受体(EGFR)过表达与不良预后相关,西妥昔单抗竞争性阻断EGFR与配体结合,阻断酪氨酸激酶磷酸化及下游胞内信号通路活化,发挥抗肿瘤作用。西妥昔单抗联合放、化疗用于治疗局部晚期及复发转移性鼻咽癌,耐受性良好,近期疗效显著,不良反应可控。在现有研究证据上应设计有针对性的临床研究,以确定西妥昔单抗与放、化疗的合理联合模式,进一步提高鼻咽癌疗效。该文就西妥昔单抗的作用机制及其用于鼻咽癌治疗的研究现状和进展进行综述。     

头颈部鳞状细胞癌靶向治疗进展

每年全世界大约有65万例新的头颈癌病例出现,其中绝大多数是头颈部鳞状细胞癌.晚期头颈部鳞状细胞癌的治疗需要综合治疗,尽管放化疗及手术治疗手段在不断发展,但是预后仍不理想且具有一定的毒副反应.靶向治疗是目前治疗研究头颈部鳞癌的热点,其在针对头颈部鳞癌的治疗特别是对局部晚期或复发/转移性头颈部鳞癌治疗中展现出了希望.本文综...     

西妥昔单抗疗效预测指标的研究进展

西妥昔单抗(cetuximal)是一种抗表皮因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体.能够阻碍内源EGFR配体的结合,进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导从而抑制受体的功能.此外,西妥昔单抗还可以介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Antibody-dependent cellular cytotoxicity;ADCC)靶向杀伤表达EGFR的肿瘤细胞.西妥昔单抗对许多种肿瘤均有效,并能够提高放化疗的敏感性.EGFR免疫组化阳性表达是最初进行西妥昔单抗治疗的患者入选标准,然而,部分患者并未从西妥昔单抗的治疗中获益.一些临床研究结果也证实EGFR免疫组化结果与EGFR单抗治疗疗效并不甚相关.因此这就需要进一步探讨西妥昔单抗治疗有效性的标记物.     

西妥昔单抗联合化疗治疗K-ras基因不明的晚期结直肠癌

目的 探讨西妥昔单抗联合化疗对K-ras基因状态不明的晚期结直肠癌患者的疗效和安全性.方法 收集2005年3月至2008年12月间在中山大学肿瘤防治中心接受西妥昔单抗联合化疗的102例晚期结直肠癌患者的资料,统计患者的有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)和总生存期(OS).比较一线与非一线化疗联合应用西妥昔单抗、含奥沙利铂方案与含伊立替康方案的ORR、DCR、PFS和OS的差异.结果 102例患者的ORR和DCR分别为43.1%和74.5%,中位PFS和OS分别为4.0个月和28.5个月,1、3和5年生存率分别为89.2%、50.9%和27.5%.一线与非一线应用西妥昔单抗联合化疗患者的ORR(50.0%和40.0%,P=0.344)、DCR(78.1%和72.9%,P=0.571)和OS(51.0和35.0个月,P=0.396)差异均无统计学意义,但一线应用西妥昔单抗联合化疗患者的PFS(5.5个月)较非一线者显著延长(3.0个月,P=0.001).应用含奥沙利铂方案治疗与应用含伊立替康方案治疗患者的ORR(54.2%和40.0%,P=0.223)、DCR(79.2%和74.7%,P=0.654)、PFS(5.0个月和3.0个月,P=0.726,)和OS(36.0个月和40.0个月,P=0.759)比较,差异均无统计学意义.常见的不良反应有痤疮样皮疹(80.4%,3～4级9.8%)、中性粒细胞下降(66.7%,3～4级18.6%)、腹泻(19.6%,3～4级5.9%),无与治疗相关性死亡病例.结论 西妥昔单抗联合化疗治疗K-ras基因状况不明的晚期结直肠癌患者的有效率较高,中位生存时间较长,不良反应少且程度轻.比较一线与非一线应用西妥昔单抗治疗、含奥沙利铂方案与含伊立替康方案间的疗效均无明显差异.     

西妥昔单抗治疗胃癌致毛发生长改变二例

例1患者女,49岁.2003年3月10日行胃窦癌根治术,术后病理提示为浸润犁低分化腺癌.2003年4月17日至7月2日行DF方案辅助化疗3个周期.2007年5月胃镜检查提示肿瘤复发,5月30日行剖腹探查术,术中发现吻合口肿瘤复发,包绕胰头、肝十二指肠韧带,无法行手术切除.2007年7月13日起在我院行顺铂+希罗达+西妥昔单抗联合治疗,顺铂80 mg/m2,第1天;希罗达2000 mg/m2,第1～14天;西妥昔单抗每周250 mg/m2(首次400 mg/m2);21 d为1个周期.西妥昔单抗治疗6周后,患者鼻翼两侧及唇周出现多毛症状,眉毛变浓密.     

头颈部癌的治疗进展

综述近几年头颈部癌治疗进展的某些方面,如选择性颈淋巴结清扫的进一步认识、器官功能保留治疗模式的进一步完善、放射治疗剂量分割模式的改变,适形放疗和调强放疗等放疗新技术的应用、特异定靶导向治疗等。     

人类乳头状瘤病毒感染与头颈部鳞状细胞癌

大量基础和临床研究的证据显示,人类乳头状瘤病毒(HPV)感染和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的发生发展有关,但两者间确切发病机制尚不明确.HPV表达E6和E7导致被感染细胞发生恶性转化是其主要的致癌机制.HPV阳性HNSCC对放化疗更为敏感,预后更好.HPV疫苗可能成为预防和治疗HNSCC的重要手段.