粉防己碱调控炎症因子减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的研究粉防己碱通过对心肌缺血/再灌注（I/R）过程中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6的影响减轻I/R损伤。方法 80只健康雄性SD大鼠随机分为4组：I/R组、假手术组（Sham）、粉防己碱治疗组（Tet）,辛伐他汀治疗组（Sim）。I/R组结扎大鼠冠状动脉左前降支造成心肌缺血30min/再灌注24h后处死大鼠;Sham组只穿针不结扎,余步骤同I/R组;Tet组在缺血前20min腹腔注射Tet,Sim组结扎手术前予辛伐他汀（2mg/kg）连续灌胃14d,余步骤同I/R组。抽血检测血清中肌酸激酶（CK）,乳酸脱氢酶（LDH）。二维（2D）超声评价心脏功能：检测左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室收缩末期内径（LVDs）、左心室短轴缩短率（FS）和射血分数（EF）,每个指标连续测量三个心动周期,取其平均值。24h后取心肌标本,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清和心肌组织中IL-1β,IL-6,TNF-α表达水平。髓过氧化物酶（MPO）测定心肌组织中性粒细胞的浸润程度。伊文蓝/氯化四唑（EB/TTC）双染色法测量心肌梗死面积（MIS）。结果 （1）各组血清心肌酶水平比较：I/R组、Tet组、Sim组水平显著高于Sham组（P〈0.01）。与I/R组相比,Tet组和Sim组均显著降低（P〈0.01）,Tet组与Sim组比较无显著性差异（P〉0.05）。（2）各组心肌梗死面积比较：心肌梗死面积、梗死面积/左室面积%、梗死面积/缺血面积%3项指标,Tet组与Sim组显著低于I/R组,而Tet组与Sim组之间无显著性差异（P〉0.05）。（3）各组再灌注24h后超声检测心功能比较：以Sham组术前心功能数据为对照,I/R组、Tet组、Sim组FS、EF值均显著降低（P〈0.01）,Tet组和Sim组显著高于I/R组（P〈0.01）。I/R组、Tet组、Sim组E/A比值均显著降低（P〈0.01）,Tet组和Sim组显著高于I/R组（P〈0.01）。（4）各组缺血心肌局部MPO活性比较：I/R组、Tet组、Sim组均显著高于Sham组（P〈0.01）。Tet组与Sim组无显著性差异（P〉0.05）。（5）各组大鼠血清及心肌组织局部炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6表达水平比较：I/R组、Tet组、Sim组均显著高于Sham组（P〈0.01）,Tet组与Sim组显著高于I/R组（P〈0.01）。Tet组与Sim组无显著性差异（P〉0.05）。结论炎症因子参与了I/R损伤。粉防己碱可减轻I/R损伤时心肌酶的释放,保护膜结构,减少局部中性粒细胞浸润,改善心功能。     

心肌缺血再灌注损伤肌浆网Ca^2＋—ATPase活性变化电镜酶细胞化学观察

心肌缺血再灌注损伤肌浆网Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活性变化电镜酶细胞化学观察（摘要）谷天祥肖德绵张显清谷春久石玉秀李厚文姜桂娥王天骄应用电镜酶细胞化学技术观测大鼠离体缺血再灌注心肌细胞肌浆网、细胞膜原位Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活性变化，旨在探讨心肌缺血再灌...     

Toll样受体4在大鼠心肌缺血再灌注损伤中表达的实验研究

目的 观察心肌缺血再灌注早期Toll样受体4 mRNA(TLR4 mRNA)及蛋白表达,探讨TLR4在心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 雄性SD大鼠随机分为2组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组),每组36只,建立大鼠心肌缺血再灌注模型,按照不同的再灌注时间(0、0.5、1、24和8 h)处死动物.光镜和电镜观察心肌组织形态及超微结构改变.免疫组化检测心肌TLR4蛋白表达情况.实时定量逆转录聚合酶链反应定量心肌TLR4 mRNA表达水平.酶联免疫吸附试验测定心肌中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果 (1)Sham组心肌组织形态及超微结构改变不明显;IR组心肌损伤较重,缺血心肌恢复血液灌注8 h内,其病理学变化未见显著改善.(2)Sham组与IR组TLR4蛋白都有阳性表达,IR组TLR4表达增加,且以再灌注1 h最为明显(19.62±3.84,P＜0.01).(3)与Sham组比较,IR组心肌,TLR4 mRNA表达水平均出现不同程度上调,以再灌注1 h达到峰值[(4.03±0.85)×10-2,P＜0.01],而Sham组各时间点未见明显改变.(4)IR组心肌TNF-α水平高于各对应时间点Sham组(P均＜0.05),且心肌TLR4 mRNA表达与TNF-α呈正相关(r=0.728,P＜0.01).结论 心肌缺血再灌注早期,心肌TLR4表达迅速上调,TLR4的激活可能通过促进TNF-α等炎性因子的产生分泌增多来介导心肌缺血再灌注损伤.     

三磷酸腺苷后处理对心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的:观察三磷酸腺苷(ATP)和腺苷A2a受体激动剂CGS-21680后处理对心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的影响,并探讨其作用的机制。方法: 健康新西兰大白兔60只,随机分成5组（n=12）:即对照组、缺血/再灌注(I/R)组、缺血后处理(IPO)组、ATP组及CGS-21680组。建立兔心肌I/R模型,于再灌注末颈动脉取血,应用放射免疫测定法(RIA)测定血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡;实时荧光定量RT-PCR检测各组心肌组织中IL-1β mRNA和TNF-α mRNA的表达。 结果: ①与I/R组比较, IPO组、ATP组和CGS21680组血清IL-1β、TNF-α的含量明显降低（P<0.01）;而3组组间相比较无显著差异。②IPO组、ATP组和CGS-21680组的细胞凋亡指数(AI)较I/R组明显降低,心肌组织损伤也显著减轻。同时,IPO组、ATP组和CGS-21680组IL-1β、TNF-α mRNA的表达明显低于I/R组;但3组间比较无显著差异。细胞凋亡和IL-1β、TNF-α mRNA的表达之间呈正相关（分别为r=0.91和r=0.93,P<0.05）。结论: ATP后处理可减轻MIRI,其作用机制可能与抑制炎症反应,减少细胞凋亡有关。     

加味丹参饮对心肌缺血再灌注损伤血瘀证兔肿瘤坏死因子α和白细胞介素-2的影响

目的研究加味丹参饮对心肌缺血再灌注损伤(IRI)血瘀证兔肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2(IL-2)的影响,探讨对心肌IRI的保护作用机制。方法家兔60只,随机分为A组(空白组)、B组(血瘀证组)、C组(IRI组)、D组(预处理组)、E组(丹参组)、F组(加味丹参饮组),每组10只。建立血瘀证兔IRI模型,采用加味丹参饮对该模型进行干预,观察炎症因子TNF-α和IL-2以及乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平变化。结果 IRI组TNF-αI、L-2、LDH和CK-MB水平明显升高,与空白组比较有统计学意义(P<0.05);加味丹参饮可以降低TNF-αI、L-2、LDH和CK-MB水平,与IRI组比较亦有统计学意义(P<0.05)。结论加味丹参饮可以降低炎症因子水平,防止心肌细胞损伤,这是其保护心肌IRI作用机制之一。     

外源性高迁移率族蛋白B1预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨外源性高迁移率族蛋白B1(HMGB1)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法选择健康雄性SD大鼠60只,随机分为5组,假手术组、缺血再灌注组、预处理组、LY294002组、SB203580组,每组12只。建立大鼠心肌缺血再灌注模型。检测各组大鼠心肌梗死范围、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、TNF-α、白细胞介素6、超氧化物歧化酶、丙二醛的表达变化。结果与缺血再灌注组比较,预处理组心肌梗死面积显著缩小(P0.05);与预处理组比较,LY294002组和SB203580组大鼠心肌梗死面积明显增大[(47.5±3.0)%,(44.6±2.8)%vs(32.2±2.5)%,P0.05]。与假手术组比较,缺血再灌注组乳酸脱氢酶、肌酸激酶、白细胞介素6、TNF-α及丙二醛水平明显升高,超氧化物歧化酶水平明显降低(P0.05);与缺血再灌注组比较,预处理组乳酸脱氢酶、肌酸激酶、白细胞介素6、TNF-α及丙二醛水平明显降低,超氧化物歧化酶水平明显升高(P0.05);与预处理组比较,LY294002组和SB203580组乳酸脱氢酶、肌酸激酶、白细胞介素6、TNF-α及丙二醛水平明显升高,超氧化物歧化酶水平明显降低(P0.05)。结论外源性HMGB1预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有显著保护作用。     

胸段硬膜外阻滞对心肌缺血再灌注损伤中血清白介素-6和肿瘤坏死因子的影响

急性炎症是心肌缺血再灌注损伤发生的机制之一[1] ,在此过程中细胞因子起重要作用。本研究旨在探讨胸段硬膜外阻滞 ( TEA)对心肌再灌注损伤过程中血清白介素 - 6( IL- 6)及肿瘤坏死因子 ( TNF)浓度的影响。1　资料与方法1 .1　动物模型制备　选健康成年杂种犬 2 2只 ,体重 1 4～ 2 2 kg,雌雄不拘。术前用吗啡 5 mg,阿托品0 .5 mg。以硫喷妥钠 8～ 1 0 mg/kg静脉诱导插管行机械呼吸 ,间断静注芬太尼 1 0 μg/kg,潘库溴胺 0 .1 mg/kg维持麻醉深度。接心电监护仪持续监测心电图改变 ,经右侧股动脉穿刺置管连续监测平均动脉压。选择胸 5～ 6…     

卡托普利对兔心肌缺血再灌注血清TNF-α的影响

目的探讨血清TNF-α在兔心肌缺血再灌注中的动态变化及卡托普利的干预作用。方法将新西兰大耳白兔24只分为对照组、缺血组、再灌注组及卡托普利组各6只,制作心肌缺血再灌注模型,分别测手术前、缺血0.5h、再灌注1、4h外周血TNF-α浓度。结果再灌注组,再灌注1h血清TNF-α浓度较术前升高（P〈0.05）,再灌注4h较术前显著升高（P〈0.01）,并且再灌注组血清TNF-α浓度分别比对照组相应时点升高（P〈0.05）;卡托普利组再灌注4h血清TNF-α浓度较再灌注组降低（P〈0.05）。结论TNF-α参与了心肌缺血再灌注的发生,卡托普利在体内可能通过抑制TNF-α的生成或释放,发挥心肌缺血再灌注损伤的保护作用。     

炎症递质在兔心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 :研究炎症递质在兔心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法 :采用兔心肌缺血再灌注模型观察血浆白细胞介素 - 6 (IL- 6 )、白细胞介素 - 8(IL- 8)的变化 ,外周血中性粒细胞表面 CD1 1 b表达、电镜下的形态以及心肌组织中髓过氧化物酶 (MPO)活性和丙二醛 (MDA)含量。结果 :单纯缺血和缺血再灌注血浆 IL- 6、IL- 8,中性粒细胞表面 CD1 1 b表达和心肌缺血区 MPO活性、MDA含量均显著高于正常对照 (P <0 .0 1或 <0 .0 5 )。 1h再灌注组的上述指标比 1.5 h缺血组显著性增高 ,4h再灌注组较 1h再灌注组进一步升高 (P <0 .0 1)。 4h再灌注组于再灌注前静脉注射 IL - 6单克隆抗体 (IL - 6 Mc Ab)后 ,上述指标显著性降低 (P <0 .0 1或 <0 .0 5 ) ,梗死范围缩小 37.2 %(P <0 .0 1)。 IL - 6、IL - 8、CD1 1 b与 MPO活性呈正相关 ,IL - 6、IL - 8与 CD1 1 b也呈正相关。电镜下缺血再灌注时周围血中性粒细胞呈活化表现。结论 :炎症递质 IL - 6、IL - 8参与了心肌缺血再灌注损伤的发生。抑制炎症递质的作用 ,有助于减轻心肌缺血再灌注损伤     

异丙肾上腺素对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及机制

目的探讨异丙肾上腺素(ISO)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中高迁移率族蛋白1(HMGB-1)表达的影响及作用机制。方法健康雄性大鼠48只,随机分为假手术组(SO组)、I/R组、异丙肾上腺素预处理组(ISO-I/R组)、锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)+ISO-I/R组(ZnPPⅨ组),每组12只。建立大鼠心肌I/R模型;检测各组大鼠的心肌梗死范围、肌酸激酶、乳酸脱氢酶(LDH)、TNF-α、白细胞介素(IL)6、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、血红素加氧酶1(HO-1)和HMGB-1表达的变化。结果与I/R组比较,ISO-I/R组心肌梗死面积明显缩小(P<0.01),LDH、肌酸激酶、TNF-α、IL-6、丙二醛、HMGB-1明显降低,SOD、HO-1明显升高(P<0.05);与ISO-I/R组比较,ZnPPⅨ组心肌梗死面明显扩大,LDH、肌酸激酶、丙二醛、TNF-α、IL-6、HMGB-1明显升高,SOD和HO-1明显降低(P<0.05)。结论 ISO能够明显诱导HO-1的表达并进一步抑制HMGB-1的释放,从而有效发挥对大鼠I/R损伤的心肌保护作用。     

七氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注氧化应激的影响

目的探讨七氟醚后处理对体内大鼠心肌缺血再灌注损伤时氧化应激的影响。方法选择健康雄性成年SD大鼠64只,随机分为假手术组、单纯七氟醚组、缺血再灌注组和七氟醚后处理组,每组16只。再灌注末,利用动物超声仪测定心功能指标,采用1%TTC测定心肌梗死面积百分比,并检测蛋白羰基化水平、心肌还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛含量以及心肌超氧化物歧化酶2(SOD2)和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,缺血再灌注组心功能指标恶化,心肌梗死面积百分比、蛋白羰基化、丙二醛、SOD2和HO-1蛋白表达明显上调,心肌GSH和GSH/GSSG明显降低[(6.43±0.70)nmol/L vs(15.94±2.20)nmol/L,2.04±0.28 vs 4.82±0.50,P0.05]。与缺血再灌注组比较,七氟醚后处理组心功能指标改善,心肌梗死面积百分比、蛋白羰基化、丙二醛明显降低,心肌GSH、GSH/GSSG、SOD2和HO-1蛋白表达明显上调(P0.05)。结论七氟醚后处理可减少体内大鼠心肌缺血再灌注损伤,发挥心肌保护作用,且氧化应激反应是其心肌保护作用的重要机制之一。     

姜黄素对心力衰竭兔肌浆网钙泵表达的影响

目的 探讨姜黄素对心力衰竭(心衰)兔肌浆网钙泵表达的影响.方法 采用主动脉瓣反流联合腹主动脉缩窄制作慢性心衰家兔模型.随机分为心衰姜黄素组、心衰安慰剂组、对照姜黄素组、对照安慰剂组.8周后计算心脏重量与体重比值,观察超微结构,检测肌浆网钙泵mRNA和蛋白的表达水平及活性.结果 心衰姜黄素组和心衰安慰剂组心脏重量与体重比值均大于对照组(P＜0.05);且心衰姜黄素组比值小于心衰安慰剂组(P＜0.05).电子显微镜显示心衰姜黄素组的心脏超微结构有所改善.心衰姜黄素组和心衰安慰剂组肌浆网钙泵mRNA、蛋白表达及活性均小于对照组(P＜0.05),但心衰姜黄素组均显著高于心衰安慰剂组(P＜0.05).结论 姜黄素能在mRNA水平和蛋白水平提高心衰家兔肌浆网钙泵的表达,提高肌浆网钙泵的活性,这可能是姜黄素改善心衰的机制之一.     

高渗盐水预处理在大鼠缺血再灌注心肌损伤中的保护作用

目的研究高渗盐水(hypertonic saline,HTS)预处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用及相关机制。方法健康雄性SD大鼠52只,随机分为假手术组(SO组10只)、HTS+SO组(A组10只)、缺血再灌注组(B组10只)、HTS+缺血再灌注组(C组10只)、锌原卟啉IX(ZnPPIX)+HTS预处理组(D组12只)。建立大鼠心肌缺血再灌注模型。检测各组大鼠心肌梗死范围、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、TNF-α、白细胞介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛等的变化。结果与B组比较,C组大鼠心肌梗死体积明显缩小,LDH、CK、TNF-α、IL-6、丙二醛含量明显降低,SOD和HO-1含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与C组比较,D组大鼠心肌梗死面积明显增大,LDH、CK、TNF-α、IL-6、丙二醛含量明显升高,SOD含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HTS预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其保护机制可能与其抑制炎性因子的释放和调节氧化应激有关。     

阿托伐他汀预处理对脑缺血再灌注大鼠基质金属蛋白酶9表达的影响

目的观察阿托伐他汀对大鼠脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。方法选择SD大鼠96只,随机分为:假手术组16只,脑缺血再灌注组40只,阿托伐他汀组40只。建立大脑中动脉缺血2h再灌注模型。阿托伐他汀组在建立模型前21d予以阿托伐他汀灌胃。假手术组分为24h和48h,每个时间点8只。缺血再灌注组和阿托伐他汀组根据缺血再灌注时间分为3、12、24、48、96h,每个时间点8只。于各个时间点进行神经行为学测试;TTC染色测定缺血体积;免疫组织化学SABC法测定MMP-9蛋白的表达变化;RT-PCR法对各组脑组织中MMP-9mRNA表达进行分析。结果与缺血再灌注组比较,阿托伐他汀组3、12、24、48、96h神经功能评分明显降低,梗死体积明显减小[(102.37±10.31)mm3 vs(135.26±12.16)mm3,(105.78±9.23)mm3 vs(155.07±14.12)mm3,(110.56±13.45)mm3 vs(162.47±11.41)mm3,(119.71±10.01)mm3 vs(180.27±14.27)mm3,(121.63±11.23)mm3 vs(193.41±11.56)mm3,P<0.05];12、24、48、96h MMP-9蛋白、mRNA表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑卒中前预服用阿托伐他汀可能通过降低MMP-9水平来达到脑保护的效果。     

丁苯酞对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的影响

目的探讨丁苯酞对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的保护作用机制。方法 72只雄性成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组(丁苯酞80mg/kg),每组24只。模型组和治疗组采用线栓法制作脑缺血再灌注损伤模型,缺血2h、再灌注24h,测定脑组织含水量和伊文思蓝(EB)含量,透射电镜下观察血脑屏障病理形态学变化,实时荧光定量PCR法检测基质金属蛋白9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)mRNA表达的变化。结果与假手术组比较,模型组脑组织含水量明显增多[(79.14±1.65)%vs(73.06±0.68)%,P<0.01],EB含量明显增加[(9.45±0.94)μg/g vs(3.45±0.45)μg/g,P<0.01],MMP-9mRNA表达上调,TIMP-1mRNA表达少量增加(P<0.01);与模型组比较,治疗组脑组织含水量明显减轻,EB含量显著减少,血脑屏障损伤减轻,MMP-9mRNA表达下调,TIMP-1mRNA表达上调(P<0.01)。结论丁苯酞可减轻脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障损伤程度,可能与调整MMP-9/TIMP-1的表达有关。     

阿托伐他汀预处理和缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察阿托伐他汀预处理和缺血预处理对脑缺血再灌注损伤后的形态学改变,探寻更为有效的脑保护药物及防治方法。方法选择Wistar大鼠32只,随机分为4组。假手术组,缺血再灌注组,缺血预处理组,阿托伐他汀组,每组8只。采用线栓法建立大脑中动脉可逆性局灶性脑缺血再灌注模型,实验结束后取脑固定。经视交叉平面冠状切取脑组织厚2mm,包含新皮质(主要是额顶叶)、视前区及梨状区、纹状体、海马和丘脑。切成3μm的切片,行HE染色观察额顶叶皮质区及海马CAl区形态学变化。结果缺血再灌注组大脑额顶叶皮质区和海马CAl区核固缩性改变、细胞质嗜酸性改变较假手术组、缺血预处理组和阿托伐他汀组明显加重,差异有统计学意义(P<0.01)。结论脑缺血预处理和阿托伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤均有保护作用。     

姜黄素抑制大鼠脑缺血再灌注损伤内质网应激的研究

目的观察生长停滞及DNA损伤诱导基因153(GADD153)和Caspase-12在脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中的动态改变及姜黄素预处理对其影响。方法 76只健康雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常组3只,假手术组3只。另70只采用线栓法制作脑缺血再灌注模型,且将成功制模的54只大鼠又随机分为对照组27只,姜黄素组27只;分别于脑缺血2h再灌注12、24、72h处理观察,每个时间点9只。采用免疫组织化学染色、免疫荧光双标染色、Western blot检测脑组织GADD153和Caspase-12表达。结果 2组再灌注12hGADD153表达增加,至72h仍明显增高;Caspase-12表达24h达高峰。免疫荧光双标染色显示,再灌注12h可见少量双标阳性细胞数,24h双标阳性细胞数明显增多,72h双标阳性细胞数减少。与对照组比较,姜黄素组再灌注24和72h GADD153[(3.75±0.37)vs(4.68±0.56),(3.24±0.32)vs(4.92±0.83)]和Caspase-12[(3.25±0.15)vs(5.79±0.56),(3.04±0.22)vs(5.49±0.53)]表达明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论 GADD153和Caspase-12在脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织表达明显增加,姜黄素可减少两者表达,对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠血管细胞黏附分子1的影响

目的探讨依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠脑组织和血清血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平的影响。方法将30只雄性SD小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和依达拉奉组,每组10只。建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,24h后采集脑组织和血清,分别采用免疫组织化学、ELISA法检测VCAM-1和ICAM-1水平。结果与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠脑组织和血清ICAM-1、VCAM-1明显升高(P<0.05);与缺血再灌注组比较,依达拉奉组脑组织ICAM-1、VCAM-1[(0.14±0.02)μg/L vs(0.19±0.04)μg/L、(0.12±0.02)μg/L vs(0.17±0.03)μg/L,P<0.05]和血清ICAM-1、VCAM-1[(1.03±0.29)μg/L vs(1.29±0.44)μg/L、(170.79±43.42)μg/L vs(261.85±73.05)μg/L,P<0.05]明显降低。结论依达拉奉能改善脑缺血再灌注大鼠的症状,其作用机制之一是抑制ICAM-1和VCAM-1的生成。     

联合水蛭注射液后处理对大鼠脑缺血损伤磷酸化蛋白激酶B表达的影响

目的观察脑缺血后处理中,联合水蛭注射液进行后处理,对脑缺血损伤大鼠磷酸化蛋白激酶B mRNA及其蛋白表达的影响。方法 SD大鼠40只,随机分为假手术组(SO组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPOC组)、IPOC+水蛭注射液后处理组(P-L组),每组10只。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型及IPOC模型,应用实时荧光定量PCR和Western blot法检测磷酸化蛋白激酶mRNA及其蛋白表达。结果 SO组有少量磷酸化蛋白激酶mRNA及蛋白表达;与SO组比较,I/R组表达明显升高;与I/R组比较,IPOC组表达明显升高(P<0.01);与IPOC组比较,P-L组表达明显升高(P<0.05)。结论 IPOC可能通过诱导磷酸化蛋白激酶的表达发挥其神经保护作用,水蛭注射液可进一步促进其表达而发挥神经保护作用。     

Reduced myocardial sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase protein expression in compensated primary and secondary human cardiac hypertrophy.

Pathological intracellular calcium handling has been proposed to underlie the alterations of contractile behavior in hypertrophied myocardium. However, the myocardial protein expression of intracellular calcium transport proteins in compensated human left ventricular hypertrophy has not yet been studied. We investigated septal myocardial specimens of patients suffering from hypertrophic obstructive cardiomyopathy (n=14) or from acquired aortic valve stenosis (n=11) undergoing myectomy or aortic valve replacement, respectively. For comparison, we studied non-hypertrophied myocardium of six non-failing hearts which could not be transplanted for technical reasons. The myocardial density of the calcium release channel of the sarcoplasmic reticulum (SR) was determined by(3)H-ryanodine binding. Myocardial contents of SR Ca(2+)-ATPase, phospholamban, calsequestrin and Na(+)/Ca(2+)-exchanger were analysed by Western blot analysis. The myocardial SR calcium release channel density was not significantly different in hypertrophied and non-failing human myocardium. In both hypertrophic obstructive cardiomyopathy and in aortic valve stenosis, SR Ca(2+)-ATPase expression was reduced by about 30% compared to non-failing myocardium (P<0.05), whereas the expression of phospholamban, calsequestrin, and the Na(+)/Ca(2+)-exchanger was unchanged. The decrease of SR Ca(2+)-ATPase expression was still observable when related to its regulatory protein phospholamban or to the myosin content of the homogenates (P<0.05). Furthermore, the SR Ca(2+)-ATPase expression was inversely correlated to the septum thickness assessed by echocardiography, but not to age, cardiac index or outflow tract gradient. In primary as well as in secondary hypertrophied human myocardium, the expression of SR Ca(2+)-ATPase is reduced and inversely related to the degree of the hypertrophy. The diminished SR Ca(2+)-ATPase expression might result in reduced Ca(2+)reuptake into the SR and might contribute to altered contractile behavior in hypertrophied human myocardium.