Numb与P53蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Numb与P53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达、相关性及临床意义。HTH]方法 采用免疫组化PV二步法联合检测Numb与P53蛋白在20例正常卵巢组织、29例良性卵巢肿瘤组织、35例交界性卵巢肿瘤组织及87例上皮性卵巢癌组织中的表达,分析它们的临床意义。结果 Numb蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为5%、13.8%、51.4%、70.1%,呈逐渐升高的趋势（ P<0.05）;不同卵巢癌分期及有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者Numb蛋白表达率差异有统计学意义（ P<0.05）,而不同年龄、病理类型、分化程度的患者间差异无统计学意义（ P>0.05）。P53蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0%、3.4%、28.6%、63.2%,呈逐渐升高的趋势（ P<0.05）;不同病理类型、分化程度、卵巢癌分期及有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者P53蛋白表达率差异有统计学意义（ P<0.05）,而不同年龄间表达率差异无统计学意义（ P>0.05）。Numb与P53蛋白在交界性卵巢肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织中的表达均呈正相关（ r=0.488, P<0.05; r=0.231, P<0.05）。结论通过联合检测Numb与P53蛋白可能有助于上皮性卵巢癌的早期诊断及预后判断,两种蛋白可能共同参与上皮性卵巢癌的发生发展过程。     

卵巢癌癌旁囊肿和良性囊腺瘤P53的表达

目的：探讨上皮性卵巢癌癌旁囊肿和良性囊腺瘤P53的表达情况。方法：应用免疫组化技术，检测5例正常卵巢，21例卵巢良性囊腺瘤和40例上皮性卵巢癌组织中的(其中10例有癌旁囊肿)P53蛋白表达；然后检测同一卵巢癌组织中恶性区域(囊腺癌)和癌旁囊肿P53蛋白的表达情况。结果：P53蛋白主要表达于上皮性卵巢癌中(19／40，47．50％)，而良性囊腺瘤和正常卵巢中未见表达；10例癌旁囊肿P53蛋白表达阳性者5例，与良性囊腺瘤P53表达相比，2者差异有统计学意义(P=0．001)，囊腺癌与其癌旁囊肿的P53表达完全一致，即囊腺癌P53蛋白阳性者其癌旁囊肿P53蛋白表达亦阳性，反之亦然。结论：P53的表达有助于卵巢良恶性病变的鉴别。卵巢癌癌旁囊肿不同于卵巢良性囊腺瘤，2者在分子遗传学方面有着本质区别，前者具有癌变倾向。     

Cyclin D1和P27蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的 探讨cyclin D1和P27蛋白在正常卵巢、卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义.方法 采用SP法分别检测20例正常卵巢组织、30例良性卵巢上皮性肿瘤和35例上皮性卵巢癌中Cyclin D1和P27蛋白的表达形式.结果 Cyclin D1阳性表达率在上皮性卵巢癌中最高,在正常卵巢组织中最低;P27蛋白阳性表达率则相反.Cyclin D1蛋白、P27蛋白在恶性、良性卵巢上皮性肿瘤的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）,而在良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织中差异均无统计学意义（均P〉0.05）.在上皮性卵巢癌中Cyclin D1蛋白、P27蛋白表达呈负相关（r=-0.392,P〈0.05）.结论 Cyclin D1蛋白的过表达及P27蛋白的缺失可能与上皮性卵巢癌的发生有关.     

上皮性卵巢癌组织中ATG5、Beclin1与P53的表达及相关性研究

目的检测自噬相关基因ATG5、Beclin1与凋亡相关基因P53在上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织的表达情况,探讨其与卵巢癌发生、发展的相关性及意义。方法应用免疫组化SP法和RT-PCR技术检测25例正常卵巢、25例良性卵巢肿瘤及34例上皮性卵巢癌组织中ATG5、Beclin1、P53蛋白及mRNA的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果 1ATG5、Beclin1的表达主要在细胞质内,P53主要表达在胞核内。ATG5、Beclin1在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织及卵巢癌组织中的表达阳性率两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。P53在卵巢癌组织中的表达阳性率与良性卵巢组织、正常卵巢组织相比,差异有统计学意义(P<0.01),而良性卵巢组织与正常卵巢组织表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同临床分期、病理分期的卵巢癌组织中ATG5、Beclin1及P53的表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,上皮性卵巢癌组织中ATG5与Beclin1蛋白表达呈正相关,ATG5与P53、Beclin1与P53蛋白表达均呈负相关(P<0.05)。2经RT-PCR检测,上皮性卵巢癌组织中ATG5、Beclin1的表达低于良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织,良性卵巢组织低于正常卵巢组织,差异均具有统计学意义(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织中P53的表达高于良性卵巢组织及正常组织(P<0.05),但良性卵巢组织与正常卵巢组织相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论上皮性卵巢癌的发病、进展可能与自噬相关基因Beclin1和ATG5自噬活性的抑制有关;自噬相关基因ATG5、Beclin1与凋亡相关基因P53在上皮性卵巢癌的发生发展中起拮抗作用,对其联合检测有利于了解和判断上皮性卵巢癌的进展程度、预后情况及指导治疗。     

卵巢上皮性肿瘤组织中细胞周期蛋白B1、P27和泛素的表达

目的:检测卵巢上皮性肿瘤组织中细胞周期蛋白(Cyclin)B1、P27及泛素的表达.方法:选择卵巢组织标本共102例,其中恶性上皮性卵巢肿瘤组织44例(高分化13例,中分化12例,低分化19例;Ⅰ～Ⅱ期16例,Ⅲ～Ⅳ期28例;有淋巴结转移25例,无淋巴结转移19例)、良性上皮性卵巢肿瘤组织30例、正常卵巢组织28例,应用免疫组织化学SP法检测3种组织中Cyclin B1、P27及泛素的表达情况.结果:正常及良、恶性卵巢肿瘤组织中Cyc-lin B1和泛素的表达水平逐渐升高(P均<0.05),P27表达水平逐渐降低(P均<0.05).恶性卵巢肿瘤组织中Cyc-lin B1与泛素的表达水平成正相关(r=0.574,P<0.001),Cyelin B1与P27的表达成负相关(r=-0.549,P<0.001),P27与泛素的表达成负相关(r=-0.493,P<0.001).恶性卵巢肿瘤组织中Cyclin B1和泛素的表达与临床分期、病理学分级、淋巴结转移均相关(P均<0.05),P27的表达仅与病理学分级相关(P<0.05).结论:Cyclin B1、泛素的高表达及P27的低表达是导致卵巢恶性肿瘤发生发展的机制之一.     

Cyclin A与P27在卵巢癌中的表达及相关分析

目的 研究细胞周期蛋白A(Cyclin A)和P27蛋白在卵巢癌组织中的表达及相关性.方法 用免疫组化法检测51例卵巢癌、13例卵巢良性肿瘤、15例正常卵巢组织中Cyclin A和P27的表达及相关性,并分析他们与病理分级,临床分期的关系.结果 正常卵巢和卵巢良性肿瘤之间,Cyclin A与P27的表达无差异(P>0.05),其中Cyclin A在卵巢癌中的表达明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织,差异具有统计学意义(P<0.01),且随着肿瘤分级,分期增高阳性率呈递增趋势.而P27的表达则相反.两者的表达呈负相关.结论 Cyclin A、P27的表达异常与卵巢癌的发生发展有密切的关系,检测Cyclin A、P27的表达有可能评估卵巢癌恶性程度和预后.     

P73、c-Abl蛋白在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

目的研究P73、c—Abl蛋白在卵巢肿瘤组织中的表达情况及相互关系,探讨其在卵巢肿瘤发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测61例卵巢恶性肿瘤、28例卵巢交界性肿瘤和30例卵巢良性肿瘤组织中P73、c-Abl蛋白的表达情况。结果P73蛋白在卵巢良性、交界性、恶性肿瘤组织中的表达呈逐渐增高趋势;卵巢恶性肿瘤内P73蛋白的表达与组织分化有关,在低分化癌中有较高表达;卵巢癌患者中P73蛋白阴性表达者的生存期明显长于阳性表达者;c—Abl蛋白在卵巢良性、交界性、恶性肿瘤组织中的表达有显著差异（P〈0．01）,在卵巢癌中呈高表达;P73蛋白和c-Abl蛋白在卵巢癌中呈正相关性高表达（P〈0．01）。结论p73基因以高表达方式参与卵巢癌的发生发展过程,卵巢癌中P73蛋白的高表达与c—Abl蛋白的高表达有关。P73蛋白的表达强度能够反映卵巢癌的恶性程度,可作为判断肿瘤生物学行为的参数和卵巢癌预后的指标。     

卵巢肿瘤中p27和CyclinE的表达及意义

目的研究p27和CyclinE在卵巢肿瘤中的表达及与临床意义和预后的关系。方法应用免疫组化S-P法检测p27和CyclinE在55例卵巢组织(包括正常的卵巢组织、良性、恶性卵巢肿瘤)中的表达情况,分析其与临床病理参数和预后的关系及两指标间的相关性。结果与正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤比较,在卵巢癌中p27降低而CyclinE的表达明显升高(P<0.01),p27和CyclinE在卵巢癌中的表达呈明显负相关性(P<0.01)。结论p27和CyclinE的表达水平与卵巢肿瘤的发生、发展及恶性程度密切相关,可能成为卵巢癌恶性程度及预后判定的重要指标。     

卵巢上皮性癌组织中P21蛋白的表达及其临床意义

目的：研究P21蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达,探讨P21蛋白与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。方法：选取手术切除的组织标本,其中正常卵巢组织20例、卵巢良性上皮性肿瘤组织20例和卵巢上皮性癌组织58例。采用免疫组织化学法染色,检测上述3组患者组织中P21蛋白的表达情况。结果:P21蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达率明显低于在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织（P<0.05）,并且P21蛋白的表达率随着组织病理分级的升高而逐渐降低,随着手术病理分期的升高而逐渐减弱,但在不同组织学类型中的表达率差异无统计学意义（P>0.05）。结论: P21蛋白的低表达可能促进卵巢癌的发生发展,其低表达可能预示着肿瘤恶性程度高、更具有侵袭性和不良预后。     

上皮性卵巢癌P16蛋白表达的研究

目的：探讨P6基因蛋白表达与上皮性卵巢病发生、发展的关系。方法：应用SP免疫组织化学方法对13例正常卵巢，17例良性卵巢肿瘤和40例上皮性卵巢癌P6蛋白表达进行检测。结果：P16蛋白在正常卵巢、良性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌中阳性表达率分别为57．69％，41．18％，67．5％。各组间无显著性差异(P＞0．05)。上皮性卵巢癌P6蛋白表达强度与组织学类型，病理分级及临床分期有关。组织分化越差，临床期别越高，P6表达越弱。结论：P6蛋白表达异常在上皮性卵巢癌发生、发展中起一定作用。     

卵巢上皮癌中p16和p27基因的表达及其临床意义

目的：研究p16,p27基因在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达及其临床意义．方法：用免疫组织化学方法检测18例卵巢正常组织、20例卵巢良性肿瘤及38例卵巢癌组织中p16,p27基因的表达情况,并与临床特征相比较．结果：P16蛋白在卵巢上皮性恶、良性肿瘤和正常组织中的阳性表达率分别为39％,70％和83％;P27蛋白在卵巢上皮性恶、良性肿瘤和正常组织中阳性表达率分别为32％,65％和78％,P16和P27蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达明显低于卵巢正常组织和卵巢良性肿瘤．在细胞分化程度Ⅰ级的肿瘤中,P16和P27蛋白表达阳性率明显高于分化程度Ⅱ级和Ⅲ级的肿瘤（P〈0．01）;在临床分期早期的肿瘤中,P16和P27蛋白的表达率明显高于临床分期晚期的肿瘤（P〈0．01）．不伴淋巴转移的P16和P27蛋白的表达率明显高于有淋巴转移的蛋白的表达率（P〈0．01）．结论：p16,p27基因的表达与卵巢上皮性恶性肿瘤的细胞分化程度、临床分期及有无淋巴转移密切相关．临床检测卵巢上皮性肿瘤P16和P27蛋白的表达,可以作为判断卵巢上皮性恶性肿瘤生物学行为及患者预后的参考指标．     

卵巢上皮性肿瘤p27及cyclinE的表达及临床意义

目的　检测p2 7和cyclinE在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理参数之间的关系。方法　应用免疫组化SP法检测 2 2例正常卵巢组织、2 4例良性卵巢肿瘤以及 5 2例恶性卵巢上皮性肿瘤中p2 7和cyclinE的表达情况 ,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果　良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织比较 ,卵巢癌组织中p2 7的表达显著降低 ,cyclinE的表达则明显增高 ,差异均有显著性。p2 7阴性表达与卵巢上皮性肿瘤低组织分化 ,淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,cyclinE阳性表达与卵巢上皮性肿瘤的临床分期、腹水及淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 7和cyclinE的表达与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展及恶性程度密切相关 ,可作为评估卵巢肿瘤恶性程度和预后的重要指标。     

卵巢上皮性肿瘤组织中VEGF与P53的表达

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及P53蛋白的表达。方法:应用免疫组织化学SP法和形态定量学方法,检测卵巢上皮性肿瘤组织(良性囊腺瘤17例,交界性肿瘤15例,恶性肿瘤29例)中VEGF和P53蛋白的表达,并测定其积分光密度(IOD)和平均光密度(MOD)。结果:良性、交界性及恶性肿瘤组织中VEGF的IOD和MOD值分别为213.6±94.8和0.19±0.07、419.4±71.6和0.26±0.08、667.2±32.9和0.41±0.03,P53蛋白表达的IOD和MOD值分别为164.2±44.8和0.17±0.04、521.3±57.1和0.24±0.07、872.2±37.4和0.41±0.04,良性肿瘤分别与交界性肿瘤和恶性肿瘤相比,IOD和MOD值差异均有统计学意义(P<0.01或0.05)。且VEGF与P53表达呈正相关(rs=6.24,P<0.05)。结论:卵巢上皮性肿瘤的发展中VEGF起重要作用,P53蛋白可能参与卵巢肿瘤的血管生成调节。     

P27和cyclinE在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义

目的研究P27、cyclinE在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学S-P法,分别检测P27、cyclinE在32例恶性、27例交界性及39例良性卵巢上皮性肿瘤组织的石蜡切片中的表达。结果P27蛋白在恶性与交界性卵巢上皮性肿瘤与良性卵巢上皮性肿瘤的阳性表达率差异有显著性(P<0.01);而恶性与交界性卵巢上皮性肿瘤的阳性表达率差异无显著性(P>0.05)。CyclinE蛋白在恶性、交界性与良性卵巢上皮性肿瘤的阳性表达率差异有显著性(P<0.01);而在恶性与交界性卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率差异无显著性(P>0.05)。P27、cy-clinE在32例恶性卵巢上皮性肿瘤中的蛋白表达,同时阳性者为2例,同时阴性者为6例,两者表达一致率为25%,两者呈负相关(r=-0.0543,P<0.05)。结论P27蛋白的缺失与cyclinE过表达可能与卵巢恶性上皮性肿瘤的发生有关。     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中P53、P21表达及其临床意义

目的 探讨P53、P21蛋白在鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(NKTL)中的表达及其与细胞增殖、凋亡、临床分期和预后的关系.方法 收集62例NKTL患者的临床病理资料,并进行随访.取62例NKTL组织构建组织芯片,应用免疫组化方法 检测P53、P21、Ki67蛋白的表达,TUNEL法原位凋亡检测,计算增殖指数(PI)和凋亡指数(AI).结果 P53、P21蛋白在NKTL中表达的阳性率分别为79.03%、58.06%.P53和P21在Ann Arbor Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者中表达的阳性率分别为69.57%、75.00%、86.67%、100.00%和47.83%、56.25%、60.00%、87.50%,随着肿瘤进展,二者表达阳性率逐渐升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).P53和P21二者表达具有明显的正相关性(r=0.467,P＜0.05),其阴性表达组预后好于阳性表达组(P＜0.05);P53蛋白表达是独立预后因素.随着P53、P21蛋白表达强度的增加,PI亦逐渐升高,它们均与PI呈正相关(r=0.177,0.184,P＜0.05),而与AI无关联性(P＞0.05).结论 P53、P21蛋白表达与NKTL的发生、发展密切相关,联合检测Ki67表达,可作为评估该病患者肿瘤细胞增殖、侵袭性等生物学行为的良好指标,为临床治疗及预后评价提供依据.     

Numb蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其与CD117、CD133、ALDH1的关系

目的 探讨膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌中的表达及其与卵巢癌干细胞标志物CD117、CD133、乙醛脱氢酶1（ALDH1）的关系。方法 选择四川大学华西第二医院妇科住院的136例卵巢肿瘤患者及无卵巢肿瘤患者22例为研究对象,根据摘除卵巢的病理组织学检查结果,将其分为上皮性卵巢癌组（n=92）、交界性卵巢肿瘤组（n=23）、良性卵巢肿瘤组（n=21）及正常卵巢组（n=22）。采用免疫组化SP法检测患者卵巢组织中Numb、CD117、CD133及ALDH1蛋白的表达水平,统计分析几种蛋白的表达差异及相关性。结果 ①Numb蛋白在上皮性卵巢癌组阳性表达率高于良性卵巢肿瘤组及正常卵巢组,交界性卵巢肿瘤组Numb蛋白阳性表达率高于正常卵巢组,且差异均有统计学意义（P<0.05）。②Numb蛋白阳性表达率在上皮性卵巢癌患者中FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期患者低于Ⅲ～Ⅳ期患者,无淋巴结转移患者低于有淋巴结转移患者,且阳性表达率差异均有统计学意义（P<0.05）;而不同年龄、组织病理学类型、病理分级及残留灶大小之间比较,差异则无统计学意义(P>0.05)。③上皮性卵巢癌患者卵巢组织中Numb蛋白与CD117及CD133阳性表达无相关性（r=0.116,P=0.261;r=0.083,P=0.425）;而Numb蛋白阳性表达与ALDH1表达呈正相关关系（r=0.296,P=0.003）。结论 Numb蛋白的表达与上皮性卵巢癌的发生、侵袭和转移有关,与卵巢癌干细胞标志物ALDH1表达呈正相关,有可能影响患者的预后。     

卵巢上皮性癌组织 Smad4与 P16表达及其与微血管密度的相关性研究

目的：探讨卵巢上皮性癌组织中Smad4,P16的表达以及微血管密度（ MVD）计数,探讨三者之间的关系。方法随机选取100例卵巢肿瘤患者组织样本,其中卵巢上皮性癌50例、交界性卵巢肿瘤30例、良性卵巢肿瘤20例。应用免疫组化以及组织芯片技术检测各组织样本Smad4, P16和CD34的表达,通过观察CD34来测定MVD。结果 Smad4和P16的阳性率以及MVD在卵巢上皮性癌组织中分别为34．0％（17/50）,54％（27/50）,19．0±8．9,在交界性卵巢肿瘤组织中分别为43．3％（13/30）,76．7％（23/30）,15．0±6．3,在卵巢良性肿瘤组织中分别为100％（20/20）,100％（20/20）,9．9±4．7;三者在两组间的差异均有统计学意义（P＜0．05）;卵巢上皮性癌Smad4和P16的表达均与MVD呈负相关（P＜0．05）,Smad4与P16的表达呈正相关（P＜0．01）。结论 Smad4和P16的基因表达缺失可能与卵巢上皮性癌的发生有较大相关性,作用原理可能与血管形成有关。