H7N9亚型禽流感病毒研究进展

H7N9亚型禽流感病毒(H7N9 AIV)是危害家禽养殖的主要病原体之一,其不仅制约家禽养殖业的健康发展,而且表现出对人类较强的传染性和较高的致死率,严重威胁公共卫生安全。2013年我国首次报道人类感染H7N9 AIV事件,病毒溯源发现家禽体内存在H7N9 AIV,但无明显症状。2017年,H7N9 AIV出现变异株,表现出对家禽的高致病性,随后我国推出H5/H7二价苗,并在全国实施家禽强制免疫接种,有效控制了H7N9 AIV在我国家禽中的流行以及人类感染事件的发生,成为我国控制人兽共患传染病的成功案例。由于我国家禽养殖和AIV的复杂性,全面和持续的流行病学监测对于H7N9禽流感的防控仍然至关重要。本文针对2013年至今H7N9 AIV的流行特征、遗传变异特点及疫苗研究等内容作简要论述,以期为禽流感的预防和控制提供参考。     

何谓H7N9禽流感——应正确认识和积极防治

H7N9型禽流感（H7N9 avian influenza）是一种新型禽流感病毒引起,并且可导致人类感染,于2013年3月31日在中国上海和安徽两地率先报告。     

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2013年3月底在上海、安徽率先发现的人感染H7N9禽流感病毒,是全球首次发现的新亚型流感病毒,随后在国内多地相继出现了人感染H7N9禽流感疫情。截至2013-05-01全国共报告127例H7N9确诊病例,死亡26例,其中上海33例,死亡13例。我院作为上海市定点收治人感染H7N9禽流感病例的医院,已经收治了18例确诊患者。现将通过体外膜肺氧合(ECMO)救治的2例重症人禽流感H7N9患者的情况报道如下。     

福建省人感染H7N9禽流感诊疗特征分析

目的 分析福建省人感染H7N9禽流感诊疗特征,以期为疾病防控和临床救治提供参考。方法 采用SPSS 23.0、SAS9.2软件对福建省人感染H7N9禽流感诊疗特征进行描述性分析。结果 福建省共报告108例病例,死亡28人,病死率25.93%。病例从发病到就诊、住院、确诊和抗病毒治疗中位数分别为3 d、5 d、7 d和6 d,死亡病例组发病至死亡中位数16 d,从发病至实验室确诊比早期提前1 d。一半以上病例没有在5 d内使用抗病毒治疗药物,死亡风险可能没有得到有效降低。46.3%的病例伴有基础疾病,随年龄增长患基础疾病和重症率增加(Z=4.75,P<0.01; Z=5.07,P<0.01)。男女病死率比较,差异无统计学意义(χ²=28.37,P<0.01),各年龄组病死率比较,差异无统计学意义(χ²=2.23,P=0.53)。患心血管疾病(OR=2.60,95%CI:1.06~6.39)、出现肺炎(OR=1.27,95%CI:1.13~1.42)、重症(OR=1.24,95%CI:1.13~1.42)、需进ICU(OR=3.80,95%CI:1.20~11.99)、合并细菌感染需要使用抗生素(OR=1.19,95%CI:1.08~1.32)和需使用激素(OR=7.47,95%CI:1.64~33.95)等因素增加病死风险。结论 福建省人感染H7N9禽流感病例诊断能力较早期有所提高,抗病毒治疗仍不及时。当患者伴有心血管疾病和需要使用激素等危险因素时,应积极加强救治,降低病死率。     

安徽省人感染H7N9禽流感病毒基因组特征分析

目的 分析安徽省2013年分离的5株人感染H7N9禽流感病毒全基因组特征。方法 从美国国家生物技术信息中心(NCBI)和全球禽流感基因共享数据库(GISAID)中下载具有代表性的H7N9、H7N3、H7N7和H9N2等毒株序列,运用分子生物信息学软件分析病毒全基因组特征。结果 我省流行的H7N9病毒HA基因与A/duck/Fujian/6390/2010(H7N3)相似度最高,NA基因与A/northern shoveler/Hong Kong/MPL133/2010(H2N9)株相似度最高,6个内部基因片段与中国北京、香港、湖南、江苏地区分离的H9N2毒株相似度接近。氨基酸序列比对发现NS1蛋白218~230位氨基酸缺失、M2蛋白的N31S突变、HA蛋白的G186V 、Q226L突变以及NA蛋白69~73位的删除,并且我省人感染H7N9病毒均带有PB2的E627K突变,同时PA-100A、PA-356R、PA-409N这些易感人类的特征氨基酸也在本次流行的H7N9病毒中发现;此外HA蛋白裂解位点仅有1个碱性氨基酸、糖基化位点高度保守以及未发现NA蛋白R294K突变也是我省H7N9病毒主要特征。结论 我省人感染H7N9病毒与中国其他省份流行株高度同源,该病毒获得跨种传播、毒力增强、耐药等能力均与病毒蛋白功能域有关。     

人感染H7N9禽流感1例

目的 分析1例确诊人感染H7N9禽流感重症患者临床和流行病学特点,并对治疗方法进行探讨.方法 对该患者的临床、流行病学资料、实验室检查、影像学资料进行回顾性分析.结果 该患者为55岁男性,从事活禽贩卖及宰杀职业,以咳嗽、咳黄脓痰、发热为首发症状,病程早期出现胸闷、呼吸困难及痰中带血,无明显上呼吸道症状;实验室检查:血白细胞、淋巴细胞及中性粒细胞计数降低,血乳酸脱氢酶及超敏C反应蛋白增高.胸部CT显示双肺炎,右肺为主;短期内病灶进展快,出现急性肺损伤.给予氧疗、奥司他韦、抗感染药物、激素、免疫球蛋白等治疗.结论 人感染H7N9禽流感临床进展快,以肺部损伤为主,与接触活禽有关.     

我国科学家率先从病原学角度揭示H7N9病毒来源

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所陈化兰科研团队一项最新研究显示，近期在我国导致人感染的新型H7N9流感病毒与同一时期存在于活禽市场上的H7N9禽流感病毒高度同源，在国际上首次从病原学角度揭示了新型H7N9流感病毒的来源，为我国科学防控H7N9禽流感提供了重要依据。其相关研究论文4月20日发表在《科学通报》2013年最新一期英文版上。     

2014-2018年中山市人感染H7N9禽流感病例特征分析

目的 了解2014年1月至2018年5月中山市人感染H7N9禽流感病例临床特征并分析其流行病学特征。方法 收集整理2014年1月至2018年5月中山市H7N9病例个案调查资料。结果 中山市累计报告15例H7N9病例,其中3岁以下女童3人,临床表现为上呼吸道感染,预后良好。12例成人病例,年龄34-78岁(中位数54岁),男性占58.3%(7/12)。成人病例发病后4-8 d(中位数5 d)均出现呼吸困难、严重低氧血症等重症肺炎表现,需要呼吸机辅助通气治疗措施。4例(26.7%)死亡,其中3例为50岁以上且有高血压等基础疾病。60.0%(9/15)发病时间集中于1月下旬至2月上旬。10例可能传播途径为禽类接触传播,其中6例从市场购买活禽回家并亲自宰杀。2例有活禽市场暴露但无活禽直接接触史,可能传播途径为禽类市场空气传播。共发现3起聚集性疫情,其中2起发生人传人的可能性大。结论 在H7N9流行季节,尤其是1月下旬至2月上旬疫情高发期,中山市应采取综合措施,降低居民,尤其是50岁以上有基础疾病者,从市场购买活禽回家及宰杀活禽等高风险行为。     

新型H7N9禽流感病毒研究进展

新型H7N9禽流感病毒对中国的突袭引起了全球的高度关注。本文从H7N9禽流感病毒可能的起源和基因重组事件、病毒基因的多样性、重要突变位点与病毒致病性、采样与实验室检测、流行病学调查、临床症状、治疗、疫苗研究和预防等多个方面对国际、国内有关H7N9禽流感病毒的研究进展进行综述,以期为H7N9禽流感病毒的防控提供参考。     

H7N9禽流感及相关疫情分析评估

2016年10月起至今发生的第5波人感染H7N9禽流感疫情比前4波严重,截止至2017年3月8日,本波疫情感染者数量已达历年累积报告数的40.00%。病原学研究发现最近广东分离的两株H7N9病毒在HA的链接肽位置发生插入性变异导致对禽致病性有所增强,但绝大多数分离株与前4波疫情中H7N9病毒病原学特征无明显区别;流行病学调查研究显示,除有3起可能人传人事件外,与前4波比较,患者之间也没有明显的流行病学关联。因此,基于疫情分析及风险评估认为H7N9禽流感仍会扩散传播并继续发生新发病例,但流行病学和病原学分析认为该病毒在人际间持续传播的可能性低。本综述认为加强H7N9禽流感病原学与流行病学的研究具有重要的公共卫生意义。     

新疆地区人感染H7N9禽流感病例流行病学特征分析

目的 描述和分析新疆人感染H7N9禽流感病例流行病学特征,为新疆地区防控人感染H7N9禽流感提供理论依据和防控建议。方法 收集2014年1月至2017年12月新疆地区人感染H7N9禽流感病例13例的流行病学信息,分析疾病的三间分布特征。结果 新疆地区13例人感染H7N9病例死亡11例,病死率84.61%,男女性别比2.25∶1,发病年龄介于35-83岁之间,平均年龄62.8岁。病例发病时间集中在夏季至冬季,发病地点以乌鲁木齐市最多。大部分病例均有禽类暴露史。发病至诊断时间间隔位于6~16 d之间,平均10 d。发病到死亡间隔时间位于5~21 d之间,平均发病到死亡天数为11 d。结论 60岁以上男性是新疆地区人感染H7N9禽流感病例高危人群,应建议其避免禽类暴露。提高医院医生对于H7N9禽流感病例的早期识别,早诊断,早用抗病毒药物治疗,降低病例死亡风险。     

福建省首例人感染H7N9禽流感病例实验室诊断和病毒序列分析

摘要 目的 应用real-time RT-PCR和病毒序列测定等方法对福建省首例人感染H7N9禽流感病例开展实验室诊断。方法 采集人感染H7N9禽流感病例呼吸道标本并提取RNA,分别采用甲乙型流感通用引物和探针、季节性流感（包括H3N2、H1N1、H1N1pdm）特异性引物和探针以及H7N9特异性引物和探针进行荧光PCR检测。利用自行设计的引物扩增病毒基因组节段,测定并分析病毒基因组序列。结果 real-time RT-PCR结果表明,应用甲型通用引物扩增结果阳性,乙型及季节性流感（包括H3N2、H1N1以及H1N1pdm）扩增结果均为阴性,特异性H7N9亚型流感病毒扩增结果阳性。序列测定获得的病毒4个节段的序列与已公布的人感染H7N9禽流感病毒序列高度一致。结论 病例呼吸道标本中存在人感染H7N9禽流感病毒,病毒的基因与近期国内流行的人感染H7N9禽流感病毒高度类似。     

宁波市人感染H7N9禽流感病例流行病学及临床特征分析

目的了解2014年宁波市人感染H7N9禽流感的流行特征和临床特点.方法 采用流行病学个案调查与描述性分析方法.结果 2014年宁波市共确诊H7N9禽流感病例15例,死亡4例;病例发病前均有禽类暴露史;103名密切接触者均未感染;大部分病例有慢性基础性疾病.结论 老年男性人群为H7N9禽流感发病的主要人群,加强人群及外环境监测是防控H7N9工作的重点.     

福建省2013-2018年人感染H7N9禽流感病例流行病学特征分析

目的 分析福建省人感染H7N9禽流感(H7N9)的流行病学特征,为防控提供依据。方法 收集福建省2013年3月— 2018年7月H7N9病例相关资料,采用描述性流行病学方法分析其流行病学特征。结果 福建省共确诊H7N9病例108例:因病毒性不明原因肺炎确诊的病例(肺炎病例)占84.26%(91/108);发病集中在12月至次年4月,合计占95.37%(103/108);发病具有一定程度的地域集中性。肺炎病例中,男性占81.32%(74/91),发病年龄为54.9± 17.1岁,发病前有禽类接触史者占91.21%(83/91);病例预后与病例发现方式关系密切,与其发病时间、发病地点、发病年龄、发病-诊疗的时间间隔间均无显著关联。结论 加强福建省H7N9防控工作应结合其流行病学特征着重加强不明原因肺炎病例的监测、检测工作。     

2017-2018年陕西省H7N9禽流感病毒流行特征及基因进化分析

目的 整理和分析2017-2018年陕西省H7N9禽流感病毒流行分布和基因特性,为防控决策提供实证依据。方法 采集陕西省外环境样本、H7N9病例及关联样本,用荧光定量PCR检测H7N9亚型流感病毒,H7N9 阳性标本的病毒分离和基因测序分析由国家流感中心完成。结果 2017年5月至2018年3月,陕西省142个监测点外环境外环境H7N9核酸阳性率仅4.91‰。同时,本省共报告7例H7N9病例和2起禽间疫情。病毒序列分析发现:部分H7N9病毒中HA蛋白裂解位点插入“KRTA”氨基酸基序,具有对禽类高致病性的分子特征。血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)基因进化树分析结果显示陕西省H7N9禽流感病毒与长三角来源的H7N9序列高度同源。结论 陕西H7N9病毒流行株具有遗传多样性,同时存在低致病性和高致病性两个变种。今后应继续做好禽流感病原学监测和遗传变异分析,为防控工作提供依据。     

国内102例人感染H7N9禽流感特点初步分析

目的初步总结人感染H7N9禽流感的特点。方法利用目前国家和各省市卫生部门及国家媒体网站公布的人感染H7N9禽流感病例的有关资料,用描述性分析方法,总结该病的流行病学和临床特点。结果人感染H7N9禽流感传染源可能为携带H7N9禽流感病毒的禽类。目前尚未发现人传人的情况。人发病一般表现为流感样症状,但是重症患者病情发展迅速,多在5～7d出现重症肺炎,病死率较高。用神经氨酸酶抑制剂早期抗病毒治疗有效。结论人感染H7N9禽流感是人类新发传染病,病情较凶险。应重视动物和人间疫情防控以及疾病的早发现、早诊断、早治疗。     

禽用双价禽流感病毒重组疫苗使用后广东省高致病性H7N9病例调查分析

目的 调查分析禽用双价禽流感病毒重组疫苗使用后2017-2019年流行季广东省高致病性H7N9病例流行病学特征,探索可能的感染来源,为制定防控措施提供依据。方法 对H7N9确诊病例基本情况、密切接触者和感染来源进行流行病学调查,采集相关标本进行实验室检测,并应用描述性流行病学方法进行分析。结果 2017-2019年流行季广东省报告1例人感染高致病性H7N9禽流感病例,患者发病前有明确的活禽暴露史,病家自养活禽和禽舍环境标本均检出H7亚型禽流感病毒核酸阳性标本,未发现人与人之间传播病例。报告的唯一确诊病例通过自养活禽暴露的可能性大。结论 禽用双价禽流感病毒重组疫苗使用后2017-2019年流行季广东省高致病性H7N9病例较往年同期大幅下降。饲养者个人防护不足是导致该病例发病的主要原因。继续做好禽只的免疫接种,持续推进活禽的规范化养殖,是减少禽间疫情和人类感染的重要措施。     

人H7N9流感病毒密码子偏爱性及聚类分析北大核心CSCD

目的分析2013年以来人H7N9流感病毒密码子使用偏爱性及其影响因素,并基于此分析人H7N9流感病毒之间的进化关系。方法以人H7N9流感病毒的12条蛋白的编码序列为材料,利用CUSP、CodonW、Sigma plot和SPSS等软件对其密码子偏爱性进行统计分析。结果人H7N9流感病毒的各蛋白编码序列的ENC值在47.75-57.37之间,RSCU>1且以A/U结尾的密码子占66.6%。中性绘图、ENC绘图及PR2奇偶绘图分析表明,密码子的偏爱性主要受自然选择的影响。基于密码子偏爱性的聚类分析显示,人H7N9流感病毒的HA、NA、M、PB2、NP等密码子的偏爱性在2016或2017年后发生了较大改变。结论人H7N9偏爱使用A/U结尾的密码子,其偏爱性主要受自然选择压力的影响。2016年以来多种蛋白的密码子偏爱性陆续发生变化,因此需进一步加强对人H7N9流感病毒的监控。     

108例人感染H7N9禽流感病例临床特点分析

国家和各省市卫生部门及国家媒体网站等收集2013年4月23日18：00之前通报确诊的108例人感染H7N9禽流感患者的相关资料信息，并进行分析。