全麻药物对突触可塑性影响的研究进展

背景 全麻药物作用于中枢神经系统的多种神经递质和受体靶点,而这些又恰恰是神经突触可塑性相关机制中的重要成分或结构,通过调节突触可塑性进而对学习记忆功能产生广泛而多样的作用. 目的 推进对全麻药物麻醉机理的认识. 内容 分析全麻药物对大脑突触可塑性影响的研究进展 趋向 为临床麻醉药物的合理使用、减少术中知晓和术后认知功能障碍等相关并发症的发生提供科学依据.     

异氟醚对大鼠海马脑片突触长时程增强的影响

目的 评价异氟醚对大鼠海马脑片突触长时程增强(LTP)的影响.方法 雄性SD大鼠,断头后取出海马组织,制备厚400 μm的海马脑片.采用细胞外微电极记录技术,记录海马脑片CA1区细胞外群体峰电位(PS).取28张脑片,随机分为4组(n=7):用正常的人工脑脊液(ACSF)灌流海马脑片,记录正常的PS,待其稳定后,对照组继续灌流ACSF,不同浓度异氟醚组分别用含异氟醚0.125 mmol/L(异氟醚0.125组)、0.25 mmol/L(异氟醚0.25组)、0.5 mmol/L(异氟醚0.5组)的ACSF灌流,记录PS幅值.另取70张脑片,随机分为10组(n=7):用正常ACSF灌流海马脑片,记录稳定正常的PS 30 min,LTP组继续灌流ACSF,其余各组分别用含异氟醚0.125 mmol/L(异氟醚LTP 0.125组)、0.25 mmol/L(异氟醚LTP 0.25组)、0.5 mmol/L(异氟醚LTP 0.5组)、印防己毒素0 μmol/L(印防己毒素组)、荷包牡丹碱10 μmol/L(荷包牡丹碱组)、CGP353485 μmol/L(CGP35348组)、印防己毒素50 μmol/L+异氟醚0.25 mmol/L(印防己毒素+异氟醚组)、荷包牡丹碱10 μmol/L+异氟醚0.25 mmol/L(荷包牡丹碱+异氟醚组)、CGP353485 μmol/L+异氟醚0.25 mmol/L(CGP353485+异氟醚组)的ACSF灌流,记录PS 30 min后,施以100 Hz的高频强直刺激(HFS),记录PS幅值.结果 与对照组比较,异氟醚0.125组给药后10～45 min PS幅值降低,异氟醚0.25组和异氟醚0.5组给药后5～45 min PS幅值降低(P＜0.05或0.01).LTP组HFS后5～60 min PS幅值增高,较刺激前增加了(52±12)%(P＜0.01).与HFS前比较,异氟醚LTP 0.125组、异氟醚LTP 0.25组和异氟醚LTP 0.5组给予HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05);与LTP组比较,3组PS幅值降低(P＜0.01).与HFS前比较,印防己毒素组、荷包牡丹碱组和CGP 35348组HFS后PS幅值增加(P＜0.01);与LTP组比较,3组PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05).与HFS前比较,印防己毒素+异氟醚组和荷包牡丹碱+异氟醚组HFS后PS幅值增加(P＜0.01),CGP 353485+异氟醚组HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05);与LTP组比较,印防己毒素+异氟醚组和荷包牡丹碱+异氟醚组HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05),CGP353485+异氟醚组HFS后PS幅值降低(P＜0.01);与异氟醚LTP 0.25组比较,印防己毒素+异氟醚组和荷包牡丹碱+异氟醚组HFS后PS幅值增加(P＜0.01),CGP 353485+异氟醚组HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异氟醚可通过激活大鼠海马GABAA受体,抑制LTP的形成,从而影响记忆功能.     

大鼠注射戊四氮后海马突触可塑性的研究

目的　探讨戊四氮 (PTZ)点燃过程中电镜下大鼠海马突触的可塑性。方法　大鼠随机分为对照组和药物组PTZ 35mg/kg ,腹腔注射 ,每日 1次 ) ,利用透射电子显微镜观察拍片 ,作图像分析大鼠海马突触密度和突触类型的改变。结果　药物组大鼠注射戊四氮后在行为学未出现惊厥 ,脑电图未出现痫性放电的点燃前潜伏期内 ,出现大鼠海马突触密度明显增加 (PTZ4d突触密度为 9.5 5± 0 .37、PTZ 10d为 11.43± 0 .48、PTZ 14d为 11.99± 0 .6 7) ,与对照组 (突触密度 7.31±0 .6 5 )比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;药物组大鼠重建的突触以Ⅰ型突触为主。结论　大鼠注射戊四氮后引起海马突触数量和类型的改变 ,可能与形成异常神经元放电环路 ,最终诱发癫痫发作有关。     

依托咪酯对大鼠海马脑片突触长时程增强的影响

目的 评价依托咪酯对大鼠海马脑片突触长时程增强(LTP)的影响.方法 雄性SD大鼠,断头后取出海马组织,制备厚400 μm的海马脑片.采用细胞外微电极记录技术,记录海马脑片CA1区细胞外群体峰电位(PS).取42张脑片,随机分为6组(n=7):用正常的人工脑脊液(ACSF)灌流海马脑片记录正常的PS,待其稳定后,对照组继续灌流ACSF,不同浓度依托咪酯组分别用含依托咪酯1μmol/L(依托咪酯 1 μol/L组)、2/μmol/L(依托咪酯2 μmol/L组)、5 μmol/L(依托咪酯5 μmol/L组)、10μmol/L(依托咪酯10 μmol/L组)、20 μmol/L(依托咪酯20 μmol/L组)的ACSF灌流,记录PS幅值.另取84张脑片,随机分为12组(n=7):用正常ACSF灌流海马脑片,记录稳定正常的PS 30 min,LIT组继续灌流ACSF,其余各组分别用含依托咪酯l μmol/L(LTP-依托咪酯 1 μmol/L组)、2 μmol/L(LTP-依托咪酯2μmol/L组)、5 μmol/L(LTP-依托咪酯 5 μmol/L组)、10μmol/L(LTP-依托咪酯 10 μmol/L组)、20 μmol/L(LTP-依托咪酯20 μmol/L组)、印防己毒素50 μmol/L(印防己毒素组)、荷包牡丹碱10 μmol/L(荷包牡丹碱组)、CGP35348 5 μmol/L(CGP35348 组)、印防己毒素50 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L(印防己毒素+依托咪酯组)、荷包牡丹碱10 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L(荷包牡丹碱+依托咪酯组)、CGP35348 5 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L(CGP35348+依托咪酯组)的ASCF灌流,记录PS 30 min后,施以100 Hz的高频刺激(HPS),记录PS幅值.结果 与LTP组比较,LTP-依托咪酯2 μmol/L组、LTP-依托咪酯5 μmol/L组、LTP-依托咪酯10 μmol/L组、LTP-依托咪酯20 μmol/L组和CGP35348+依托咪酯组HIS后PS幅值降低(P＜0.05或0.01),印防己毒素组、荷包牡丹碱组、CGP35348组HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05);与依托咪酯LTP 10μmol/L组比较,印防己毒素+依托咪酯组和荷包牡丹碱+依托咪酯组HIS后PS幅值增加(P＜0.01).结论 依托咪酯可通过激活大鼠海马GABAA受体抑制LTP的形成,从而影响学习和记忆功能.     

吗啡对电刺激坐骨神经诱发大鼠脊髓背角突触长时程增强的影响

目的 评价吗啡对电刺激坐骨神经诱发大鼠脊髓背角突触长时程增强(LTP)的影响.方法 雄性SD大鼠27只,日龄60～90 d,体重180～200 g,随机分为4组:对照组(C组,n=7)、吗啡组(M组,n=7)、纳洛酮组(N组,n=6),纳洛酮+吗啡组(MN组,n=7).麻醉下分离左侧坐骨神经,记录电极插入左侧T13～L1脊髓背角,刺激电极刺激左侧坐骨神经,给予15 V、0.5 ms、1/60 Hz单个方波电刺激30 min以诱发场电位,抽取生理盐水10 μl、吗啡10 μl(15 μg/μl)、纳洛酮10 μl(2.5 μg/μl)、纳洛酮(2.5 μg/μl)和吗啡(15 μg/μl)各5 μl的混合液,在脊髓上方3～5 mm,经2 min内缓慢滴注,给药后5 min时,给予4串高频高强度强直电刺激后,再给予15 V、0.5 ms、1/60 Hz单个方波电刺激210 min,记录强直刺激前30 min、强直刺激后即刻～30 min、35～60 min、65～120 min、125～210 min时段平均场电位幅值及潜伏期.结果 与C组比较,M组和MN组平均场电位幅值降低,潜伏期延长(P<0.05或0.01),N组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).与M组比较,MN组平均场电位幅值升高,潜伏期缩短(P<0.05或0.01).与强直刺激前30 min比较,C组和N组在强直刺激后各时段平均场电位幅值升高,潜伏期缩短,M组在强直刺激后各时段平均场电位幅值降低,潜伏期延长,MN组在强直刺激后即刻～30 min和35～60 min时段平均场电位幅值升高,强直刺激后即刻～30 min时段潜伏期缩短,65～120 min和125～210 min时段平均场电位幅值降低,潜伏期延长(P<0.05或0.01).结论 吗啡可抑制电刺激坐骨神经诱发大鼠脊髓背角突触LTP,可能是其抑制中枢敏化的机制之一.     

神经病理性疼痛老年大鼠海马CA1区突触长时程增强的变化

目的观察神经病理性疼痛老年大鼠海马CA1区突触长时程增强(LTP)的变化。方法老年雄性Wistar大鼠15只,随机均分为三组。模型组,结扎左侧L4/L5脊神经;D-2-氨基-5-磷酸戊酸(AP5)组,侧脑室输注AP5,余同模型组;假手术组,操作同模型组,但不结扎。观察大鼠行为变化,连续3周测定大鼠电痛阈值,1次/周;记录海马CA1区树突层兴奋性突触后膜电位(EPSP)、输入/输出曲线及LTP的变化。结果模型组与AP5组大鼠术后行为异常,术后各时点电痛阈值低于术前值及假手术组相应时点值(P<0.05);三组基础EPSP幅值稳定,最大基础EPSP幅值的50%组间比较差异无统计学意义;模型组LTP高于其他两组(P<0.05)。结论结扎老年大鼠L4/L5脊神经所致的神经病理性疼痛,不干扰海马CA1区突触及锥体细胞兴奋性,但可易化该区突触LTP。     

神经病理性痛大鼠海马突触长时程增强的变化

目的 探讨神经病理性痛大鼠海马突触长时程增强(LTP)的变化.方法 成年雄性Wistar大鼠18只,体重190～240 g,随机分为3组(n=6):对照组(C组)、假手术组(S组)和神经病理性痛组(NP组).采用结扎左侧L4,5脊神经的方法 制备大鼠神经病理性痛模型.对照组不制备模型;假手术组仅暴露左侧L4,5脊神经.于模型制备后7、14和21 d时观察大鼠痛行为学及足部形态;于模型制备前(基础状态)、制备后7、14和21 d时测定痛阈;于最后一次痛阈测定结束后3 d时记录海马CA1区兴奋性突触后电位(EPSP),以高频刺激(HFS)诱发LTP,LTP为HFS后EPSP峰值较基础值增大10%以上且维持时间≥60 min,行LTP分级,以评价其程度.结果 NP组模型制备后痛阈低于基础值及C组和S组,LTP程度高于C组和S组(P<0.05).结论 神经损伤可易化大鼠海马CA1区突触LTP,提示神经病理性痛可能与海马突触LTP的易化有关.     

孕期吸入异氟醚对子代大鼠海马神经元突触可塑性的影响

目的 探讨孕期吸入异氟醚对子代大鼠海马神经元突触可塑性的影响.方法 孕14 d的SD大鼠10只,体重220～250 g,采用随机数字表法,将孕鼠随机分为对照组和异氟醚组,每组5只.对照组大鼠每天单纯机械通气2 h,异氟醚组大鼠每天吸入1.3%异氟醚2 h,至大鼠分娩.子代大鼠出生后4周,采用Morris水迷宫实验测定认知功能,测定结束后处死子代大鼠取脑,分离海马,采用透射电镜观察海马CA1区神经元突触的超微结构,计数海马神经元突触数量,测定突触后致密物质厚度.结果 与对照组相比,异氟醚组子代大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马神经元突触数量减少,突触后致密物质厚度降低(P<0.05).结论 孕期吸入异氟醚可通过抑制子代大鼠海马神经元突触的可塑性而降低其认知功能.

Abstract：

Objective To investigate the effect of isoflurane inhalation during gestation period on plasticity of hippo-campal synapses in offspring rats. Methods Ten healthy pregnant SD rats at 14 day gestation were randomly divided into 2 gorups ( n = 5 each): control group (group C) and isoflurane group (group I). The rats in group C were mechanically ventilated with O2 while in group I the rats inhaled 1.3% isoflurane in O2 for 2 h a day until labor. Four weeks after birth 4 offspring rats from each pregnant rats (2 male, 2 female) were tested for learning and memory abilities using Morris water maze. Then the offspring rats were sacrificed and hippocampi isolated. The synaptic structure of hippocampal CA1 area was examined by trans-electron microscopy. Results Morris water maze test showed that the escape latency was significantly shorter and the number of times of spanning flat roof greater in group C than in group I. The structure of hippocampus was intact in group C but incomplete in group I. Meanwhile the thickness of synaptic density was significantly decreased in group I. Conclusion Isoflurane anesthesia of pregnant rats may induce learning and memory disabilities in offspring rats by inhibiting the plasticity of synaptic structure in hippocampus.     

神经生长因子影响脊髓可塑性的实验研究

目的：探讨神经生长因子对脊髓初级传入纤维侧支出芽有无促进作用。方法：切断ＳＤ大鼠脊髓左侧Ｌ１～Ｌ３、Ｌ５～Ｌ６脊神经背根，留Ｌ４作为备用根，硬膜下置入导管给予神经生长因子。应用酶组织化学与图像分析检测脊髓后角第Ⅱ板层无髓传入纤维终末标记物——抗氟化物酸性磷酸酶（ｆｌｕｏｒｉｄｅｒｅ－ｓｉｓｔａｎｔａｃｉｄｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＦＲＡＰ）的活性变化。结果：生理盐水组手术侧Ｌ３节段第Ⅱ板层内ＦＲＡＰ含量在术后２０ｄ内逐渐减少，至术后５０ｄ见ＦＲＡＰ含量回升；神经生长因子组相应平面ＦＲＡＰ含量较生理盐水组明显增多。结论：神经生长因子对脊髓背根侧支出芽有促进作用     

孕期吸入异氟醚对子代大鼠海马神经元突触可塑性的影响

目的 探讨孕期吸入异氟醚对子代大鼠海马神经元突触可塑性的影响.方法 孕14 d的SD大鼠10只,体重220～250 g,采用随机数字表法,将孕鼠随机分为对照组和异氟醚组,每组5只.对照组大鼠每天单纯机械通气2 h,异氟醚组大鼠每天吸入1.3%异氟醚2 h,至大鼠分娩.子代大鼠出生后4周,采用Morris水迷宫实验测定认知功能,测定结束后处死子代大鼠取脑,分离海马,采用透射电镜观察海马CA1区神经元突触的超微结构,计数海马神经元突触数量,测定突触后致密物质厚度.结果 与对照组相比,异氟醚组子代大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马神经元突触数量减少,突触后致密物质厚度降低(P<0.05).结论 孕期吸入异氟醚可通过抑制子代大鼠海马神经元突触的可塑性而降低其认知功能.     

孕期吸入异氟醚对子代大鼠海马神经元突触可塑性的影响

目的 探讨孕期吸入异氟醚对子代大鼠海马神经元突触可塑性的影响.方法 孕14 d的SD大鼠10只,体重220～250 g,采用随机数字表法,将孕鼠随机分为对照组和异氟醚组,每组5只.对照组大鼠每天单纯机械通气2 h,异氟醚组大鼠每天吸入1.3%异氟醚2 h,至大鼠分娩.子代大鼠出生后4周,采用Morris水迷宫实验测定认知功能,测定结束后处死子代大鼠取脑,分离海马,采用透射电镜观察海马CA1区神经元突触的超微结构,计数海马神经元突触数量,测定突触后致密物质厚度.结果 与对照组相比,异氟醚组子代大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马神经元突触数量减少,突触后致密物质厚度降低(P<0.05).结论 孕期吸入异氟醚可通过抑制子代大鼠海马神经元突触的可塑性而降低其认知功能.     

右美托咪定对睡眠剥夺小鼠记忆能力和突触可塑性的影响

目的 观察右美托咪定对睡眠剥夺小鼠记忆能力和突触可塑性的影响。
方法 选取SPF级雄性健康C57BL/6小鼠63只,6～8周龄,体重21～25 g。随机分为四组：对照组（C组,n=12）、右美托咪定注射组（D组,n=14）、睡眠剥夺组（S组,n=18）和睡眠剥夺+右美托咪定注射组（SD组,n=19）。S组和SD组小鼠给予持续3 d的睡眠剥夺,C组和D组小鼠相同时间内置入条件完全相同的剥夺仪中不进行睡眠剥夺。剥夺期间,D组和SD组小鼠24 h内尾静脉注射右美托咪定（每次100 μg/kg,每天13:00和15:00共两次）,连续3 d;C组和S组小鼠同一时间尾静脉注射等容量生理盐水。剥夺结束后,实验第4天进行Y迷宫实验,实验第5天进行新物体实验,新物体实验结束后立即取海马组织,采用Western blot检测海马组织突触后PSD95蛋白含量。
结果 与S组比较,C组和D组摄食量明显增加（P＜0.05）;S组和SD组摄食量差异无统计学意义。与S组比较,C组、D组和SD组探索新物体时间比例及Y迷宫实验中进入正确臂循环次数所占比例明显升高,海马组织突触后PSD95蛋白含量明显升高（P＜0.05）。与C组比较,S组小鼠突触结构明显受损;与S组比较,SD组突触结构明显改善。
结论 右美托咪定可以改善睡眠剥夺小鼠记忆能力,促进突触可塑性。     

神经突触中枢神经突触膜相关鸟甘酸激酶锚定蛋白参与疼痛调节的研究进展

背景 中枢神经突触膜相关鸟苷酸激酶(membrane-associated guanylate kinase,MAGUK)蛋白家族包含4种突触相关蛋白:PSD-93、PSD-95、SAP-102、SAP-97,它们参与调节谷氨酸突触信号传递,与学习记忆和疼痛等有关. 目的综述神经突触MAGUK锚定蛋白与疼痛相关受体和分子之间的相互作用及其在疼痛信号调节及传递中的作用. 内容 神经突触MAGUK锚定蛋白可通过与N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体、神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)、使君子酸(α-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole propionate,AMPA)受体以及突触细胞黏附分子(synaptic cell-adhesion molecules,Syn CAM)等相互作用参与调节疼痛信号在突触的传递,影响突触传递强度. 趋向 干扰神经突触MAGUK锚定蛋白与疼痛相关受体和重要分子间的相互作用可影响疼痛信号在突触的传递,是疼痛治疗的新靶点.     

N受体α4β2亚型在异氟醚抑制大鼠海马突触长时程增强中的作用

目的 评价海马神经元N受体α4β2亚型在异氟醚抑制大鼠海马突触长时程增强(LTP)中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠,取海马组织,制备海马脑片.取70张脑片,随机分为10组(n=7):各组用正常人工脑脊液(aCSF)灌流海马脑片,记录稳定正常的细胞外群峰电位(PS)30 min,LTP组继续给予正常的aCSF灌流,其余各组分别用含异氟醚0.125 mmol/L(I1组)、0.25 mmol/L(I2组)、0.5 mmol/L(I3组)、地棘蛙素0.1 mmol/L(E1组)、1.0 μmol/L(E2组)、地棘蛙素0.1 μmol/L+异氟醚0.25 mmol/L(E1+I2组)、地棘蛙素1.0 μmol/L+异氟醚0.25 mmol/L(E2+I2组)、双氢β-刺酮碱(DHβE)0.1μmol/L(D组)、DHβE0.1μmol/L+异氟醚0.125 mmol/L(D+I1组)的aCSF灌流.采用细胞外微电极记录技术,记录海马脑片CA1区细胞外PS 30 min后,施以高频强直刺激(HFS)15 min,诱发LTP,记录各组HFS结束后5、10、15、20、25、30、40、50、60 min时的PS幅值.结果 与LTP组比较,I1.2.3组、D组、D+I1组、E1+I2组HFS后PS幅值降低,E1.2组HFS后PS幅值升高(P＜0.05),E2+I2组HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05).与I1组比较,D+I1组HFS后PS幅值降低(P＜0.05).与I2组比较,E1+I2组、E2+I2组HFS后PS幅值升高(P＜0.01).结论 异氟醚通过拮抗海马神经元N受体α4β2亚型从而抑制了突触LTP的形成.     

皮质酮混合异丙酚对大鼠海马脑片CA1区长时程增强的影响

异丙酚是目前临床常用的静脉全麻药物,但是一些应用 异丙酚的患者在术后表现出遗忘等记忆功能障碍,这可能 与异丙酚影响突触的可塑性有关。皮质酮是啮齿类动物 重要的糖皮质激素,应激反应可以使动物体内皮质酮水平增 高,可抑制大鼠海马脑片长时程增强(LTP)的形成。长时 程抑制(LTD)和LTP是突触可塑性的重要形式,单独应用皮     

光遗传学技术——疼痛研究的新利器

背景疼痛的感知过程包括外周伤害性感受器的激活、伤害性信号在脊髓背角的转导以及痛反应相关脑区的激活。在上述3个环节中,参与伤害性信号转导的相关分子回路仍不太清楚。目的综述新型光遗传学技术在疼痛研究中的应用。内容光遗传学技术可用于在模式生物中鉴定疼痛相关基因、用于研究外周伤害性感受器与脊髓疼痛回路的联系、用于研究痛相关脑区的疼痛调控回路。趋向光遗传学的优势在于可以实现区域神经细胞亚群的选择性激活,为探索疼痛在外周和中枢水平上的复杂性提供了新的工具。     

鞘内注射氯胺酮对神经病理性痛大鼠吗啡耐受时脊髓背角突触重塑的影响

目的 探讨鞘内注射氯胺酮对神经病理性痛大鼠吗啡耐受时脊髓背角突触重塑的影响.方法 鞘内置管成功的雄性SD大鼠48只,体重200～250 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=8),置管后5 d,神经病理性痛组(NP组)、生理盐水对照组(NS组)、吗啡组(M组)、氯胺酮组(K组)和吗啡+氯胺酮组(MK组)采用背根神经节慢性压迫法制备神经病理性痛模型,假手术组(S组)仅暴露L5椎间孔.背根神经节慢性压迫后1 d NS组鞘内注射0.9%生理盐水20止,M组和K组分别给予吗啡20μg或氯胺酮50μg,MK组给予吗啡20μg+氯胺酮50μg,1次/d,连续14 d.分别于给药前(基础状态)、给药1、3、5、7、9、11、14 d时测定机械缩足阈值(PWT)和热缩足潜伏期(PWL).最后1d给药后立即处死大鼠,取脊髓组织,其中4只采用免疫组织化学方法测定脊髓背角突触数目,另外4只用于测定脊髓背角突触后膜致密物厚度.结果 与S组比较,其余5组PWT降低,PWL缩短,NP组、NS组、M组和K组突触数目和突触后膜致密物厚度增加(P＜0.05);与NP组比较,M组、K组和MK组PWT升高,PWL延长,突触数目和突触后膜致密物厚度降低(P＜0.05);与M组比较,MK组PWT升高,PWL延长,突触数目和突触后膜致密物厚度降低(P＜0.05).结论 鞘内注射氯胺酮可抑制神经病理性痛大鼠吗啡耐受时脊髓背角突触重塑.

Abstract：

Objective To investigate the effects of intrathecal (IT) ketamine on the synapsis remodeling in the spinal dorsal horn during devolopment of morphine tolerance in a rat model of neuropathic pain (NP). Methods Male SD rats weighing 200-250 g were used in this study. IT catheter was placed in the subarachnoid space according to Yaksh. Forty-eight SD rats in which IT catheter was successfully placed were randomly divided into 6groups (n=8 each): group sham operation (group S); group NP; group normal saline 20 μl IT(group NS);group morphine 20 μg IT (group M); group ketamine 50 μg IT (group K) and group morphine 20 μ g + ketamine 50 μg IT (group MK). NP was induced by compression of right L4,5 dorsal root ganglions with steel wire inserted through L4,5 intervertebral foramen in NP,M,K and MK groups. Normal saline or morphine and/or ketamine were injected IT once a day for consecutive 14 days. Paw withdrawal threshold (PWT) to mechanical stimulation and paw withdrawal latency (PWL) to a thermal nociceptive stimulus were measured on 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14 days during the consecutive 14 days of administration. The animals were sacrificed after the final IT administration. The lumbar segment of the spinal cord was removed for determination of the number of synapsis in the spinal dorsal horn by immuno-histochemistry in 4 animals in each group and observation of synaptic structure remodeling using electron microscope in another 4 animals in each group. Results Compared with group S, PWT was significantly decreased and PWL was shortened in the other 5 groups, and the number of synapsis was significantly increased and the synaptic structure was thickened in NP, NS, M and K groups (P ＜ 0.05). Compared with group NP,PWT was significantly increased and PWL was prolonged in M, K and MK groups, and the number of synapsis was significantly decreased and the thickness of synaptic structure was significantly reduced in group MK ( P ＜ 0.05).Compared with group M, PWT was significantly increased, PWL was prolonged, the number of synapsis was significantly decreased and the thickness of synaptic structure was significantly reduced in group MK ( P ＜ 0.05). Conclusion IT ketamine can inhibit the synaptic remodeling in the spinal dorsal horn during development of morphine tolerance in a rat model of NP.     

脊髓损伤后肢体疼痛的研究及进展

本文综述脊髓损伤后肢体疼痛的临床特点、发病诱因、机理以及疼痛与疗效判定等方面的若干研究进展。     

脊髓损伤后疼痛病人与非疼痛病人分辨阈的测定

设想脊髓损伤（ＳＣＩ）平面以下自发性感觉异常性疼痛综合症（ＤＰＳ）是由于ＳＣＩ后躯体感觉系统的失神经传入所致的躯体感觉皮层重组所引起。故对１６例有ＤＰＳ的ＳＣＩ病人，１５例无疼痛的ＳＣＩ病人和１６例健康人的前臂、颈部和脊柱皮肤区做了两点分辨阈（２ＰＤＴ）的检查。结果显示：疼痛组比非疼痛组及对照组有较低的２ＰＤＴ，尤其是在脊柱和颈部。ＳＣＩ疼痛组的脊柱皮肤区在ＤＰＳ疼痛强度和２ＰＤＴ之间呈明显的负相关，即疼痛强度越高，２ＰＤＴ就越低。研究结果支持ＤＰＳ起源于ＳＣＩ后大脑躯体感觉皮层重组的设想。     

异丙酚对新生大鼠海马CA1区兴奋性突触反应的影响

目的：研究异丙酚对新生大鼠海马CAI区兴奋性突触反应的影响。方法：取1周龄Wistar大鼠,快速断头取脑,用振动切片机切取400μm厚的海马脑片,电刺激靠近海马CA1区的Schaffer纤维,用全细胞膜片钳技术记录CA1区锥体细胞的兴奋性突触后电流（excitatory post—synaptic current,EPSC）。循环液中加入不同浓度的异丙酚,观察其对EPSC的影响。然后给与低频刺激（900pulse,3Hz）诱导长时程抑制（10ng—term depression,LTD）,并观察异丙酚对LTD诱导的影响。结果：异丙酚呈剂量依赖性地抑制EPSC,其怍用可被印防己毒素（picrotoxin,pic）阻断;异丙酚可易化由N-甲基-D-门冬氨酸（N—methvl—D—aspartate,NMDA）受体介导的LTD的诱导。结论：异丙酚可影响新生大鼠海马CA1区的兴奋性突触传递和突触可塑性,从而对大鼠的学习和记忆产生影响。