慢性乙型肝炎患者血清HBV复制标志物与肝组织HBsAg和HBcAg抗原表达的相关性研究

目的探讨血清HBV复制标志物与肝组织HBsAg和HBcAg抗原表达的相关性。方法用免疫组化法检测肝组织HBsAg、HBcAg,与血清HBeAg和/或HBV DNA进行相关性比较。结果血清HBeAg阳性与阴性组中肝组织HBsAg阳性率无显著性差异,而血清HBeAg阳性者肝组织HBcAg阳性率显著高于HBeAg阴性者;血清HBV DNA阳性与阴性组中肝组织HBsAg阳性率无显著性差异,但血清HBV DNA阳性者肝组织HBcAg阳性率显著高于HBV DNA阴性者。结论血清HBeAg和HBV DNA水平与肝组织HBcAg阳性率呈正相关。     

江苏启东地区不同背景HBsAg阳性者乙肝病毒感染状态对比分析

目的调查启东肝癌高发区不同背景HBsAg阳性者中乙肝病毒免疫状态和复制活跃程度。方法采用荧光定量PCR法对377例HBsAg阳性者进行血清HBV DNA载量检测,其中HBeAg阳性104例,原发性肝癌173例,有肝癌家族史129例。结果①肝癌患者抗-HBe转换率显著低于非肝癌患者,HBV DNA阳性率显著高于非肝癌患者（P〈0.05或〈0.01）。②HBeAg阳性者HBV DNA阳性率和平均水平均高于HBeAg阴性者,抗-HBe转换患者的HBV DNA平均水平显著低于未转换者（P均〈0.01）。③有肝癌家族史患者HBeAg阳性率显著低于无肝癌家族史患者,血清HBV DNA平均水平也显著低于后者（P〈0.05或〈0.01）。④HBV DNA与HBeAg呈正相关,与抗-HBe呈负相关;有肝癌家族史、抗-HBe阳性的男性患者HBV DNA水平较低。结论HBV活跃复制与肝癌发生密切相关;启东肝癌高发区HBV DNA水平与HBeAg呈正相关,与抗-HBe呈负相关;临床上应重视对HBsAg阳性者HBeAg模式和HBV DNA的联合检测,并根据不同背景正确判断病情及治疗效果。     

改良PCR法检测外周血单个核细胞中的HBV DNA与HBVcccDNA

目的检测慢性HBV感染者外周血单个核细胞(PBMCs)中HBV DNA的存在状况。方法采用改良PCR法检测慢性HBV感染者PBMCs中HBV DNA、共价闭合环状DNA(cccDNA)。结果120例慢性HBV感染者PBMCs中HBV DNA、cccDNA阳性检出率分别为62.50%、45.83%,HBV DNA阳性检出率高于cccDNA(P<0.01);其中HBeAg阳性组PBMCs中HBV DNA(80.00%)和cccDNA阳性检出率(45.00%)分别明显高于HBeAg阴性组(61.67%)(30.00%)(P均<0.01);PBMCs中HBVDNA检测阳性者血清HBVDNA水平明显高于HBVDNA检测阴性者(P<0.01)。结论改良PCR法检测表明HBV DNA不仅可感染PBMCs,且部分参与复制;PBMCs中HBVDNA存在和复制能力与HBeAg阳性相关;PBMCs中HBV DNA阳性检出率与血清HBV DNA水平有一致性。     

HBeAg阴性乙型肝炎病毒携带者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标相关性研究

目的 研究HBeAg阴性乙型肝炎病毒携带者血清HBVDNA水平与肝纤维化指标的相关性。方法 选取HBeAg阴性的乙型肝炎病毒携带者110例，检测其HBVDNA水平和肝纤维化指标。结果在HBVDNA〉10Scopies／ml者，其肝纤维化四项指标较10^3〈HBVDNA〈10^5 copies／ml者和HBVDNA低于检测值者均略有升高，但经统计学处理，无显著性差异（P〉0．05）.结论HBeAg阴性HBV携带者血清HBVDNA复制活跃程度与肝纤维化四项指标之间关联度不大。     

HBeAg特异免疫复合物检测及临床意义

目的重新评价HBeAg检测的临床意义．方法建立单克隆抗-HBe固相ELISA法检测118例HBV感染者血清HBeAg特异免疫复合物（HBeAg／IC）．结果HBeAg／IC与HBV复制相关，可作为HBV复制的一种血清学标志；HBeAg阴性，HBVDNA阳性者中，62．2％患者HBeAg／IC阳性．结论HBeAg／IC形成致使夹心法不能检出HBeAg，这类患者仍可以是HBV野毒株感染，并非均为HBeAg缺陷变异株感染；HBeAg／IC阳性血清ALT异常率明显高于HBeAg／IC阴性血清，P＜0．01，HBeAg／IC存在与肝损伤有关．     

前S1抗原诊断乙型肝炎病毒复制的临床探讨

目的分析前S1抗原与乙型肝炎病毒血清复制指标之间的关系。方法对651例乙型肝炎病毒标志物阳性血清,检测其HBV DNA、HBeAg和前-S1,分析检出率及相关性。结果HBV DNA、前-S1在HBsAg、HBeAg、HB-cAb阳性组中的检出率分别达98.5%、97.0%,HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性组中为63.0%、62.4%,HBsAg、HBcAb阳性组中为49.1%、45.4%。HBV DNA≥103拷贝/ml的399例中HBeAg和前-S1的阳性率分别为34.1%、95.7%;HBV DNA<103拷贝/ml的252例中HBeAg和前-S1的阳性率分别为0.9%、2.4%。HBV DNA与HBeAg的检出率差异有显著性,与前-S1的检出率差异无显著性。结论前-S1抗原较HBeAg更敏感地反映HBV复制的情况。     

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、HBV DNA与肝组织炎症关系的探讨

目的探讨慢性乙型肝炎血清HBeAg及HBV DNA水平和肝组织炎症损害的关系.方法采用微粒子免疫捕捉分析法和荧光定量聚合酶链反应分别对74例HBeAg阴性和73例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者进行血清HBeAg、HBV DNA定量检测和肝组织活检病理炎症分级,对比分析结果.结果74例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中27例（36%）血清HBV DNA＞105拷贝/ml,随着G1～G4肝组织炎症损害级别的增高其所占例数也相应增高,统计学分析HBV DNA水平与肝组织炎症病理分级的相关性有显著意义;血清HBeAg定量0～29 PEIU/ml,随肝组织炎症病理分级上升定量阳性（＞0.28 PEIU/ml）的病例比率增加,经统计学分析两者具有相关性.73例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中有49例（67%）血清HBV DNA＞105拷贝/ml,血清HBeAg及HBV DNA水平与肝组织炎症分级无相关性.结论血清HBV DNA水平可作为判断HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝组织炎症损害程度的指标,血清HBV DNA水平愈高肝组织炎症损害往往愈重.36%的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平低下而HBV DNA复制活跃,可能存在HBV的前C区终止突变合并C区突变.血清HBV DNA水平不能反映HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝组织炎症损害的程度.     

慢性肝病患者血清HBV DNA含量与e系统关系的探讨

目的探讨慢性肝病患者血清HBVDNA含量与e系统的关系。方法分别用定量聚合酶链反应(PCR)法和酶标法(ELISA),检测207例乙型肝炎病毒慢性感染者血清HBV DNA含量与乙肝病毒血清标记物(HBVM)。结果 HBeAg阳性组与HBeAg阴性组血清HBV DNA含量分别为10~(7.4070±2.3830)拷贝/ml和10~(5.0797±3.5389)拷贝/ml,两组相比具有显著性差异(P<0.001)。结论HBeAg阳性是乙肝病毒体内复制的指标;但同时有56.04％(116/207)的HBeAg阴性患者仍可检出HBV DNA,提示HBeAg阴性不能认为乙肝病毒复制停止。     

慢性乙型肝炎患者血清前S1抗原与血清HBV DNA和HBeAg 的关系探讨

目的：探讨 HBV 前 S1抗原与血清 HBV DNA 和 HBeAg 的关系。方法选择我院收治的100例慢性乙型肝炎患者,采用双抗体夹心 ELISA 法检测 HBV 前 S1抗原,常规检测 HBV DNA 和 HBeAg。结果在100例 CHB 患者中,血清前 S1抗原阳性88例（88.0%）,血清 HBV DNA 阳性71例（71.0%）,前 S1抗原阳性率显著高于 HBV DNA （x2=5.358,P＜0.05）;100例患者HBV DNA 和前 S1抗原两者均阳性或均阴性者共69例（69.0%）,而在血清 HBV DNA 阳性者中血清前 S1抗原阴性率为9.9%（7/71）,在血清前S1抗原阳性者中,血清 HBV DNA 阴性率为27.3%（24/88）;血清前 S1抗原与 HBeAg 同时阳性或阴性者共33例（33.0%）,而在血清 HBeAg 阳性者中,前 S1抗原阴性率为21.6%（8/37）,在前 S1抗原阳性者中,HBeAg 阴性率为67.0%（59/88）。结论在慢性乙型肝炎患者,前 S1抗原可能比血清 HBV DNA 和 HBeAg 有更高的阳性率。     

HBeAg和HBeAb同时阳性患者血清HBV DNA定量检测

目的观察患者血清HBeAg和HBeAb同时阳性(简称e系统双阳)时HBVDNA含量变化,以探讨两者的相关性.方法采用微粒子酶免分析法检测HBV-M,采用定量PCR法检测血清HBVDNA.结果e系统双阳者标本HBVDNA含量为104.6±1.31拷贝/mI;HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性(大三阳)者为106.5±1.89拷贝/ml,两者比较有显著性差异(P＜0.01).结论HBeAg(+)者S/N值与HBVDNA含量呈正比,e系统双阳者HBVDNA含量明显降低,但HBV并未停止复制,只是复制水平较低,传染性较小而已.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床病理特征

将67例慢性乙型肝炎(CHB)患者分为HBeAg阴性和阳性两组,检测两组血清ALT、AST、TBIL、A/G及HBV DNA定量;对血清HBV DNA定量与肝组织病理损伤进行相关性分析.发现HBeAg阴性组血清ALT水平升高较阳性组明显,阴性组HBV DNA定量水平低于阳性组,HBeAg阴性CHB肝组织病理损伤程度与血清HBVDNA定量呈正相关.认为HBeAg阴性CHB患者存在不同程度肝功能损害和病理损伤,其肝损伤原因除免疫攻击外,可能存在HBV直接损伤,应给予高度重视.     

HBV 1762／1764联合突变的研究

目的探讨乙肝病毒C基因启动子区1 762/1764联合突变的临床意义.方法随机选择HBV DNA、HBeAg阳性和HBV DNA、HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者各50例.用实时荧光定量PCR法,对两组患者进行HBV 1 762/1764双变异及HBV DNA定量测定.结果HBV 1 762/1764变异阳性率在HBeAg阳性组为24.0%,在HBeAg阴性组为70.0%,两组比较差异有显著性意义(P＜0.01);HBV DNA含量,HBV 1 762/1764突变者显著高于HBV 1 762/1764未突变者(P＜0.01).结论HBV 1 762/1764联合突变可能抑制HBeAg表达和导致HBV复制增强.     

阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效预测指标探讨

目的 评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗前ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时HBV抑制程度对阿德福韦酯(ADV)治疗52周患者疗效的预测价值.方法 98例HBeAg阳性成年慢性乙型肝炎患者进入研究.筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常值上限(ULN).患者接受ADV 10mg/d,共52周治疗.定期随访,检测血清HBV标志物及HBV DNA.比较不同基线ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时不同血清HBV DNA水平患者治疗52周时的疗效差异. 结果 ADV治疗52周时,血清HBV DNA＜103拷贝/ml的患者,基线ALT＞5 × ULN者(72.7%)高于ALT＜2×ULN者(38.0%),P＜0.05;基线HBeAg≤350 s/co者(66.7%)高于HBeAg＞350 s/co者(30.2%),P＜0.01;基线HBV DNA≤108拷贝/ml者(53.0%)高于血清HBV DNA＞108拷贝/ml者(34.4%),P＜0.05.52周HBeAg血清学转换率在基线HBeAg水平≤350 s/co者和HBeAg＞350 s/co者分别为42.2%和7.5%(P＜0.01).治疗12周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml、103～105拷贝/ml和＞105拷贝/ml组患者,52周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml的比例分别为82.6%、57.1%和17.5%,组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05);3组患者HBeAg血清学转换率分别为52.2%、25.7%和5.0%,组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05);3组患者52周ALT复常率分别为100%、83%和75%,血清HBV DNA＜103拷贝/ml组高于＞105拷贝/ml组(P＜0.05).相关分析显示,治疗52周时的血清HBV DNA水平及HBeAg血清转换与治疗12周时血清HBV DNA水平中度相关(P＜0.01).结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者ADV治疗12周时血清HBV DNA水平对治疗52周的疗效的预测价值优于基线指标,治疗12周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml者,52周时能达到更佳的疗效.     

乙型肝炎病毒前S1抗原与HBVDNA复制的关系及临床意义

目的探讨HBV感染者血清中HBVM、HBVDNA、HBeAg与HBVPreS1-Ag的关系,为临床诊治提供有益的参考。方法采用ELISA法和荧光定量聚合酶链反应技术分别检测了288份血清中的HBVPreS1-Ag、HBeAg和HBVDNA水平。结果在HBV感染者血清中HBVPreS1-Ag与HBVDNA具有良好的平等关系,其阴/阳符合率均大于86.1%,两者之间无显著性差异（P〉0.05）.HBV DNA和HBVPreS1-Ag阳性率均高于HBeAg,具有统计学差异（P〈0.05）。结论HBVPreS1-Ag与HBVDNA检出阳性率高度相关,HBVPreS1-Ag比HBeAg更能精确地反映HBV在人体内的感染和复制情况,动态监测HBVPreS1-Ag的变化对临床判断HBV治疗效果有重要价值。     

原发性肝癌患者血清HBV标志物和HBV DNA测定的临床意义

目的观察原发性肝癌患者血清HBV标志物模式及HBV DNA水平。方法采用化学发光法检测151例PHC、132例慢性乙型肝炎和140例乙型肝炎肝硬化患者血清乙型肝炎病毒标记物;采用聚合酶链反应检测血清HBV DNA水平。结果在151例原发性肝癌患者中,HBV感染率达97.4%（147/151）,HBV DNA阳性率为74.8%（113/151）,平均水平为5.6±1.1 lgcopies/ml;HBsAg（＋）、HBeAb（＋）、HBcAb（＋）90例（59.6%）,其血清HBVDNA检出率为76.7%,平均水平为5.1±0.9lgcopies/ml;HBsAg（＋）、HBeAg（＋）、HBcAb（＋）38例（25.2%）,血清HBVDNA检出率100.0%,平均水平为6.4±0.9 lgcopies/ml。结论 PHC患者HBV感染率高,HBV与PHC发生有十分密切的关系。随着慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化病情的进展,血清HBeAg自发性发生血清学转换和HBV DNA载量下降,要警防原发性肝癌的发生。     

慢性HBV感染者性别及HBeAg模式与血清HBV DNA水平的关系

目的探讨慢性HBV感染者性别、HBeAg与HBV DNA水平间的关系。方法运用荧光定量PCR检测151例从未经过保肝、降酶、免疫调节或抗病毒治疗的慢性HBV感染者的血清HBV DNA,同时运用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测HBV血清标志物,并按性别的不同对结果进行相关性探讨。结果 HBeAg阳性组中男50例,女28例,血清HBV DNA检出率为100%;HBeAg阴性组中男59例,女14例,血清HBV DNA检出率为49.3%(36/73)。总体上,2组血清HBV DNA水平差异无统计学意义。但按HBeAg状态分组后,HBeAg阳性组中男性感染者血清HBV DNA水平明显低于女性(P<0.05);HBeAg阴性组中男女HBV DNA水平差异无统计学意义。结论 HBeAg阳性组中男性感染者血清HBV DNA水平明显低于女性,可能因为男性对HBV的免疫抑制强于女性。而HBeAg阴性组中男性感染者血清HBV DNA水平与女性无差异,可能因为男性对HBV的免疫抑制虽然强于女性,但也更易导致HBV变异及肝脏炎症活动,病毒变异导致HBeAg阴转,但是HBV复制能力反而增强,因此与女性的HBV DNA水平比较无差异。     

乙肝患者血清PreS1-Ag与HBV-DNA、HBeAg及肝功能的相关性探讨

采用ELISA法检测362例乙型肝炎患者血清HBV前S1抗原（PreS1-Ag）和HBV血清标志物,PCR-ELISA法测定HBV-DNA。结果PreS1-Ag在HBV-DNA和HBeAg阳性者中的检出率均明显高于阴性者（P均〈0.01）,PreS1-Ag与HBeAg、HBV-DNA符合率分别为67.47%、75.90%,且PreS1-Ag阳性者ALT升高率明显高于PreS1-Ag阴性者（P〈0.01）。提示作为反映HBV感染和复制的指标,PreS1-Ag较HBeAg更敏感。     

慢性肝病患者乙肝病毒血清学标志物转换规律及其意义

目的探讨乙肝病毒血清学标志物（HBVM）在慢性肝病患者中的转换规律及临床意义。方法选择慢性肝病患者包括慢性病毒性乙型肝炎、慢性重型乙型肝炎、肝炎肝硬化和原发性肝癌患者183例,采用ELISA方法对HBVM（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb）进行检测,采用荧光定量聚酶链反应法进行HBV DNA检测,将HBV DNA检测值进行对数转换行统计学分析。结果慢性肝病患者的HBVM共有3种模式：大三阳（L3PP：HB-sAg、HBeAg和HBcAb）、小三阳（S3PP：HBsAg、HBeAb和HBcAb）和小二阳（S2PP：HBsAg和HBcAb）。L3PP HBVDNA水平高于S3PP和S2PP（P〈0.01）。随着慢性肝病病情发展,L3PP阳性率呈下降趋势,S3PP和S2PP阳性率呈上升趋势（P均〈0.01）;不同临床类型的慢性肝病患者3种HBVM模式的分布存在统计学差异（P〈0.01）。结论 L3PP慢性肝病患者HBV DNA复制水平高于S3PP或S2PP模式。随着慢性肝病病情的进展,HBVM的模式可发生转换,HBeAg阴转,L2PP转为S3PP或S2PP。     

HBV感染者血清中HBVcccDNA、HBeAg及HBV DNA的关系

探讨HBV感染者血清HBVcccDNA与血清HBV DNA及HBeAg的关系。分别以PER分子信标技术和ELISA方法对非HBV相关肝炎、HBV健康携带者、急性乙型肝炎（AHB）、慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化、乙肝患者血清中HBVcccDNA HBV DNA含量及HBeAg进行了检测。HBVcccDNA仅见于HBV DNA阳性血清中；HBeAg阳性组的HBVcccDNA阳性率显著高于HBeAg阴性组（P〈0．05）；145例HBV DNA阳性患者中，HBVcccDNA阳性组HBVD—NA水平显著高于HBVcccDNA阴性组（P〈0．01）。血清HBVcccDNA可能是乙肝病毒在患者体内大量复制的血清标志。     

血清乙型肝炎病毒前S1抗原对判定HBV DNA复制的临床价值

目的通过分析HBV Pre-S1抗原与HBeAg和HBV DNA的相关性,以探讨其在诊断HBV复制的临床价值。方法采用ELISA法、荧光定量PCR法检测450例HBsAg阳性及50例健康对照血清标本的HBV Pre-S1抗原、血清HBV标志物、HBV DNA及肝功能。结果在450例HBsAg阳性血清中,HBeAg、Pre-S1抗原和HBV DNA阳性率分别为40.0%、57.3%和61.6%;Pre-S1抗原、HBV DNA阳性率在HBeAg阴性与阳性组间差异有统计学意义（x2=84.2,x2=110.7,P〈0.01）;PreS1抗原与HBeAg和HBV DNA均存在相关性（x2=86.5x,2=272.1,P〈0.01）;Pre-S1抗原阳性组AST、ALT、TBl、γ-GT均高于阴性组（P〈0.01）;当HBV DNA拷贝数的对数值〉2.7lgcopies/ml时,Pre-S1抗原诊断HBV复制的敏感度为87.7%,特异度为91.3%,准确性为89.1%,阳性预测值为94.2%,阳性似然比为10.1,优势比为75.3,而HbeAg则分别为59.2%、90.8%、71.3%、91.1%、6.43和14.2。结论 HBV Pre-S1抗原与HBeAg和HBV DNA均有较好的相关性,可作为一项新的病毒复制的指标。