免疫调节基因多态性与乳腺癌关联的研究进展

机体免疫系统的功能状态是影响乳腺癌发生和发展的一个重要因素，受复杂精确的调节网络所控制，该网络任何环节发生异常都会使正常免疫调节失去平衡，影响其功能的发挥。免疫调节基因决定了各种免疫调节因子的数量和质量，因此在免疫调节中发挥了关键作用。在基因组中，由核苷酸水平上的差异引起的DNA序列多态性称为单核苷酸多态性（SNP），它们构成了人类遗传变异的主要部分。乳腺癌相关的免疫调节基因的单核苷酸多态性及单体型研究成为近年来国外研究的热点之一，研究表明，免疫调节基因的多态性在调节乳腺癌患者的免疫功能方面起着重要作用，影响乳腺癌的治疗和预后。     

CDT1和GMNN基因多态性与女性乳腺癌危险性的关联研究

目的探讨参与DNA复制的两个重要基因CDTI和GMNN基因多态性与我国人群散发乳腺癌的关联。方法采用病例对照研究设计，研究对象包括427例乳腺癌患者及477名无肿瘤史的正常对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性，方法测定CDT 1838G／A，错配聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定GMNN 387C／A的基因型。结果CDT1GG、GA和AA3种基因型以及GMNN CC、CA和从3种基因型在病例组和对照组的频率分布差异无统计学意义（P值分别为0．619和0．793）。然而，分层分析发现，在有肿瘤家族史的人群中，CDT1 GA＋AA基因型可显著增加乳腺癌的危险性（调整OR：2．21，95％CI：1．20～4．09）。结论CDT1 838G／A基因多态性和GMNN 387C／A基因多态性与总的散发性乳腺癌无显著关联，但CDT 1838G／A可能对于具有遗传背景的女性乳腺癌的易感性具有一定的作用。     

维生素D受体基因多态性与乳腺癌的相关性

目的：研究维生素D受体基因的多态性与乳腺癌的关系。方法：收集86例乳腺癌患者及134名对照,用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法,在维生素D受体基因的3’端分析了两个限制性酶切位点（ApaI及TaqI）的多态分布。结果：发现TaqI位点等位基因在两个群体间分布的差异有显著性（P＝0．0004）。进一步对基因型进行分析发现,Tt、tt基因型与乳腺癌相关。而ApaI位点两等位基因未发现在两群体中存在差异。对ApaI及TaqI两座位的单体型进行分析,发现tA间存在连锁不平衡。在两群体中分析单体型的分布发现tA在病例中的比例明显高于对照人群,提示tA单体型与乳腺癌相关。两个位点等位基因及单体型与临床指标的分析均未发现阳性结果。结论：维生素D受体基因的多态怀与乳腺癌有关,提示维生素D受体基因与乳腺癌有关。     

ABCB1基因多态性和P-糖蛋白表达的相关性

p-糖蛋白作为一种广泛分布于全身各组织和器官的重要转运体,影响多种药物的体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,还能防止外源性有害物质的侵入.p-糖蛋白由ABCB1基因编码,ABCB1基因多态性决定p-糖蛋白的蛋白表达量,进而影响p-糖蛋白的体内的功能作用.单核苷酸多态性(SNP)是P-糖蛋白产生变异的重要影响因素,可决定不同个体对药物治疗的不同应答,人体中存在的非同义和同义SNP均可对P-糖蛋白的转运功能产生重要影响.本文将对各组织器官中,ABCB1基因多态性与p-糖蛋白表达量的相关性进行综述.     

BRCA1基因多态性与宫颈癌发生关系的研究

目的探讨人乳腺癌易感基因1（BRCA1）基因多态性与宫颈癌发生的关系。方法采用病例对照研究,运用多聚酶链式反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测71例宫颈癌患者和68例健康人BRCA1 871 C〉T单核苷酸多态性,比较上述各组基因型和等位基因频率分布有无差异。结果 BRCA1 871T/T,C/T,C/T＋T/T基因型相对于C/C基因型显著降低了宫颈癌发生的风险（C/T：OR（95%CI）=0.29（0.13-0.68）,T/T：OR（95%CI）=0.29（0.12-0.69）,C/T＋T/T：OR（95%CI）=0.29（0.14-0.61）;结论 BRCA1基因突变与宫颈癌密切相关,BRCA1 871C〉T降低了宫颈癌发生的风险。     

PAI-1水平及基因多态性与妊娠合并症关系的研究进展

妊娠合并症包括早产、流产、死产、宫内发育迟缓、胎盘早剥等，其病因除感染、染色体、解剖、自身免疫性疾病和内分泌方面的异常外，遗传性或获得性抗凝血因子或纤溶活性缺陷导致胎盘部位的血栓形成亦是其重要发病因素。本文就近年来PAI-1及基因多态性与妊娠合并症关系的研究作一综述。     

ABCB1和ABCC2基因多态性与中国汉族儿童抗结核药物致肝毒性易感性的相关性研究

目的 探讨ABCB1和ABCC2基因多态性与中国汉族儿童抗结核药物致肝毒性(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity,ATDH)易感性的相关性.方法 在中国汉族结核病患儿中,采用病例对照研究,利用高通量的MassARRAY平台,对于ABCB1和ABCC2基因的16个标签单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点展开基因分型,并采用logistic回归分析以上SNP位点等位基因和基因型频率在ATDH病例组和ATDH对照组中的分布差异.结果 本研究共纳入41例ATDH病例以及189例对照.ABCB1和ABCC2基因SNP位点的等位基因以及基因型在两组间频率分布差异均无统计学意义(P＞0.05).SNP位点分别按照显性遗传模型和隐性遗传模型分析,各位点基因型在两组间频率分布差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ABCB1和ABCC2基因多态性可能与中国汉族儿童ATDH的发生并无相关性.     

COL1A2基因多态性的研究进展

COL1A2基因是位于常染色体上的一种编码人类I型胶原的基因。这种基因具有大量的突变位点而且常染色体突变位点能够稳定地传递，因而利用这种多态性来进行人类学研究是非常有意义的。本文主要就COL1A2基因在人类的起源和迁移以及它在与人类疾病相关性的研究进展方面作一综述。     

基因多态性与急性肾损伤的研究进展

正急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)表现为多种原因造成的肾功能急性下降,是影响多器官、多系统的临床重症。尽管近年来重症监护病房(intensive care unit,ICU)治疗及肾脏替代技术均有了长足的进步,但死亡率却无明显下降。早期诊断和治疗对减少患者的并发症,降低死亡率有着重要意义。2005年国际肾脏病学界和急救医学界提出应用"急性肾损伤"来取代传统"急性肾功能衰竭"的概念,目的是     

PAI-1基因启动子区4G/5G单核苷酸多态性与乳腺癌的相关性研究

目的研究纤溶酶原激活剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因启动子区单核苷酸插入/缺失(4G/5G)多态性在温州地区的分布特点及其与乳腺癌之间的关系.方法病例组:53例乳腺癌患者.对照组:在温州汉族人群中随机选取146例女性为对照.应用聚合酶链式反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染显带技术对上述人群进行PAI-1基因启动子区4G/5G多态性分析.结果 (1)正常女性与正常男性比较4G/4G、4G/5G、5G/5G基因型中,女性5G/5G基因型高于男性(χ2=6.626 P=0.01).(2)疾病和对照组的基因型和基因频率均无显著性差异(P>0.05).结论 (1)PAI-1基因启动子区4G/5G单核苷酸多态性随种族和地区的不同而存在差异.(2)PAI-1基因启动子区单核苷酸插入/缺失(4G/5G)遗传多态性与乳腺癌的发生发展可能没有直接相关性.     

Plakoglobin基因在乳腺癌BRCA1基因突变的多态性

为了探讨在携带乳腺癌易感基因（ＢＲＣＡ１）突变基因的乳腺癌家族中是否同时具有Ｐｌａｋｏｇｌｏｂｉｎ基因的改变，应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和双向直接测序方法，对家族性乳腺癌中有乳腺癌易感基因ＢＲＣＡ１突变的两个德国家族成员的Ｐｌａｋｏｇｌｏｂｉｎ基因多态性进行研究。结果表明，两个家族６７％（６／９）有Ｐｌａｋｏｇｌｏｂｉｎ基因多态性改变，且不同的ＢＲＣＡ１基因突变亦伴随不同形式的Ｐｌａｋｏｇｌｏｂｉｎ基因多态性。为研究乳腺癌的分子遗传学病因积累了资料。     

PAI-1水平及基因多态性与妊娠合并症关系的研究进展

妊娠合并症包括早产、流产、死产、宫内发育迟缓、胎盘早剥等 ,其病因除感染、染色体、解剖、自身免疫性疾病和内分泌方面的异常外 ,遗传性或获得性抗凝血因子或纤溶活性缺陷导致胎盘部位的血栓形成亦是其重要发病因素。本文就近年来 PAI- 1及基因多态性与妊娠合并症关系的研究作一综述     

人类Y染色体基因及多态性的研究进展

人类Y染色体对男性性别的决定有着密切的关系，Y染色体的异常通常会导致各种遗传效应，因此对Y－DNA的研究日益引起人们的关注，本文就Y－DNA的研究方法、多态性、研究进展作一综述。     

UGT1A1 基因多态性与转移性结直肠癌伊立替康化疗毒性及疗效的关系

目的: 探讨 UGT1A1 ^*28和 UGT1A1 ^*6基因多态性与伊立替康治疗转移性结直肠癌患者的不良反应和疗效之间的关系。方法: 外周血中抽提基因组DNA,采用PCR扩增目的基因片段,直接测序法分析2010年4月至2012年3月在我院做基因检测的207例消化道肿瘤患者 UGT1A1 ^*28和 UGT1A1 ^*6基因多态性的分布情况,并对其中56例采用含伊立替康方案化疗的转移性结直肠癌患者出现的不良反应情况、肿瘤进展时间及化疗疗效进行观察并记录,比较不同基因型患者之间的差异。结果: 207例消化道肿瘤患者中, UGT1A1 ^*28位点野生型TA6/6有164例(79.2%),杂合突变型TA6/7有41例(19.8%),纯合突变型TA7/7有2例(1.0%); UGT1A1 ^*6位点野生型G/G有154例(74.4%),杂合突变型G/A有51例(24.6%),纯合突变型A/A有2例(1.0%)。在56例转移性结直肠癌患者中,^*6位点突变型(G/A和A/A)可以增加发生3级以上腹泻(38.9% vs 7.9%,P<0.05)和中性粒细胞减少(61.1% vs 29.0%,P<0.05)的风险;^*28位点突变型(6/7和7/7)可以增加发生3级以上血小板减少(33.3% vs 2.1%,P<0.05)的风险;肿瘤进展时间和化疗疗效在^*28和^*6位点各基因型之间差异无统计学意义。结论: 在采用含伊立替康方案化疗的转移性结直肠癌患者中, UGT1A1 ^*6位点突变型增加发生3级以上腹泻和中性粒细胞减少的风险; UGT1A1 ^*28位点突变型增加发生3级以上血小板减少的风险。     

PS1基因突变及多态性与Alzheimer病研究进展

Alzheimer病的病因学研究是现代神经科学领域的热点之一。近年研究表明APP、ApoE、PS1和PS2等4种基因某些位点的突变及多态性是Alzheimer病的重要分子基础。本文综述了PS1基因突变及多态性与早发型Alzheimer病的关系。     

XRCC1基因多态性与乳腺癌遗传易感性的Meta分析

目的综合评估XRCC1（X-Ray Repair Cross Complementing Protein 1,XRCC1）基因单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系。方法以＂Breast cancer＂、＂Polymorphism＂、＂XRCC1＂、＂Arg399Gln＂、＂Arg194Trp＂、＂Arg280His＂以及＂-77T〉C＂等为主题词检索Pubmed等英文数据库,同时以＂乳腺癌＂及＂基因多态性＂等为主题词检索中文数据库,利用Stata10.0软件进行Meta分析。结果 XRCC1 Arg399Gln显著增加患乳腺癌风险,其纯合遗传模型（Gln/Gln vsArg/Arg）与隐性遗传模型Gln/Gln vs（Gln/Arg＋Arg/Arg）的相对危险度（Odds Ratio,OR）分别为1.12（95%CI=1.02-1.22）及1.12（95%CI=1.03-1.22）。此外,XRCC1-77T〉C亦显著增加了患乳腺癌风险,其纯合遗传模型C/C vs T/T与隐性遗传模型C/C vs（T/C＋T/T）的OR值分别为1.47（95%CI=1.00-2.17）及1.52（95%CI=1.06-2.18）。结论 XRCC1基因Arg399Gln位点Gln/Gln突变型以及-77T〉C位点C/C突变型均与乳腺癌发生相关。     

青霉素类过敏反应与HLA-DRB基因多态性

目的 :探讨青霉素类过敏反应与HLA DRB基因多态性的关系。方法 :采用放射过敏原吸附试验(RAST)测定 3 97例过敏病人和 1 0 1例正常人血清中8种抗原决定簇 (BPO PLL、PVO PLL、APO PLL、AXO PLL、BPA PLL、PVA PLL、APA PLL、AXA PLL)特异性IgE抗体 ,采用序列特异性引物聚合酶链反应 (PCR SSP)的方法检测了 1 1 3例过敏病人和 87例正常人HLA DRB基因型。结果 :77例有过敏史的病人中 ,与对照组相比 ,DR9基因频率显著升高 (1 1 .0 4%比 4.0 2 % ,P <0 .0 5 ,RR =3 .2 4)。其中 ,速发型过敏组和荨麻疹组中的DR9…     

DNA修复基因多态性与肺癌易感性的研究进展

肺癌是目前世界上死亡率最高的恶性肿瘤,其发病率在世界范围内呈逐年上升趋势。研究表明,DNA修复基因多态性可通过影响机体对DNA损伤的修复能力而使机体罹患癌症的风险发生变化。本文介绍了相关DNA修复基因多态性的研究进展,并就其多态与肺癌易感性的关系作一系统的人群基因组流行病学研究综述。