LHRH激发试验在儿童性早熟诊断及治疗中的应用

目的：观察黄体生成素释放激素（LHRH）激发试验在儿童性早熟诊断及治疗中的作用。方珐：对28例性早熟表现的儿童进行LHRH激发试验，测定LH及FSH值，同时测量身高、骨龄，B超测量子宫及卵巢的容积，结合身高、骨龄、子宫及卵巢容积等将性早熟患儿分真性与假性性早熟组。结果：真性性早熟组8例，假性性早熟组20例，2组LH、FSH基础值比较差异无统计学意义（P〉0．05），而激发后30、60、90minLH差异有统计学意义（P〈0．05）；而FSH在30min差异有统计学意义（P〈0．05），在60、90min差异无统计学意义（P〉0．05）。4例用促性腺激素释放激素（GnRHa）类似物治疗6个月再次做LHRH激发试验，4例治疗后下丘脑-垂体-性腺轴被抑制，LH、FSH呈较低水平。4例真性性早熟患儿治疗前后LH、FSH基础值比较差异无统计学意义（P〉0．05），而激发后30、60、90min差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：LHRH激发试验比单次测定LH、FSH更可靠，对性早熟的性质判断及治疗后疗效判断有意义。     

102例性早熟女童性器官发育及血清激素水平分析

目的：分析102例性早熟儿童的临床资料,探讨两种性早熟女童的性器官发育及血清激素水平的临床意义。方法方便选择2012年12月—2013年12月于福建医科大学附属泉州市第一医院儿童内分泌科收治的102例性早熟女童作为临床观察对象,按诊断标准确诊中枢性性早熟(ICPP)52例,单纯性乳房早发育(IPT)50例。对两组患儿的LH、FSH基础值、E2,性器官发育情况进行分析比较,同时对激素水平与性器官发育进行相关性分析,进行LH与FSH、LH/FSH、E2、子宫、卵巢容积的相关性分析,明确两种性早熟临床特征、性器官容积、激素水平的差异性。结果ICPP 组患儿的LH基础值、LH峰值、E2、卵巢容积、子宫容积比IPT组高,组间差异有统计学意义(P﹤0.05)。 CPP组LH基础值(0.380±0.291)mIU/mL。 LH基础值与LH峰值正相关,相关系数0.939, P﹤0.01。卵巢容积与LH峰值正相关,相关系数0.518,P﹤0.01。FSH峰值与LH峰值正相关,相关系数0.826,P﹤0.01。E2与骨龄、子宫容积、卵巢容积正相关。卵巢容积与骨龄、子宫容积、FSH峰值、LH峰值正相关。结论 ICPP组血清激素水平较IPT组高,性器官体积较IPT组大,中枢性性早熟与单纯性乳房可能有延续性进展与转化,血清基础 LH值超过0.38U/L时,建议提前干预,防止其向中枢性性早熟转变。     

滋肾疏肝泻火方对特发中枢性性早熟女童第二性征和生长发育的影响

目的 探讨滋肾疏肝泻火方对中医辨证为阴虚火旺证特发中枢性性早熟女童第二性征和生长发育的影响。方法 选取2013年6月-2015年6月我院收治的74例特发中枢性性早熟女童,中医辨证为阴虚火旺证,将其按照随机数字法分为对照组和观察组2组,每组37例,观察组给予自拟滋肾疏肝泻火方进行治疗,对照组给予大补阴丸治疗,2组均治疗6月,观察治疗前后中医证候改善情况,血清LH、FSH、E2水平变化,骨龄变化及卵巢、子宫容积的变化,并评价治疗6月后的临床疗效和治疗期间的不良反应。结果 治疗后观察组总有效率为94.6%,显著高于对照组的73.0%（P<0.05）;治疗期间2组血、尿常规及心、肝、肾功能均在正常范围内,未发现明显的不良反应; 2组治疗后中医证候积分均显著下降（P<0.01）,但观察组下降更为明显（P<0.01）;治疗后2组骨龄相对实际年龄的增加值（骨龄提前）均显著改善（P<0.01）,但观察组改善情况更为明显（P<0.01）;治疗后2组FSH、LH、E2水平均显著改善（P<0.05~0.01）,但观察组改善更为明显（P<0.05）;治疗后2组卵巢及子宫容积均显著缩小（P<0.01）,但观察组缩小更为明显（P<0.01）。结论 滋阴疏肝泻火方明显降低中医辨证为阴虚火旺证特发中枢性性早熟女童性激素水平,有效控制并改善女童第二性征的出现,抑制骨龄的快速增长,安全性高。      

276例中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值关系的分析

目的：研究中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值的关系。方法整群选取该院内分泌科2014年9月-2015年12月收治的276例中枢性性早熟女童为研究对象,进行促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)激发试验,比较所有患儿激发前后的血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)浓度浓度情况。结果Ⅱ期患者GnRHa激发后FSH、LH、E2的峰值分别为(9.48±2.84)IU/L、(18.11±12.61)IU/L、(43.13±25.02)pg/mL显著高于Ⅱ期GnRHa激发前FSH、LH、E2的基础值(3.26±1.49)IU/L、(0.71±0.64)IU/L、(26.45±17.24)pg/mL。结论中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值的关系,促性了腺激素释放激素类似物激发试验作为诊断性早熟的检查方法,具有良好的临床应用价值。     

500例上海地区性早熟女童中医证型分布特点的多中心研究

目的 性早熟作为一种现代儿科疾病,发病率呈逐年上升趋势。本课题通过在上海不同区域的性早熟女童进行病例收集,运用中医证候评分的方法确定性早熟女童的中医证型,并观察性早熟女童的主要证候特征,为早期发现、诊断和治疗性早熟提供依据,为性早熟中医标准化诊治提供参考。 方法 采集2013年1月—2016年6月在上海6家医院儿科性早熟门诊就诊的性早熟女童500例病例的中医证候,对其临床症状按照中医临床症状轻重程度“无”“轻”“中”“重”4个等级进行量化评分,分别记为0、2、4、6分,统计相应分值,依据其分值分析总结患儿的中医辨证分型特点。对病例进行中医辨证,分为阴虚火旺证、肝郁化火证、湿热内蕴证三大中医证型的构成比进行统计分析。 结果 三大证型中,阴虚火旺证的比例最高(315例,占63.0%),其次是湿热内蕴证(98例,占19.6%)及肝郁化火证(87例,占17.4%)。在中医证候方面,临床症状最常见的10项症状(频率>25.0%)依次为:怕热盗汗、手足心热、乳房胀痛、脉细数、烦躁易怒、大便干结、潮热、咽干口燥、多食肥甘、舌红少苔。 结论 阴虚火旺证是本次研究占最大比例的中医证型,湿热内蕴证和肝郁化火证的比例相近。研究性早熟女童的中医证型有助于观察性早熟女童的早期临床症状以及早期诊断,为辨证用药提供有力的线索和依据。      

特发性中枢性性早熟女孩下丘脑垂体核磁共振和血清胰岛素样生长因子-1检测的临床意义

目的 探讨特发性中枢性性早熟(ICPP)女孩下丘脑垂体核磁共振(MRI)检查和血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)测定的临床诊断意义。方法 选取2007年2月至2009年12月在山东大学附属省立医院儿科内分泌门诊就诊的ICPP女孩患者60例,其中早期ICPP组8例,典型ICPP组36例,ICPP合并生长激素缺乏(GHD)组16例,收集所有患者空腹血清。3组均采用放射免疫法(RIA)测定空腹血清IGF-1和生长激素(GH)水平。免疫化学发光法(ICMA)测定空腹血清促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、 雌二醇(E2)、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)刺激后峰值LH及峰值LH/FSH,ICPP合并GHD组加做生长激素(GH)刺激实验。行下丘脑垂体部位的头颅MRI(测量垂体前叶高度并根据Elster方法将其分级)、妇科B超、骨龄(BA)等检查。另外选取30例青春前期女孩作为正常对照组。对3组的上述指标进行比较,分析所测定的血清IGF-1、E2、基值LH、基值LH/FSH、峰值LH、峰值LH/FSH、骨龄与实足年龄差值(BA-CA)与垂体前叶高度的相关性。结果 早期ICPP组血清E2、峰值LH、峰值LH/FSH、CA、BA-CA均显著低于典型ICPP组(P均＜0.01);早期ICPP组和典型ICPP组的垂体前叶高度及血清IGF-1均显著高于正常对照组(P＜0.01),早期ICPP组及典型ICPP组比较无明显差异(P＞0.05); GnRHa对早期ICPP有显著治疗效果;血清中IGF 1、E2、基值LH、基值LH/FSH、峰值LH、峰值LH/FSH、BA-CA分别与垂体前叶高度之间存在显著的正相关(r=0.65,0.54,0.54,0.45,0.58,0.57,0.45,P均＜0.05);典型ICPP组BA-CA、垂体前叶高度、IGF-1均显著高于ICPP合并GHD组(P＜0.01),峰值LH及峰值LH/FSH显著高于ICPP合并GHD组(P＜0.05);垂体前叶高度及IGF-1在ICPP合并GHD组均显著低于正常对照组(P＜0.01)。结论 下丘脑垂体MRI和血清IGF-1对ICPP女孩的早期和鉴别诊断具有重要临床意义,下丘脑垂体MRI与下丘脑-垂体-靶腺轴联系密切。     

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟

目的:探讨促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟临床效果。方法:选择特发性中枢性性早熟女童25例,给予促性腺激素释放激素类似物治疗。观察本组患者治疗前后身高、体重、骨龄、性征改变情况;测定治疗前后FSH峰值和LH峰值。结果:治疗后身高、体重、体重指数、骨龄/年龄、预测成年身高与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗子宫容积、卵巢容积、LH峰值、FSH峰值与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:促性腺激素释放激素类似物能够抑制女童特发性中枢性性早熟,有助于改善患儿最终成人身高,临床效果显著。     

复方地黄颗粒治疗女童特发性性早熟50例临床研究

目的:观察复方地黄颗粒治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法:对50例ICPP女童予复方地黄颗粒治疗,疗程6个月,观察其临床疗效、治疗前后中医证候评分、乳核直径、子宫及卵巢容积、血清性激素(卵泡生成素FSH、黄体生成素LH、雌二醇E2)水平变化。结果:治疗显效23例,有效19例,无效8例,总有效率84%;治疗后中医证候评分、乳核直径、子宫及卵巢容积、血清性激素水平较治疗前明显降低,治疗前后比较差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论:复方地黄颗粒能降低特发性中枢性性早熟女童性激素水平,有效控制和减缓性腺发育的成熟程度和进度,临床疗效肯定。     

达菲林对25例女性真性性早熟的性激素及生长指标与超声检查的影响

目的探讨达菲林对女性真性性早熟的疗效以及对性激素和生长指标与超声检查的影响。方法入院确诊的25例女性真性性早熟患者应用达菲林进行治疗,比较治疗前后Tanner分期、LH、FSH、E2、各项生长指标及超声检查指标的变化情况。结果治疗后患者的Tanner分期较治疗前明显改善,GnRH激发试验LH、FSH、E2均较治疗前明显降低,且治疗后12个月LH、FSH、E2值较治疗6个月后比较也明显降低。25例女性真性性早熟患者治疗后的身高、体质量、骨龄均较治疗前明显增高,BA／CA、超声检查子宫容积、左右卵巢容积治疗后均较治疗前明显缩小。结论达菲林治疗女性真性性早熟疗效确切,能够明显降低性激素水平,提高各项生长指标,值得推广和应用。     

Research on treatment of female idiopathic precocious puberty with combined traditional Chinese medicine and megestrol acetate

Objective: To find effective therapeutic approach for treating true idiopathic precocious puberty suitable to our national condition and different from gonadotrophin releasing hormone analogue.Methods: One hundred and six girls with idiopathic precocious puberty were divided into 3 groups. The 51 girls in the TCM-WM group were treated with Chinese herbal medicine combined with megestrol acetate (MA), 35 girls in the MA group treated with megestrol acetate alone, and 20 girls were taken as control group and given no treatment at all. Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) stimulating test were performed before and after treatment, and the size of the uterus and ovary, linear growth rate, X-ray bone age measurement and final height prediction were also observed simultaneously.Results: After treated with TCM-WM for 2.7 years in average, the luteinizing hormone (LH) peak value of LHRH stimulating test was reduced from 48.5 ± 5.2 IU/L to 12. 2 ± 1.3 IU/L, size of uterus and ovary decreased, secondary sexual characteristics regressed, the bone age difference/chronological age difference value (ΔBA/ΔCA) reduced from 1.35 ± 0.09 to 0.65 ± 0.05 and predictive final height increased from 153.3 ± 0.5 cm to 158.5 ± 0.6 cm.Conclusion: TCM-WM therapy could not only modulate the function of hypothalamic-pituitary-ovarian axis and the development of internal genitalia, but also could decelerate skeletal growth, delay skeletal maturation, and thereby prevent premature epiphyseal fusion and increase the final height of patients.     

简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟诊断中的价值探讨

目的:评价简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟(CPP)诊断中的价值.方法:对乳房提前发育的292例女孩行戈那瑞林激发试验,根据激发试验结果分为CPP组(151例)、单纯乳房早发育(PT,119例)组和周围性性早熟(PPP,22例)组,并对各组激发试验进行比较和分析.结果:3个时相血清黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)浓度,PPP组差异无显著性(P＞0.05);PT组差异有显著性(P＜0.01),其中LH以30 min最高,FSH以60 min最高;CPP差异亦有显著性(P＜0.01),LH、FSH均以30 min最高.以基础LH/FSH>0.2作为诊断CPP标准,其敏感性为48.3%,特异性为69.7%;以15 min、30 min、60 min LH/FSH>0.9作为CPP诊断标准,其敏感性分别为80.1%、68.9%、38.4%,特异性分别为90.8%、96.6%、69.7%.结论:戈那瑞林激发试验后15 min LH/FSH>0.9可以作为鉴别CPP与PT的截定值,可以省略注射后60 min测血清LH和FSH.     

简化GnRH激发试验对中枢性性早熟的诊断价值

目的探讨单时相促性腺激素释放（GnRH）激发试验对中枢性性早熟（CPP）的诊断价值.方法应用传统的GnRH激发试验5个时相促性腺激素的值（FSH、LH）、B超检查、骨龄评估等方法对52例CPP女童进行诊断.结果GnRH激发试验5个时相：30 min的LH浓度与峰值相比差异无统计学意义（P＞0.05）,且达到文献推荐的诊断值.结论简化的30 min一次的GnRH激发试验具有可信性.     

性早熟女童血浆ghrelin水平与腺垂体激素的关系

目的:探讨性早熟女童血浆ghrelin与腺垂体激素的关系.方法:84例年龄在6～9岁的性早熟女童根据第二性征发育情况、骨龄、 子宫、卵巢容积及GnRH激发试验的结果分为特发性中枢性早熟(ICPP)和单纯乳房早发育( PT)组,采用放射免疫法测定性早熟女童空腹血浆ghrelin水平,化学发光法测定ACTH、TSH 、PRL、GH、LH、FSH,并与对照组比较.结果:①ICPP组血浆ghrelin为Log( 2.42±0.26)ng/L,明显低于PT组和对照组[Log(2.62±0.21)ng/L,Log(2.58± 0.44)ng/L,P<0.05];而对照组与PT组两组之间比较差异无显著性(P>0.05 ).②Tanner Ⅲ期的ICPP女童ghrelin为Log(2.31±0.24)ng/L明显低于Tanner Ⅱ期的IC PP女童[Log(2.53±0.24)ng/L,P<0.05].③经双变量相关分析,性早熟女童血浆 ghrelin水平与ACTH、PRL及GnRH激发后的LH15、LH30 、LH60呈负相关 (r分别为-0.248、-0.235、-0.445、0.405、0.398,均P<0.05);而与GH 、GnRH激发后的FSH15及 LH0-2、FSH0-2无相关.结论:ICPP女童血浆ghrelin水平下降,Tanner Ⅲ期女童血浆ghrelin低于Tanner Ⅱ期,GnR H激发后与LH呈负相关.这可能与性启动有关.     

老年前期雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的功能变化

研究雌性老年前期大鼠性腺轴功能的变化．方法：应用阴道细胞形态学检查法和放射免疫测定法观察18月龄雌性SD大鼠动情周期和组织中性激素含量的变化．结果：18月龄雌性大鼠血清E2水平降低，LH和FSH含量升高；下丘脑和血浆GnRH水平上升，垂体GnRH含量减少．结论：18月龄雌性老年前期SD大鼠动情周期停止，下匠脑－垂体－卵巢轴功能明显衰退．     

血清脱氢表雄酮水平与女性性早熟关系的探讨

目的:探讨血清脱氢表雄酮与女性性早熟之间的关系.方法:60例特发性中枢性早熟(ICPP)女童,62例单纯乳房早发育(PT )女童及31例与年龄匹配的青春前期健康女童,采用ELISA法测定血清脱氢表雄酮(DHEA) 及硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)浓度,并对ICPP儿童进行达菲林治疗前、后的对比研究,随访其子宫、卵巢、骨龄及血清DHEA、DHEAS的变化.结果:①ICPP组血清Log(D HEA)、Log(DHEAS)为(0.81±0.36)μg/L,(2.31±0.31)μg/L,PT组为(0.72 ±0.30)μg/L,(2.31±0.28)μg/L,对照组为(0.32±0.26)μg/L(2.16±0.2 7)μg/L,三组比较差异有显著性意义(P<0.05);ICPP组与PT组两组之间比较差异无显著意义(P>0.05);TannerⅢ期的DHEA、DHEAS明显高于TannerⅡ期的DHEA、DHEA S,P<0.0 5.②经双变量相关分析,Log(DHEA)与身高、骨龄、子宫容积、卵巢容积呈正相关,与Lo g(LH峰值)、Log(FSH峰值)、体质指数(BMI)无相关性; Log(DHEAS)与身高、骨龄、卵巢容积呈正相关,与Log(LH峰值)、Log(FSH峰值)、子宫容积、BMI无相关性.③达菲林治疗3个月时,血清Log(DHEA)、Log(DHEAS)较治疗前明显下降 (P<0.05).治疗12个月时,血清Log(DHEA)、Log(DHEAS)与治疗前比较,差异无显著意义(P>0. 05),但子宫容积、卵巢容积、骨龄与年龄的比值治疗前、后比较差异有显著意义(P 均<0.05).结论:①性早熟女童血清DHEA和DHEAS水平增高,并随着Tanne r期的进展而升高;②血清DHEA和DHEAS水平随下丘脑-垂体-性腺轴的抑制,其浓度会有暂时性下降;③血清DHEA与性早熟女童生长加速、骨龄进展有关.     

Efficacy of Subcutaneous Administration of Gonadotropin-releasing Hormone Agonist on Idiopathic Central Precocious Puberty

In order to assess the feasibility of subcutaneous administration of Triptorelin with 6-week intervals for the suppression of pituitary-gonadal axis and changes of clinical signs in girls with idiopathic central precocious puberty (ICPP), 46 girls with ICPP were treated with GnRHa. Triptorelin (Decapeptyl, 3.75 mg) was administered subcutaneously (SC) at 6-weeks intervals or intramuscularly (IM) at 4-weeks intervals randomly for more than 12 months consecutively. During GnRHa therapy, clinical parameters and laboratory data, including height, weight, pubertal stage, bone age, uterine volume and ovarian size, serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol (E2), were monitored and analyzed. It was found that both treatment regimes led to regression of precocious puberty and reversal of secondary sexual characteristics. Breast developments regressed. Uterine volume was decreased after treatment, but there was no statistically significant difference. Mean ovarian volume did not change significantly during treatment. The height velocity was decreased significantly from 6.3±1.4 cm/year to 5.8±1.2 cm/year in group SC and 6.7±1.3 cm/year to 5.4±1.0 cm/year in group IM, respectively. The rate of bone maturation was reduced significantly during treatment. The ratio of deltaBA/deltaCA was 1.2±0.2 or 1.3±0.3 at the onset of therapy and decreased significantly after the treatment to 0.7±0.2 or 0.9±0.1, respectively. The predicted adult height was increased significantly and progressively during therapy. The levels of serum LH, FSH and E2 returned to the prepubertal condition. No significant side effects of therapy were noted. The most common side effect during SC treatment was that a non-irritating, 1 cm in diameter mass was palpated at the site of subcutaneous injection in the abdominal wall of patients, which disappeared after 6-12 weeks. Two girls had minimal withdrawal vaginal bleeding episodes after the first injection. It was concluded that both IM and SC triptorelin administrations were clinically effective. They induce profound suppression of hypothalamic-pituitary-gonadal axis while stabilizing height velocity, slowing bone maturation and increasing predicted adult height. These results suggest that subcutaneous injection of triptorelin in 6-weeks intervals at a dosage of 3.75 mg be a safe and acceptable regimen for ICPP     

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效分析

目的比较分析促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法 51例女童ICPP患儿用GnRHa治疗,疗程1～2年,观察治疗前后促黄体生成素峰值(P-LH)、促卵泡刺激素峰值(P-FSH)、雌二醇(E2)、子宫容积、卵巢容积以及随疗程变化体重指数(BMI)、骨龄(BA)、骨龄与生活年龄比值(BA/CA)、生长速率(GV)、预测成人身高(PAH)的动态变化。结果治疗前后促黄体生成素峰值、促卵泡刺激素峰值比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗前后骨龄与生活年龄比值、生长速率比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后预测成人身高有提高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GnRHa能有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴治疗ICPP,但其促身高增长作用有待进一步研究。     

女性围绝经期综合征中医证型与性激素关系的研究

通过对 1 5 0例围绝经期女性患者性激素水平的检测 ,观察肝肾阴虚型、阴虚肝旺型、脾肾阳虚型、阴虚内热型、阴虚精亏型在性激素水平上的差异。结果 :1雌激素 ( E2 )、促卵泡生成素 ( FSH)、促黄体生成素( LH)、睾酮 ( T)水平及 LH/ FSH值在各证型间均有显著差异 P<0 .0 5 ;2阴虚肝旺型及阴虚内热型 E2 水平均较脾肾阳虚型显著降低 ,P<0 .0 5 ;3阴虚肝旺型、脾肾阳虚型、阴虚内热型、阴虚精亏型的 E2 水平均较肝肾阴虚型显著降低 ,P<0 .0 1 ,而前者的 LH、LH/ FSH均较后者显著升高。说明肝肾阴虚为女性围绝经期综合征患者共有的早期病理变化。     

红外热成像在女童性早熟中的诊断价值

<正>性早熟是指男童在9周岁之前、女童在8周岁之前出现第二性征，或者女童在10周岁前出现月经初潮^[1-2]。近年来其发病率呈上升趋势，其中女童明显高于男童^[3-4]。性早熟作为儿科第二大常见内分泌系统疾病，其对儿童身心发育均有不良影响^[5-7]。     

ISOSEXUAL PRECOCIOUS PUBERTY CLINICAL ALALYSIS OF 109 PATIENTS

We treated 109 girls with isosexual precocious puberty with true precocious puberty in 63 and pseudoprecocious in 46. The true and pseudopreco- cious puberties were classified etiologically and dif- ferentiated according to their clinical features. Re suIts of treatment showed that chlormadinone was effective in controlling menstruation and secondary sex characters in 43 patients with true precocious puberty except 2 who were more than 8 years old, and that this agent has no effects on physical de- vdlopment including the final height.