免疫联合靶向治疗在晚期肝癌转化治疗中的研究进展

随着肝细胞癌(HCC)发病机制研究的深入,晚期肝癌已经进入到了多种方式、多种药物联合使用的综合治疗时代,尤其是免疫治疗、免疫联合抗血管靶向治疗以及肝动脉灌注化疗等降期转化治疗取得了显著的疗效,给晚期肝癌患者带来了希望。目前免疫联合靶向药物治疗晚期肝癌已经成为了国内外研究的热点之一,阿特利珠单抗联合贝伐珠单抗(T+A)方案更是作为一线治疗方案正式写入了多个指南之中。本文就免疫联合靶向治疗研究进展、适用人群、疗效监测方面进行讨论。     

精准医疗时代转化序贯外科方案会成为晚期肝癌治疗的有效选择吗?

肝癌是我国常见的恶性肿瘤,多数患者就诊时已属晚期,生存期短,预后极差,是严重影响我国国民身体健康的重大疾病,通过多学科综合治疗延长生存期改善生活质量是医学界的广泛共识。近年来,免疫阻断点抑制剂联合抗血管生成靶向药物用于晚期肝癌的治疗取得了令人鼓舞的疗效。本文重点探讨免疫阻断点抑制剂联合抗血管生成靶向药物转化序贯外科治疗方案在晚期肝癌治疗中的几个焦点问题,并就免疫阻断点抑制剂联合抗血管生成靶向药物转化序贯外科方案在晚期肝癌治疗方面的前景做一展望。     

免疫联合靶向治疗肝癌术后复发的临床疗效

晚期原发性肝癌首选治疗方案为系统治疗。IMbrave150临床研究结果提示阿替利珠单克隆抗体联合贝伐珠单克隆抗体治疗肝癌具有优效性。笔者报道1例原发性肝癌术后复发患者行阿替利珠单克隆抗体联合贝伐珠单克隆抗体治疗并配合放疗的临床经验。其研究结果显示:免疫联合靶向治疗期间患者疗效评估为疾病稳定, 配合放疗后评估为部分缓解, 且耐受性良好, 生命质量较高。     

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝细胞癌的现状

肝细胞癌(简称肝癌)起病隐匿, 病情进展迅速, 多数患者发现时已丧失手术机会, 系统治疗效果并不理想。近年来免疫检查点抑制剂联合靶向药物治疗的兴起给肝癌患者带来了希望, 尤其是阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗方案已被国内外多个指南推荐作为既往未接受过系统治疗的不可切除肝癌的一线治疗方案。本文从阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗方案的应用现状、治疗失效后的应对策略、成本-效益分析以及不良反应四个方面进行阐述, 以期为临床治疗提供参考。     

综合治疗时代晚期肝癌治疗的全局观

晚期肝癌严重威胁我国人民的生命和健康.肝脏的解剖结构及生理功能决定了肝癌具有天然的化疗耐药的特点.目前已有多种靶向治疗药物获批用于晚期肝癌的一线和二线治疗.免疫治疗的出现使肝癌的治疗进入新的时代.靶向与免疫治疗药物在机制上具有协同作用,而且二者的联合使用已在临床上使更多的晚期肝癌病人获益.同时,在靶向联合免疫的全身治疗...     

免疫靶向联合局部治疗不可切除肝细胞癌的临床疗效

免疫联合靶向治疗能使不可切除肝癌患者生存获益。阿替利珠单克隆抗体联合贝伐珠单克隆抗体在晚期肝癌患者中取得令人瞩目的疗效, 但不可切除肝癌患者的转化治疗效果仍需更多证据支持。笔者报道1例乙型病毒性肝炎肝硬化合并肝细胞癌不可切除患者行免疫靶向联合局部治疗的临床疗效。其研究结果显示:患者术后9个月均未发现肿瘤复发, 疗效良好。     

肝细胞癌化学药物治疗的现状及进展

随着FOLFOX方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶)在肝动脉灌注化疗(HAIC)中的应用, 化疗在肝癌综合治疗中显示出更高价值。尤其在免疫治疗联合靶向药物(简称靶免联合治疗)时代, FOLFOX-HAIC联合靶向和免疫治疗进一步提高了临床疗效。笔者团队探索的FOLFOX全身化疗联合免疫和靶向治疗方案取得了类似三联治疗效果。中晚期肝癌更具全身性疾病特征, 全身化疗联合靶向和免疫治疗初期探索取得了更高的疾病控制率, 其机制可能是全身化疗改变了肿瘤的全身免疫微环境, 使肿瘤免疫微环境由免疫抑制性转变为免疫支持性, 从而更好增效免疫治疗。未来还需要进一步开展Ⅲ期临床研究及基础研究探索全身化疗在综合治疗中的优化方案, 以期达到晚期肝癌治疗更加高效、安全和经济的目标。     

肝癌围手术期免疫联合治疗热点问题

原发性肝癌多数患者就诊时已属晚期, 生存期短, 预后极差, 严重威胁我国人民的生命和健康。近年来, 肝细胞癌的系统治疗取得了突破进展, 特别是以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗, 打破了分子靶向药物的单一治疗局面, 而免疫联合抗血管生成靶向治疗策略更显示出优效性, 深刻改变了肝癌围手术期的治疗格局。本文重点探讨免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物在肝癌围手术期应用场景的几个热点问题, 并就免疫联合靶向药物治疗方案在肝癌围手术期应用的最新研究进展进行盘点。     

FOLFOX-6化疗方案与贝伐珠单抗靶向治疗在转移性结肠癌中的应用效果及安全性分析

目的：分析FOLFOX-6化疗方案与贝伐珠单抗靶向治疗在转移性结肠癌中的应用效果及安全性。方法：将50例转移性结肠癌患者采用抽样法分为对照组和观察组,每组25例。对照组患者采用FOLFOX-6化疗方案治疗,观察组患者采用FOLFOX-6化疗方案联合贝伐珠单抗靶向治疗,比较2组患者的疗效、肿瘤标志物水平以及免疫功能。结果：观察组患者治疗总有效率和疾病控制率高于对照组（P <0.05）;治疗后,观察组患者肿瘤标志物水平低于对照组（P <0.05）,免疫指标水平高于对照组（P <0.05）。结论：采用FOLFOX-6化疗方案与贝伐珠单抗靶向治疗转移性结肠癌,可以提高患者的疗效和免疫功能,降低血清肿瘤标志物水平,具有较高的安全性。     

晚期肝癌免疫与靶向降期转化治疗的几个要点讨论

探讨晚期肝癌免疫与靶向降期转化治疗的几个要点问题,晚期肝癌转化或降期治疗的定义,转化或降期后是否需要手术以及手术指征,手术后主要观察指标(终点),术后药物治疗方案。为晚期肝癌免疫与靶向降期转化治疗提供参考。     

原发性肝癌转化治疗及其维持治疗策略

肝癌首选治疗方法为手术治疗,也是惟一能使病人获得长期生存甚至治愈的方法.但我国绝大多数肝癌病人在确诊时已处于中晚期,失去了手术机会.转化治疗是将不可切除的晚期肝癌或者潜在可切除转化为可根治性切除,故成为晚期肝癌治疗研究的热点.转化治疗的常用方法如下:(1)局部治疗,如肝动脉栓塞化疗(TACE)、经肝动脉放疗栓塞(TAR...     

系统治疗在肝癌术前新辅助治疗中应用进展

近年来,肝癌的系统治疗进展迅速,新的免疫治疗药物、靶向药物不断涌现,新的治疗理念和治疗方案不断创新.但关于系统治疗应用于肝癌术前的方案选择和疗效分析,探讨相对较少.肝癌的新辅助系统治疗按其目的和后续手术方式可分为可切除性肝癌的新辅助系统治疗、不可切除肝癌的转化治疗和肝移植术前的降期或桥接治疗.新辅助系统治疗策略的制定需...     

肝细胞癌转化治疗的研究进展

随着治疗方式的多元化和多学科联合诊断与治疗的规范化,综合运用经肝动脉插管治疗、放射治疗、靶向治疗等方法使中晚期肝细胞癌实现降期,或通过门静脉栓塞、联合肝脏分隔和门静脉结扎使剩余肝脏快速增生,以及常规行抗病毒和保肝治疗,让不同比例的中晚期或剩余肝脏储备不足的肝细胞癌能够成功转化为可切除肝细胞癌。这将成为提高肝细胞癌诊断水平的重要措施和肝细胞癌临床研究的热点。因此,笔者对肝细胞癌转化治疗的内涵、相应策略和进展进行深入阐述。     

肝内胆管癌转化治疗

肝内胆管癌（ICC）可切除率低，进展期ICC的治疗有效率不高，预后很差。转化治疗在多种晚期肿瘤中有一定的疗效，是目前晚期肿瘤治疗的研究热点。随着对ICC基因组的深入了解和新的治疗药物的开发及组合，基于系统化疗的联合治疗策略，精准靶向治疗，免疫检查点抑制剂等显示出较好的疗效，使得部分进展期ICC病人能降期转化手术，获得长期生存。     

HER-2阳性乳腺癌靶向治疗进展

人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性乳腺癌的诊治近年来一直是乳腺癌领域的研究热点,抗HER-2靶向治疗是HER-2阳性乳腺癌的标准治疗手段,单克隆抗体类靶向药物曲妥珠单克隆抗体的临床应用显著改善了HER-2阳性乳腺癌病人的预后。此外同类型靶向药物帕妥珠单克隆抗体、小分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂、抗体⁃药物偶联物等抗HER-2新药的相关研究也进展迅速,无论在辅助治疗、新辅助治疗还是晚期乳腺癌治疗方面均显示了巨大的临床应用前景,有助于进一步提升HER-2阳性乳腺癌病人的疗效。     

分子靶向药物在胃肠道肿瘤综合治疗中的应用

分子靶向药物在晚期胃肠道肿瘤治疗中,被证实可提高患者的客观缓解率并延长总生存期.因此,其在局部进展期胃肠道肿瘤综合治疗中的价值被逐渐重视.曲妥珠单抗用于HER-2基因阳性的局部进展期胃癌新辅助化疗中的临床研究正在进行中,结果值得期待.大量研究证明,西妥昔单抗联合化疗对于KRAS基因野生型潜在可切除的结直肠癌肝转移患者,能提高手术切除率并延长总生存期;而贝伐珠单抗在KRAS基因突变型结直肠癌肝转移术前转化治疗中的作用正在评估中.对于可切除的结直肠癌肝转移,虽现有的证据显示,分子靶向药物在新辅助治疗中未能带来长期生存益处,但最终结论仍存议甚多.对于局部进展期直肠癌患者,新辅助化疗中的西妥昔单抗在二期临床研究中未能显示治疗获益,贝伐珠单抗的作用同样需要在三期临床研究后进一步证实.与晚期肿瘤单一治疗模式不同,在肿瘤综合治疗中,需要系统评估分子靶向药物与细胞毒药物、手术以及放疗之间可能的相互影响及协同作用,制定出科学并适用于临床实践的综合治疗模式.     

介入联合仑伐替尼桥接治疗超米兰标准肝癌肝移植2例报道

目的 探究超米兰标准肝癌肝移植术前肝癌降期或桥接治疗的新方案,评价介入联合仑伐替尼治疗超米兰标准肝癌后实施肝移植的安全性和疗效。方法 回顾性分析我中心2例超米兰标准肝癌通过介入治疗联合仑伐替尼靶向治疗后成功接受肝移植患者的临床资料,术后规律复查血清学标记物、CT检查或肝脏彩超等评估患者的预后及肿瘤复发情况,评估该桥接方案的安全性和疗效。结果 第一例患者为肝癌伴门静脉右前支癌栓,为我国肝癌分期（CNLC分期）Ⅲa期,通过介入联合仑伐替尼治疗2个月,患者接受同种异体原位肝移植术,术后切口愈合良好,痊愈出院,术后病理提示肿瘤绝大部分坏死,仅周围见少许异形细胞团,规律随访16个月,未见肿瘤复发。第二例患者为肝癌伴肝中静脉侵犯,为CNLC分期Ⅲa期,通过介入联合仑伐替尼治疗1个月,肿瘤学评价为SD,患者接受同种异体原位肝移植术,术后切口愈合良好,痊愈出院,术后病理提示绝大部分组织已坏死,仅见少量肿瘤细胞呈条索样、腺样排列,规律随访14个月,未见肿瘤复发。两例患者目前肝功能正常,无其他并发症发生。结论 介入治疗联合仑伐替尼靶向治疗对晚期肝癌能较好的控制肿瘤进展,可作为超米兰标准肝癌肝移植前有效的桥接治疗手段,近期预后良好,对腹部切口的影响以及患者的中远期疗效需增加样本量并长期随访。     

肝细胞癌的靶向免疫治疗及其在介入领域的应用

根治性治疗只适用于部分肝细胞癌(HCC)患者,多数中晚期患者常需要接受其他治疗,现有方法远不能满足肝癌患者的需求。除索拉菲尼外的抗血管生成药可作为二线药物治疗HCC。动物实验或临床试验已初步证实了程序性细胞死亡分子-1抗体、DC-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)和嵌合抗原受体(CAR-T)技术治疗HCC的疗效,且靶向免疫治疗联合介入疗法可能获得更佳疗效。本文对HCC的靶向免疫治疗及其在介入领域的应用进展进行综述。