喹啉杂合体的抗疟疾活性

随着耐药性的广泛传播,耐药疟疾业已成为临床医师所必须经常面对的棘手问题.因此,研发新的抗疟药势在必行.近年来,药物化学家对喹啉类杂合体进行了广泛的研究,发现了若干有苗头的化合物.本文着重探讨近年来喹啉类杂合体在抗疟疾领域的研究进展,为研发对敏感型和耐药型疟疾均有效的新型抗疟药提供理论支持.     

吡唑杂合体的抗疟疾活性

疟疾是由按蚊叮咬或输入携带疟原虫血液引起的一类高传染性疾病,其临床症状包括发热、头痛、呕吐等,如不及时治疗可能危及生命。尽管临床上使用的抗疟疾药物对疟疾的防控不可或缺,但随着长期广泛使用甚至滥用,恶性疟原虫对抗疟药物产生了不同程度的耐药性。为克服耐药性,研发新型抗疟疾药物势在必行。吡唑类化合物具有包括抗疟疾在内的多种生物活性,且某些吡唑类药物已广泛用于临床,故这类化合物引起了药物化学家的持续关注。本文将归纳吡唑杂合体在抗疟疾领域的最新研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系。     

吡唑杂合体的抗疟疾活性

疟疾是由按蚊叮咬或输入携带疟原虫血液引起的一类高传染性疾病,其临床症状包括发热、头痛、呕吐等,如不及时治疗可能危及生命。尽管临床上使用的抗疟疾药物对疟疾的防控不可或缺,但随着长期广泛使用甚至滥用,恶性疟原虫对抗疟药物产生了不同程度的耐药性。为克服耐药性,研发新型抗疟疾药物势在必行。吡唑类化合物具有包括抗疟疾在内的多种生物活性,且某些吡唑类药物已广泛用于临床,故这类化合物引起了药物化学家的持续关注。本文将归纳吡唑杂合体在抗疟疾领域的最新研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系。     

四氮唑杂合体在抗疟疾领域的研究进展

疟疾主要是由恶性疟原虫引起的一类可致命传染性疾病,与艾滋病、结核病一起被认为是全球最重要的三大公共卫生问题。临床上使用的抗疟疾药物如喹啉类和青蒿素类尽管对药敏型疟疾依然高度有效,但随着耐药疟疾的不断涌现和广泛传播,现有抗疟疾药物的疗效呈逐年下降之势。因此,亟需开发新型抗疟疾药物。四氮唑作为羧基的生物电子等排体可用来取代药物中的羧基以提高药物分子的脂溶性、增加药物的生物利用度和降低毒副作用,故四氮唑被认为是最具发展前景的一类化合物。本文将着重介绍近年来四氮唑杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系。     

四氮唑类化合物在抗结核领域的研究进展

四氮唑是羧基的生物电子等排体,不仅可用来取代药物中的羧基以缓解羧基在体内引起的不良反应,还可大大提高药物的脂溶性,进而增加药物的生物利用度.四氮唑类化合物由于具有多种生物活性,近年来在医药领域的应用越发广泛,被科学家认为是最具发展前景的一类化合物.本文将着重介绍近年来四氮唑类化合物在抗结核领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系.     

具有优秀抗肿瘤活性的香豆素杂合体

香豆素结构片段广泛存在于自然界中,其可修饰的位点较多,在新药研发领域有着广泛的应用。研究表明,香豆素类化合物可通过多种作用机制发挥抗肿瘤活性,故此类化合物具有良好的广谱体内外抗肿瘤活性。其中,Irosustat (STX64)具有良好的抗乳腺癌活性,目前正处于临床评价阶段,有望于不久的将来为人类健康服务。本文将介绍近年来所发现的具有优秀体内外抗肿瘤活性(半抑制浓度或50%生长抑制所需的药物浓度<10 μmol/L或具有体内活性)的香豆素杂合体的最新研究进展,并总结了构-效关系和作用机制,为进一步研究提供理论支持。     

喹啉杂合体的抗结核活性

结核病主要由结核分枝杆菌引起,具有高发病率和死亡率等特点,是全球最具传染性的致命疾病之一。一线抗结核药物在结核患者的治疗中发挥着至关重要的作用,但结核分枝杆菌可通过内在性和获得性机制快速产生耐药性,降低了这些药物的疗效。因此,开发新型抗结核药物势在必行。喹啉类化合物可与结核分枝杆菌的多个作用靶点相结合,具有潜在的抗结核活性。喹啉母核可能是寻找新型抗结核药物的优秀骨架。特别值得一提的是,喹啉类抗结核药物贝达喹啉是继利福平之后50多年来首次问世的抗结核新药,2016年被中国国家食品药品监督管理总局批准用来联合治疗成人耐多药肺结核,这也是我国首次上市治疗耐多药肺结核新药。其中,喹啉杂合体可同时作用于结核分枝杆菌的多个结合靶点,对药敏型和耐药结核均显示出潜在的活性,引起了药物化学家的普遍关注。本文探讨了喹啉杂合体的抗结核活性及构—效关系,为进一步研究提供参考。     

过氧化物-喹啉杂合体的抗疟疾活性

以青蒿素(ART)为主的联合疗法(ACT)是目前治疗疟疾最有效的途径,是WHO推荐的抗疟疾标准疗法.然而,ART存在生物利用度低、复发率高、溶解性差、价格昂贵等缺点,且耐ART疟原虫已然出现,故研发新的抗疟药势在必行.喹啉类药物具有优秀的抗疟疾活性,是目前临床上应用最为广泛的抗疟药.研究显示,内过氧化物单元是ART及其衍生物具有抗疟疾活性所必需的药效团,故将过氧化物与喹啉杂合或许可得到活性更高的抗疟疾候选物.药物化学家有针对性的设计合成并筛选了众多过氧化物-喹啉杂合体的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,并得到了若干有苗头的候选物.本文将介绍近年来过氧化物-喹啉杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系,以期为更合理的设计抗疟新药提供支持.     

查耳酮杂合体的抗菌活性研究进展

细菌感染是由细菌侵入宿主体内所引起的病理变化的过程,是院内和社区最常见的疾病。自20世纪40年代问世以来,抗生素延长了人们的寿命、拯救了无数人的生命。目前,抗生素仍是治疗细菌感染的主要手段。然而,随着各种耐药菌的不断涌现和广泛传播,现有抗生素的疗效不断下降。因此,开发新型抗生素势在必行。查耳酮是一类含有两个芳香环的α,β不饱和酮类化合物,具有包括抗菌在内的多种生物活性。值得一提的是,查耳酮杂合体可同时作用于致病菌的多个靶点,具有抗菌活性更强、抗菌谱更广和克服耐药性的潜力,引起了药物化学家的广泛关注。本文将综述近五年(2018年1月—2023年1月)所研发的具有抗菌活性的查耳酮杂合体的抗菌活性研究进展,为进一步研究提供参考。     

靛红杂合体的抗菌活性研究进展

内源性物质靛红广泛存在于自然界中,具有生物活性谱广、毒性低和可修饰位点多等优点,是生物活性物质中的常见结构骨架。靛红类化合物可与包括DNA旋转酶、拓扑异构酶Ⅳ、丝状温度敏感蛋白Z和青霉素结合蛋白在内的多个靶点结合,具有潜在的抗菌活性。其中,靛红杂合体可同时作用于多个靶点,对克服耐药性和拓展抗菌谱具有独特的优势。因此,靛红杂合体在抗菌领域引起了药物化学家的关注。本文将综述2018—2022年间所发展的具有潜在抗菌活性的靛红杂合体的最新研究进展,为进一步研究提供参考。     

靛红二聚体和杂合体的抗结核活性研究进展

结核病被认为是由单一传染源引起的最致命的疾病之一,严重威胁人类生命健康,目前已成为全球最受关注的重大公共卫生问题之一。传统的一线抗结核药物具有疗效好和毒副作用低等优点,拯救了无数人的生命。然而,随着单耐药、多耐药、耐多药和广泛耐药结核的不断涌现和广泛传播,一线抗结核药物的疗效不断下降。因此,亟须开发新型抗结核药物。不幸的是,近几十年来鲜有新型抗结核药物上市,反映出该领域的机遇与挑战。靛红类化合物具有包括抗结核在内的多种生物活性且毒副作用小,引起了药物化学家的广泛关注。其中,靛红二聚体和杂合体具有结构多样性和可作用于多个靶点等优点,对药敏型和耐药结核均显示出潜在的活性,是寻找新型抗结核药物的良好结构骨架。本文将综述2017—2022年间所研发的具有潜在抗结核活性的靛红二聚体和杂合体的最新研究进展,为进一步研究提供参考。     

二氢青蒿素杂合体的抗肿瘤活性研究进展

化疗药物是治疗肿瘤的重要武器,目前已上市的抗肿瘤化疗药物数以百计。然而,经过一段时间的治疗,肿瘤细胞不可避免地会产生耐药性,且替代方案往往存在毒副作用明显和特异性不高等缺点。因此,开发具有高活性和高特异性的新型抗肿瘤化疗药物仍是目前药物化学家所必须面对的巨大挑战。二氢青蒿素类化合物可通过阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤血管生成、诱导DNA损伤和铁死亡等作用机制发挥抗肿瘤活性,对包括耐多药肿瘤在内的多种肿瘤具有良好的体内外活性。其中,二氢青蒿素杂合体具有提高抗肿瘤活性、克服耐药性、降低毒副作用和改善药动学性质的潜力,已成为寻找新型抗肿瘤药物的重要来源。本文将着重介绍2018—2022年所发展的具有体内外抗肿瘤活性的二氢青蒿素杂合体的最新研究进展。     

喹诺酮杂合体的抗耐甲氧西林金葡菌活性研究进展

耐甲氧西林金葡菌(MRSA)是引起院内和社区感染的重要病原菌,高发病率与致死率使得其位居感染病原菌之首。MRSA是多重耐药致病菌,目前已对包括万古霉素在内的几乎所有抗生素产生了不同程度的耐药性。因此,开发新型抗MRSA药物刻不容缓。喹诺酮尤其是氟喹诺酮是临床上广泛使用的一类广谱抗菌药,对包括某些MRSA在内的多种致病菌引起的感染具有良好的疗效。杂合体具有多个药效团可同时作用于不同的药物靶点,故杂合体策略是克服耐药性的常用策略。喹诺酮与其它抗MRSA药效团相结合所得的杂合体可发挥协同作用,寻找新型抗MRSA药物的潜力分子。近年来,药物化学家设计合成评价了多个系列喹诺酮杂合体的抗MRSA活性,发现了多个具有进一步研究价值的潜在化合物。本文将着重介绍2015—2022年间所发展的具有抗MRSA活性的喹诺酮杂合体的研究进展,并归纳构-效关系,为进一步合理设计此类杂合体提供一定的理论支持。