外泌体在支气管哮喘发生发展中的作用

支气管哮喘是一种反复发作的气道慢性炎症性疾病,病因及发病机制尚未完全明确,目前认为与过敏及免疫介导的炎症有关。外泌体是由细胞释放的生物性小囊泡,包含多种细胞成分,介导细胞间通讯,参与炎症反应、免疫调节等许多生物过程的发生。外泌体作为疾病的生物标志物,也可作为治疗靶点和治疗载体。本文就外泌体在支气管哮喘发生、发展过程中的...     

外泌体miRNA在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

外泌体是直径为40～100 nm的囊泡样小体,能通过与靶细胞的细胞膜融合、胞吞作用等方式将其携带的微小RNA(miRNA)、蛋白质等传递至靶细胞中,介导细胞间的信息交流并调控细胞的生理功能。近年来研究发现,外泌体miRNA在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生、发展及诊断中具有重要作用,有望为COPD的诊断和治疗提供新的...     

外泌体在支气管哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘(哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病,外泌体是近年来研究的热点,随着对外泌体研究的逐渐深入,发现其在哮喘的气道炎症中发挥调节作用,本文从外泌体的结构和功能为切入点,对其在哮喘发病机制中的作用进行综述。     

生长因子在气道重塑中的作用

生长因子是一类调节细胞有丝分裂增殖的活性多肽，在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中发挥着重要的生物学效应。本概述了转化生长因子－β，表皮生长因子，血小板衍化生长因子等在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用，并探讨生长因子拮抗剂的作用。     

生长因子在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑中的作用

目的　观察转化生长因子 (TGF) β1、表皮生长因子 (EGF)及碱性成纤维生长因子(bFGF)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠模型肺内表达与分布的变化 ,探讨其与气道重塑的关系及药物干预的影响。方法　两次气管内注入脂多糖及熏香烟法建立大鼠COPD模型 (B组 )。C组于制作模型后雾化吸入肝素溶液。D组于制作模型后静脉注射 2次TGF β1单抗。用图像分析系统检测支气管平滑肌及胶原厚度 ,用免疫组化及原位杂交法检测各生长因子蛋白和基因表达的相对含量。结果　与A组 (对照组 )相比 ,B组大鼠支气管平滑肌及胶原纤维显著增厚 (P <0 0 1) ,三种生长因子在支气管黏膜上皮、肺小动脉内皮和肺泡巨噬细胞的表达显著增强 (P <0 0 0 1～ 0 0 5 )。D组TGF β1较B组显著减少 (P <0 0 1) ,C组各生长因子有减少趋势。支气管上皮细胞三种生长因子与平滑肌厚度、TGF β1与胶原厚度、肺小动脉内皮细胞TGF β1及bFGF与平滑肌厚度之间均呈正相关 (P <0 0 5～0 0 1)。结论　TGF β1、EGF及bFGF在气道重塑和肺小动脉重建中可能起重要作用。     

基质金属蛋白酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道细胞外基质重塑中的作用

目的 研究基质金属蛋白酶（MMPs)及其组织抑制剂（TIMP－1）在大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型气道和肺组织中的表达及其在细胞外基质重塑中的作用。方法 采用熏香烟加气管注内毒素法,建立大鼠COPD模型,观察其气道重塑的病理改变、肺功能及血气变化;用生化法测定支气管肺组织羟脯氨酸含量;用免疫组化法观察MMP－9、MMP－2及TIMP－1的蛋白定位及表达;用逆转录－聚合酶链反应法测定MMP－9、MMP－2及TIMP－1mRNA表达;用SDS－PAGE明胶酶谱学测定支气管肺组织MMPs酶活性。结果 用熏香烟加气管注内毒素法建立的大鼠COPD模型,其病理形态学改变、肺功能及血气变化均与人类COPD的改变相似。COPD模型组支气管肺组织羟脯胺酸含理、支气管黏膜下成纤维细胞、淋巴细胞数和肺泡巨噬细胞数及以I型胶原为主的细胞外基质含量显著高于健康对照组（P值均＜0.001)。COPD模型组MMP－9、MMP－2及TIMP－1在气道上皮、成纤维细胞、肺泡巨噬细胞、血管内皮细胞及部分肺泡壁细胞表达均明显增强,支气管肺组织MMP－9、MMP－2及TIMP－1 mRNA表达亦显著增强,72000MMP－2及92000 MMP-9酶活性亦显著增高。结论 MMPs表达增强提示细胞外基质降解增加,支气管肺结构破坏增加。TIMP－1在抑制MMPs活性的同时,促进成纤维细胞增生及胶原等合成增多,是导致细胞外基质修复和重塑的重要机制之一。     

哮喘—慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的发病机制、遗传学特点及诊断研究进展

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)进展至中后期患者死亡的主要原因之一.ACOS的特征是持续气流受限,同时兼具支气管哮喘(简称哮喘)及COPD的临床特点.特异反应性和气道反应过度可能在ACOS的发生发展中发挥重要作用.ACOS的发病可能与ADAM33基因、ORMDL3(Orosom...     

外泌体在慢性气道炎症性疾病诊疗中的研究进展

外泌体是一类拥有磷脂双分子层结构的纳米大小的囊形小体, 几乎所有类型细胞都可以分泌。外泌体可通过相关的生物活性物质(DNA、microRNA和蛋白质等)与靶细胞相互作用而实现信息传递和功能调控。以慢性阻塞性肺疾病及支气管哮喘为代表的慢性气道炎症性疾病是常见的呼吸系统疾病, 伴随着对外泌体结构功能持续深入的探究, 人们发现外泌体在气道炎症性疾病进展中发挥着重要作用, 外泌体很可能成为慢性气道炎症性疾病的新型诊断生物标志物、潜在的治疗靶点及药物的载体。本文对外泌体的特性和功能以及在慢性气道炎症性疾病诊疗中的研究进展作一综述。     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症与肺血管炎症相关性研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道炎症是重要的病理基础,它不仅是气道重构的开始而且对肺血管炎症与重构有重要影响。长期以来强调低氧因素在肺血管炎症中的作用,现发现无缺氧的轻度COPD患者甚至肺功能正常的吸烟者肺血管和外周气道均出现了炎症和重构。在COPD早期肺血管炎症与外周气道炎症是否就已同时启动？它们之间有何联系？本文收集近年来国内外研究,就COPD气道炎症与肺血管炎症的相关性作一简要综述。     

噻托溴铵抑制慢性阻塞性肺疾病气道重塑及炎症反应机制的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种以气流受限为特征的肺部炎症性疾病,气流受限为不完全、可逆性,呈进行性进展,其确切病因目前尚不明确。研究发现,乙酰胆碱在慢阻肺的发生、发展中具有重要作用,乙酰胆碱可通过毒蕈碱受体（MAchR）调节气道管径及黏液分泌,抗胆碱药物已被作为治疗慢阻肺的主要药物。高选择性的M3受体或M1、M3受体拮抗剂是目前抗胆碱能药物治疗慢阻肺的主要研究方向。     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症的研究近况

慢性阻塞性肺疾病气道炎症的研究近况方秋红赵鸣武慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）是一常见病，由于其发病率高、危害面大受到广泛重视。气道炎症，特别是小气道炎症是其主要病变特征。然而，关于气道炎症的特点、气道炎症引起慢性气道阻塞的机制并未十分明确。现将有关文献...     

代谢组学在慢性气道炎症性疾病中的研究进展

代谢组学是研究生物体被扰动后内源性代谢物变化规律的系统科学,其在慢性气道炎症性疾病如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病中的应用研究成为热点,有望通过对慢性气道炎症性疾病患者的代谢轮廓分析,寻找到有意义的生物标记物并探索疾病的发病机制.本文就研究现状作一综述,并展望其发展前景.     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑及生长因子的研究

目的 观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型气道重塑的特点及在肺功能损害中的作用,探讨转化生长因子β1（TGF－β1）、表皮生长因子（EGF）及碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF)与气道重塑的关系及不同药物干预的影响。方法 两次气管内注入脂多糖（LPS）及每日熏香烟的复合刺激法建立大鼠COPD模型（模型组）12只,TGF－β1单抗组6只于制作模型后第6、19d经尾静脉注射TGF－β1单抗各0．5mg。其它各药物干预组于制作模型第8d起分别雾化吸入布地奈德（布地奈德组,12只）、溴化异丙托品（溴化异丙托品组,12只）和肝素（肝素组,6只）溶液。4周后检测小支气管平滑肌及胶原厚度,用免疫组化法及原位杂交法观察各生长因子在支气管肺内的表达,用放免法检测血清和BALF中细胞外基质（ECM）成分Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（Ln)及透明质酸（HA）。结果 模型组小支气管平滑肌及胶原纤维较对照组增厚,其厚度均与通气功能指标0．3秒用力呼气容积（FEV0．3）呈显著负相关;模型组与TGF－β1单抗组比较,小支气管及小动脉胶原增生明显,与肝素组比较,小支气管平滑肌厚度增加。大鼠模型组血清、BALF中PCⅢ,Ln及HA均较对照组有不同程度增高;TGF－β1、EGF及b-FGF在支气管粘膜上皮等组织表达显著增强。各药物干预组PⅢ,Ln及HA在不同程度上低于模型组。结论 模型组小支气管平滑肌及胶原纤维显著增厚,构成气道重塑的主要病理基础;ECM过度沉积是COPD的显著特点,TGF－β1、EGF及b-FGF在气道重塑及肺小动脉重建中可能起重要作用,针对TGF－β1等生长因子进行干预、长期雾吸肝素,有可能为COPD气道重塑的防治提供线索。     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症研究进展

气道炎症尤其小气道炎症是慢性阻塞性肺疾病的主要病变及发病的主要原因,本文就共气炎炎症的细胞学改变及细胞因子与气道炎症的关系作一简要综述,以期提高对本病的认识。     

细胞外基质重塑在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气流阻塞中的作用

目的　制备大鼠慢性阻塞性肺疾病 (COPD)模型 ,探讨气道细胞外基质 (ECM)重塑的病理特点及其在气流阻塞中的作用 ,以及不同干预因素的影响。方法　熏香烟加气管注入小量内毒素法建立大鼠COPD模型 ,观察气道重塑的病理特点 ,测定肺功能及血气、气道各层横截面积 ,支气管肺组织匀浆羟脯氨酸 (Hy)含量 ;粘膜下成纤维细胞 (Fb)、淋巴细胞及肺泡巨噬细胞计数 ;放射免疫法测定血清中透明质酸、层粘连素含量。观察蛋白激酶C抑制剂H7、氧自由基清除剂N 乙酰半胱氨酸(NAC)和转化生长因子 (TGF) β单抗干预对大鼠模型气道重塑的影响。 结果　所建模型的病理及病理生理学改变基本符合人类COPD特点 ,I型胶原为主的ECM气道壁过度沉积 ;小支气管上皮层、平滑肌层截面积 (各为 2 1114 μm2 、16 0 6 1μm2 )与对照组 (各为 130 5 6 μm2 及 6 6 92 μm2 )比较 ,差异有显著性 (P均 <0 .0 0 1)。NAC组、H7组及TCF β单抗组上皮层截面积分别为 12 70 1μm2 、11836 μm2 及112 4 4 μm2 ;平滑肌层截面积分别为 70 5 1μm2 、6 4 2 6 μm2 及 6 4 2 0 μm2 ,与模型组比较差异有显著性(P均 <0 0 0 1)。模型组粘膜下Fb数为 13.6± 4 .2 ,对照组为 6 .8± 1.4 ,且功能活跃 ,淋巴细胞及肺泡巨噬细胞数亦显著增高。NAC组及TGF      

慢性阻塞性肺疾病气道炎症在肺动脉重构中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的慢性气道炎症是COPD的重要病理基础,它不仅在气道结构重构中起关键作用,而且在肺动脉重构亦有重要作用,甚至在无低氧血症时已引起肺动脉功能和结构的改变,以平滑肌增殖和细胞外基质在肺动脉内层沉积为特征,伴有肺动脉最大舒张性及最大收缩性降低,肺动脉外膜出现以CD8 T细胞浸润为主的炎症反应,在此期间肺组织中慢性炎症过程引起的肺动脉内皮功能障碍、转移生长因子过度表达、成纤维细胞生长因子及血管内皮生长因子及其受体的改变在肺血管结构重构中起作用。     

气道炎症与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）与哮喘均为呼吸系统的常见病和多发病,然而,明确区分或界定ＣＯＰＤ与哮喘则甚为困难。许多ＣＯＰＤ患者其表现虽与哮喘迥然不同,但是某些哮喘患者当其病程发展至晚期时亦常表现为典型的ＣＯＰＤ征象。一般认为,哮喘和ＣＯＰＤ具有各自不...     

MicroRNAs参与慢性阻塞性肺疾病发病机制的研究进展

引言一、慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease COPD)俗称慢阻肺,最早由Briscoe等在“慢性支气管炎、肺气肿、哮喘”的基础上提出,将其定义为一种以持续气流受限为特征的,可以预防和治疗的疾病[1]。临床上主要以异常的慢性气道炎症、小气道重塑、肺泡破坏为病理特征。二、MicroRNAs(miRNAs)是一类小的非编码RNA,一般由18~25个核苷酸组成,可通过抑制信使RNA(mRNA)的翻译或诱导其降解而影响调控机体几乎所有的生物过程。据统计,miRNAs调控人体几乎60%的基因[2]。以往研究发现miRNAs在由单核细胞向多核细胞进化前就已出现,其产生可通过膜囊泡包裹主动分泌、蛋白miRNAs复合体及脂蛋白复合体主动分泌、外泌体主动分泌、细胞凋亡裂解后被动分泌[3]。此外,人们普遍认为miRNAs不仅可在某一特定的细胞或组织中起作用,而且可在细胞外囊泡(ExtracellularVesicles,EVs)中活跃地转运。     

生长因子在气道重塑中的作用

生长因子是一类调节细胞有丝分裂增埴的活性多肽,在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中发挥着重要的生物学效应。本文概述了转化生子因子-β、表皮生长因子、血小板衍化生长因子等在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用,并探讨生长因子拮抗剂的作用。     

外泌体在风湿性疾病发病机制中的研究进展

风湿性疾病是一组影响骨、关节及其周围软组织的疾病,发病机制大多不明确。外泌体是直径在30~100 nm的囊泡,近年来研究发现外泌体可作为信号分子介导细胞间的通讯,参与风湿性疾病的发病过程,在疾病的诊断、治疗中具有重要作用。因此,研究外泌体在风湿性疾病中的作用可为风湿性疾病发病机制的研究提供新思路。本文将近年来外泌体在风...