血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

肾素-血管紧张素系统（RAS）在血压的调节及维持体液平衡中起着关键性作用，血管紧张素Ⅱ（AugⅡ）是RAS中维持和升高血压的主要介质——迄今已知的最强的内源性收缩血管因子之一。它作用于特异性的受体，导致血管收缩和醛固酮释放，在长期的血压调节中就是通过RAS的AugⅡ发挥关键作用。至今RAS的各种阻滞剂广泛应用于高血压和充血性心力衰竭的治疗和研究中，第一类是熟知的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），第二类是即将推向临床的竞争性aug巨受体的桔抗剂，第三类正在研究中的选择性肾素抑制剂。但是，就最直接地阻抗和阻滞RAS作…     

血管紧张素Ⅱ受体信号传递及表达调控

组织局部的肾素一血管紧张素系统（reninangiotensinsystem，RAS）通过自分泌、旁分泌及内分泌方式影响组织细胞的活动，其中血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体是RAS的效应受体，调节血管张力及组织细胞的增殖、分化，具有复杂的信号传递系统和表达调控机制，现对近年AⅡ受体的研究进展作一概述。1生理特性1.1分类及组织分布AⅡ受体的克隆及非肽类AT1受体桔抗剂问世促进了AⅡ受体的明确分型。近年来应用放射配体结合方法证明血管紧张素巨受体可分为Ⅰ型（AT1受体）和Ⅱ型（AT2受体）两种类型。AT1和AT2受体分布具有种属和组织差异。AT1受体…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的进展与评价

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的主要活性介质，在导致高血压及其靶器官损伤中产生重要的病理作用。近20年来，围绕其合成、代谢和生理效应，进行了大量研究。一方面，干预其形成的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不断发展；另一方面，拮抗其效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATRA)已经问世，在抑制RAAS上取得了突破性进展，开辟了抗高血压治疗的新途径。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床应用进展

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ATⅡRa）是一类作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的一类新型抗高血压药，与ACEI相比，能更充分、更直接、更具选择性地阻断RAS，且不良反应更少，目前应用正日趋广泛，已被列为六大类抗高血压药物之一。     

原发性高血压治疗的药物选择

对肾素－血管紧张素系统在原发性高血压发病的作用进行简略阐述,介绍血管紧张素Ⅱ家族和最近合成的血管紧张素Ⅱ非肽同类物,由此将血管紧张素Ⅱ受体分为AT1和AT2两亚型。血管紧张素AT1受体拮抗剂,如氯沙坦（Losartan）等在治疗原发性高血压、充血性、力衰竭、保护肾功能、预防脑卒中和脑血管疾病方面,都有很好作用,而且耐受性好,不良反应少。其效能甚至超过血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利）。     

厄贝沙坦降压并逆转左室肥厚的临床观察

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）通过血管紧张素ⅡI型受体（AT1）受体在左室肥厚的形成及发展中起着重要的作用。本研究通过应用厄贝沙坦（AT1受体阻断剂）治疗高血压左室肥厚患者，目的在于观察其对此类患者的降压及对左室结构的影响。     

非肽类血管紧张素受体拮抗剂研究进展

早在70年代中期业已发现以沙拉新（肌丙抗增压素，sarahsin）为代表的一些血管紧张素Ⅱ（AT－Ⅱ）同系物能竞争性对抗AT－Ⅱ的作用。但它们口服无效，作用时间短，具部分激动作用且价格昂贵，使其在实际应用中受到限制。卡托普利等一系列血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的开发和应用，使人们对肾素血管紧张素系统（RAS）研究的注意力集中在ACEI的开发上。迄今有近30种ACEI已用于或即将用于高血压病和充血性心力衰竭等的预防和治疗。在ACEI大量使用和研究的过程中暴露了此类药物本身存在的某些缺点。这主要表现在以下两方面。其一…     

洛沙坦治疗高血压的研究概况

洛沙坦（losartan）是由美国默沙东制药有限公司研制的第一个血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂。现就该药的作用机制、药代动力学、临床研究介绍如下。1 洛沙坦的作用机制 肾素血管紧张素系统（RAS）在高血压及其他心肾血管疾病的发病机制中起着重要作用,RAS通过血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与相应受体结合产生生物学效应[1]。研究认为在人体心脏及血管中只有约10％的AngⅡ是通过血管紧张素转换酶途径产生的,80％的AngⅡ是由心脏糜酶所产生[2]。AngⅡ是体内最强的血管收缩活性物质之一,经放射性配基结合法测定,Ang     

高血压大鼠心肌肾素-血管紧张素系统的日变化

目的：探讨高血压大鼠心肌肾素-血管紧张素系统（RAS）元件基因（ATNG、AT1R、AT2R）的昼夜节律表达与高血压左心室肥厚的相关性.方法：建立肾性高血压大鼠的模型.取自发性高血压大鼠（SHR）,肾性高血压大鼠（RHR）以及正常SD大鼠,在 12 h 光暗交替的环境中饲养2周后,每隔 4 h 取心脏,测心重指数等各项指标,用RT-PCR的方法检测高血压大鼠心肌组织与正常大鼠心肌组织中血管紧张素原（ATNG）,血管紧张素Ⅱ受体1型（AT1R）与血管紧张素Ⅱ受体2型（AT2R）表达的变化.结果：SHR和RHR的左心重与全心重比值及全心重与体重比值较对照组明显增大;SHR和RHR组心脏RAS元件基因表达较对照组增高.RAS元件基因的mRNA的表达都表现出昼夜节律,SHR和RHR组昼夜变化的幅度较对照组明显.结论：RAS元件基因的过表达和其波动的增加在心肌肥厚的发病过程中可能起到了一定的作用.     

洛沙坦对高血压的安全性和耐受性

洛沙m（losartanPotassium）是第一个口服有效的非肽类血管紧张素11受体括抗剂。治沙坦及其活性代谢产物E－3174对血管紧张素11AT－1受体具有高度选择性和特异性粘机作用，无激动剂活性2本品治疗的高血压病人停药后血压无反跳性增高。与其他干扰肾素系统的抗高血压药物相比，血管紧张素D受体措抗剂因有高度特异性，故在用于治疗高血压时其安全性和耐受性更佳，特别是较少引起咳嗽（血管紧张素转化酶抑制剂）、水肿（钙桔抗剂）和疲劳（尸阻滞剂）。2900例轻、中、重度高血压，分别予以洛沙坦、安慰剂、血管紧张素转化酶抑制剂、钙括抗剂、…     

缬沙坦治疗糖尿病伴高血压蛋白尿20例疗效观察

缬沙坦是血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体拮抗剂,它可直接阻滞AⅡ1型受体（AT1）,AT1阻滞后,拮抗了AⅡ的活性,而产生抗高血压作用。作者采用随机对照方法,观察口服缬沙坦对糖尿病高血压、蛋白尿的治疗作用。     

洛沙坦对原发性高血压妇女的全身血压和前列腺素合成的影响

ACE抑制剂在治疗高血压和充血性心衰方面有重要的临床应用，但这类药可能干扰肾素一血管紧张素一醛固酮系统（RAAS），例如增加原发性高血压病人前列腺素（PG）和激肽的生成，因而引起一些副作用。提高RAAS抑制剂特异性的努力，近期主要集中在研制’育素抑制剂和血管紧张素D受体桔抗剂上。洛沙坦（losartan）是一个没有激动剂活性，可以口服的非肽类血管紧张素I受体桔抗剂，1994年已经上市。洛沙坦的抗高血压作用，主要是抑制了血管紧张素刀的升压作用。由于肾内外＊G合成的改变能影响血压，有研究表明血管紧张素刀受体持抗剂能影响P…     

肾素血管紧张素系统与高血压血管重构关系的研究进展

高血压血管重构一直是临床和基础研究的热门课题。肾素血管紧张素系统（rennin angiotensinsys-tem,RAS）是人类生理功能的一个重要调节机制,在血管重构方面起重要作用。RAS包括两个轴,即ACE-AngⅡ-AT1受体轴和ACE2-Ang-（1-7）-Mas受体轴。前者通过其主要成员AngⅡ发挥收缩血管和促进血管重构作用,后者则通过七肽的Ang-（1-7）抵消AngⅡ的上述效应。深入认知RAS对高血压血管重构的影响,将为降低高血压病的心血管危险提供更多的新思路。     

抗高血压药-血管紧张素Ⅱ受体阻断剂依贝沙坦(Irbesartan)

在高血压的发病机制中肾素－血管紧张素系统（RAS）起着重要的作用,血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂通过抑制此系统减少了使血管收缩的血管紧张素Ⅱ的产生,但同时又可形成一些病人不能耐受的如咳嗽的药物不良反应。血管紧张素－Ⅱ受体拮抗剂是新一类的降压药,其直接阻滞血管紧张素－Ⅱ的AT1受体,降压作用强,且药物不良反应低,病人耐受性好。本文对此类药物中的新品种依贝沙坦（Irbesartan)的临床前基础研究、健康志愿者体内进行的药效动力学和药代动力学研究,以及对轻、中度高血压的临床疗效和安全性进行了较全面的综述。     

AT1R基因与人类疾病的相关性研究

肾素血管紧张素系统(RAS)对机体心血管系统的调节、水盐平衡以及内环境自稳态的维持有重要作用。近十年来,对RAS系统的深入研究使人们逐步认识到,内分泌、旁分泌组织自分泌的RAS在各个组织、器官中发挥着重要的病理生理作用。RAS中自底物血管紧张素原经级联反应,由肾素及血管紧张素工转换酶作用后形成终产物血管紧张素Ⅱ,后者主要通过G蛋白偶联血管紧张素Ⅱ的工型受体(AT1R)发生生物学效应。1 ATIR的理化特性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要活性肽,作用于An-     

AT1受体拮抗剂坎地沙坦的联合用药及不良反应

坎地沙坦是二苯四咪唑类血管紧张素Ⅱ受体AT1亚型拮抗剂[1].血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后,对高血压、动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、肾病等具有良好作用的新一类作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物,被世界卫生组织和国际高血压联盟列为6大类抗高血压药物之一.     

缬沙坦的临床应用研究进展

血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的主要活性介质.在RAS中,AngⅡ是主要的升压剂,效果包括收缩血管,促进醛固酮分泌,刺激心脏以及肾重吸收钠,在导致高血压和靶器官损伤中产生重要的作用.血管紧张素受体(angiotensin receptor,AT受体)有4种亚型,即AT1、AT2、AT3和AT4.AT1和AT2性质结构已被阐明,它们均可被AngⅡ和AngⅢ活化,AT2具有稳定斑块的作用;AT4主要被AnglV活化,而AT3则还未被完全阐明[1].     

抗高血压药改善胰岛素抵抗的药理研究

综述近4年来，国内抗高血压药物在改善高蔗糖、高盐－高糖或高果糖喂饲普通大鼠或自发性高血压大鼠胰岛素抵抗－高血压（IRH）动物模型和胰岛素抵抗细胞模型的药理效应，以及模型的病理、病理生理机制研究进展。结果表明，由上述致病因子诱导动物产生高胰岛素血症或胰岛素敏感性降低和胰岛素抵抗是高血压、血糖和脂质代谢紊乱的共同病理生理基础，肾素－管理紧张素－醛固酮系统、交感神经系统、纤溶／凝血系统和血管舒缩功能失调，是IRH形成的重要因素。IR细胞模型则作为进一步研究IR和药物作用机制。抗高血压药中，血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂（AT1RA）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）、牛磺酸和一些中药方剂等，能干预引致IR的病理生理过程中多个不同环节，改善了IR，并产生降压效应。     

抗高血压药elisartan potassium

70年代初提出对血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体部位的拮抗作用，可以作为抑制AⅡ作用的ACE抑制作用的一种可供选择的方法。这种新途径能够为高血压和心衰提供更好的治疗，因为AⅡ除了ACE以外还可以由其他的酶产生。AⅡ受体已鉴别出两个亚型，即AT1和AT。。目前已知G蛋白偶联的AT；受体亚型是AI主要生理功能部位。实验研究表明，大鼠大脑中的A巨受体主要是A地亚型。在女性的生殖器官和神经肿瘤细胞中也发现ATZ受体，因此，AT。受体桔抗剂在治疗认知和其他CNS疾病，或者在调节女性生殖功能或肿瘤转移方面可能有价值。ellsartanpotassium…     

氯沙坦在国内应用研究进展

氯沙坦（losartan商品名科素亚）是1994年上市并应用于临床的非肽类血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗药,为一新型抗高血压药物,通过竞争性拮抗Ⅰ型AngⅡ受体（AT1）,阻断AngⅡ所引起的病理生理作用而发挥效应.国外临床应用始于20世纪90年代中期,近年在我国的临床应用亦有进展.现将氯沙坦国内的临床应用研究综述如下.