热休克蛋白90对氧化应激激活的大鼠血管平滑肌细胞细胞外信号调节激酶的作用

目的探讨热休克蛋白90对氧化应激激活的细胞外信号调节激酶的作用。方法取SD雄性大鼠胸主动脉做原代平滑肌细胞培养。用1μmol/L可溶性鸟苷酰环化酶抑制剂6-Anilinoquinoline-5,8-quinolinedione(LY83583)处理4~12代大鼠血管平滑肌细胞不同时间,蛋白免疫印迹检测细胞内热休克蛋白90、磷酸化和未磷酸化细胞外信号调节激酶1/2。用格尔德霉素(热休克蛋白90的特异性阻断剂)预处理细胞30 min,再用LY83583处理120 min,免疫共沉淀和蛋白免疫印迹检测热休克蛋白90与细胞外信号调节激酶及磷酸化的细胞外信号调节激酶的结合,免疫荧光检测细胞核内磷酸化的细胞外信号调节激酶。结果LY83583处理120 min时细胞内热休克蛋白90表达达高峰,较0 min时增加9倍,与细胞外信号调节激酶1/2的第二个活化高峰一致。LY83583处理血管平滑肌细胞120 min后,热休克蛋白90与磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2结合较对照组升高了5.5倍(P<0.01),磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2的量增加了6.1倍(P<0.01),而细胞核内的磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2也明显增加;5μmol/L格尔德霉素预处理后,LY83583的这些效应则被阻断。结论氧化应激增加大鼠血管平滑肌细胞内热休克蛋白90,并增加其与细胞外信号调节激酶1/2及磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2的结合,促进磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2核转位。这可能是氧化应激激活大鼠中膜血管平滑肌细胞内细胞外信号调节激酶1/2信号通路活性的重要机制之一,为抗氧化应激引起的血管中膜平滑肌细胞增殖提供新的分子靶点。     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与胰岛β细胞凋亡的关系

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是真核细胞转导细胞外信号到细胞内的四大信号系统之一,包括细胞外信号调节激酶、c-Jun氨基末端激酶、p38MAPK和细胞外信号调节蛋白激酶5通路,参与了细胞增殖、分化、转化及凋亡.胰岛β细胞凋亡在糖尿病的病理生理机制中发挥重要作用,多种细胞因子及应激刺激都可通过一条或多条MAP...     

鼠松果体内存在各种生长因子和细胞外信号调节激酶

００４鼠松果体内存在各种生长因子和细胞外信号调节激酶［英］／ＫｉｙａｍａＨ…∥Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ．－１９９４．５９（２）．－１５２～１５５细胞内蛋白质经激酶作用磷酸化是转导细胞内信号的关键之一。细胞外信号调节激酶（ＥＲＫ）是一种重要...     

血管紧张素(1-7)阻断细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB信号通路影响泡沫细胞内胆固醇含量

目的研究血管紧张素(1-7)对THP-1源性泡沫细胞中细胞外信号调节激酶1/2及核因子κB信号转导通路的影响,以进一步探讨血管紧张素(1-7)促进胆固醇逆转运的调节机制以及细胞外信号调节激酶1/2与核因子κB信号通路之间是否相互影响。方法采用体外培养的THP-1单核细胞构建泡沫细胞模型,用不同的干预方法处理细胞72 h,将细胞分为单核细胞(空白对照)组、泡沫细胞组、分别预先经10-6mol/L血管紧张素(1-7)、10μmol/L核因子κB特异性阻断剂、10μmol/L细胞外信号调节激酶1/2特异性阻断剂、10-6mol/L血管紧张素(1-7)+10μmol/L核因子κB特异性阻断剂、10-6mol/L血管紧张素(1-7)+10μmol/L细胞外信号调节激酶1/2特异性阻断剂干预的泡沫细胞组。油红O染色后显微镜下观察细胞形态;高效液相色谱法检测细胞内胆固醇含量的变化;免疫组化法检测细胞内核因子κB(p65)活性的表达;免疫印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白的表达。结果血管紧张素(1-7)显著降低了泡沫细胞内胆固醇的含量,下调了磷酸化细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB(p65)活性的表达(P0.05),细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB信号通路被特异性阻断后泡沫细胞内胆固醇含量降低(P0.05);血管紧张素(1-7)联用细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB信号通路的特异性阻断剂后泡沫细胞内胆固醇含量显著降低(P0.01);核因子κB信号通路被阻断后核因子κB(p65)活性表达显著降低(P0.01),而磷酸化细胞外信号调节激酶1/2活性表达无明显降低(P0.05),细胞外信号调节激酶1/2信号通路被阻断后磷酸化细胞外信号调节激酶1/2和核因子κB(p65)活性表达均降低(P0.05)。结论血管紧张素(1-7)可能通过降低磷酸化细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB(p65)的活性,减少细胞内胆固醇的蓄积;细胞外信号调节激酶1/2、核因子κB信号通路被特异性阻断后可减少泡沫细胞内胆固醇的含量;细胞外信号调节激酶可能是核因子κB(p65)信号通路的上游信号。     

受体

受体（receptor）：受体在细胞生物学中是一个很泛的概念,意指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。在细胞通讯中,由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答,接收信息的分子称为受体,此时的信号分子被称为配体（ligand）。在细胞通讯中受体通常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白质。     

γ-氨基丁酸与糖尿病

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统一种重要的抑制性神经递质,除神经元细胞外,胰岛β细胞也能大量合成GABA.GABA作为重要的胞外信号分子,可调节胰岛细胞的分泌和功能.在β细胞,GABA通过诱导细胞膜去极化,增加胰岛素分泌.在α细胞内,GABA则通过诱导细胞膜超极化,抑制胰高血糖素分泌.GABA通过双相调节发挥降糖作用,在糖尿病治疗中发挥重要作用.     

乙型和丙型肝炎病毒蛋白对蛋白酪氨酸激酶信号转导的影响

0 引言生物细胞每时每刻都在接触着来自细胞内或者细胞外的各种各样信号。信号只是个诱因,生理反应是信号作用于细胞的最终结果。相同的信号作用于不同的细胞可以引发完全不同的生理反应;不同的信号作用于同一种细胞却可以引发出相同的生理反应,细胞的一切生命活     

专业名词

旁分泌信号（paracrinesignaling）：分泌到细胞外后只能作用于邻近细胞的信号分子称为旁分泌信号。如生长因子（growthfactors）蛋白就是局部介质,它能够调节多细胞生物的细胞生长和分裂,作用的靶细胞主要是邻近的细胞。控制免疫系统细胞的发育及其他的淋巴因子（1ymphokines）,也只作用于局部区域,属旁分泌信号。     

细胞凋亡与冠心病

细胞凋亡是不同于细胞坏死的细胞自我解体的过程，心肌细胞凋亡常见于冠心病，细胞凋亡的信号通路有两种途径：死亡受体和线粒体扩大。凋亡由促凋亡和抗凋亡刺激因素、细胞内凋亡信号激活剂和抑制剂所调节。心肌细胞凋亡的治疗靶标为抑制促凋亡因素、破坏凋亡途径、抑制缺血，再灌注损伤、提高心肌细胞内源性保护机制和瓦解凋亡信号。     

甲状旁腺激素的脉冲式分泌及其对Ⅰ和Ⅱ型PTH受体的作用

现已证实,动力学编码的激素信号作用到激素受体单位将决定主要细胞通道的信号转运。目前,主要研讨两个道路。Ⅰ型受体开放通路是靠刺激腺苷环化酶先产生cAMP,而后在蛋白激酶作用下使调节细胞蛋白磷酸化发生作用的。第二个通路受Ⅱ型受体调节。在Ⅱ型受体上,当激素与受体结合时,磷酸酯酶C裂解原位磷酸酯合成酶,产生原位三磷酸合成酶(IP-3),从而激活一种调节GP蛋白。IP-3的作用是控制细胞内游离钙,该过程可以经     

降钙素基因相关肽抑制血管平滑肌细胞能量代谢的AMP激活蛋白激酶信号通路

目的观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖过程中能量代谢的影响及机制,探索细胞外信号调节激酶和AMP激活蛋白激酶相关信号蛋白在该作用中的地位。方法组织贴块法体外培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,取第3～10代用于实验。分别用降钙素基因相关肽或/和血管紧张素Ⅱ处理细胞。MTT法及细胞计数法观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;詹纳斯绿B染色观察细胞线粒体形态及体积;ATP检测试剂盒检测细胞内ATP水平;Western Blotting检测细胞磷酸化AMP激活蛋白激酶的表达。结果降钙素基因相关肽预处理能降低血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞的增殖(P<0.05),同时拮抗血管紧张素Ⅱ引起细胞内线粒体肿胀、ATP水平升高,在此过程中伴随细胞内磷酸化AMP激活蛋白激酶表达下调(P<0.05);降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37能拮抗降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ促增殖和促代谢的抑制作用(P<0.05);细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059能部分拮抗降钙素基因相关肽对磷酸化AMP激活蛋白激酶的抑制作用(P<0.05)。结论降钙素基因相关肽能显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖过程中的能量代谢,其细胞内信号通路可能涉及到降钙素基因相关肽/降钙素基因相关肽1型受体-丝裂原细胞外激酶/细胞外信号调节激酶-磷酸化AMP激活蛋白激酶信息传递链。     

小G蛋白Rho与肾间质纤维化

肾间质纤维化是所有慢性进行性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同形态学特点。Rho蛋白作为重要的细胞内信号分子,调节细胞的多种行为和功能,包括细胞生长,细胞骨架的重组,细胞移行和增殖等。近年研究发现,Rho蛋白及相关信号通路在肾间质纤维化过程中起着重要作用。通过作用于该通路从而达到治疗或逆转肾功能进行性损害的目的,可成为一个新的研究方向。     

WAVE1基因稳定表达细胞株的建立及其对血小板源性生长因子诱导细胞迁移的影响

目的WAVE1蛋白是定位于细胞骨架的一种特殊的激酶A锚定蛋白(AKAP)家族成员,它能结合PKA并整合细胞外信号形成多价信号传导复合物,共同转移到细胞骨架的特殊位点,激活PKA来调节肌动蛋白骨架改变,从而调节细胞变形,移动等基本生物过程。本实验通过建立WAVE1稳定表达细胞株,探讨它     

重视血钾代谢紊乱心电图的诊断

机体各脏器正常功能的维持．特别是细胞的生命离不开钠、钾、钙、氯等离子的调节。全身含钾约140g～150g．其中98％位于细胞内。钠为细胞外液主要的阳离子．钾则为细胞内的主要阳离子。钾离子在心肌细胞电活动中的地位十分重要。细胞内缺钾或高钾均可影响细胞的电活动。血钾通过细胞钾离子通道随时进行着精细的细胞内外的调节．以保证细胞的生命活动。     

ERK反义寡核苷酸对支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

许多研究提示，气道平滑肌细胞（AMSC）增殖与凋亡的异常在支气管哮喘（以下简称哮喘）气道高反应性、气道重建、不可逆气流阻塞等方面起重要作用，但有关其细胞内信号调控机制目前尚未阐明。细胞外信号调节激酶（extracellular-signal regulated kinase, ERK）通道是一种重要的细胞内信号转导通道，在AMSC中，     

细胞外信号调节激酶/丝裂原激活的蛋白激酶细胞信号转导通路与类风湿关节炎研究现状

在细胞生命活动的过程中,不同的细胞相互问通信协调,将外界的信号传递至效也细胞胞内,启动特定的生理功能.传递信号的通路种类繁多,有其各自功能,也互相交义影响,而细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinaaes,ERK)通路就是将细胞外信号传递至细胞内的信号通路之一.     

细胞外信号调节激酶/丝裂原激活的蛋白激酶细胞信号转导通路与类风湿关节炎研究现状

在细胞生命活动的过程中,不同的细胞相互问通信协调,将外界的信号传递至效也细胞胞内,启动特定的生理功能.传递信号的通路种类繁多,有其各自功能,也互相交义影响,而细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinaaes,ERK)通路就是将细胞外信号传递至细胞内的信号通路之一.     

细胞外信号调节激酶/丝裂原激活的蛋白激酶细胞信号转导通路与类风湿关节炎研究现状

在细胞生命活动的过程中,不同的细胞相互问通信协调,将外界的信号传递至效也细胞胞内,启动特定的生理功能.传递信号的通路种类繁多,有其各自功能,也互相交义影响,而细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinaaes,ERK)通路就是将细胞外信号传递至细胞内的信号通路之一.     

戒酒与脂肪肝

根据是否饮酒和饮酒量的多少将脂防肝分为酒精性和非酒精性。乙醇及其代谢产物可对肝细胞、炎症细胞、肝星状细胞等起引发和致敏性损伤。乙醇诱致氧应激、内毒素及细胞因子产生失调,通过细胞内和细胞间的信号级联反应介导并放大组织损伤。参与信号级联反应的小分子物质(如细胞内Ca2 )、应激活化的蛋白激酶、转录因子、凋亡信号调节物等,通过不同的信号通道发挥其生物化学效应。     

姜黄素治疗类风湿关节炎机制研究进展

类风湿关节炎（ RA）是一种慢性系统性炎性疾病,其炎症发病过程主要与免疫细胞、细胞因子以及细胞内炎性信号通路的激活有关。姜黄素在调节免疫细胞、抑制炎性细胞因子释放以及阻断细胞内炎性信号通路的激活等方面有独特的作用,因此,可能成为抗RA新的治疗措施。