认识酒精性肝病

正酒精性肝病是由于酒精摄入过量而导致的肝脏疾病。当乙醇进入肝细胞后,经肝细胞内乙醇脱氢酶、氧化氢体分解酶和肝微粒体乙醇氧化酶等三条途径氧化为乙醛。乙醛对肝细胞有明显毒性作用,直接和间接导致肝细胞变性、坏死及纤维化,严重时可发展为肝硬化。在酗酒严重的西方国家,酒精性肝硬化可占肝硬化患者的50%~70%。酒精性肝病表现多样,根据肝     

CYP2E1和GSTM1基因型与胃癌易患性关系初探

应用病例对照分子流行病学的方法对细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１） 、谷胱甘肽转硫酶Ｍ１（ＧＳＴＭ１） 基因型与胃癌易患性的关系作了初步探讨。采用ＰＣＲ 方法检测９１ 例原发性胃癌病例和９４ 例正常对照的ＣＹＰ２Ｅ１ 和ＧＳＴＭ１ 基因型。结果表明,ＧＳＴＭ１ 基因缺失与胃癌易患性有关,携带ＣＹＰ２Ｅ１ 的Ｃ１／Ｃ２ 或Ｃ２／Ｃ２ 基因型且ＧＳＴＭ１ 缺失者胃癌易患性增高,ＯＲ＝ ４５８ ,９５ ％ ＣＩ＝ １５４ ～１４１１ 。若同时有吸烟暴露,则胃癌的危险性显著增高（ＯＲ＝ ２０００ ,９５ ％ ＣＩ＝ ３６９ ～１３１６１） ,提示ＣＹＰ２Ｅ１ 和ＧＳＴＭ１ 基因多态与胃癌易患性有关     

胃癌危险因素的广义相对危险度分析

应用ＧＬＩＭ软件对胃癌高发区福建省长乐市胃癌分子流行病学资料进行广义相对危险度分析,探讨代谢酶基因多态、吸烟与胃癌危险性的联系。结果表明：细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１）、谷胱甘肽转硫酶Ｍ１（ＧＳＴＭ１）基因型和吸烟对胃癌的联合作用是一超相乘形式,偏向于相乘结构。正确识别暴露因素间交互作用的模式,对肿瘤的一级预防具有重要意义     

还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病的疗效观察

酒精性肝病是长期大量饮酒所致的肝脏疾病。近年来,我国由酒精所致肝损害的发病率有逐年上升趋势,酒精已成为继病毒性肝炎导致肝损害的第二大病因。氧化应激与脂质过氧化作用是导致酒精性肝病的主要发病机制之一。过量饮酒,大量乙醛对肝细胞有明显毒性作用,直接或间接导致肝细胞变性、坏死及纤维化,严重时可发展成肝硬化。还原型谷胱甘肽有利于肝脏物质代谢,保护质膜,恢复肝酶活性,有利于酒精性肝病的治疗。我院于2006年1月-2008年6月应用还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病38例,现报告如下。     

细胞色素P450基因多态与肿瘤易患性的关系

本文就近年来对ＣＹＰ基因,基因的多态性与外源性物质代谢的关系,以及ＣＹＰ １Ａ１,２Ｄ６,２Ｅ１和２Ｃ１９与肿瘤易患性的关系等研究进展作了综述。     

慢性锰中毒易感性与基因多态性的病例对照研究

目的探讨遗传因素与慢性职业性锰中毒的关系。方法病例组为４９名职业性锰中毒患者,来源于近１５年来３个钢铁公司诊断的锰中毒病例,发病前为接触锰的冶炼工和电焊工;对照组为５０名与病例组同车间、同工种、未发生锰中毒的工人,且年龄、性别、吸烟饮酒习惯和锰暴露时间等均相近。对细胞色素氧化酶Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）基因ＮＱＯ１基因进行了分析。ＣＹＰ２Ｄ６基因２９３８ＣＴ的多态性应用ＰＣＲ结合限制性内切酶（ＨｈａⅠ酶）片断长度多态性（ＲＦＬＰ）进行分析;ＮＱＯ１基因的第６外显子的６０９ＣＴ多态性应用ＰＣＲ结合ＨｉｎｆⅠ酶切的ＲＦＦＰ分析。结果ＣＹＰ２Ｄ６Ｌ等位基因频率在锰中毒工人和无中毒工人之间的差异有显著性,ＣＹＰ２Ｄ６Ｌ基因型在锰中毒患者中的分布明显低于对照组,提示ＣＹＰ２Ｄ６基因可能是与锰中毒有关的易感／耐受基因。未发现ＮＱＯ１基因在两组间分布的差异有显著性。结论本研究显示ＣＹＰ２Ｄ６基因可能是锰致神经系统损害的易感性／耐受性生物标志物之一。     

摩托车尾气颗粒对人肝、肺细胞CYP1A1的诱导作用

摩托车尾气颗粒 (ＭＥＰ)含多环芳烃类物质 (ＰＡＨｓ)。这类物质在体内通过细胞色素Ｐ45 0 (ＣＹＰ)代谢活化。已有研究发现ＭＥＰ的有机浸出液诱导大鼠ＣＹＰ酶系活性增强。本研究用体外实验探讨ＭＥＰ对人ＣＹＰ1Ａ1的诱导作用。首先 ,用 0 5 μｍ石英纤维滤膜收集ＭＥＰ。用气相色谱 质谱 (ＧＣ ＭＳ)分析其有机溶剂 (二氯甲烷∶己烷 =1∶1 )浸出液化学成分。取人肝癌细胞株ＨｅｐＧ2和肺癌细胞株ＮＣＩ Ｈ32 2分别进行细胞培养 ,加入ＭＥＰ浸出液 (溶于ＤＭＳＯ中 ,终浓度小于 0 1 % )。收集细胞 ,离心 ,制备微粒体蛋白和细胞液。用…     

治疗精神病药物具有化学防癌的功效

人类细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）酶类参与环境中的毒物,黄曲霉素Ｂ１和亚硝胺类、多环芳香烃等致癌物的代谢,它们与人类癌症发生相关。如多环芳香烃致癌物与人体的ＣＹＰ１Ａ的两种同工酶ＣＰＰ１Ａ１与ＣＹＰ１Ａ２生成有联系。这两种酶可催化人体生成致癌中间产物,后者与细胞核ＤＮＡ发生亲胞核反应而导致癌症的发生。近年来动物实验与临床治疗精神病资料显示：抗精神病药物具有化学防癌功能,如Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ,Ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ长期用于治疗精神病时,病人体内ＣＹＰ１Ａ２酶活性被抑制,即使这类药物使用长达２～３年之…     

维生素E及其联合维生素C对老龄小鼠肝细胞凋亡的影响

目的：观察维生素Ｅ（ＶＥ）及其联合维生素Ｃ（ＶＥ＋ ＶＣ）的抗氧化作用、对肝细胞凋亡与增殖的调节作用以及抗氧化过程与细胞凋亡和增殖的关系。方法：昆明鼠随机分为幼龄组（４ 月龄）、老年组（１７ 月龄）包括老年对照组、ＶＥ组、ＶＥ＋ ＶＣ组;以硫代巴比妥酸法和磷钨酸法分别检测肝及血清过氧化脂质（ＬＰＯ）,流式细胞术测定肝细胞凋亡率并分析肝细胞周期。结果：老龄组肝及血清ＬＰＯ含量均明显高于幼龄组,补以ＶＥ、ＶＥ＋ ＶＣ后ＬＰＯ含量明显降低,尤以ＶＥ＋ ＶＣ效果明显;小鼠肝细胞凋亡率随月龄增加而明显升高,老龄组补以ＶＥ、ＶＥ＋ ＶＣ后肝细胞凋亡率明显降低;与幼龄组相比,老龄组肝细胞发生Ｇ１ 期阻滞,施以抗氧化处理后,Ｇ０／Ｇ１、Ｓ、Ｇ２＋ Ｍ 各期细胞数均发生逆转性变化。结论：ＶＥ具有明显的抗氧化作用,与ＶＣ联用效果更佳,并可显著降低肝细胞凋亡的发生率,提高肝细胞增殖活力。     

SAM肝细胞色素P450 3A对衰老的作用

为探讨衰老与细胞色素Ｐ４５０３Ａ（ＣＹＰ３Ａ）活性的关系,用红霉素Ｎ－脱甲酶活性测定法分别检测了ＳＡＭ－Ｒ１、ＳＡＭ－Ｐ１和ＳＡＭ－Ｐ８三组衰老加速鼠（ＳＡＭ）中肝微粒体细胞色素Ｐ４５０３Ａ的活性,每组动物分为７、１３、３６周龄组。结果发现ＳＡＭ随年龄增长ＣＹＰ３Ａ的活性均降低,１３周龄组尤为显著,ＳＡＭ－Ｒ１组ＣＹＰ３Ａ活性下降约７２％（ｔ＝２６１,Ｐ＜００２）;ＳＡＭ－Ｐ１组ＣＹＰ３Ａ活性下降约７３％（ｔ＝２．７４,Ｐ＜００２）;ＳＡＭ－Ｐ８组中ＣＹＰ３Ａ活性降低约８６％（ｔ＝３．１４,ｐ＜０．００５）。ＳＡＭ－Ｐ１组ＣＹＰ３Ａ活性３６周龄比３周龄组下降约３５％,呈缓慢进行;ＳＡＭ－Ｒ１和ＳＡＭ－Ｐ８组中１３至３６周龄组均无明显变化。提示细胞色素Ｐ４５０３Ａ对衰老有重要影响作用。     

酒精性肝病发病机制的研究进展

本文从乙醛的毒性作用、乙醇代谢酶多态性、氧化应急、NADH/NAD+、CYP2E1等方面对酒精性肝病(ALD)的发病机制作了简要阐述,ALD的发病原因主要是乙醇在肝细胞内产生的毒性代谢产物及其引起的代谢紊乱.ALD分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化.其致病因素单一,即长期大量的酒精摄入,但发病机制较为复杂,目前尚未完全清楚.因此,继续研究ALD的发病机制非常有意义.     

乙醇对铁过载大鼠肝细胞脂质过氧化和胶原代谢的影响

目的：研究乙醇对铁过载大鼠肝原代细胞脂质过氧化反应和胶原合成的影响。探讨铁和乙醇在诱导肝细胞脂质过氧化反应时的相互关系，以及脂质过氧化反应对胶原合成的影响。方法：在饲料中添加３％（ｗ／ｗ）的Ｃａｒｂｏｎｙｌｉｒｏｎ造成铁过载动物模型，从铁过载大鼠和正常大鼠中分离来的肝原代细胞与不同浓度的乙醇（０、２５、５０、１００ｍｍｏｌ／Ｌ）及０．５ｍｍｏｌ／Ｌ去铁敏（ｄｅｓｆｅｒｏｘａｍｉｎｅ）共同培养２４小时。测定肝组织和细胞中铁含量，肝细胞成活率，肝细胞中脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ），还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）、羟脯氨酸含量。结果：铁过载组肝细胞铁含量明显高于对照组，而从铁过载组分离来的肝细胞随乙醇剂量的增加细胞中ＭＤＡ、羟脯氨酸含量增加、ＧＳＨ含量下降，加入０．５ｍｍｏｌ／Ｌ去铁敏可有效地抑制此变化。结论：铁和乙醇在诱导肝细胞脂质过氧化反应时存在协同作用，肝细胞内铁含量增高可增加乙醇的肝细胞毒性，铁和乙醇诱导的脂质过氧化反应／产物可刺激肝细胞胶原的合成     

大鼠肝细胞色素P4502E1酶活性的气相色谱法测定

本文报告了用气相色谱法测定大鼠肝细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１的酶活性。在一定的实验条件下，使丁醇在微粒体中被氧化为丁醛，用顶空气相色谱法测定产生的丁醛量，并测定肝微粒体中的蛋白质及细胞色素Ｐ４５０总量，可算出细胞色素Ｐ４５０催化丁醇氧化的速率，实验表明，乙醇诱导的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１明显增大了丁醇氧化的速率，而其他典型诱导剂诱导的细胞色素Ｐ４５０异构酶不增大丁醇氧化速率，所以，细胞色素Ｐ４５０催化丁醇氧化的速率可作为判断细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１酶活性的指标。     

酪氨酸—α—酮戊二酸转氨酶测定条件的研究

酪氨酸－α－酮戊二酸转氨酶（ＴＡＴ酶）是肝细胞氨基酸分解代谢中的一种转氨酶。近年来,在探讨诱导肝癌细胞分化的研究中,该酶作为一个观察肝癌细胞分化的重要指标〔１,２〕。但该酶测定条件在不同文献报道中差异很大〔３,４〕,因此,本研究对ＴＡＴ酶的测定条件进行探讨,以得出最佳的实验条件,为肝癌细胞分化研究提供实施方法的依据。１　材料与方法１１　试剂和仪器　磷酸吡哆醛　二硫苏糖醇（ＤＴＴ）Ｌ－酪氨酸为Ｓｉｇｍａ公司产品,其余试剂均为国产分析纯。测定仪器为７５２Ｃ紫外可见分光光度计１２　测定方法　在０…     

转基因细胞CHL－2B6的建立和在遗传毒理试验代谢活化中的应用

应用稳定表达ＣＹＰ２Ｂ６的转基因细胞系ＣＨＬ－２Ｂ６对一组前致突变物／致癌物进行双核微核试验，同时以母细胞系ＣＨＬ为对照，结果表明：５种前致突变物ＮＮＫ、ＤＥＮ、ＮＭ、ＭＢＩ和ＣＰ均能诱导ＣＨＬ－２Ｂ６细胞的徽核率显著增加，其中ＮＮＫ、ＣＰ和ＡＦＢ１具有剂量－反应关系，在最高受试浓度微核率约增加３～８倍。显示转基因细胞系ＣＨＬ－２Ｂ６在化学致癌物的遗传毒理学研究方面具有重要的应用价值．     

参与酚代谢的细胞色素P450同功酶

苯是一种职业和环境毒物 ,可致人急性骨髓性白血病。苯经细胞色素Ｐ450酶 (Ｃｙｔ Ｐ450 )代谢生成酚 ,随后再进一步代谢为邻苯二酚和氢醌。过去关于ＣＹＰ2Ｅ1与酚代谢的研究较多。本研究采用体外试验方法观察了小鼠肝和肺微粒体中与酚代谢有关的Ｃｙｔ Ｐ450同功酶对其代谢产物的影响。动物选用成年雄性Ｎｏｎ ＳｗｉｓｓＡｌｂｉｎｏ(ＮＳＡ)小鼠 ,体重 2 0～ 2 5ｇ ;另选ＣＹＰ2Ｅ1基因敲除小鼠和野生小鼠。动物经颈部脱臼处死 ,迅速提出肝和肺。用含 1 1 5%ＫＣｌ的0 1 1ｍｍｏｌ Ｌ磷酸缓冲液 (ｐＨ7.4)制备组织匀浆 ,将匀浆经 90…     

氯代烃对雌性大鼠CYP1A1、1A2、1B1表达及17_β-雌(甾)二醇2,4-羟化作用的影响

流行病学调查发现职业接触氯代烃(ＣＨＣｓ)可引起一系列人类肿瘤 ,但动物实验未能予以证实。已知ＣＹＰ1Ａ1和 1Ａ2主要催化 1 7β 雌二醇 (Ｅ2 )和雌酮 (Ｅ1)生成 2 羟基 邻苯二酚 雌激素 [2 ＯＨ(Ｅ1 )Ｅ2 ],ＣＹＰ1Ｂ1主要催化生成 4 羟基 邻苯二酚 雌激素 [4 ＯＨ(Ｅ1 )Ｅ2 ]。这些邻苯二酚 雌激素可氧化为亲电子剂与ＤＮＡ形成加合物 ,从而引发人类肿瘤。本文研究ＣＨＣｓ对ＣＹＰ1酶基因表达和内源性邻苯二酚 雌激素生成的影响 ,以了解ＣＨＣｓ与肿瘤的关系。将雌性大鼠随机分成 4组 ,每组 4只。一组为对照 ,另三组分别给予ＬＤ5…     

酒精性肝病

酒精性肝病由长期大量饮酒(所含的乙醇)引起,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎与酒精性肝硬化。本病在我国的发病率远比西方低,但并非少见,近年来已引起重视。发病机理摄入的酒精经胃肠道吸收,2%～10%乙醇自肺与肾排除,其余大部分由肝脏氧化分解。在代谢过程中,乙醇被三种酶氧化成乙醛(附表):约80%被肝细胞胞液中的乙醇脱氢酶催化,释出大量氢离子,引起异常的氧化还原反应,辅酶     

管住嘴肝才健康

1戒酒只要是酒,不管其酒精含量高低,都对肝脏有损害,不存在具有保护肝脏作用的美酒。酒精进入体内后,90%以上在肝内分解代谢,主要依靠乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的作用。酒精刺激脂肪合成,可使肝细胞反复发生脂肪变性,坏死和再生,最终导致肝硬化。长期过量饮酒,折合酒精量男性≥40克/日、女性≥20克/日,连续5年以上,即可导致酒精性肝病发生。2低脂饮食高脂饮食可致脂肪肝、高脂血症,不仅影响消化系统,而且会引起高血压、冠心病等心血     

酒精性胃病

乙醇（酒精）极易吸收入血,可引起多脏器的功能损害,如肝脏、。肾脏、心脑血管、胰腺等,其中酒精性肝损害最为常见。酒精性肝病患者多伴有腹胀、食欲不振、恶心等消化道症状,而胆红素、γ-谷氨酰转肽酶及胰腺生化指标均正常。因此,推测上述消化症状与胆汁及胰酶分泌无关,研究认为,这种表现与酒精造成消化道黏膜本身损伤有关。