BRCA1与DNA损伤修复及转录调节

BRCA1基因定位于人染色体17q12-21，编码蛋白含有1863个氨基酸残基。BRCA1蛋白具有许多与其他蛋白相互作用的位点，通过蛋白之间的相互作用来发挥其重要的生物学功能，包括细胞周期调控，DNA损伤修复，基因的转录调节，细胞凋亡和泛素化等。BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关，对BRCA1分子功能尤其是DNA损伤修复和转录调节的研究，将有利于阐明肿瘤发生的机理。因此本文就BRCA1的结构及其在DNA损伤修复和转录调节方面的研究进展做一综述。     

沉默信息调节因子2相关酶1在炎症反应中的调节机制研究进展

沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)是酵母沉默信息调节因子2(Sir2)的哺乳动物同源体,是一种高度保守的NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶.SIRT1的作用底物众多,不仅可以对组蛋白进行去乙酰化作用,还可与多种转录因子和信号分子相互作用.SIRT1的去乙酰化酶活性影响细胞的存活、分化、衰老和凋亡,因而现在已成为生命科学研究的热点.最近几年发现其在炎症反应的发生发展中也发挥着重要调节作用.     

BRCA1与DNA损伤修复及转录调节

BRCA1基因定位于人染色体 1 7q1 2 2 1 ,编码蛋白含有 1 86 3个氨基酸残基。BRCA1蛋白具有许多与其他蛋白相互作用的位点 ,通过蛋白之间的相互作用来发挥其重要的生物学功能 ,包括细胞周期调控 ,DNA损伤修复 ,基因的转录调节 ,细胞凋亡和泛素化等。BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关 ,对BRCA1分子功能尤其是DNA损伤修复和转录调节的研究 ,将有利于阐明肿瘤发生的机理。因此本文就BRCA1的结构及其在DNA损伤修复和转录调节方面的研究进展做一综述。     

调节性T细胞在肿瘤免疫微环境中的作用及其机制研究进展

肿瘤免疫微环境在肿瘤的演进过程中发挥着重要作用,越来越多的研究证实,调节性T细胞(Tregs)虽然在维持机体免疫稳态、预防自身免疫性疾病方面发挥着重要作用,但在肿瘤微环境内的Treg细胞却减弱机体的抗肿瘤免疫。     

核糖核酸酶家族几个重要成员研究进展

核糖核酸酶(Ribonuclease,RNase)是生物体内重要的核酸水解酶。它们的种类繁多,功能各不相同。总的来说,它们的主要生理功能是控制细胞内RNA的种类与数量分布;参与核糖核酸转录后的加工过程;与某些植物的衰老、自交不亲和、雄性不育有密切关系;而在动物细胞中还具有抗病毒和抗癌作用。本文就核糖核酸酶家族中的几个重要成员研究进展做一综述。     

AP-1在基因转录调控中的研究进展

AP- 1是一类二聚体的转录调控因子 ,其作用范围十分广泛 ,在基因转录的调控中有重要作用。 AP- 1对基因转录调控的作用是精细和复杂的 :首先 ,AP- 1家族各成员可以通过亮氨酸拉链形成同源或异源二聚体 ,它们之间的不同比例就包含着不同的调控信息 ;其次 ,AP- 1可与其他蛋白因子协同作用共同决定 AP- 1发挥功能的特异性 ;最后 ,AP- 1序列结合的选择性低 ,因此 AP- 1可以结合在很多基因的不同启动子上对其转录进行调控 ,因而作用范围十分广泛。 AP- 1对基因的转录调控也是多层次的 :如多因子协同作用 ,以及细胞间对话均通过信号传导途经来实现     

调节性T细胞与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病是由于机体正常免疫耐受功能受损导致免疫系统对自身组织结构和功能的破坏,并出现一定临床表现的一类疾病.调节性T细胞作为一类具有负向免疫调节功能的淋巴细胞亚群在免疫自稳和免疫耐受中起关键作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限制免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应性T细胞的增殖及免疫活性的发挥产生抑制,因此在许多自身免疫性疾病的发病中扮演重要角色.近年来的研究表明调节性T细胞可以通过细胞接触、分泌细胞因子、基因调控等多种途径发挥作用,在不同的疾病,不同的内环境因素作用下可以表现出不同的特点,转录因子Foxp3作为调节性T细胞的特异性标志是其分化成熟及功能维持的根本.     

调节性T细胞参与肿瘤免疫的研究进展

调节性T细胞（Treg）对于介导免疫稳态、建立和维持自身耐受有重要作用.其对免疫反应具有抑制效应,保护机体免于发生自身免疫性疾病,并且可以抑制抗肿瘤免疫反应.近来研究发现,多种恶性肿瘤的患者外周血及肿瘤微环境中（Treg）增加,并且与预后具有相关性;去除Treg或者封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应.越来越多的证据表明Treg在肿瘤的进展过程和抑制肿瘤特异性免疫中扮演重要的角色.深入研究Treg的特点、功能和参与肿瘤免疫调节作用的机制将给肿瘤的预防和治疗提供新的思路和有效手段.     

端粒酶转录酶及其调节相关蛋白与增殖细胞核抗原在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的　探讨端粒酶转录酶 (hTERT)及端粒酶调节相关蛋白 (TRAP)与增殖细胞核抗原(PCNA)在卵巢上皮性肿瘤中的表达和临床意义。方法　收集 10 6例卵巢上皮性肿瘤 (恶性 5 4例 ,交界性 33例 ,良性 19例 )的临床资料 ,行hTERT、TRAP和PCNA 3种抗体的免疫组织化学标记链霉素卵白素生物素 (LSAB)法染色。对 87例恶性和交界性患者进行了随访 ,4 5例获结果 ,随访时间为 2～6 0个月。结果　hTERT蛋白的表达在良性 (4/ 19)和交界性 (90 9% ,30 / 33)以及良性和恶性(94 4 % ,5 1/ 5 4 )间的差异均有显著性 (P均 <0 0 0 1) ,TRAP蛋白的表达在良性 (4/ 15 )和恶性(77 8% ,2 8/ 36 )间的差异有显著性 (P <0 0 0 1) ;hTERT和TRAP蛋白的表达在卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期两组病例中的差异均无显著性 (P >0 0 5 ,P >0 3)。PCNA的表达在良性 (6 9± 5 9) %和交界性 (2 6 4± 17 8) %、良性和恶性 (5 1 8± 2 2 1) %以及交界性和恶性间的差异均有显著性 (P <0 0 1,P <0 0 0 1,P <0 0 5 )。 33例交界性患者全部存活 ,5 4例恶性患者中 35例 (6 4 8% )有转移 (包括 5例淋巴结转移 ) ,4例 (7 4 % )死亡。结论　hTERT和TRAP蛋白的表达与卵巢上皮性肿瘤的良恶性有关 ,但与其临床分期无关 ;hTERT和TRAP蛋白的表达相似     

15-脂氧酶-1基因表达调节研究进展

15-脂氧酶-1（15-LOX-1）是脂质过氧化物酶，分别以亚油酸、花生四烯酸为底物氧化生成13-羟基-十八碳二烯酸（13-HODE）、15-羟基-二十碳四烯酸（15-HETE）。15-LOX-1基因表达在转录、翻译、翻译后修饰各个水平都受到多种因素的调节，影响着15-LOX-1的表达量和酶催化活性。本文就15-LOX-1转录、翻译、翻译后修饰各个环节的调节因素作一简要介绍。     

调节性T细胞在变应性鼻炎免疫应答中的作用

调节性T(Treg)细胞是CD4+T细胞的一个小而关键的亚群,具有维持免疫稳态的作用,诸多研究已证明Treg在过敏性气道疾病中具有巨大的治疗潜力,在免疫抑制和炎症气道的恢复中起至关重要的作用。在变应性鼻炎（AR）中,Treg可抑制第2组先天淋巴细胞、辅助性T细胞、肥大细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞和B细胞,从而维持耐受性机制。本综述回顾总结了目前关于Treg在AR中如何调节过敏原引发的免疫应答和维持耐受性机制,对充分利用Treg生物学知识为临床防治AR提供重要参考。     

NF—κB通过HIF-1α的转录调节连接先天免疫和缺氧反应

缺氧反应是一个由低氧引起的古老的应激反应，并且受缺氧诱导因子-1（HIF-1）的控制，HIF-1的α亚基在含氧量正常的情况下会迅速退化，但是当由缺氧引起的氧依赖性脯氨酰羟化酶（PHDs）抑制时，α亚基很稳定。HIF—1α能控制与能量代谢和血管发生有关的基因，其含量受翻译后调节。另一个古老的应激反应是先天免疫反应，受一些转录因子调节，其中NF—κB起了核心作用。     

炎症小体及细胞焦亡在肠道稳态中的研究进展

炎症小体是一种细胞内多蛋白复合物,主要包括NLRP3、AIM2、NLRP6、NLRP12等亚型。识别相关刺激后,炎症小体进行组装并激活caspase-1,激活的caspase-1促进IL-1β和IL-18成熟和分泌。另外,活化的caspase-1也可裂解gasdermin D(GSDMD),导致特殊形式的细胞死亡——细胞焦亡。肠道稳态在维持机体健康中起重要作用,而炎症小体及细胞焦亡通路在肠道稳态维持中发挥重要作用。本文主要阐述炎症小体及细胞焦亡在肠道稳态维持中的最新研究进展。     

淋巴回流在机体稳态调节中的意义

稳态是指机体内环境的恒定和机体与外界环境的恒定。机体通过神经、体液等多种机制,使各系统、各器官、各组织细胞之间的活动相互协调得以维持一种生理性平衡状态,稳态破坏可导致疾病的发生。因此,了解机体稳态调节机制具有重要意义。在稳态维持过程中,血液循环起着重要作用,人     

催乳素与免疫的分子生物学研究进展

对催乳素的免疫调节作用的研究近年来有突破性进展。催乳素和催乳素受体在中枢和免疫系统的双重分布及其对免疫反应的调节现象表明 ,催乳素是神经、内分泌和免疫网络中不可或缺的中介体。本文从催乳素免疫调节功能、受体的信号转导途径、催乳素诱导型多功能转录因子基因———干扰素调节因子 1的免疫调节等方面对近年的研究进展加以综述     

调节性T细胞相关负性分子与感染免疫

调节性T细胞通过免疫抑制与免疫耐受机制影响疾病的发展。与调节性T细胞相关的CTLA-4、PD-1等负性分子在调节性T细胞的调节功能中起重要作用。本文拟对CTLA-4、PD-1和调节性T细胞的关系以及在病毒感染、细菌感染、寄生虫感染等免疫病中的调节机制作一综述。     

甲状腺转录因子1在卵巢癌组织的表达

目的:探讨甲状腺转录因子1在卵巢癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化技术检测25例卵巢癌组织中甲状腺转录因子1蛋白的表达,并分析其与临床病理资料的关系。结果:甲状腺转录因子1蛋白表达位于细胞质.甲状腺转录因子1蛋白的表达与临床分期有关,晚期(Ⅲ,Ⅳ期)甲状腺转录因子1蛋白的表达水平明显高于早期(Ⅰ,Ⅱ期,P0.05),中低分化癌甲状腺转录因子1蛋白的表达明显高于高分化癌(P0.05),但甲状腺转录因子1蛋白的表达与组织学类型无关。结论:甲状腺转录因子1基因表达可能与卵巢癌的恶性程度有关.可作为预后判断的独立指标。     

079 催乳素与免疫的分子生物学研究进展

对催乳素的免疫调节作用的研究近年来有突破性进展。催乳素和催乳素受体在中枢和免疫系统的双重分布及其对免疫反应的调节现象表明，催乳素是神经、内分泌和免疫网络中不可或缺的中介体。本文从催乳素免疫调节功能、受体的信号转导途径、催乳素诱导型多功能转录因子基因——干扰素调节因子-1的免疫调节等方面对近年的研究进展加以综述。