4′—甲基—N—叔丁基—1′，2—联苯磺酰胺的合成

4′-甲基 - N-叔丁基 - 1′,2 -联苯磺酰胺 ( 1 )是合成血管紧张素 受体拮抗剂如 MK- 996的关键中间体 [1] ,可以对溴甲苯 ( 2 )为原料 ,按图 1所示方法合成。　　文献[2 ] 用中间体 3和 Sn( CH3 ) 3 Cl合成 4-三甲基锡甲苯以制备 1 ,本文改用价格、毒性均较低的Sn( n- Bu) 3 Cl,二者反应收率相当 ;文献 [3 ]由 5合成6,收率为 35 % ,以 6合成 7时 ,收率为 84% [2 ] ,分步操作反应总收率为 2 9% ,本文无需分离中间体 6,直接将反应混和物投入氯仿中 ,并与叔丁胺反应制得7,产率提高为 60 %。实验部分4-三正丁基锡甲苯 ( 4 )Mg( 0 .4g,1 6…     

4-硝基吡啶N-氧化物制备方法的改进

由于吡啶 N-氧化物 (1 )是合成 4-硝基吡啶 Ν-氧化物 (2 )及多种 4位吡啶衍生物的重要中间体 ,且国内市场上无 1的产品 ,因而本文对 1的合成也进行了研究。文献方法多用吡啶为原料与下列氧化剂反应制备 :过氧化氢和乙酸 [1,2 ] ;叔戊基过氧化氢 (以Mo Cl6或 Mo(CO) 6作催化剂 ) [3 ] ;过氧化氢 (以钨酸钠作催化剂 ) [4 ]。其中的 Ochiai[1]法适合大量合成 1 ,但进一步合成 2的产率较低 (69% ,按吡啶计 ) ;Her-tog[2 ]法不需分离出 1即可进行 2的合成 ,并且 2的产率可高达 95% (按吡啶计 ) ,应是合成 1及 2的最佳方法。本文曾采用 30 % …     

2—氯—3—氨基吡啶的制备

2-氯 - 3-氨基吡啶 ( 1 )为一重要的医药中间体 ,用来合成抗消化性溃疡药哌仑西平[1] 、二氮杂类抗艾滋病药 [2～ 4 ] ,并可用作杀虫剂的中间体 [5]。文献报道 1可用 2 -氯烟酰胺为原料进行霍夫曼降解[6] ,或氯化亚锡还原 2 -氯 - 3-硝基吡啶[7] 等方法来制备 ,但所用原料来源有困难 ,不宜工业化生产。另有文献 [8]以双氧水和盐酸反应生成的氯对 3-氨基吡啶 ( 2 )进行氯代 ,反应结束后 ,调节反应液到碱性 ,即得到粗品。而 2可从烟酰胺制得 [9] ,故该法较为实用。　　文献中双氧水用量为 2的 1 .2当量 ,两者于 70～ 90°C反应 ,粗品中含 2…     

2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备

2-氯甲基 - 3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐 (1 )是制备质子泵抑制剂泮托拉唑的重要中间体。文献 [1,2 ]以3-羟基 - 2 -甲基吡啶为起始原料 ,经氧化、硝化、醚化制得 6,再经乙酸化、水解、氯化制得 1。文献 [3] 报道以 3-甲氧基 - 2 -甲基 - 4-吡啶酮 (3)为起始原料 ,经氯化、氧化、醚化制得 6再制得 1。由于 3-羟基 - 2 -甲基吡啶没有国产品 ,而以国产麦芽酚 (2 -甲基 - 3-羟基 -γ-吡喃酮 ,2 )通过两步反应可制得 3。因此 ,参照文献[1～ 3] ,并对其工艺进行改进 ,制备了 1。文献[4 ] 报道3的制备是在 Ag2 O存在以下以 CH3I醚化 ,本文改用硫酸二…     

苯甲酰甲酸及其酯的合成

苯甲酰甲酸(1)又称苯乙酮酸,是防治脑血栓和高血压药物的中间体[1～3]。其甲(乙)酯是治疗胃和十二指肠溃疡药物奥芬溴铵的中间体[4]。1属α-酮酸,容易氧化、脱羧、脱酮基,制取比较困难。文献报道的合成方法有扁桃酸微生物发酵氧化或苯乙炔经二氧化硒氧化[5,6]。也有用乙酸钯催化碘苯双羰基化反应制备的报道[7]。本文参考有关文献[8],应用相转移催化技术,在碱性条件下,用高锰酸钾氧化苯乙烯合成1,产率较好。酯化反应如用硫酸作催化剂,容易造成1的分解,降低产率。本文用TiO2/SO2-4固体超强酸(制法见文献[9])作催化剂合成1的甲酯、乙酯,操作…     

（S）—（＋）—2—氨基丙醇制备新工艺

(S) - ( ) - 2 -氨基丙醇 ( 1 )是合成左氧氟沙星的重要中间体 [1] ,随着左氧氟沙星作为国家基本药物在国内上市 ,开发适合我国国情的制备 1的简便新工艺显得很有必要。文献报道 [2 ,3 ] ,采用 Li Al H4 还原 L-丙氨酸 ( 2 )可以制得 1 ,该法的优点是反应过程简单 ,缺点是Li Al H4 价格昂贵 ,并且比较危险 ,同时后处理也比较复杂。另有文献报道 [4 ] ,先将 2酯化 ,然后采用较为便宜的 KBH4 还原制备 1 ,该法收率太低而不能用于工业化。为了提高收率 ,降低成本 ,我们对后一条合成路线进行了工艺研究 ,在将 2酯化得 L-丙氨酸乙酯 ( 3)…     

5—硝基香兰酸的合成

5-硝基香兰酸 ( 1 ) ,化学名 3-甲氧基 - 4-羟基 - 5-硝基苯甲酸 ,可用于 3,5-二取代儿茶酚类儿茶酚 -O-甲基转移酶 ( COMT)抑制剂的合成[1] ,或用于合成利福霉素类抗生素 ( 3-羟基利福霉素 ,3-羟基甲氧基利福霉素等 )生物合成时必要的前体物质 [2 ] 。以香兰素 ( 2 )为原料 ,主要有两种制备方法 :一是先氧化再硝化 ,收率分别为 92 .3%和 65% [3 ] ;也可先硝化再氧化制得 ,收率分别为 70 .0 4 %和 46.1 % [2 ] 。方法一中 ,氧化得到的香兰酸需在碱性条件下经 Na NO3硝化、酸化、水重结晶制得粗产物 ,以石油醚提取副产物 ,剩余物再经碱化…     

4，6—二氯—2—甲基—5—[（1—乙酰基—四氢咪唑—2—亚基）氨基]嘧啶合成工艺改进

4,6-二氯 - 2 -甲基 - 5- [(1 -乙酰基 -四氢咪唑 - 2 -亚基 )氨基 ]嘧啶 (1 )是合成抗高血压药物莫索尼定(moxonidine)的重要中间体。文献 [1] 以 4,6-二氯 - 2 -甲基 - 5-氨基嘧啶 (2 )和 1 -乙酰基 - 2 -四氢咪唑酮 (3)在三氯氧磷中 ,于 50°C反应 48h,蒸除三氯氧磷 ,残留物倒入冰水中 ,用碳酸氢钾调至 p H8,以氯仿萃取 ,蒸除氯仿后以甲醇 -乙酸乙酯重结晶得产品 ,收率 52 %。我们按文献操作时 ,发现因后处理所用碳酸氢钾碱性太弱 ,因而用量多 ,且产生大量的气泡 ,操作繁琐。中和后析出很多固体 ,造成萃取困难 ,氯仿用量大 ,提取次数多…     

5-(4-氨基苄基)噻唑烷-2，4-二酮的合成

5-(4-氨基苄基)噻唑烷-2,4-二酮(1)是合成噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂DN108等的关键中间体[1,2]。文献[3]报道的合成方法是以对硝基苯胺(2)为起始原料经重氮化、Meerwein芳基取代反应、环合、水解、还原制备1,总收率40%。本文对其合成工艺进行了改进。制备3时,文献[3]将2在?..     

水杨醇的合成工艺改进

水杨醇 (salicylalcohol,1 )及钠盐 (2 ) ,是合成抗炎和防治肝炎等药物的重要中间体 [1,2 ] 。作者在实验中发现文献报道[3,4 ] 的合成方法存在产率低、工艺复杂和成本高等问题 ,为此进行了如下工作 :(1 )甲醛气体法 [4 ]改为多聚甲醛解聚法 ;(2 )缩合溶剂甲苯改为乙酸丁酯 ;(3)乙醚萃取工艺改为甲基异丁基酮萃取 -反萃取工艺制备 2 [5] 。改进后 1的收率由65% [4 ] 提高到 86.3% ,并简化了工艺 ,降低了生产成本 ,使该法更适用于工业化生产。收稿日期 :2 0 0 0 -0 1-0 6作者简介 :杨小钢 (195 8) ,男 ,副教授 ,从事有机化学的教学和有机合成…