凋亡抑制蛋白livin的研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,在肿瘤组织中高表达。抑制livin表达能明显增加肿瘤细胞凋亡,有效抑制肿瘤生长,增加肿瘤对化疗的敏感性。Livin可作为肿瘤复发指标及预后指标,可为临床工作提供指导。以livin为治疗靶点的基因治疗、蛋白治疗、免疫治疗已成为肿瘤治疗的新热点。     

Livin与恶性肿瘤的研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致。一旦发生凋亡抑制,细胞得以生存和增殖,最终就会导致肿瘤的发生。目前已证实,许多恶性肿瘤的发生发展与细胞凋亡关系密切。Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族的新成员,通过死亡受体、线粒体等途径参与细胞凋亡的调节。Livin在许多肿瘤组织高表达,且在肿瘤的发生、发展和复发耐药中发挥重要作用,减少其表达为抗肿瘤治疗提供一条新途径。     

Livin在膀胱癌中的研究进展

Livin作为凋亡抑制蛋白家族（ IAP）中的新成员,有抑制细胞凋亡的作用,在许多肿瘤组织中高表达,与肿瘤发病机制密切相关。近年来,许多研究证明Livin与膀胱癌的发生、发展及其复发有密切相关性,本文就Livin的抗凋亡机制及其在膀胱癌诊断和治疗中的研究进展作一综述。     

凋亡抑制蛋白Livin的研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,主要通过直接抑制凋亡蛋白酶(caspases)而实现对细胞凋亡的抑制。正常成人组织中很少表达,而在一些恶性肿瘤组织中高表达。研究表明Livin与肿瘤的发生,发展密切相关。本文就Livin的结构,分布,作用等方面的研究进展进行介绍。     

一种新的凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP) Livin两种异构体Livinα和Livinβ在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC组织类型、放化治疗的关系.方法采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测NSCLC组织中Livinα和LivinβmRNA的表达,并用western blot分析Livin蛋白的表达.结果 48例NSCLC组织中Livin表达阳性率为22.9%,其表达与NSCLC组织学类型相关,腺癌中Livin表达阳性率达45.5%,明显高于鳞癌和大细胞癌(P<0.01),而癌旁组织和良性疾病肺组织未检出阳性结果;Livin表达还与肿瘤治疗相关,放化治疗可明显诱导Livin表达(P<0.01).结论 Livin异构体在非小细胞肺癌组织中表达,作为肺腺癌的分子标志物,可能成为肺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

凋亡抑制蛋白Livin在消化系肿瘤中的研究进展

消化系肿瘤是临床上最常见的恶性肿瘤,是多种基因联合作用的结果。Livin作为凋亡抑制蛋白家族的新的一员,能直接抑制凋亡的核心物质caspase蛋白酶的活性,从而抑制细胞凋亡。Livin在消化系恶性肿瘤中呈高表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。以Livin为靶点的基因治疗为消化系肿瘤的治疗提供了一个新的方向。现对Livin的分子结构、作用机制及其在消化道肿瘤中的研究进展等方面进行综述。     

Livin及其相关因子的最新研究进展

恶性肿瘤的发生不仅与癌基因的激活和抑癌基因的突变或缺失有关,还与肿瘤凋亡的抑制有关。Livin是凋亡抑制蛋白家族中的最新成员,特异性地在多种肿瘤组织中高表达,已经成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新靶点。其具体作用机制及与其他肿瘤相关基因的关系尚不明确。现就近年来有关Livin分子生物学特性,抗肿瘤细胞凋亡机制及与其他相关基因的关系等研究现状进行综述。     

Livin在肾癌组织中的表达及意义

【目的】研究凋亡抑制蛋白Livin在肾癌组织中的表达及其与肿瘤病理分级、临床分期之间的关系。【方法】采用免疫组织化学SP法,检测75例肾癌和10例正常肾组织中Livin的表达情况,并探讨其与肿瘤病理分级、临床分期之间的关系。【结果】Livin在10例正常肾组织中均不表达,而在肾癌组织中的表达率为52%。Livin的表达与肾癌的病理分级无明显相关,而与临床分期显著相关。【结论】凋亡抑制因子Livin和肾癌的发生、进展有关,可以用来作为判断肾癌预后的一项重要指标,并为肾癌的基因治疗提供新的靶点。     

凋亡抑制因子Livin在胃癌中的表达及意义

目的探讨凋亡抑制因子Livin在胃肿瘤中的表达及其与胃肿瘤临床病理的关系。方法采用逆转录多聚酶链式反应（RT—PCR）检测胃癌组织中的Livinet和Livinβ的表达。结果20例胃癌组织中Livin表达的阳性率为55．00％，相应的癌旁组织中Livin不表达或表达很低。结论Livin的两种异构体在胃癌组织中的表达使其可能成为胃癌的分子标记物或胃癌治疗的新靶点。     

COX-2和Survivin、cIAP-2、Livin在肝癌组织中的表达及相关性研究

目的 研究肝细胞癌中COX-2和凋亡抑制蛋白Survivin、cIAP-2、Livin的表达情况及相关性.方法 采用组织芯片平台,应用免疫组织化学方法检测114例肝细胞癌中COX-2和凋亡抑制蛋白Survivin、cIAP-2、Livin的表达.结果 肝癌组织中的COX-2、Survivin、cIAP-2、Livin的阳性率分别为71.05%、77.19%、63.46%、16.67%;COX-2和Survivin蛋白的表达成显著正相关(r=0.192,P<0.05),COX-2和cIAP-2、Livin蛋白的表达无相关性(P>0.05);COX-2和Survivin、cIAP-2、Livin的表达与肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期均无相关性(P>0.05).结论 在肝细胞癌中COX-2、Survivin、cIAP-2均高表达,Livin为低表达.COX-2与Survivin的表达呈显著正相关,COX-2表达与cIAP-2和Livin的表达无相关性.     

星形细胞瘤中Livin的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系

目的探讨一种新的凋亡抑止蛋白Livin在人脑星形细胞瘤中的表达及其对瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法分别采用免疫组织化学和原位细胞凋亡检测法检测人脑胶质瘤细胞中Livin、PCNA蛋白的表达和凋亡细胞,结合胶质瘤病理分级分析其相关关系。结果随着人脑胶质瘤WH0病理分级的增高,Livin、PCNA的表达强度明显升高（P〈0.05）,细胞凋亡率也明显升高（P〈0.05）,其中高度恶性组（WHO分级Ⅲ、Ⅳ级）均显著高于低度恶性组（WHO分级I、Ⅱ级）（P〈0.05）;随着Livin表达强度的增高,PCNA表达强度及细胞凋亡率均增高,但PCNA的表达比细胞的凋亡有更明显的增高趋势。结论人脑星形细胞瘤中Livin、PCNA的表达强度和细胞凋亡率异常升高;星形细胞瘤的发生和演变可能与Livin、PCNA及细胞凋亡的综合作用密切相关。     

凋亡抑制蛋白Livin在结肠癌组织中的表达及与细胞增殖的关系

目的 探讨凋亡抑制蛋白Livin在结肠癌组织中的表达及与细胞增殖的关系.方法 选取结肠癌患者术后病理标本70例,采用S-P免疫组化法检测Livin基因的表达,并探讨其与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和远处转移等生物学行为及细胞增殖的关系.另取30例癌旁正常的结肠组织作对照.结果 结肠癌组织中Livin基因的阳性率明显高于癌旁正常结肠组织（X^2=12.19,P＜0.01）.Livin基因在结肠癌组织中表达水平与性别、年龄、肿瘤大小及组织分化程度无关（P＞0.05）,随原发病灶的浸润深度、淋巴结转移和远处转移呈明显上升趋势（P ＜0.01或P＜0.05）.Livin基因表达阴性的结肠癌组织中PCNA的细胞增殖指数明显低于Livin基因表达阳性的组织（P＜0.05）.结论 Livin基因不仅参与结肠癌的发病进展过程,而且还参与了结肠癌的局部侵袭和转移的病理过程.Livin不仅参与结肠癌细胞凋亡的调控,还促进了细胞的增殖过程,可作为大肠癌临床诊断、转移和放化疗疗效及预后评估的敏感指标.     

拓扑替康对视网膜母细胞瘤细胞凋亡的影响

Objective: Livin and phosphatase and tensin homolog (PTEN) expressions in the retinocytoma (RB) were explored, along with their relationship with RB clinicopathologic features. The effects of Topotecan (TPT) were also studied on human RB cell strain HXO-Rb44 cell apoptosis and on Livin and PTEN expressions. Method: Max-VisionTM rapid immunohistochemistry was adopted to detect Livin and PTEN expressions in the normal retina and in RB, and their relationship with RB clinicopathologic features was analyzed. Human RB cell strain HXO-Rb44 was cultivated and passaged. MTT method was used to measure the survival rates of HXO-Rb44 cell strains under various TPT concentrations. IC50 values were calculated. Flow cytometry was used to detect the effects of various TPT concentrations on HXO-Rb44 cell apoptosis. Western blot was used to detect the differences of Livin and PTEN protein expressions during cell apoptosis. Result: The positive expressions of Livin and PTEN in the RB group were obviously different from those in the normal control group. In RB tissue, Livin expression was relevant to PTEN expression. TPT could significantly induce the occurrence of cell apoptosis and had a dependent relationship with drug concentration. Livin and PTEN expression levels varied with the extension of the effect time of TPT based on Western blot analysis. Conclusion: Livin and PTEN have high and low expression levels in the RB tissue, respectively. Both have a key role in RB occurrence and development. TPT could induce human RB cell strain HXO-Rb44 cell apoptosis, and its mechanism is associated with the inhibition of Livin and PTEN expressions.     

Effect of topotecan on retinocytoma cell apoptosis and expression of Livin and PTEN

Background Retinocytoma (RB) is a very common intraocular malignant tumor during infancy.Chemotherapy has gradually been used as the first-line treatment for intraocular RB in recent years.In this stud...     

病理性瘢痕组织中Livin和Smac的表达

目的:检测病理性瘢痕组织中凋亡抑制蛋白Livin和促凋亡因子Smac的表达情况及两者之间的关系。方法:分别采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测55例病理性瘢痕(25例瘢痕疙瘩、30例增生性瘢痕),24例非病理性瘢痕和20例正常皮肤组织中Livin和SmacmRNA和蛋白的表达。结果:以上4种组织中Livin和SmacmRNA和蛋白的表达差异均有统计学意义(mRNA:F=269.533和95.514,P<0.001;蛋白:χ2=36.611和26.320,P<0.001);瘢痕疙瘩、增生性瘢痕中LivinmRNA的表达水平和蛋白的阳性表达率高于非病理性瘢痕及正常皮肤组织,SmacmRNA的表达水平和蛋白的阳性表达率低于非病理性瘢痕及正常皮肤组织(P<0.05或0.008)。病理性瘢痕组织中Livin和Smac蛋白的表达呈负关联(rP=0.418,P<0.001)。结论:Livin和Smac可能在病理性瘢痕凋亡信号传导网络中起重要的作用。     

凋亡抑制因子Livin在口腔鳞癌及癌前病变中的表达及意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白家族（IAP家族）新的凋亡抑制因子Livin在人口腔鳞癌及癌前病变中的表达及意义。方法 运用组织芯片技术和免疫组织化学SABC法检测Livin在正常黏膜组织（5例）、癌前病变（49例）、鳞癌(36例)的表达情况。结果 Livin在正常口腔黏膜组织中呈弱阳性表达,癌前病变中呈阳性表达（89.8%）,而在口腔鳞癌呈强阳性表达（92.2%）;其表达程度随癌病变程度加重而增加。结论 凋亡抑制因子Livin在口腔鳞癌表达与肿瘤分化程度密切相关。     

Livin体外诱导人T细胞免疫的实验研究

目的为了探讨Livin基因对于膀胱癌细胞增殖及凋亡的调控作用。方法本研究利用Livin表达阳性的膀胱癌组织提取RNA,构建Livin特异性质粒,转染体外培养的树突状细胞（DCs）,将Livin质粒转染的DCs体外与T细胞混合培养,对比分析实验组与对照组T细胞分泌INF-γ水平。结果实验组T细胞产生INF-γ（58±10）kIU/L比对照组（21±2）kIU/L明显增高（t=2.343,P〈0.05）。结论Livin质粒转染的DCs对T细胞产生INF-γ具有明显的诱导作用,Livin基因对于膀胱癌细胞的增殖及凋亡有明显的调控作用。     

凋亡抑制因子Survivin和Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因Survivin、Livin在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测52例NSCLC癌组织、20例癌旁5cm以上正常肺组织中Survivin、Livin蛋白表达情况。结果Sur—vivin、Livin蛋白在NSCLC组织中的表达水平明显高于癌旁肺组织（61．54％vs5．00％,48．08％vs0．00％,P〈0．05）;Survivin蛋白的表达与腺癌密切相关（P〈0．05）;Livin蛋白的表达与患者淋巴结转移密切相关（P〈0．05）;Survivin与Livin间（rs=0．193,P〉0．05）无明显相关性。结论Survivin和Livin蛋白在非小细胞肺癌组织中表达上调;Survivin蛋白的表达与NSCLC患者组织类型密切相关;Livin蛋白的高表达可能与NSCLC癌细胞的转移有密切关;Survivin和Livin蛋白之间无明显相关性。     

PDTC对膀胱癌EJ细胞Livin、Survivin mRNA表达影响

目的:探讨体外细胞培养,观察核转录因子κB通路特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对膀胱癌EJ细胞凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平的影响。方法:采用Real-time PCR法检测以不同浓度不同时间的PDTC处理的膀胱癌EJ细胞的凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平情况。结果:PDTC可降低膀胱癌EJ细胞凋亡抑制因子Livin、Survivin mRNA表达水平,呈剂量-时间依赖性,且呈负相关(P<0.05)。结论:PDTC可使膀胱癌EJ细胞凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平减少,其机制可能与NF-κB通路被抑制相关。