SiRNA和角膜新生血管

角膜病是一类严重的致盲眼病,而角膜新生血管(CNV)是角膜化学伤、外伤、感染等多种疾病的共同病理改变.导致CNV形成的原因仍不明确.血管内皮生长因子(VEGF)可能是CNV形成中最主要的血管形成因子.CNV的治疗方法 包括药物、手术和激光等,但效果均不理想.RNA干扰技术给CNV机制研究和治疗带来新的思路.使用siRNA针对恰当的基因靶点产生沉默效应,是治疗CNV的潜在有效途径.     

β肾上腺素能受体拮抗剂治疗眼部新生血管疾病的研究进展

眼部新生血管形成是糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞和老年性黄斑变性等多种眼部疾病的病理学改变, 严重影响患者视力。β受体在结膜、角膜上皮细胞、角膜内皮细胞、眼外肌、小梁网、睫状肌、晶状体和视网膜中均有表达。β肾上腺素能受体拮抗剂与β受体结合, 通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1、白细胞介素-6等促血管生成细胞因子, 降低巨噬细胞相关炎症反应, 增加抗血管生成因子表达来发挥抗血管生成作用。其在治疗角膜新生血管、脉络膜新生血管、早产儿视网膜病变时, 可显著减少新生血管面积, 延缓疾病进展, 联合应用抗VEGF药物可减少抗VEGF药物的给药频率。在有效的治疗浓度下, β肾上腺素能受体拮抗剂表现出良好的耐受性;且其较抗VEGF药物有更广泛的靶点, 为角膜、脉络膜和视网膜新生血管等眼部新生血管性疾病提供了新的治疗策略。     

年龄相关性黄斑变性的抗新生血管疗法研究进展

年龄相关性黄斑变性（AMD）分为干性和湿性两型,湿性AMD的特征性病变为脉络膜新生血管形成（CNV）,多种因素参与CNV形成的调控,包括各种细胞因子的变化,如血管内皮生长因子（VEGF）的升高、色素上皮衍生因子（PEDF）的降低、炎症导致细胞外基质的降解等。已有多种针对CNV形成中各种参与因子及各步骤的药物,其中抗血管内皮生长因子的药物研究成为焦点,其中包括阻断VEGF或其受体生成的药物,阻断VEGF与其受体结合的药物,阻断VEGF与其受体结合后信号传导的药物。其他药物还有非特异性抗炎药即糖皮质激素类药物,针对色素上皮衍生因子的药物等。作用于新生血管形成不同阶段药物的联合治疗可能起协同作用。     

血管内皮生长因子及其受体通道与角膜新生血管的关系研究进展

角膜新生血管(CNV)性疾病是目前致盲的主要原因之一,抑制CNV形成是挽救角膜盲患者视力,提高患者生活质量的重要途径之一.血管内皮生长因子(VEGF)及其受体通道是国内外新生血管性疾病的研究热点,是CNV形成的调节通道之一,是目前公认的较强的血管生长因子.对VEGF及其受体通道、其促血管生成机制、通过抑制VEGF及其受体通道来抑制CNV的研究现状及前景做一综述.     

血管内皮生长因子与病理性脉络膜新生血管

脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)是造成许多眼底疾病和视力严重下降的主要原因。而血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与CNV的形成密切相关,VEGF的过度表达将导致CNV形成。抗VEGF治疗能有效抑制CNV形成,从而达到治疗效果。本文就VEGF在眼内的分布及其在病理性CNV生成中的表达,和病理性CNV抗VEGF治疗的研究现状做一综述。     

成纤维细胞生长因子与脉络膜新生血管关系的研究进展

脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)可见于年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)和病理性近视等眼科疾病,是许多眼底疾病发展、恶化以及引起视力障碍的重要原因。促进CNV发生发展的生长因子有很多,包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)、胰岛素生长因子(insulin like growth factor,IGF)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)等。其中VEGF是最重要的促进新生血管生成的因子。近年来,激光治疗、抗VEGF药物等抗CNV的措施已广泛应用于临床,并在大部分情况下取得了良好的效果。然而,抗VEGF药存在药物抵抗和一定不良反应,且CNV的发病机制尚未完全阐明。FGF可以同时对成纤维细胞、内皮细胞产生直接和间接作用,促进新生血管形成。FGF家族的相关因子可能成为CNV治疗的新靶点,或可以对目前的单纯抗VEGF治疗进行补充。     

眼部新生血管与抗血管内皮生长因子治疗

眼部新生血管性病变是致盲的主要原因之一,可见于多种眼底疾病,其确切的发病机制尚不完全清楚.大量的研究证据表明血管内皮生长因子(VEGF)是新生血管形成的关键调控因子.本文对VEGF的特性、VEGF在眼部新生血管形成中的作用和抗VEGF治疗进行综述.     

抗血管内皮生长因子Bevacizumab在眼部新生血管中的应用新进展

眼部新生血管性病变是致盲的主要原因之一,大量的研究证据表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是新生血管形成的关键调控因子。Bevaci-zumab是世界上首个批准上市的血管内皮因子抑制剂由于其强大的抗新生血管作用,在眼科新生血管性疾病治疗中有广泛的应用前景。本文对VEGF的特性、VEGF在眼部新生血管形成中的作用和Bevacizumab作用机制、应用范围进行综述。     

可溶性血管内皮生长因子受体-2及其对眼新生血管抑制作用的研究进展

新生血管形成是很多重要眼部疾病的共同病理改变,血管内皮生长因子（vascularendo-thelialgrowthfactor,VEGF）是血管生成重要的促进因子。近年来,可溶性血管内皮生长因子受体-2（solubleVEGFreceptor-2,sVEGFR-2）被证实为一种VEGF促血管生成信号转导通路的天然抑制剂。有研究表明,它与眼部新生血管的发生发展密切相关,可作为新生血管性眼病的抑制因子及其血清标志物而具有临床应用价值。本文就sVEGFR-2在抗眼部新生血管中作用的研究进展予以综述。     

渗出型老年性黄斑变性治疗药物的研究进展

抗血管内皮生长因子(VEGF)生物制剂ranibizumab(商品名Lucentis)、pegaptanib（商品名Macugen）等的临床应用，改变了渗出型老年性黄斑变性(AMD)等脉络膜新生血管(CNV)疾病药物治疗的格局，但需要长时间反复玻璃体腔注射是其主要缺点。一些新型的VEGF受体融合蛋白、络氨酸激酶抑制剂、RNA干扰分子、调节细胞生长和代谢的sirolimus、整合素(integrin)拮抗剂以及基因治疗均引起了研究者关注，而且有些已经显露出良好的应用前景。随着对眼部新生血管机制研究的进一步深入，有望开发一些针对新生血管整个信号传递多个环节的治疗药物，或通过基因治疗手段在AMD病灶区域长久表达抗血管生成药物，为AMD的药物治疗带来了新的希望。     

抗VEGF药物治疗继发于病理性近视的脉络膜新生血管的新进展

继发于病理性近视的脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)是造成不可逆中心视力丧失的常见原因,发病率高且严重影响患者的生活质量。传统治疗模式包括热激光光凝术、经瞳孔热疗法以及使用维替泊芬的光动力学疗法。但是,这些治疗方法的长期结果不容乐观。而玻璃体内注射抗VEGF的治疗能够比传统方式更有效地提高视力,减少中央视网膜厚度。因此,这些抗VEGF药物有可能成为治疗继发于病理性近视CNV的一线药物。本综述通过讨论近视CNV的发病机制,抗VEGF药物的分子结构和作用机制,比较抗VEGF药物对继发于病理性近视CNV的治疗功效和安全性。     

抗血管内皮生长因子药物治疗渗出型老年性黄斑变性的局限性研究现状

渗出型老年性黄斑变性(wAMD)是由于脉络膜新生毛细血管通过破裂的Bruch膜到达RPE层和光感受器细胞层形成脉络膜新生血管(CNV),继而导致新生血管出血、渗漏以及瘢痕形成。鉴于VEGF在CNV发生发展过程中具有重要作用,各种眼内抗VEGF药物靶向治疗是目前wAMD治疗的一线选择。但抗VEGF药物治疗wAMD的疗效受多种因素影响,仍有部分患者存在治疗无应答、药物耐受、需要长期反复注射以及严重副作用等问题。深入探究wAMD发病的生理病理过程,寻找导致CNV形成的最根本原因,从病因出发探寻更优的治疗方案是未来研究的方向。     

抗血管内皮生长因子药物治疗脉络膜新生血管性疾病临床研究应注意的几个问题

抗血管内皮生长因子(VEGF)药物是治疗脉络膜新生血管(CNV)性疾病的首选方法,其疗效、安全性已为大量临床实践和循证医学研究所证实.但不同CNV病变的治疗原则、抗VEGF药物的最佳给药方案、联合治疗的适应证与方法、影响疗效的因素以及全身和局部潜在风险等诸多方面仍需探讨、完善和达成共识.如何根据患者自身情况制定合理的个...     

玻璃体内注射血管内皮生长因子抑制剂并发症的研究进展

玻璃体内注射血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂广泛用于年龄相关性黄斑变性（AMD）、中心性渗出性脉络膜视网膜病变及病理性近视引起的脉络膜新生血管（CNV）的治疗,也用于增生型糖尿病视网膜病变（PDR）、视网膜血管阻塞、早产儿视网膜病变及新生血管性青光眼等的治疗,已取得一定的疗效,但玻璃体内注射VEGF抑制剂也出现了很多并发症。就玻璃体内注射VEGF抑制剂对眼正常结构和生理功能的影响以及引起的眼压升高、视网膜色素上皮撕裂（RRPE）、视网膜脱离（RD）、眼内炎、注射相关损伤、全身不良反应等并发症进行综述。     

光动力疗法联合抗血管内皮生长因子药物治疗脉络膜新生血管的进展

脉络膜新生血管( choroidal neovascularization, CNV)是多种眼底病致盲的主要原因,好发于黄斑区,严重影响中心视力。 CNV常用治疗包括相对选择性治疗———光动力疗法( photodynamic therapy, PDT)、选择性治疗———抗血管内皮生长因子( anti-vascular endothelial growth factor, VEGF)药物。但PDT治疗后视力不提高,还可上调VEGF的表达、继发炎症反应;抗VEGF药物需多次注射以维持疗效,进而带来不良反应的风险和经济负担。目前, PDT联合抗VEGF药物治疗CNV在基础与临床研究方面均取得一定进展,使得联合疗法成为 CNV 治疗的选择之一。为了减少治疗后的不良反应,实施联合疗法时是否变更PDT治疗参数需要进一步研究。     

正确理解新生血管性疾病的发病机制，合理行使抗新生血管药物治疗

血管内皮生长因子（VEGF）是眼内新生血管形成过程中起关键作用的中心环节，抗 VEGF治疗是眼内新生血管性疾病治疗的突破点。抗新生血管药物玻璃体腔注入是一种安全、 有效的治疗眼部新生血管性及渗出性疾病的方式，具有生物相容性好，价格低，玻璃体内半 衰期较长，不需要频繁注射等优点；但目前缺乏多中心研究，其长期效果和安全性有待进一步临床验证。新生血管的病因、类型不同，治疗反应也不一样；同样的新生血管，治疗方式也不尽相同，需要正确理解新生血管性疾病的发病机制，合理选择治疗方式，努力探索安全、有效、经济、方便的 治疗新方法。 （中华眼底病杂志，2008，24：157-159）     

Introduction, mechanism of action and rationale for anti-vascular endothelial growth factor drugs in age-related macular degeneration

Recent developments may provide an opportunity to improve outcome in individuals who develop neovascular age-related macular degeneration (ARMD). Several therapies have been introduced that show promise for halting the progression of this disorder. However, data from controlled clinical trials to test the relative efficacy of different management strategies across the subtypes of disease remain limited. New treatment modalities that target the neovascularization process, including leakage from choroidal neovascularization (CNV), are currently being developed. Vascular endothelial growth factor (VEGF) has been implicated as a key mediator in the pathogenesis of ARMD-related CNV. Anti-VEGF strategies show promise as potential therapeutic agents for the treatment of CNV and are currently undergoing active clinical investigation. Such strategies include anti-VEGF antibodies, anti-VEGF aptamer, gene therapy and protein kinase C inhibition. This article reviews the mechanism of action and rationale for anti-VEGF drugs in ARMD.     

抗血管内皮生长因子融合蛋白在眼科的应用

抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)融合蛋白是由VEGF受体与免疫球蛋白G的Fc段结合形成,可与VEGF受体竞争性结合VEGF,进而阻止VEGF受体激活。抗VEGF融合蛋白对VEGF的结合力远高于单克隆类抗VEGF药物,作为高亲和力的抗VEGF药物广泛应用于治疗VEGF生成、释放、激活异常增多的疾病。目前眼科主要用于减少VEGF生成以消退或预防各类新生血管以及血管病变相关性黄斑水肿的治疗。抗VEGF融合蛋白类药物出现晚于单克隆类,可用于治疗单克隆类抗VEGF药物治疗不佳的病例。同时抗VEGF类药物间更换应用治疗效果优于单一药物应用。抗肿瘤治疗也是抗VEGF融合蛋白药物的潜在应用领域。根据对抗VEGF融合蛋白类药物作用因子及近视形成相关因子表达的研究发现,抗VEGF融合蛋白类药物可能对近视形成产生抑制作用。     

Choroidal Neovascularization Associated with Punctate Inner Choroidopathy: Combination of Intravitreal Anti-VEGF and Systemic Immunosuppressive Therapy

Purpose

Choroidal neovascularization (CNV) associated with punctate inner choroidopathy (PIC) is a rare clinical entity, yet still a challenge for medical treatment. A case of a young myopic woman developing CNV secondary to unilateral PIC is presented. Clinical morphology, diagnostic procedure and follow-up are reported.

Case Report

A 29-year-old woman presented with multiple yellowish dots at the posterior pole. No other signs of inflammation could be seen. Angiography with fluorescein yielded hyperfluorescent signals in the affected areas with a diffuse leak, and SD-OCT showed a slightly elevated retinal pigment epithelial layer, consistent with the diagnosis of PIC. Additionally a classic CNV was observed.

Results

Anti-inflammatory therapy with local prednisolone acetate eye drops in combination with intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF, bevacizumab) yielded an increased best-corrected visual acuity. As CNV reappeared, systemic medication with prednisone and azathioprine in combination with two further intravitreal injections of anti-VEGF stabilized CNV and increased visual acuity again.

Conclusion

Combined therapy of immunosuppression with intravitreal anti-VEGF injections can be considered as therapeutic strategy in the management of recurrent CNV associated with PIC.Key Words: Punctate inner choroidopathy, Choroidal neovascularization, Intravitreal anti-VEGF therapy, Choroiditis