内皮祖细胞与血管损伤后内膜修复

人体外周血中来源于骨髓的内皮祖细胞具有很高的增殖潜能,它能使血管损伤后内皮化的进程明显加速,具有重要的生理、病理意义.本文综述了内皮祖细胞的研究概况和近年来关于内皮祖细胞促进损伤血管内膜修复的研究进展.     

内皮祖细胞与血管损伤后内膜修复

人体外周血中来源于骨髓的内皮祖细胞具有很高的增殖潜能，它能使血管损伤后内皮化的进程明显加速，具有重要的生理、病理意义。本文综述了内皮祖细胞的研究概况和近年来关于内皮祖细胞促进损伤血管内膜修复的研究进展。     

血管内皮祖细胞与经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄及其应用前景

血管内皮祖细胞(EPCs),也称血管干细胞、血管内皮母细胞。EPCs的发现，为经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后再狭窄的防治提供了新的思路。     

血管内皮祖细胞动员在损伤血管修复中的作用及调控因素

骨髓内皮祖细胞是存在于骨髓的内皮前体细胞，目前已经证实外周血极少量的血管内皮祖细胞来源于骨髓。骨髓内皮祖细胞受内源性和外源性因素刺激，可动员而增量进入外周血，参与血管再生及损伤血管的再内皮化。深入研究内皮祖细胞的动员和调控因素，探明其在损伤血管修复中的作用，对治疗以血管内皮损伤为共同特点的疾病具有重要意义。     

慢性稳定型心绞痛患者PCI术后循环内皮祖细胞计数变化及其影响因素

目的研究慢性稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前后循环内皮祖细胞(EPC)的数量变化,并探讨PCI术后CD34~+/KDR~+最大动员幅度与患者内皮损伤定量参数等临床资料的相关性。方法选取93例诊断为慢性稳定型心绞痛的患者,将其中成功行PCI术治疗的72例患者作为PCI组,21例仅行冠状动脉造影术(CAG)保守治疗的患者作为对照组。采集患者股动脉鞘管或肘正中静脉血样,通过流式细胞仪对PCI组和对照组患者CAG术后即刻(基线水平)及PCI术后或CAG后1 h、3 h、5 h、7 h、24 h的EPC数量进行测定。结果不同类型的EPC在不同时间点及在PCI组和对照组两组间的总体均数存在统计学差异(P0.05)。PCI组中,与基线水平相比,CD34~+/KDR~+在24 h,CD133-/CD34~+/KDR~+在3 h、5 h、24 h,CD133~+/CD34~+/KDR~+在5 h、7 h,CD133~+/KDR~+在3 h、5 h,CD133~+/CD34~+在24 h差异有统计学意义(P0.05)。对照组中,各类型EPC在不同时间点计数与基线水平相比,无统计学差异(P0.05)。CD34~+/KDR~+最大动员幅度与C反应蛋白呈现负相关,与体质指数、服用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物的情况、血管内皮损伤定量参数呈现正相关(P0.01)。结论PCI导致的血管内皮损伤可以引发EPC时间依赖性的动态变化,同时可以促进CD34~+/KDR~+的大幅动员、迁移、归巢,有利于受损血管内皮修复愈合,减少并发症,改善患者预后。     

内皮祖细胞在心血管疾病的研究进展

内皮细胞的脱失和功能障碍是心血管疾病中的突出特征。血管内皮祖细胞起源于骨髓,对于缺血组织的血管新生和损伤血管的复内皮化起着很重要的作用。现主要综述内皮祖细胞在心血管疾病中的应用及存在问题。     

血管内皮祖细胞与冠状动脉硬化性心脏病危险因素的研究现状

内皮祖细胞是血管内皮细胞的前体,它不仅参与胚胎时期的血管生成,而且对出生后微血管新生、损伤血管内皮修复和功能维持中仍然有重要的作用。新近研究表明,内皮祖细胞与冠状动脉硬化性心脏病密切相关,与冠状动脉硬化性心脏病危险因素呈反向线形关系。本文就其与炎症因子、高同型半胱氨酸、血管紧张素Ⅱ、尿酸作一综述。     

内皮祖细胞与经皮冠状动脉介入治疗术后再内皮化治疗研究进展

经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄的高发病率制约了该技术的发展,再内皮化、促进愈合(而不是阻止愈合)的方法似为防止再狭窄的最为天然的途径。内皮祖细胞是近年来发现的一类能增殖并分化成血管内皮细胞的前体细胞,参与成体血管发生和损伤后血管内皮修复,在促进经皮冠状动脉成形术后受损血管内膜的早期内皮化,抑制新生内膜过度增生,防止再狭窄中有望得到良好应用。     

内皮祖细胞移植治疗冠心病研究进展

内皮细胞的损伤及功能障碍是促进冠心痛发生发展的首要因素,内皮祖细胞能够定向分化为成熟的内皮细胞,促进内皮修复和血管新生,因此为冠心病治疗提供了新的思路,现就内皮祖细胞移植在冠心病治疗方面的应用作一综述。     

血管生成素1基因修饰内皮祖细胞移植对大鼠球囊损伤血管的修复作用

目的体外获得有生物活性的大鼠血管生成素1(Ang-1)基因修饰的内皮祖细胞(EPC),即Ang-1-EPC,并将其移植入股动脉球囊损伤的大鼠模型中,探讨Ang-1基因修饰的EPC对大鼠急性球囊损伤动脉血管的修复作用。方法大鼠股动脉经球囊损伤后2天,扫描电镜观察其内皮损伤情况。实验分为对照组、单纯损伤组和细胞移植组,其中对照组包含正常对照组、假手术组和PBS移植组(n=16);细胞移植组包括EPC移植组、PNL-EPC移植组和Ang-1-EPC移植组(n=16),并通过血管外膜下直接注射移植基因修饰的EPC。2周时处死部分动物取股动脉组织并取外周血,ELISA检测各组血清Ang-1含量,HE染色检测各组动脉内膜中膜厚度,PCNA免疫组织化学观察平滑肌细胞增殖效应,Real-Time PCR定量分析股动脉组织中Ang-1/Tie-2的mRNA含量;4周时取股动脉组织,荧光显微镜观察EGFP(+)细胞,VⅢ因子免疫荧光观察Ang-1-EPC的分化情况。结果球囊损伤后,电镜观察证实有明显血管内皮剥脱。2周时石腊切片HE染色发现明显的新生内膜增生,血管腔明显变狭窄。经PCNA组织化学染色发现新生内膜有较多PCNA阳性细...     

下肢动脉硬化性闭塞症患者外周血内皮祖细胞数量和功能的变化

目的 研究下肢动脉硬化性闭塞症患者外周血内皮祖细胞数量及其功能的改变.方法 入选对象60例分为实验组(n=30)和对照组(n=30).密度梯度法分离人外周血单个核细胞,诱导分化培养7天后,荧光染色和流式细胞术鉴定贴壁细胞为内皮祖细胞.采用吉姆萨染色法计算细胞个数、集落数目,MTT比色法、改良Boyden小室及黏附能力实验测定内皮祖细胞增殖、迁移和黏附能力.结果 下肢动脉硬化性闭塞症患者外周血内皮祖细胞数量较对照组(27.2±3.6:52.6±5.9,细胞/×200倍视野,P<0.05)减少,集落个数较对照组(16.6±4.8:22.3±4.9,集落/×40倍视野,P<0.05)也减少,而且增殖能力 (0.193±0.064:0.243±0.078,P<0.05)、迁移能力(12.1±2.7:17.8±4.2,细胞/×200倍视野,P<0.05)、黏附能力(47.3±4.3:51.9±3.7,细胞/×200倍视野,P<0.05)受损.结论 下肢动脉硬化性闭塞症患者外周血内皮祖细胞数量减少,生物学功能减退.     

冠心病患者内皮祖细胞变化与冠状动脉病变的相关性

目的观察冠心病患者外周血中提取的内皮祖细胞的细胞形态、数量、集落数与正常对照组的区别。并研究冠心病患者冠状动脉狭窄的不同范围和程度与内皮祖细胞数量变化的相关性。方法选择冠心病患者57例和对照组30例,从外周血获取单个核细胞,体外培养后进行细胞分析和计数。并分析冠状动脉狭窄的不同范围和程度,患者内皮祖细胞数量和成集落数量的区别,并进行相关分析。结果 (1)冠心病患者外周血内皮祖细胞数量(23.1±1.8比56.7±2.4)和细胞集落数(14.7±2.5比24.2±1.7)较对照组明显减少;(2)随着冠状动脉狭窄范围的扩大和狭窄程度的加重,内皮祖细胞的数量和活性明显下降。结论冠心病患者外周血内皮祖细胞的数量和成集落的数量明显降低;冠心病患者外周血内皮祖细胞的数量与冠状动脉病变的范围和狭窄程度呈负相关。     

不同剂量的阿托伐他汀对心肌损伤大鼠内皮祖细胞动员及血管内皮功能的影响

目的观察不同剂量的阿托伐他汀对心肌损伤后大鼠骨髓和外周血内皮祖细胞动员及血管内皮功能的影响。方法S-D大鼠背部皮肤多点注射异丙肾上腺素(5mg/kg)制造心肌损伤模型后,随机分为生理盐水对照组和不同剂量的阿托伐他汀组[5、10、20、40及80mg/(kg.d)]。4周后,流式细胞仪检测大鼠外周血CD34 和血管内皮生长因子受体2 双阳性细胞数。骨髓和外周血单个核细胞于M199培养基培养,FITC标记的异凝集素和DiI标记的乙酰化低密度脂蛋白染色双阳性细胞为正在分化的内皮祖细胞,倒置荧光显微镜计数3个随机高倍视野数。阿托伐他汀灌胃3天后测定血清一氧化氮浓度。结果阿托伐他汀各剂量组骨髓培养内皮祖细胞均较对照组明显增加(P<0.05),其中40mg/(kg.d)组内皮祖细胞数量最多,较对照组增加了2.4倍(P<0.05),80mg/(kg.d)组与40mg/(kg.d)组比较稍有下降,但无统计学差异;阿托伐他汀组外周血培养内皮祖细胞较对照组明显增加,40mg/(kg.d)组增加最明显(P<0.05);心肌损伤后外周血CD34 /血管内皮生长因子受体2 细胞较损伤前增加(P<0.05),其中80mg/(kg.d)组最明显,较对照组增加了4.18倍(P<0.05),40mg/(kg.d)组与80mg/(kg.d)组无统计学差异;阿托伐他汀各剂量组血清一氧化氮浓度较对照组明显增加,其中80mg/(kg.d)组增加最明显,并随剂量增加一氧化氮浓度增加。结论阿托伐他汀具有显著的剂量依赖性骨髓动员、促进外周血中内皮祖细胞迁移、改善血管内皮功能的作用。     

冠心病患者外周血晚期内皮祖细胞集落数量与功能的变化

目的探讨冠心病患者外周血晚期内皮祖细胞集落数量和功能的变化。方法入选研究对象54例,分成冠心病组(n=27)和对照组(n=27)。密度梯度离心法从外周血中获得单个核细胞,体外培养扩增21天后鉴定内皮祖细胞,计数晚期集落数量,分别用MTT比色法、改良的Boyden小室法和HFN培养板测定晚期内皮祖细胞的增殖、迁移和黏附功能。结果冠心病组内皮祖细胞晚期集落数量(2.5±1.2)与对照组(3.8±1.6)相比,明显减少(P<0.05);增殖、迁移和黏附能力与对照组比较(分别为0.324±0.024比0.433±0.064,9.9±2.5比13.9±4.1,21.3±5.1比31.0±7.1)显著降低(P<0.05)。结论冠心病患者晚期内皮祖细胞的数量减少,功能受损。     

运动康复对心血管疾病内皮祖细胞的动员作用及机制

内皮祖细胞是一种新型生物标志物,其数量下降可预测心血管不良事件的高发生率。目前运动康复降低心血管疾病死亡率及提高患者生活质量已成为研究热点。大量研究证明运动康复可促进内皮祖细胞动员及改善内皮功能,但其具体机制尚不十分明确。目前认为其可能与缺血刺激和重要体液因子的调节密切相关。文章将运动康复对心血管疾病内皮祖细胞的动员作用及机制作一综述。     

冠心病患者外周血内皮祖细胞的数量和活性

目的研究冠心病患者外周血中内皮祖细胞的数量、形态和活性。方法选择冠心病患者57例和正常对照者30例,用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞,将其接种在人纤维连接蛋白包被的培养板,用加入血管内皮生长因子165和碱性成纤维细胞生长因子的1640培养基培养细胞,并分析细胞形态和形成集落的数量,7d后贴壁细胞进行细胞分析和计数。用激光共聚焦显微镜鉴定FITC标记的荆豆凝集素和Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白,双染色阳性细胞为正在分化的内皮祖细胞;用流式细胞仪检测细胞表面抗原CD34和KDR;采用MTT比色法检测细胞的生长状态。结果冠心病患者外周血内皮祖细胞数量较对照组明显减少(23.1±1.8个/200倍比56.7±2.4个/200倍,P<0.05),形成细胞集落数(14.7±2.5个/40倍比24.2±1.7个/40倍,P<0.05)、细胞增殖能力和生长曲线也明显降低。结论冠心病患者外周血内皮祖细胞的数量和活性明显降低。     

转化生长因子α对人内皮祖细胞分化功能的影响

目的研究转化生长因子α(TGF-α)对人内皮祖细胞(EPC)分化功能的影响并初步揭示其作用机制。方法从健康人外周血中分离EPC,分别用含0、1、10μg/L浓度的TGF-α完全培养基诱导培养。观察各组中EPC分化的形态变化,并利用流式细胞术检测各组EPC培养分化过程中CD34+/CD133+和CD31+/v WF+阳性细胞率,Real-time PCR方法测定各组中EPC分化的内皮细胞特异性基因内皮型一氧化氮合酶(e NOS)和Flk-1/KDR表达差异,并通过测定各组中一氧化氮(NO)含量变化比较EPC分化内皮细胞的功能,Western Blot检测各组EPC分化中TGF-α受体EGFR和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果用TGF-α诱导培养分离的人EPC,细胞形态能够更快地由干细胞球形分化成梭形;流式细胞仪检测发现与空白对照组相比,1、10μg/L TGF-α组中3天时EPC标记CD34+/CD133+阳性率和7天时分化的内皮细胞标记CD31+/v WF+阳性率均显著增高,差异有统计学意义(P0.05);Real-time PCR检测各TGF-α组EPC分化的内皮细胞特异性基因e NOS和Flk-1/KDR表达量也显著上升(P0.05);1、10μg/L TGF-α诱导培养组中EPC分化的内皮细胞分泌NO含量显著升高(P0.05);1、10μg/L TGF-α诱导培养能够显著促进EPC分化过程中EGFR和VEGF的表达(P0.05)。结论 TGF-α能够显著促进人EPC的增殖分化及分化内皮细胞的功能,并通过与受体EGFR结合刺激VEGF表达发挥作用。     

心脏康复与内皮祖细胞的关系

心脏康复是一个综合项目,其内容涵盖了病情评估、心血管疾病危险因素控制、药物治疗、心理干预、运动训练、疾病教育等。尽管心脏康复的获益已为大量研究所证实,但其具体机制迄今为止仍未完全阐明。目前,内皮祖细胞对心血管的保护作用已得到肯定,且已有研究证实了心脏康复可有效改善内皮祖细胞的功能及数量,这有望解释心脏康复的具体获益机制。因此,文章总结了心脏康复与内皮祖细胞的关系,旨在为探讨心脏康复的获益机制提供新的借鉴。     

性激素与内皮祖细胞的关系

内皮祖细胞是内皮细胞的前体细胞,主要来源于骨髓,既有造血干细胞的特性,又有分化为内皮细胞的潜能,参与动脉粥样硬化的进程,与心血管疾病关系密切.研究发现心血管疾病的发病率和死亡率存在着性别差异,本文就雌激素、雄激素与内皮祖细胞的关系及其机制作一综述.     

循环内皮祖细胞与冠心病关系的Meta分析

目的采用Meta分析综合评价循环内皮祖细胞(EPC)的数量与冠心病的关系。方法利用计算机检索国内发表的有关EPC与冠心病关系的文献,经质量评价后按一定标准纳入文献,应用RevMan 6.0软件进行分析。用漏斗图分析发表偏倚。结果共纳入14项研究,包括890例研究对象。Meta分析结果显示,稳定型冠心病患者循环EPC明显低于对照组,计数集落数的合并后标准化均数差(SMD)=-2.81,95%CI(-4.03,-1.59),Z=4.50(P<0.01);流式细胞分析结果的合并后SMD=-1.85,95%CI(-2.95,-0.76),Z=3.33(P<0.01)。急性心肌梗死患者EPC的集落数却高于对照组,合并后SMD=3.89,95%CI(1.44,6.34),Z=3.11(P<0.01)。三个Meta分析存在异质性,均采用随机效应模型分析。漏斗图提示无明显发表偏倚。结论循环EPC数量的降低与稳定型冠心病密切相关,而急性心肌梗死患者EPC数量增加。