T细胞克隆应用研究进展

T细胞克隆指将单个T细胞从细胞群中分离出来后单独培养，使之重新繁殖成为单一克隆的T细胞群体。它是研究T细胞的有效手段，广泛应用于T细胞受体、T细胞治疗、T细胞表位、移植免疫以及细胞因子分泌和细胞间的协调作用等研究领域，并已取得了重要进展，本文拟就有关内容作一综述。     

T细胞克隆应用研究进展

T细胞克隆指将单个T细胞从细胞群中分离出来后单独培养 ,使之重新繁殖成为单一克隆的T细胞群体。它是研究T细胞的有效手段 ,广泛应用于T细胞受体、T细胞治疗、T细胞表位、移植免疫以及细胞因子分泌和细胞间的协调作用等研究领域 ,并已取得了重要进展 ,本文拟就有关内容作一综述。     

Notch信号途径: T细胞功能调控的新通路

Notch受体及其配体组成了脊椎动物和无脊椎动物胚胎发育中高度保守的Notch信号途径。近年来研究发现,Notch及其介导的信号转导与免疫系统也存在着密切的关系,从多个方面参与T细胞功能的调控,包括T细胞的活化和增殖,细胞因子分泌和Th1/Th2分化,也参与调节性T细胞的产生、扩增和功能发挥等。这说明,Notch信号途径不仅参与免疫系统发育,同时在成熟的免疫细胞功能调节中也具有重要的作用。     

记忆性T细胞的产生与维持

适应性免疫应答导致记忆反应的形成。记忆反应的强弱程度和持续时间取决于所形成的记忆性T细胞的性质和数量。本文就记忆性T细胞产生过程中的调控因素、记忆性T细胞亚群的特点及其相互关系、记忆性T细胞维持的细胞学基础做一简要综述。     

抑制性T细胞是否存在？

抑制性T细胞(Ts细胞)的观念已溶入免疫学及临床医学的常规思维。譬如,现在普遍认为变态反应是因Ts细胞相对缺乏所致,免疫缺陷是由Ts细胞过多引起等等,Ts细胞甚至已成为免疫系统中唯一的调节因素。然而,斯德哥尔摩大学教授、瑞典《免疫学综述》总编Goran Moller却提出了不同的见解,他对免疫系统中Ts细胞作为独立的T细     

γδT细胞的生物学意义

<正>T淋巴细胞表面可分别表达两种与CD3分子相关联的T细胞抗原受体(T cell re-ceptor,TCR):由α链和β链(TCRαβ)或γ链和δ链构成的异质二聚体.人们一直对αβT细胞的结构和功能研究予以很大程度上的关注,而对于γδT细胞研究投入要少些.主要原因可能是人们认为TCRγδ细胞是一个外周淋巴细胞库中的数量较小的亚群,不大可能在免疫应答中起主要作用.γδT细胞约占正常人外周血淋巴细胞总数的3%～10%,在其表面表达CD3分子,但绝大多数不表达CD4及CD8分子.然而在长期进     

记忆性T细胞的产生与维持

适应性免疫应答导致记忆反应的形成。记忆反应的强弱程度和持续时间取决于所形成的记忆性T细胞的性质和数量。本文就记忆性T细胞产生过程中的调控因素、记忆性T细胞亚群的特点及其相互关系、记忆性T细胞维持的细胞学基础做一简要综述。     

T细胞与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、炎症性自身免疫性疾病,发病机制非常复杂,至今尚未阐明.尽管多种免疫细胞和分子被证实参与了RA的关节炎症反应和组织破坏,但抗原特异性T细胞的激活始终被认为是RA发病起始和进展的中心环节.不同亚群T细胞在RA发病中发挥不同作用,以往认为,自身抗原诱导的促炎性Th1细胞活化是RA发病的主要因...     

不同T细胞亚群及与其他免疫细胞协同作用参与子宫内膜异位病灶的形成和发展

子宫内膜异位症(简称:内异症)是育龄期妇女常见的妇科疾病,虽然内异症的发病机制至今尚未完全阐明,但越来越多的证据表明免疫因素在内异症的发病中具有重要作用。内异症患者盆腹腔异常的免疫微环境是子宫内膜得以异位种植生长的关键因素。T细胞在细胞免疫反应中居于核心地位,不同T细胞亚群则发挥着不同的免疫效应功能,它们与其他免疫细胞如单核巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞等协同作用,共同参与内异症的发生发展。     

CD8+ T 细胞活化与分化的分子机制

CD8+ T 细胞识别由MHC玉分子递呈的抗原肽,由于大多数有核细胞都表达MHCⅠ分子,因此CD8+ T 细胞在清除被病毒、胞内菌、寄生虫等感染的细胞或突变的肿瘤细胞中发挥着重要作用。识别病原微生物等抗原后,CD8+ T 细胞活化并分化形成多种类型的效应和记忆细胞,不仅能及时清除被感染的细胞,也能形成长期保护。各亚群CD8+ T 细胞的表面分子、功能和定位不同,细胞存活的时间、再次感染时的增殖能力和效应功能也有所差别。本文主要讨论CD8+ T 细胞如何受到多条信号通路和转录因子调控,活化和分化成不同类型的效应和记忆细胞,并对临床应用T 细胞抵御肿瘤和病原微生物的进展作一简单概述。     

T-ALL及T细胞株相关TCR Vβ基因谱系和克隆性分析

目的了解T细胞-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者外周血中的T细胞及T细胞株的TCR Vβ基因谱系及其克隆性增殖情况。方法利用RT-PCR方法扩增6个不同的T细胞株和6例初发未治T-ALL病人外周血单个核细胞中24个TCR Vβ基因的互补决定区3(CDR3)，PCR产物进一步经荧光标记和基因扫描分析CDR3长度而确定T细胞的克隆性，部分T细胞株的单克隆PCR产物进一步进行序列分析。结果与正常人外周血表达全部24个Vβ亚家族不同，6例T-ALL病人分别表达5～12个Vβ亚家族。6例病人均存在1个或多个Vβ亚家族的寡克隆或双克隆增殖T细胞，另外，还有一些Vβ亚家族多克隆模式发生改变，呈现寡克隆性增殖的趋势。T细胞株多显示为表达一个Vβ亚家族的单克隆T细胞，不同T细胞株的CDR3长度和序列不尽相同。结论T-ALL患者外周血T细胞的TCR Vβ谱系出现限制性改变，均可检测到克隆性增殖T细胞，尚需进一步鉴定其性质(肿瘤性或抗原特异性增殖)，对于检测微小残留病变和设计抗白血病独特型疫苗均有一定的意义。     

肿瘤抗原特异性 TCR 基因筛选

抗原特异性T 细胞受体修饰T 细胞(TCR-T)的过继性疗法已成为肿瘤生物治疗的研究热点,成功获得肿瘤抗原特异性的TCR 基因是肿瘤TCR-T 细胞治疗的重要前提。本文将聚焦于基于多细胞RT-PCR 扩增、基于单细胞RT-PCR 扩增和基于TCR 基因CDR3 片段长度多态性分析等几个方面简要介绍肿瘤特异性TCR 基因的筛选。     

CHOP方案治疗前后外周T细胞淋巴瘤患者外周血CD45RA~+ T和CD45RO~+ T的变化特点

目的:探讨CHOP方案对外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者外周血中初始和记忆T细胞水平的变化及其临床意义。方法:采用流式细胞术检测20例PTCL患者CHOP方案化疗前后外周血中CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T细胞的比例,分析疗效与T细胞亚群的关系。结果:PTCL患者化疗前外周血中CD4+T细胞、CD4+CD45RO+细胞的比例明显降低,CD4+CD45RA+、CD8+、CD8+CD45RO+和CD8+CD45RA+T细胞的比例均明显升高(P<0.05),而化疗后PTCL患者CD4+、CD4+CD45RO+细胞的比例较治疗前升高,CD4+CD45RA+、CD8+、CD8+CD45RO+和CD8+CD45RA+T细胞比例则较治疗前稍下降(P<0.05)。治疗前后化疗有效组的CD4+CD45RA+均明显高于化疗无效组(P<0.05)。结论:CHOP治疗对PTCL患者胸腺输出功能有一定的影响,伴有较高胸腺输出功能者对化疗效果更好。     

T细胞受体Dβ-JβsjTRECs连接区多样性

目的了解T细胞受体Dβ-Jβ重排形成的T细胞受体删除DNA环(sjTRECs)连接区序列特点。方法利用巢式PCR分别扩增10例正常人外周血单个核细胞和3例正常胸腺细胞DNA中不同的Dβ片段和Jβ重排时形成的TRECs的情况,PCR产物进一步进行克隆和序列分析以确定结合区的序列。结果获得Dβ1与5个Jβ1基因片段、Dβ2与4个Jβ2基因片段分别形成的sjTRECs连接区序列,部分所形成sjTRECs的Jβ与Dβ之间存在核苷酸的随机插入(N区)等多样性。结论Dβ-Jβ sjTRECs的连接并非简单的头对头拼接方式,部分连接时存在N区而形成结合区多样性。     

正常人外周血和胸腺T细胞中TCR δRec151051—Jδ1和δRec151298—Jδ1基因重排的分布特点

目的 分析正常人外周血和胸腺细胞中TCR δRec151051-Jδ1和δRec151298-Jδ1基因重排分布特点。方法 利用半巢式和巢式PCR扩增10例正常人外周血单个核细胞（PBMCs）、4例分选的外周血CD3^ T细胞和7例正常人胸腺细胞DNA的TCR δRec基因与Jδ1、Dδ3和ψJa重排的基因片段,从不同含量DNA的PCR分析,了解其重排分布频率。结果 TCRδRec151051分别与Jδ1、Dδ3和ψJa的重排和TCR δRec151298-Dδ3重排见于大多数外周血T细胞和胸腺细胞中,而TCR δRec151298与Jδ1和ψJa的重排则多见于胸腺细胞中,对不同含量的DNA的PCR分析显示δRec重排的分布频率在外周血和胸腺细胞有所不同。结论 TCR δRec151051、TCR δRec151298与Jδ1、Dδ3和ψJa的重排均存在于多数正常人T细胞中,TCR δRec151051-Dδ3最常见于成熟和未成熟T细胞中,而TCR δRec151298-Jδ1和TCR δRec151298-ψJa则主要见于未成熟T细胞中。