Hippo信号通路在肺癌中的研究进展

肺癌是全世界范围内肿瘤相关性死亡的首要原因,每年死亡人数超过100万人,占全球癌症死亡人数的五分之一.虽然目前在手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗肺癌方面取得了一定进展,但患者的预后仍不理想.因此,亟待寻找评价预后的分子标志物和肺癌的治疗新靶点,为肺癌患者提供生存获益的有效方法.近年来,Hippo信号通路逐渐成为国内外肿瘤研究领域中新兴且热门的研究方向.Hippo信号通路激活时,其核心组件MST/MOB、LATS 1/2等能抑制转录的共激活剂YAP/TAZ的转录,二者被磷酸化并滞留在细胞浆中,从而抑制肺癌的发生发展.因此Hippo信号通路在临床应用中的潜在价值也越来越受关注.本篇文章总结了Hippo信号通路核心组成元件及上下游调控因子在肺癌形成进展过程中的重要作用和分子机制,并对Hippo信号通路的研究前景进行展望.     

KCTD10抑制非小细胞肺癌中Hippo通路活性

目的:检测KCTD10在非小细胞肺癌中的表达水平及其对Hippo通路的影响。方法:采用免疫组化方法检测KCTD10在非小细胞肺癌组织标本中的表达;采用Western blot检测YAP、P-YAP、P-LATS1、MMP7、CyclinE在非小细胞肺癌细胞中的表达;采用集落形成实验和Transwell实验检测细胞增殖和迁移。结果:KCTD10在非小细胞肺癌组织及细胞系中高表达;KCTD10过表达促进A549细胞增殖和迁移;过表达KCTD10的A549细胞系YAP的表达总量未见明显变化,但抑制了P-YAP、P-LATS1的表达,促进了MMP7、CyclinE的表达。结论:KCTD10抑制了非小细胞肺癌中Hippo通路活性;KCTD10可能作为非小细胞肺癌防治的一个潜在靶向分子。     

Wnt/β-catenin信号通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育和细胞增殖、分化等生理过程中扮演着重要角色,同时它在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的肿瘤干细胞(cancerstemcell, CSCs)的维持、血管生成和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition, EMT)中起着至关重要的作用。有多项研究证实Wnt/β-catenin信号通路在NSCLC中被显著激活,随着对Wnt/β-catenin信号通路的研究,靶向Wnt/β-catenin信号通路疗法在NSCLC的治疗中取得了显著成效。本文对Wnt/β-catenin信号通路在NSCLC发生和发展中的作用以及治疗研究进行概述。     

非小细胞肺癌靶向治疗新进展

 随着对分子生物学理解的不断深入,人们对恶性肿瘤尤其是肺癌的发生、发展的认识也在不断提高。针对特定信号转导通路的靶向治疗药物的出现引起了人们极大的关注。这类药物往往低毒、高效,为治疗肺癌带来了更多的选择。文章就最近几年关于肺癌靶向一线、维持、二线治疗等进展进行综述。     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

microRNA在非小细胞肺癌中的研究进展

microRNA（miRNA）是一类单链、短序列、非编码RNA,主要在转录后水平调控靶基因的表达,它几乎参与所有的细胞生物学过程,包括个体发育、细胞分化、增殖、凋亡等。大量研究表明,miRNA参与多种肿瘤的发生、发展和预后,起到肿瘤抑制因子或者致癌基因的作用。全文主要介绍miRNA在非小细胞肺癌中的研究进展以及对诊断和治疗的重要意义。     

PD-1信号通路在非小细胞肺癌中的研究进展

摘 要：近年来,对于程序性死亡因子-1（programmed death-1,PD-1）与肿瘤免疫逃逸关系的研究已越来越深入,尤其是对以PD-1信号通路为靶点的临床肿瘤治疗研究取得了令人瞩目的进步。全文对PD-1及其信号通路的理论基础、临床前证据及以PD-1通路为靶点在NSCLC中治疗研究进展进行综述,并对其应用前景进行展望。     

Smad4蛋白与蛋白激酶在非小细胞肺癌信号传导通路中的作用

目的探讨Smad4在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,研究其与有丝分裂激活的蛋白激酶（MAPK）各亚族的关系和临床意义。方法应用Western印迹分析和RT-PCR方法,检测42例手术切除的肺癌标本和正常肺组织中Smadd的表达;应用免疫组化法,检测71例肺癌蜡块标本中Smad4和MAPK的亚族p38、ERK1、JNK1的表达。对各因子进行生存分析,判断对NSCLC预后的影响。结果在肺癌组织中,Smad4蛋白和mRNA的表达均低于正常组织（P〈0．05）;p38、ERKI和Smad4的表达与病理分期有关（P=0．000;P=0．000;P=0．005）;JNK1的表达与肿瘤位置（P=0．028）和病理分期（P=0．000）有关;Smad4和p38（P=0．000）明显相关。单因素分析显示,Smad4（P=0．0001）、p38（P=0．0000）、JNK1（P=0．0208）、肿瘤分化（P=0．0059）和病理分期（P=0．oooo）与预后相关。多因素分析显示,Smad4（P=0．019）、p38（P=0．044）、肿瘤分化（P=0．003）和病理分瓤P=0．020）与预后明显相关。p38阴性而Smad4阳性的肺癌患者预后较好（P=0．000）。结论Smad4的表达在NSCLC的发生发展中可能起重要意义。在NSCLC中,ras—MAPK信号通路、转换生长因子p（TGF—p）／Smad4信号通路的主要蛋白密切相关,p38和ERK1抑制Smad4的表达。Smad4和p38可用于判断NSCLC的预后。     

Hippo信号通路在乳腺癌转移中的作用

Hippo是新发现的一种非常保守的信号传导通路,其主要成分在多种癌症中出现突变和表达失调,促进了恶性肿瘤的发生发展。但有关Hippo信号通路在乳腺癌中的研究较少,分子调控机制尚不完全清楚。现就Hippo信号通路在乳腺癌转移中的作用进行综述,以期明确Hippo信号通路对乳腺癌发生、发展和转移可能起到的作用,为抑制乳腺癌的转移提供新思路。     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

p53和nm23在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的　了解 p5 3基因和 nm 2 3基因表达水平与非小细胞肺癌临床病理特征和预后之间的关系。方法　采用免疫组化方法 (二步法 ) ,检测 93例非小细胞肺癌组织中 p5 3基因和 nm 2 3基因的表达水平。结果　 p5 3基因和 nm2 3基因的表达水平与患者的年龄、性别、原发肿瘤大小、组织学类型、癌细胞分化程度、P- TNM分期及淋巴结转移状况均无关 (P>0 .0 5 ) ,但与肺癌的浸润状况 (肺门 ,心包 ,血管 ,癌栓 )有关 (P<0 .0 5 )。术后生存期 >2年和≤ 2年的肺癌患者中 p5 3基因和 nm 2 3基因的表达水平差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,p5 3(- ) nm 2 3(+)组 2年生存率高于 p5 3(+) nm2 3(- )组 (P<0 .0 1)。结论　 p5 3基因和 nm 2 3基因可能与肺癌的浸润、转移及预后有关。