地尔硫治疗扩张型心肌病多中心临床试验221例总结报告

将全国16家医院的221例扩张型心肌病患者在心衰治疗基础上随机分组，分别加用地尔硫（地尔硫组，n＝114）、安慰剂（安慰剂组，n＝107）进行干预试验，平均随访7．4月。结果表明，与治疗前比较，地尔硫组平均心功能改善1级以上，心胸比（0．59±0．07vs0．56±0．07）和左室内径（65．40±8．60vs61．12±9．86）明显缩小、射血分数（35．75％±10．78％vs42．52％±11．41％）显著增加（P＜0．01），死亡率（3．5％vs11．2％）明显降低（P＜0．05）；而安慰剂组心功能参数无改善。试验还表明地尔硫治疗对心功能参数的影响主要见于左室内径＜70mm组患者。提示地尔硫明显改善扩张型心肌病患者心功能及预后，其主要作用可能是干预抗体介导心肌损伤，保护心肌。     

1,6-二磷酸果糖治疗扩张性心肌病急性心力衰竭的疗效

目的 :观察 1,6 二磷酸果糖 （FDP）治疗扩张性心肌病 （DCM）急性心力衰竭 （心衰 ）的疗效。方法 :将 6 2例DCM并发急性心衰患者随机分成FDP组和对照组 ,对照组给予常规治疗 ;FDP组在对照组治疗基础上加用FDP静脉滴注 （5g ,每日 2次 ,10d） ,10d后观察心功能变化及用心脏二维超声测定心脏结构变化。结果 :FDP组DCM心衰患者心功能纠正总有效率为 97% （30 /31） ,明显优于对照组的 81% （2 5 /31） ,超声测定的左室射血分数、心脏指数、每搏量、左室收缩末期内径、左室舒张末期内径比治疗前好转 ,效果优于对照组。结论 :FDP对DCM急性心衰有明显的疗效。     

地尔硫卓对老年扩张型心肌病患者血清microRNA表达的调控

目的:探讨盐酸地尔硫卓缓释片对老年扩张型心肌病(DCM)患者血清microRNA表达的影响。方法:选择120例老年DCM患者为DCM组,60例身体健康的老年人为正常对照组。DCM组被进一步随机均分为常规治疗组(60例,接受常规治疗)和地尔硫卓组(60例,在常规治疗基础上加用盐酸地尔硫卓缓释片)。观察比较常规治疗组和地尔硫卓组治疗前后左室舒张末期内径(LVEDd)、左室后壁厚度(LVPWT)和左室射血分数(LVEF),以及治疗后两组心功能改善情况,比较三组治疗前,治疗后6周和12周时血清miR-1,-133,-499和-208表达量的变化。结果:与治疗前比较,常规治疗组治疗后LVEDd、LVPWT和LVEF无显著变化(P均0.05);地尔硫卓组LVEDd[(69.41±6.42)mm比(61.32±5.31)mm]和LVPWT[(20.98±1.98)mm比(12.05±2.42)mm]均显著降低,且显著低于常规治疗组[LVEDd:(67.25±4.21)mm,LVPWT:(18.49±2.86)mm],LVEF[(32.81±4.71)%比(50.52±6.88)%]显著升高,且显著高于常规治疗组[(47.77±3.92)%],P均0.05。心功能改善:地尔硫卓组的显效率(71.7%比56.7%)和总有效率(98.3%比85.0%)显著高于常规治疗组,P均0.05。DCM常规治疗组的4种miR表达量较正常对照组显著下降,而地尔硫卓组的miR表达量较常规治疗组有显著上升(P均0.01),但与治疗6周时比较,治疗12周时有下降趋势以miR-208最显著(P0.01)结论:地尔硫卓可有效调控老年扩张型心肌病患者血清中microRNA的表达,为研究地尔硫卓的作用机制提供了分子生物学依据。     

阿罗洛尔对扩张型心肌病患者左心室功能的影响

目的:观察阿罗洛尔治疗前后对扩张型心肌病(DCM)患者左心室功能的影响,并对其长期应用的安全性作出初步评价.方法:选择63例DCM伴中或重度心力衰竭(心衰)患者给予常规标准心衰治疗,在使用阿罗洛尔前及12个月后记录观测指标,以纽约心功能分级(NYHA)及二维超声心动图评价心功能.结果:阿罗洛尔治疗12个月后可使部分患者左心室功能得以改善,DCM患者的心率及收缩压双乘积较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.001).左心室收缩末期内径较治疗前显著缩小,差异有统计学意义(P<0.001).左心室射血分数(LVEF)由治疗前的0.27±0.08增加至治疗后的0.41±0.09,差异有统计学意义(P<0.001).试验中无因不良反应而终止治疗者.结论:初步的临床试验结果表明,阿罗洛尔治疗12个月后对DCM患者的左心室功能具有一定的改善作用,并具有良好的耐受性.     

尼可地尔联合辅酶Q_(10)治疗缺血性心肌病慢性心衰疗效观察

目的探讨尼可地尔、辅酶Q_(10)联合治疗缺血性心肌病慢性心力衰竭临床应用效果。方法对照组给予常规临床治疗(抗心肌缺血+抗心衰),研究组在常规抗心肌缺血+抗心衰治疗基础上加用尼可地尔、辅酶Q_(10)。记录两组缺血性心肌病慢性心力衰竭患者心功能指标(LVEF、LVEDD、NT-pro BNP)、心功能分级(NYHA)变化情况及心血管不良事件发生率。结果治疗前两组缺血性心肌病慢性心力衰竭患者心功能分级、LVEF、LVEDD、NTpro BNP等指标对比并无显著差异(P0.05);经治疗后两组心功能分级、LVEF、LVEDD、NT-pro BNP等指标均较之前显著改善,但研究组改善效果更为理想(P0.05);研究组缺血性心肌病慢性心力衰竭经治疗后不良心血管事件发生率(8.89%)显著低于对照组(20.00%)(P0.05)。结论对缺血性心肌病慢性心力衰竭患者给予尼可地尔联合辅酶Q_(10)治疗可显著提高其临床疗效,有利于保障患者生活质量及生命安全。     

重组生长激素对扩张型心肌病患者心功能的影响

扩张性心肌病 (DCM)发病原因不明 ,严重危害人类健康。目前尚无有效治疗途径 ,DCM患者注射重组人生长激素(rh GH) ,可直接改变心肌细胞的收缩持性 ,逆转 DCM特征性改变心室重构的进程。　　作者将常规纠正心衰治疗 2周、病情稳定 ,临床仍有心衰征象的 DCM患者 2 5例 ,随机分成两组 ,治疗组 14例 ,对照组 11例 ,治疗组纠正心衰常规治疗加 rh GH4.5 IU/次 ,隔日 1次脐周皮下注射 ,共 3个月 ;对照组继续常规纠正心衰治疗。正式入选病例至少住院 1个月。　　结果在 3个月后 ,治疗组心功能有显著改善 ,临床症状和运动耐量显著改善。 2组…     

地尔硫卓治疗糖尿病性心肌病疗效观察

目的观察口服地尔硫卓对糖尿病性心肌病的临床有效性和安全性。方法41例患者随机分为治疗组21例(地尔硫卓30mg,一日3次,口服,连用30天)和对照组20例,观察LAD、LVDD和LVEF治疗前后变化。结果治疗组和对照组治疗前后LVEF改善均有显著差异(P<0.05),治疗后比较LVEF亦有显著差异(P<0.05),但LAD和LVDD改善无显著差异。结论地尔硫卓对糖尿病性心肌病心功能改善效果良好,且无明显毒副作用。     

硝酸甘油联合地尔硫卓治疗慢性肺源性心脏病急性加重期患者60例

目的探讨在常规治疗基础上加用硝酸甘油及地尔硫卓治疗慢性肺源性心脏病急性加重期患者的临床价值。方法选取120例慢性肺源性心脏病急性加重期患者随机分成对照组和观察组各60例,对照组患者采用控制感染,畅通呼吸道,改善呼吸功能,纠正缺氧和二氧化碳潴留,控制呼吸和心力衰竭,积极处理并发症等措施治疗。观察组在上述治疗基础上,加用硝酸甘油注射液同时联用地尔硫卓进行治疗。比较两组患者临床症状（气急、乏力、心慌等）和体征的改善情况,以及治疗前后左心室和右心室射血分数、心率和平均住院天数。结果两组患者临床症状及体征均有改善,但观察组的改善程度明显优于对照组;观察组右心功能的改善和心率的控制也优于对照组;观察组住院天数少于对照组。结论对慢性肺心病急性加重期患者,常规治疗基础上加用硝酸甘油及地尔硫卓进行治疗是有益的。     

地尔硫卓预防肺切除术后房性心律失常的效果

目的:观察预防性应用钙离子拮抗剂地尔硫卓能否降低肺切除术后心房颤动（或）心房扑动及其并发症的发生率。方法: 从2007年~2011年接受肺叶切除患者341例,采用随机对照双盲试验,其中169例患者给予术前口服、术后进食后即开始口服地尔硫卓, 直至术后14 d;安慰剂组172例患者。观察的终点是对治疗期间持续房颤或临床症状明显的房性心律失常的治疗效果。结果: 在地尔硫卓治疗组房颤或房扑的发生率［10.6%(20/169)］较对照组［19.8%(36/172)］显著降低（P<0.05);房颤发生的患者中地尔硫卓治疗组的平均心率较安慰剂组也显著降低。但两组之间在术后主要并发症及住院时间均无显著差异。无明显的与口服地尔硫卓相关的并发症出现。结论: 预防性口服地尔硫卓可以显著降低胸外科手术后患者房性心律失常的发生率。     

扩张型心肌病慢性心力衰竭患者血浆Periostin蛋白水平的变化

目的:探讨扩张型心肌病(DCM)慢性心力衰竭(心衰)患者血浆中Periostin蛋白与心衰严重程度的关系。方法:选取84例临床诊断为DCM慢性心衰患者为DCM心衰组,根据纽约心功能分级(NYHA)分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级,30例健康体检者为正常对照组。收集两组的临床资料,超声心动图检测左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室射血分数(LVEF)。酶联免疫吸附法检测各组血浆Periostin蛋白、转化生长因子(TGF)-β1水平,并进行相关性分析。结果:与正常对照组相比,DCM心衰组患者Periostin蛋白、TGF-β1水平显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。DCM心衰组患者随着心功能恶化,血浆Periostin蛋白、TGF-β1水平逐渐升高,不同心功能患者组间差异均有统计学意义(P0.05)。血浆Periostin蛋白与TGF-β1、BNP呈正相关(r=0.636,P0.05;r=0.580,P0.05)。结论:DCM慢性心衰患者血浆Periostin蛋白水平显著升高,并与TGF-β1、心衰的严重程度关系密切,可能为DCM患者心衰的诊断、治疗及预后提供新的指导方向。     

地尔硫卓在射血分数保留的心衰患者中临床疗效

目的 分析地尔硫卓在射血分数保留心衰（HFpEF）患者中的临床疗效。 方法 入选2016年12月～2018年6月在华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院诊断为HFpEF的患者186例,随机分为对照组（n=93）和地尔硫卓组(n=93)。对照组采用传统药物治疗,治疗组采用传统药物联合盐酸地尔硫卓片治疗,随访12个月。观察两组患者治疗前后6分钟步行试验距离（6 min walking distance,6MWD）、心脏舒张功能改善情况、因急性心力衰竭（AHF）发作再入院率、心源性死亡发生率、全因死亡发生率等指标。 结果 一般资料方面,两组患者在性别、年龄、高血压性心脏病(HHD)、肥厚型心肌病(HCM)、高脂血症、吸烟史、治疗前6MWD与心脏舒张功能指标差异无统计学意义,地尔硫卓组冠心病（CHD）比例高于对照组（P<0.05）。治疗后与对照组相比,地尔硫卓组6MWD行走的距离明显延长（P<0.01）;心脏舒张功能明显改善,表现在超声心动图（UCG）结果E峰值升高（P<0.01）,A峰值与E/A值升高（P<0.05）;氨基末端脑钠肽前体（Nt-pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP）下降明显（P<0.01）。随访12个月后,与对照组相比,地尔硫卓组AHF再入院率降低（P<0.05）,心源性死亡发生率、全因死亡发生率差异无统计学意义。 结论 地尔硫卓联合传统药物可提高HFpEF患者运动耐量、改善心脏舒张功能,并可降低患者因急性心衰发作再入院风险。     

扩张型心肌病的治疗进展

扩张型心肌病（DCM）的基本治疗包括抗心力衰竭、心律失常及预防血栓栓塞等并发证。目前自身免疫被认为是DCM的主要病因，针对免疫介导心肌操作的早期干预已成为DCM的主要治疗方法。在DCM早期应用地尔硫卓和β-受体阻滞剂治疗，可以阻止免疫介导的心肌损害，改善患者的预后。已酮可可碱和免疫球蛋白的使用亦能改善患者的心功能。其他如生长激素的治疗有待探讨。     

静脉应用地尔硫卓和美托洛尔治疗老年心功能衰竭伴心房颤动快速心室率的疗效和安全性比较

目的比较在中重度心功能衰竭伴心房颤动快速心室率的老年患者静脉注射地尔硫卓和美托洛尔控制心室率的有效性和安全性。方法采用随机单盲方法,将72例中重度心功能衰竭伴心房颤动快速心室率的老年患者分为2组,分别给予地尔硫卓和美托洛尔静脉注射,观察有效率及血压、症状和体征变化。结果地尔硫卓组有效率为94.6%,用药前心室率为149±26次/min、用药后120min降至97±19次/min,下降幅度为35%;美托洛尔组有效率为97.1%,用药前后心室率分别为150±27、95±18次/min,下降幅度为37%。两组血压均有下降但多在正常范围,地尔硫卓组无心功能恶化,美托洛尔组1例心功能恶化。结论静脉注射地尔硫卓和美托洛尔均能有效地控制老年中重度心功能衰竭患者的心房颤动快速心室率,且相对安全。     

不同时间左心室注射地尔硫对大鼠顿抑心肌功能的影响

目的观测不同时间左心室注射地尔硫对大鼠顿抑心肌功能的影响。方法 Wistar雄性大鼠25只,随机分为5组,假手术组(A组)、顿抑心肌组(B组)、缺血期注射地尔硫组(C组)、再灌注早期注射地尔硫组(D组),再灌注晚期注射地尔硫组(E组),每组5只,观察心率(HR)、左心室收缩末期压(LVESP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率及最大下降速率(±dp/dt_(max))的变化。结果与A组大鼠比较,除C组再灌注30、60、90、120 min,D组再灌注60、90、120 min时,其他各组在缺血及再灌注后均出现HR增快,LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)降低(P<0.05);C组再灌注30 min、D组再灌注90 min时HR、LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)已恢复至术前水平。与B组大鼠比较,C组再灌注15、30、60、90、120 min,D组再灌注90、120 min HR下降,LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)明显改善(P<0.05)。结论在缺血和再灌注早期左心室注射地尔硫可促进顿抑心肌功能的恢复,而再灌注晚期应用则无明显作用。     

扩张型心肌病发病机理及治疗进展

扩张型心肌病(DCM)以左心室或双心室扩张及收缩功能受损为特征,其发病机理主要与病毒感染后的自身免疫反应有关。80年代以后,遗传因素与DCM的关系逐渐受到重视。DCM的基本治疗是纠正心力衰竭,心律失常及预防血栓栓塞等并发症。针对免疫介导的心肌损伤的早期干预已成为DCM的主要治疗方法。在DCM早期应用地尔硫和β-受体阻滞剂治疗,可以阻止免疫介导的心肌损害,改善患者预后。     

Diltiazem treatment for the management of ischaemia in patients with poor left ventricular function: safety of long term administration

The tendency of oral diltiazem (a calcium entry blocking agent and a negative inotrope) to induce or exacerbate congestive heart failure when used for the long term management of myocardial ischaemia in patients with poor left ventricular function has not been investigated before. Twenty two patients (aged 42-73 years) with pretreatment left ventricular ejection fraction ranging from 0.11 to 0.39 were given open label oral diltiazem (120-360 mg/24 h (mean 254 mg)) for two weeks to 16 months (mean 7.5 months, median 6.2 months). There was a weight change of greater than 3 lb (1.35 kg) in nine patients--five gained weight and four lost it. Diltiazem treatment did not alter the mean (SD) cardiothoracic ratio on chest x ray (0.47 (0.06) before vs 0.48 (0.05) after) or the left ventricular ejection fraction at rest (0.28 (0.09) before vs 0.26 (0.08) after). Diltiazem was discontinued in one patient because of symptoms indicative of worsening congestive heart failure. No patient required admission to hospital for treatment of symptoms resulting from further left ventricular decompensation. Diltiazem was discontinued in six other patients for other reasons. Long term administration of oral diltiazem was not regularly associated with a deterioration in clinical, radiographic, or radionuclide ventriculographic estimates of left ventricular function, even in patients with poor baseline left ventricular systolic performance.     

Diltiazem treatment for the management of ischaemia in patients with poor left ventricular function: safety of long term administration.

The tendency of oral diltiazem (a calcium entry blocking agent and a negative inotrope) to induce or exacerbate congestive heart failure when used for the long term management of myocardial ischaemia in patients with poor left ventricular function has not been investigated before. Twenty two patients (aged 42-73 years) with pretreatment left ventricular ejection fraction ranging from 0.11 to 0.39 were given open label oral diltiazem (120-360 mg/24 h (mean 254 mg)) for two weeks to 16 months (mean 7.5 months, median 6.2 months). There was a weight change of greater than 3 lb (1.35 kg) in nine patients--five gained weight and four lost it. Diltiazem treatment did not alter the mean (SD) cardiothoracic ratio on chest x ray (0.47 (0.06) before vs 0.48 (0.05) after) or the left ventricular ejection fraction at rest (0.28 (0.09) before vs 0.26 (0.08) after). Diltiazem was discontinued in one patient because of symptoms indicative of worsening congestive heart failure. No patient required admission to hospital for treatment of symptoms resulting from further left ventricular decompensation. Diltiazem was discontinued in six other patients for other reasons. Long term administration of oral diltiazem was not regularly associated with a deterioration in clinical, radiographic, or radionuclide ventriculographic estimates of left ventricular function, even in patients with poor baseline left ventricular systolic performance.     

On the mode of cardioprotection produced by a new bradycardic agent, FR 76830, during ischaemia and after reperfusion in the isolated perfused rat heart: a 31P-NMR study

STUDY OBJECTIVE--The aim was to investigate the effects of a newly synthesised bradycardiac agent, FR 76830, on cardiac mechanical function and metabolism during ischaemia and reperfusion. DESIGN--FR 76830 and diltiazem were infused during 15 min before ischaemia. Hearts were then subjected to ischaemia (40 min) followed by reperfusion (40 min). High energy phosphate compounds and myocardial pH were assessed by 31P-NMR. The effects of bradycardia induced by FR 76830 before induction of ischaemia on the metabolic derangement resulting from ischaemia and on functional and metabolic recovery after reperfusion were examined in comparison with diltiazem. EXPERIMENTAL MATERIAL--Male Wistar rats (about 250 g) were used. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS--FR 76830 and diltiazem produced a dose dependent decrease in heart rate before ischaemia. However, the decrease in the double product (heart rate x left ventricular pressure) was observed only with diltiazem. Both FR 76830 and diltiazem attenuated the fall in myocardial pH during early ischaemia and improved the level of ATP during late ischaemia. Diltiazem also produced an improvement in myocardial acidosis during late ischaemia and in the level of ATP during early ischaemia. CONCLUSIONS--The importance of bradycardia in protection of the myocardial cells during early ischaemia and in preservation of ATP content during late ischaemia and after reperfusion was shown. However, to produce an improvement in myocardial pH during late ischaemia a decrease in the double product is needed.