氧化苦参碱(苦参素)治疗慢性乙型肝炎、肝纤维化的基础与临床

目的 了解氧化苦参碱对慢性乙型肝炎、肝纤维化的疗效.方法 采用乙型肝炎病毒模型、化学性和免疫性肝纤维化动物模型以及临床疗效观察对氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎、肝纤维化的基础和临床进行较详细的综述.结果 氧化苦参碱具有抗HBV作用,抑制肝星状细胞的增殖,能抑制胶原活动度和防治肝纤维化.结论 氧化苦参碱是治疗慢性乙型肝炎、肝纤维化有效、安全的药物.     

氧化苦参碱对慢性肝炎肝硬化患者肝纤维化的影响

目的 :观察氧化苦参碱在治疗慢性乙型肝炎、肝硬化中抗肝纤维化的作用。方法 :采用氧化苦参碱 60 0 m g肌肉注射 ,与应用复方丹参滴丸的病例对照。治疗前后重点检测患者血清肝纤维化指标 (HA、L N、PCIII、IVC)。结果 :观察组病例肝纤维化指标下降明显 ,与对照组比较有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 :氧化苦参碱具有良好的抗肝纤维化作用     

氧化苦参碱对慢性肝炎肝硬化思考肝纤维化的影响

目的：观察氧化苦参碱在治疗慢性乙型肝炎、肝硬化中抗肝纤维化的作用。方法：采用氧化苦参碱600mg肌肉注射，与应用复方丹参滴丸的病例对照。治疗前后重点检测思者血清肝纤维化指标(HA、LN、PCIII、Ivc)。结果：观察组病例肝纤维化指标下降明显，与对照组比较有显著性差异(P＜0．01)。结论：氧化苦参碱具有良好的抗肝纤维化作用。     

氧化苦参碱抗肝纤维化的研究

氧化苦参碱是苦参碱的N-氧化物，具有抗乙型肝炎和丙型肝炎的作用。根据近年来氧化苦参碱用于预防、治疗肝纤维化的实验研究、临床研究及其作用机制进行综述。     

氧化苦参碱治疗肝纤维化的临床评价研究进展

氧化苦参碱治疗病毒性和非病毒性肝损伤有效,其能增强拉米夫定、干扰素或甘草酸类药物治疗病毒性肝炎和肝纤维化的临床疗效。氧化苦参碱除了直接的抗病毒、抗炎、肝脏保护作用外,还可通过提高患者的免疫调节功能,间接增强机体清除和抑制病毒。这些作用可能是氧化苦参碱治疗肝炎和肝纤维化的作用机制。     

中药有效成分调控肝纤维化细胞因子研究进展

近年来肝纤维化发生机制研究取得了重大进展,为肝纤维化的治疗提供了新的途径和治疗靶点。但目前临床仍缺乏抗肝纤维化的良药,中药尤其是中药有效成分在治疗肝纤维化方面的作用已引起研究者的广泛关注。中药有效成分丹酚酸B、氧化苦参碱、川芎嗪、姜黄素等在调控肝纤维化相关细胞因子方面的研究取得了进展。     

拉米夫定联合苦参素抗肝纤维化139例临床观察

<正>乙型肝炎病毒(HBV)DNA在肝细胞内复制引起肝细胞病理损伤是肝纤维化形成的启动因素,拉米夫定通过抑制HBVDNA复制而间接阻断肝纤维化形成,苦参素(氧化苦参碱)有抗肝纤维化作用。我们对139例HBV复制的不同肝病患者采用联合治疗(拉米夫定联合苦参素)/单一拉米夫定治疗6个月后血清肝纤维化指标的含量变化,并初步探讨其抗肝纤维化的临床疗效。1材料与方法1.1研究对象     

苦参素注射液致慢性乙肝患者肝功能损害加重2例

中药苦参具有清热解毒、抗菌消炎作用,近年研究发现它的有效成分苦参碱及氧化苦参碱具有保肝、抗肝纤维化、促解毒及抗乙型肝炎病毒作用[1～3],常用于治疗慢性乙型肝炎,上海多家综合医院联合采用苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎均取得了良好的疗效.     

苦参素的药理与临床研究进展

苦参素(氧化苦参碱)具有抗炎、抗病毒、抗肝纤维化和保肝降酶、抗癌、升高白细胞、抗心率失常等多种药理作用，临床应用日趋广泛。     

苦参碱对肝纤维化患者临床疗效的再评价

苦参碱对病毒性、非病毒性肝损伤患者的临床疗效较为肯定,用于治疗病毒性肝炎的疗效优于苦黄注射液、茵栀黄注射液,其疗效也优于或稍优于甘草酸二铵,以及与干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯相当。苦参碱用于治疗肝纤维化的疗效优于茵栀黄注射液、甘草酸二铵、拉米夫定,还能增强干扰素、还原型谷胱甘肽的抗肝纤维化的疗效。苦参碱对肝损伤患者的总胆红素复常率高于苦黄注射液、茵栀黄注射液、甘草酸二铵,并能显著提高甘草酸类制剂、阿德福韦酯、还原型谷胱甘肽的总胆红素复常率。综述苦参碱对肝纤维化患者临床治疗的相关文献,对其临床疗效做了再评价。     

抗肝纤维化药物研究进展

HF是各种慢性肝病的共同病理学基础,也是肝硬化的必经阶段。积极的抗HF治疗可以控制多种肝组织疾病,尤其是肝硬化的病理进程。靶点明确、疗效显著的抗HF药物是治疗的首选。本研究从HF药物作用靶点、药物研究的体内外模型及药物研究3个方面展开阐述抗HF药物的最新研究进展。     

抗肝纤维化的中药有效成分及其作用机制研究进展

肝纤维化是多数慢性肝病所共有的病理特征,肝纤维化逐步发展形成肝硬化,最终导致肝癌。本文将近年报道的具有抗HF作用的中药有效成分作简单综述,归纳为黄酮类、生物碱类、萜类、酚类化合物,并总结了各类有效成分抗HF的作用机制,为深入开展中药抗HF的研究提供一定的参考。     

Targeted delivery of hyaluronic acid nanomicelles to hepatic stellate cells in hepatic fibrosis rats

Hepatic fibrosis is one kind of liver diseases with a high mortality rate and incidence. The activation and proliferation of hepatic stellate cells (HSCs) is the most fundamental reason of hepatic fibrosis. There are no specific and effective drug delivery carriers for the treatment of hepatic fibrosis at present. We found that when hepatic fibrosis occurs, the expression of CD44 receptors on the surface of HSCs is significantly increased. Based on this finding, we designed silibinin-loaded hyaluronic acid (SLB-HA) micelles to achieve the treatment of hepatic fibrosis. Meanwhile, we constructed liver fibrosis rat model using Sprague–Dawley rats. We demonstrated that HA micelles had specific uptake to HSCs in vitro while avoiding the distribution in normal liver cells and the phagocytosis of macrophages. Importantly, HA micelles showed a significant liver targeting effect in vivo, especially in fibrotic liver which highly expressed CD44 receptors. In addition, SLB-HA micelles could selectively kill activated HSCs, having an excellent anti-hepatic fibrosis effect in vivo and a significant sustained release effect, and also had a good biological safety and biocompatibility. Overall, HA micelles represented a novel nanomicelle system which showed great potentiality in anti-hepatic fibrosis drugs delivery.     

苦参素对大鼠肝星状细胞形态的影响

目的：观察苦参素对大鼠肝星状细胞形态的影响。方法：采用袁桃霞^[1]等的肝星状细胞的分离方法和免疫酶染色法。结果：苦参素能明显抑制肝星状细胞的增殖。结论：苦参素可通过抑制肝星状细胞的增殖而起到抗肝纤维化。     

替米沙坦联合干扰素治疗对慢性乙肝患者肝纤维化的影响

目的:探讨替米沙坦联合干扰素治疗对慢性乙肝患者肝纤维化的影响。方法:选取既往未行抗病毒治疗的HBV-DNA阳性的慢性乙肝患者50例,随机分为观察组及对照组。对照组予以普通干扰素治疗,观察组在普通干扰素治疗的基础上加用替米沙坦80 mg口服,每日一次。治疗周期48周。治疗前后分别行血清肝纤维化指标及肝脏组织病理学检查,并通过免疫组化方法测定TGF-β1、TIMP-1、MMP-1及α-SMA的表达及含量。结果:治疗后,观察组及对照组血清肝纤维化指标(HA、Ⅳ-C、LN、PIIIP)、肝纤维化分级水平及肝纤维化半定量计分较治疗前均下降,且观察组下降更明显,治疗前后,观察组和对照组肝组织中TGF-β1、TIMP-1及α-SMA表达水平明显下降,MMP-1水平明显升高,以观察组变化更为显著。结论:干扰素抗病毒的同时有抗肝纤维化作用,加用替米沙坦后抗肝纤维化作用更明显,提示替米沙坦与干扰素有协同抗纤维化作用。     

“益肝康”大鼠药物血清对HSCsc-fos、c-jun基因表达的影响

目的观察＂益肝康＂药物血清对HSCsc-fos、c-jun基因表达的影响,试图从基因转录水平探讨＂益肝康＂的抗肝纤维化作用机制。方法制备肝纤维化模型鼠,造模成功后,药物组以每天20ml/kg剂量分2次灌服＂益肝康＂;对照组灌以等量0.9%氯化钠溶液。连续给药6d后经下腔静脉取血并分离血清。采用盲法,用上述10%药物血清培养HSCs24h后,采用RT-PCR技术检测c-fos、c-junmRNA的表达情况。结果①电泳条带的光密度扫描显示,B、D组c-fosmRNA的表达与C组比较有差异有统计学意义（P〈0.05）;B、D组与A组比较,c-fosmRNA的表达亦明显下降（P〈0.05）;②光密度扫描显示,B、D组c-junmRNA的表达同C组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;B、D组与A组比较,c-junmRNA的表达亦明显受到抑制（P〈0.05）。结论活化的HSCs表达较高水平的c-fos与c-junmRNA,表明c-fos与c-jun立早基因可能参与了其增殖过程;＂益肝康＂药物血清均能显著下调c-fos与c-junmRNA的表达,在转录水平对c-fos与c-jun的调节可能是两者发挥其抗肝纤维化作用靶点之一。     

抗肝纤维化药物研究进展

肝纤维化是一个可逆的动态过程,研发药物抑制、逆转肝纤维化成为治疗慢性肝病的热点问题。本文针对肝纤维化过程中的重要环节,从肝细胞、肝星状细胞和细胞外基质等不同药物作用靶点,对目前抗肝纤维化药物研究进展做一综述。     

肝细胞微环境：抗肝纤维化药物的新靶点

本文以肝星状细胞为切入点,分析了肝细胞微环境与肝纤维化的关系。肝细胞微环境由肝星状细胞、细胞外基质、基质金属蛋白酶、枯否细胞、自然杀伤细胞等共同构成,而肝纤维化是由其相互作用的失衡所致。因此提出,应将肝细胞微环境作为治疗肝纤维化的复合靶点并应用于传统民族药物筛选,以充分发挥民族药物多机制、多靶点的优势,研制抗肝纤维化的创新药物。     

Purification,characterization, in vitro anti-hepatic fibrosis activity of bioactive peptides derived from Carapax Trionycis hydrolysates

Anti-hepatic fibrosis peptide from Carapax Trionycis was purified, characterized, and inhibitory effect was assessed. Carapax Trionycis extract peptide hydrolysates (CTEPHs) were separated by ultrafiltration, Sephadex G-15 gel chromatography and RP-HPLC. One novel anti-hepatic fibrosis peptide (CTEPH-1: Asn-Pro-Asn-Pro-Thr) was obtained and identified. MTS assay and enzyme-linked immunosorbent assay were applied to evaluate the anti-fibrotic effect of CTEPH-1 on activated hepatic stellate cells (HSCs) in vitro. CTEPH-1 efficiently inhibited activation and proliferation of cultured HSC-T₆ cells via lowering the contents of collagen and TIMP-1 except for matrix metalloproteinase-1 (MMP-1). The purified peptide might be beneficial as functional food or potential drug for treatment of liver fibrogenesis.     

白芍总苷对免疫性肝纤维化大鼠肝组织NF-κB和TGF-β1蛋白表达的影响

目的研究免疫性肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和转化生长因子β1(trans-forming growth factor beta1,TGF-β1)的变化以及白芍总苷(TGP)对两者蛋白表达的影响。方法采用猪血清诱导建立大鼠肝纤维化模型,肝组织HE染色和V-G染色观察肝组织损伤及胶原表达变化;免疫组化S-P法观察NF-κB p65和TGF-β1蛋白表达;显微摄像及图像分析检测胶原、NF-κBp65和TGF-β1蛋白的表达量。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织明显破坏,胶原合成增加,NF-κB p65和TGF-β1表达增强(P<0.01);与模型组比较,TGP治疗组肝组织破坏减轻,纤维化程度也明显改善,胶原面积、NF-κB p65和TGF-β1表达均明显减少(P<0.01),三者呈相关性。结论NF-κB介导TGF-β1产生或活化在免疫性肝纤维化过程中可能发挥着重要作用,而TGP抑制纤维化大鼠肝组织NF-κB和TGF-β1的表达可能是TGP的抗肝纤维化主要作用机制之一。