糖尿病患者视网膜前新生血管膜中血管内皮细胞的增殖和激活

目的研究Ⅰ型糖尿病患者增殖型糖尿病视网膜病变（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＰＤＲ）视网膜前新生血管膜中血管内皮细胞的增殖和激活状态。方法用双重免疫荧光及碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法检查Ⅰ型糖尿病患者１８例ＰＤＲ视网膜前新生血管膜血管内皮细胞的增殖和激活状态，并与患者的主要临床特征相比较。结果１８例标本中，１６例（８８．９％）含增殖状态的血管内皮细胞，１４例（７７．８％）的内皮细胞呈激活状态；应用双重染色技术，发现在含增殖状态内皮细胞的１６例中有１４例（８７．５％）内皮细胞同时处于激活状态。结论ＰＤＲ视网膜前新生血管膜中大多数新生血管内皮细胞呈增殖和激活状态，提示血管内皮细胞在ＰＤＲ的病理生理和发展中起重要作用     

角膜新生血管的药物治疗

临床上对角膜新生血管的治疗包括局部滴用糖皮质激素、非甾体类抗炎药物,对新生血管进行电凝、激光光凝、光动力疗法等,但临床效果不甚理想.目前抗血管内皮生长因子药物治疗角膜新生血管已用于临床,包括贝伐单抗、雷珠单抗、VEGF trap、干扰RNA等.多西环素、米诺环素等抗生素被证实对角膜新生血管有抑制作用.免疫抑制剂,如环孢素、雷帕霉素也被用于角膜新生血管的治疗.本文综述了角膜新生血管药物治疗的现状及未来可能的研发方向.     

米诺环素对糖尿病大鼠视网膜内肿瘤坏死因子-α表达的干预作用

糖尿病视网膜病变（DR）发病机制复杂，现有观点认为，炎症与免疫反应贯穿DR的全过程。有人提出DR是一种炎症性疾病。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）就是炎症反应中最具代表性的细胞因子之一。国外研究表明米诺环素（minocycline）的作用可减少炎症介质的表达及糖尿病时视网膜内细胞凋亡的发生率。我们观察了米诺环素对糖尿病大鼠视网膜内TNF-α表达的干预作用，现将结果报告如下。     

脂联素在眼底新生血管性疾病中的作用

眼底新生血管性疾病是脉络膜和视网膜病理性血管生长引起的一系列临床病理改变, 是一类严重影响视力的眼底病变, 目前认为其主要发病原因是新生血管生成促进因子和抑制因子之间失衡。目前广泛使用的抗血管内皮生长因子的药物对许多眼底新生血管性疾病患者仍然无效。脂联素是由脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性蛋白, 具有增加胰岛素敏感性、调节糖和脂质代谢、抗炎、抑制新生血管形成等作用。脂联素及其受体在眼底新生血管性疾病中扮演了重要角色。目前尚不清楚脂联素在眼内是血管生成分子还是抗血管生成分子。了解脂联素及其受体在眼底新生血管性疾病的相关研究, 有望为眼底新生血管性疾病的预防与治疗提供潜在治疗靶点和新的思路。本文对脂联素及其受体在眼底新生血管疾病的作用进行综述。     

VEGF基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＤＲ）是多因素共同作用的复杂疾病,是糖尿病最严重的微血管并发症之一,其发生发展不仅与疾病本身及血糖的控制有关,还表现出明显的家族聚集现象和种族差异。目前,生长因子基因与ＤＲ相关性的研究是国内外的研究热点,但该类具有代表性的大样本量研究仍很缺乏,很多涉及与ＤＲ病理相关的候选基因中,血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）基因在ＤＲ的早期预防、治疗以及延缓ＤＲ发生、发展中起着不可或缺的作用。准确把握ＶＥＧＦ基因多态性在ＤＲ发生发展过程中的作用,将对ＤＲ的早期防治具有重要的意义。本文就ＶＥＧＦ基因多态性与ＤＲ的相关性进行综述。     

米诺环素对视网膜神经节细胞保护作用的研究进展

视网膜神经节细胞作为中枢神经系统的一部分,是青光眼和视网膜疾病的主要受损细胞。米诺环素是一种半合成的四环素类衍生物,除广谱抗菌功效外,还具有抗氧化、抗凋亡和抑制小胶质细胞活化的作用,对神经元具有一定的保护作用。研究证明米诺环素对视网膜神经节细胞也具有保护作用,在视神经外伤、青光眼和多种视网膜疾病的研究中均显示了不同程度的效果。本文就米诺环素对视网膜神经节细胞的神经保护作用及其作用机制作一综述。     

色素上皮衍生因子对糖尿病视网膜病变神经细胞的保护作用

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病眼部最严重的并发症,诸多研究表明,在糖尿病早期即已发生视网膜神经元损害,逐渐危害患者视力。色素上皮衍生因子（pigment epithelium—derived factor,PEDF）是从胎儿视网膜色素上皮细胞培养液中发现的具有保护神经元和抗新生血管形成双重效能的细胞因子。PEDF可修复DR受损的视网膜神经细胞及维持视网膜内环境稳定,从而为DR治疗提供新的理论依据。本文就PEDF对DR中神经细胞保护机制的研究现状和进展作一综述。     

内皮抑素与眼部新生血管

眼部新生血管导致眼结构和功能的破坏,造成严重的视功能损害,是当前最难解决的眼科难题之一。内皮抑制素(endostatin,ES)是目前公认的最强的血管生成抑制因子之一,已经用于抑制眼部新生血管的实验研究,表明内皮抑制素具有强大的抗眼部新生血管作用。本文就内皮抑素的结构、功能及与眼部新生血管的相关研究进行综述。     

米诺环素对压力作用下体外培养神经细胞凋亡的抑制

目的在开放式压力控制培养系统作用下体外培养大鼠视网膜神经细胞（retinal neurons，BNs），观察米诺环素对其活性及凋亡的影响，并进一步探讨其对受损RNs保护的可能机制。方法采用出生0～3d的Sprague Dawley（SD）大鼠视网膜神经细胞体外混合培养，制备RNs加压培养模型。通过细胞形态学观察、四唑盐（MTT）比色法测定细胞活力、吖啶橙／溴化乙锭（AO／EB）染色法检测细胞的凋亡率来观察米诺环素对上述损伤细胞的保护及治疗作用，以及应用免疫细胞化学染色法，观察诱导型一氧化氮合酶（iNos）和半胱天冬酶-3（caspase-3）表达的改变。结果加压培养后，在倒置显微镜下RNs与对照组相比形态改变较明显，细胞活力降低，大量细胞发生凋亡（占53．93％），而米诺环素治疗组（20μmol／L）细胞则形态改善，活力显著增高，凋亡数目减少（占17．29％），差异具有显著性（P〈0．05）。免疫细胞化学染色法示米诺环素治疗组细胞内iNOs和caspase-3表达较加压损伤组减少。结论一定剂量的米诺环素在体外可有效抑制压力引起的大鼠视网膜神经细胞损伤及凋亡，抑制iNOs和caspase-3的表达可能是其潜在作用机制。     

血管生成促进因子在糖尿病视网膜病变新生血管形成中的作用

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见和最严重的并发症之一.目前,DR的发病机制尚不明确,但近年来研究表明,血管生成促进因子与DR新生血管的发生、发展密切相关,是导致视网膜新生血管形成的主要致病因子.本文就血管生成促进因子在DR新生血管形成中的作用进行综述.     

糖尿病视网膜神经变性机制的研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)一直被认为是微血管病变。然而,大量的研究已经证实,DR不仅会引起视网膜的血管病变,也会引起视网膜神经退行性改变。越来越多的证据也表明,在DR早期未发生视网膜血管病变之前就已经出现了视网膜神经变性,且视网膜神经变性可能参与了微血管异常的发生发展。目前,糖尿病视网膜神经变性的机制尚不十分明确,现就近年来糖尿病视网膜神经变性机制的研究进展做一综述。     

中药单体干预糖尿病视网膜神经退行性变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)传统意义上被认为是视网膜的单纯微血管疾病,目前主流疗法仍然只关注其晚期血管病变并发症和单一分子靶点-血管内皮生长因子(VEGF)。然而现在研究正转向一个更全面的观点,即DR是神经血管单元(NVU)损伤引起的一类神经血管性疾病。在DR早期阶段,糖尿病视网膜神经退行性变(DRN)占主导地位,可能先于微血管异常发生,且神经元细胞的凋亡可进一步导致微血管损伤和血-视网膜屏障(BRB)破坏。因此在早期DR中开发新的治疗策略来预防或逆转DRN是有意义的,然而目前尚没有针对DRN的药物被批准用于临床。近年来研究中药对视网膜保护作用已成为热点,且主要研究集中在中药单体。本文综述了具有代表性的中药单体在DRN中的研究现状,以期为DR的早期治疗与新药研发提供参考。     

荧光素眼底血管造影在糖尿病性视网膜病变中的应用价值

目的评价荧光素眼底血管造影（FFA）在糖尿病性视网膜病变（DR）诊断分期和指导治疗方面的价值。方法采用FFA对182例（364只眼）糖尿病患者进行筛查，对DR临床分期进行修正，并根据FFA的分期指导治疗。结果12只眼眼底检查未发现有DR的患者FFA显示有Ⅰ期微血管瘤病变；25只眼Ⅰ-Ⅱ期患者FFA显示更多的微血管瘤及合并黄斑水肿改变；11只眼Ⅲ期患者FFA显示毛细血管无灌注区范围比检眼镜下检出棉絮斑范围广，13只眼出现新生血管改变；20只眼Ⅳ期患者检出比检眼镜下更多的新生毛细血管及黄斑水肿改变。结论FFA是作为DR分期的最佳标准，且为指导激光治疗和评定光凝疗效的指标。     

VEGF在糖尿病视网膜病变发病机制中作用的研究新进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其基本病理改变是血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)破坏、新生血管形成,后期新生血管膜收缩牵拉引起视网膜脱离。DR的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明。任何病理改变在本质上均是体内动态平衡的失调,新生血管的形成亦然,血管刺激因素增强和(或)抑制因素减少使两者平衡失调即所谓的"血管生成开关"形成。血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)是体内促新生血管形成的主要因子之一,近年来在DR的发病机制以及治疗的研究中广受关注。我们旨在阐述VEGF在DR发病机制中的作用。     

组学技术在糖尿病视网膜病变中的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见且严重的眼部并发症之一,是工作年龄人群致盲的首要原因。目前,DR的发病机制尚未完全阐明,晚期治疗效果有限。近年来研究发现DR在基因组学、转录组学、表观遗传组学、蛋白质组学以及代谢组学等方面均有特异性的表现特征。随着高通量组学检测技术的快速发展,可利用不同组学技术从不同层面探究DR的发病机制。本文就DR在不同组学中的研究进展,以及多组学联合分析与DR研究新方向予以综述,最后探讨了当前所存问题以及未来展望。利用不同组学技术从不同层面探究DR的发生发展,这为阐明DR的病理生理机制、寻找新的生物标志物及治疗靶点提供了思路。     

糖尿病视网膜病变黄斑水肿的临床分析

目的 探讨糖尿病视网膜病变黄斑水肿（diabetic macular edema ,DME）分型与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)分期、糖尿病病程以及视力损害之间的关系。 方法 回顾分析1 521例荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography，FFA )检查确诊的DR患者的FFA检查结果、病程、视力等临床资料。根据我国现行的DR诊断、分期标准对DR进行分期，按美国糖尿病视网膜病变早期治疗研究小组制定的标准对DME进行分型，分析统计各期DR中DME的发生率以及DME与病程、视力的关系。 结果 1521例患者中，468例791只眼存在DME，占30.77%。DME主要发生在糖尿病病程10年的患者，在此期间，DME 的发生率以及严重程度有逐年上升和加重的趋势。DME中黄斑局限性水肿361只眼，占DME患 者的45.64%；黄斑弥漫性水肿430只眼，占DME患者的54.36%。DME在DR I期中占1.13%；III 期中占7.84%；III期中占41.98%；IV期中占48.93%。V、VI期中，由于视网膜增生、玻璃体积血或者其他并发症的出现使DME的发现率较低。黄斑局限性水肿在DRIII期中居多，占22.51 % ，黄斑弥漫性水肿在DRIV期居多，占31.48%。但有部分患眼在DRI期出现了黄斑弥漫性水肿，而部分患眼在DR IV～V 期仍仅有局限性黄斑水肿。黄斑弥漫性水肿较局限性水肿对视力的损害更重。 结论 DME是DR引起视力损害的重要原因之一，随着糖尿病病程的延长，DME 的发生率增加，程度加重。DME的发生和分型与DR的程度有一定关系，但在时序上与我国现行的DR分期标准之间没有严格对应一致的关系。 （中华眼底病杂志，2003，19：83-86）     

Long-term visual outcome in proliferative diabetic retinopathy patients after panretinal photocoagulation.

BACKGROUND: There is the need for a long-term study on the visual outcome of panretinal photocoagulation (PRP) for proliferative diabetic retinopathy (PDR) patients. CASES: We retrospectively reviewed the clinical course and visual results in 66 eyes of 59 patients with PDR who were followed-up for at least 10 years after argon or krypton laser PRP. OBSERVATIONS: Thirty-nine eyes had stage B-II, whereas 8 eyes had stage B-III retinopathy. Stage B-IV and B-V retinopathy were seen in 15 and 4 eyes, respectively. Although active stages of diabetic retinopathy were encountered after 5 years, complete regression could be successfully attained after 10 years. Long-term visual prospects were promising for eyes with stage B-II DR; 28.2% still enjoyed 20/40 or better visual acuity by 5 years. Most cases had maintained the same visual acuity at 10 years. Eyes with stage B-III DR did not attain 20/40 vision by 10 years. Panretinal photocoagulation in cases with neovascularization of the optic nerve head was seen to be beneficial but limited, suggesting that such cases might benefit from maximal initial and supplemental PRP followed by vitrectomy and intraoperative endophotocoagulation when necessary. Although 20% of the eyes with stage B-IV and 25% of the eyes with stage B-V DR had 20/40 or better visual acuity, analyses of the visual change revealed that about half the eyes with stage B-IV and all eyes with stage B-V DR experienced a visual loss of two lines or more. CONCLUSIONS: Progression of lens opacities, chronic macular edema, vitreous hemorrhage, macular traction, and neovascular glaucoma were the main causes of visual loss in this series. Panretinal photocoagulation for PDR provides good anatomical and visual outcome for 10 years or longer.     

青蒿素及其衍生物在糖尿病视网膜病变治疗中的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是全世界导致患者失明和视力障碍的主要原因。目前,临床上针对DR的治疗方式及其疗效较局限。近年来,越来越多研究表明,青蒿素(ART)及其衍生物具有恢复胰岛细胞功能、抗炎、抗氧化、抑制新生血管形成、抑制视网膜细胞凋亡等多种生物功能,对DR有显著干预和缓解作用。本文主要综述近年来国内外针对ART及其衍生物治疗DR的研究进展,以期为DR提供新的治疗思路和治疗靶点。     

Expression of CD18 on the neutrophils of patients with diabetic retinopathy

Aim To investigate the expression of CD18 on neutrophils from patients with various stages of diabetic retinopathy (DR) and to determine the possibility of using it as a marker of disease development.Research design and methods Levels of CD18 on neutrophils were measured by flow cytometry in 10 patients with DR stage 1, 14 patients in stages 2–4, 14 patients in stage 5 and 10 non-diabetic healthy subjects (control).Results Mean channel fluorescence (MCF) of CD18 on neutrophils from the control, stage 1, stages 2–4 and stage 5 groups were 1.36±0.17, 2.99±1.44, 3.13±1.10 and 4.11±1.62, respectively. The difference among them was significant (P=0.00). The highest was from the stage 5 group, then stages 2–4 and stage 1. The least was from the control group (trend test, P=0.00). This trend remained after adjusting for confounding variables. This trend was only significant in type 2 when subjects were divided according to diabetic type, even after adjusting for confounding factors. Multiple linear regression against the level of CD18 MCF by stage of DR and covariates revealed a significant and independent association with the stage of DR (β=0.33; P=0.01).Conclusion Elevated levels of CD18 on neutrophils were present in each stage of DR in type 2 diabetic patients. The more severe the disease, the higher the level was. CD18 may be a marker of the development of DR in type 2 diabetes.     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对糖尿病视网膜病变的保护作用及其潜在机制研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,现有的治疗方法主要是视网膜激光光凝术、玻璃体内注射抗血管内皮生长因子或皮质类固醇药物及玻璃体切割术等,由于这些控制中晚期视网膜微血管病变的治疗措施并不能逆转DR患者视功能的损伤,因此,早期药物干预预防DR进展成为当前研究的热点。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型的口服降糖药,具有降血糖、降血压、减体重等作用,并具有心脏、肾脏、视网膜保护作用。近年来研究表明,SGLT2i对DR具有保护作用,能有效减缓DR进展,因此,本文就SGLT2i与DR的相关研究进展进行综述。