中药作用于血脑屏障的研究进展

血脑屏障是机体内的一种重要的屏障系统,它可以有选择地阻止某些物质进入大脑,从而保持中枢神经系统内环境的相对稳定,但这也成为药物治疗中枢神经系统疾病的重要制约因素。中药对多种中枢神经系统疾病均具有良好的疗效,这说明其有效成分可以透过血脑屏障或影响血脑屏障的功能。本文归纳和总结了目前中药作用于血脑屏障的药理和临床试验研究方面的文献资料并对此进行综述。     

中药靶向递药入脑策略的研究进展

血脑屏障是中枢神经系统的一层特殊屏障,调节中枢神经系统稳态,允许正常的神经元功能,保护中枢神经系统免遭毒素、病原体和炎症的侵害。然而,脑毛细血管内皮细胞紧密连接的特性在保护的同时也极大程度限制了药物分子向内的递送效果。近年来,纳米制剂在中药靶向递药领域被广泛应用,较大的系统结构受制于血脑屏障导致疗效并不理想。基于血脑屏障上各种内源性受体及转运蛋白的发现,以及血脑屏障表面荷负电的生理特征,构建安全高效的靶向递药系统,从而设计受体介导、载体介导及吸附介导的转运途径实现血脑屏障的跨越,使药物制剂富集于脑部病变组织,有效提高疾病的治疗效果。受芳香中药“通关开窍”的传统功效启发,阐述其调节血脑屏障通透性的机制,并将这一功效与新兴纳米制剂结合,发挥中药特色进而实现制剂透过血脑屏障入脑释药。     

冰片促进药物透过血脑屏障的研究进展

恶性肿瘤、癫痫、老年痴呆、脑缺血等脑部疾病,致残、致死率均很高。目前对治疗该类疾病的药物研发较多,应用成效较为明显,但是由于许多药物不能够通过血脑屏障或通过量较少,达不到控制疾病的作用,因此颅内病变治疗效果差。以冰片为代表的芳香开窍中药有效成分脂溶性强、相对分子质量极小,易挥发,易快速透过血脑屏障进入脑组织,还可促进其他中枢治疗性药物透过血脑屏障,该药对脑组织的损害性小并且具有双向调节血脑屏障通透性的作用,对治疗脑部疾病有重要的理论意义和应用价值。     

中药化学成分透血脑屏障机制及促透方法研究进展

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是机体参与固有免疫的内部屏障之一,但同时也是药物治疗中枢神经系统(centralnervous system,CNS)疾病的主要制约因素.具CNS疾病治疗作用的中药中所含化学成分只有少数能透过BBB从而发挥治疗作用,而绝大部分中药化学成分则无法进入以脑为主的CNS.BBB的存在大大制约了中药在CNS疾病治疗领域中的应用,因此,中药透BBB的作用机制及促透方法的研究,对于进一步提高中药对CNS疾病的治疗作用,扩展中药的应用范围等具有重要意义.结合国内外文献报道,综述了中药透BBB的作用机制及促透机制、促透方法的研究新进展.     

血脑屏障及药物通过血脑屏障方法研究进展

 目的：介绍血脑屏障及药物通过血脑屏障的方法,为研制透过血脑屏障药物和临床合理应用中枢神经系统疾病治疗药物提供参考。方法：根据最近的中外文献中有关血脑屏障定义、组成、结构研究及药物通过血脑屏障方法的研究。结果：血脑 屏障是一保护性屏障,但并非不可开启,目前大约有10多种方法可以可逆性开放血脑屏障,使药物透过率增加。结论：根据药 物性质和种类情况的不同可选用不同的开启血脑屏障方法以提高药物疗效,同时也可根据某些方法开启血脑屏障的机制开发新的复方制剂。     

脑内小分子检测技术及人参皂苷入脑的研究进展

许多中药在治疗中枢神经系统疾病均有疗效,但其作用机制并不清楚。本文简要介绍了血脑屏障（BBB）的生理组成,药物穿透BBB的途径,并介绍了3种主要针对脑内小分子物质的检测技术：高效液相色谱法、免疫组织化学法和放射性同位素标记法。这些技术将有助于小分子入脑的研究,并得出它们在脑组织内的分布以及判断是否能透过血脑屏障,从而探索它们中枢活性的作用模式。综合分析国内外的研究人员针对人参皂苷进行了其入脑的研究可得：人参皂苷可以到达BBB,作用于微血管内皮细胞或星形胶质细胞间接发挥中枢活性,至于是否能透过BBB到达神经元,仍需进一步的研究确认。     

打开血脑屏障紧密连接的刺激手段

血脑屏障的存在限制了中枢神经系统药物的临床应用。如何有效透过血脑屏障成为此类药物发挥治疗作用的关键环节。本文对近年来打开血脑屏障紧密连接的手段的研究进展作一综述。     

中药透血脑屏障评价方法的研究进展

在脑系疾病治疗方面,中药由于其良好的疗效、较低的副作用,显示出明显的优势,有效、快速评价中药中的化学成分透血脑屏障,不但有利于揭示中药治疗脑系疾病的药效物质基础,也有利于研究开发有效治疗脑系疾病的药物。本文综述了近年来中药透血脑屏障的评价方法,以及数学模型对化学成分进行预测,认为开展中药透血脑屏障的研究应结合中药药性理论,对于不能透过血脑屏障的中药有效成分,能从脑靶向给药系统方面提高中药有效成分进入脑组织的能力,以确保中药治疗脑系疾病的疗效。     

中药对血脑屏障干预作用的研究进展

中药对多种脑源性疾病具有良好的疗效,这与中药有效成分透过血脑屏障或改善血脑屏障的形态结构和功能有关。总结了近10年来单味或复方中药对血脑屏障干预作用的研究进展。研究从整体宏观逐步深入到微观形态学,达到细胞分子水平,研究表明中药对血脑屏障的作用机制主要包括提高血脑屏障通透性,促进其他药物通过,或降低血脑屏障通透性,保护脑组织。但中药对血脑屏障的干预作用机制研究仍相当局限,尚待进一步深入研究。     

醒脑静注射液治疗葡萄膜大脑炎3例报告

醒脑静注射液是在古方安宫牛黄丸的基础上研制成的水溶性注射液，通过静脉给药，可透过血脑屏障直接作用于中枢神经系统而发挥作用。有关醒脑静注射液的临床报道多见于内科、颅脑疾病等的应用，而眼科方面临床报道较少。笔者采用醒脑静注射液治疗葡萄膜大脑炎，取得较好的疗效，结果报道如下。     

中药及复方影响血脑屏障的实验研究概述

血脑屏障是机体内最重要的一种器官防御结构。血脑屏障结构和功能的改变与多种脑源性疾病有关。中药之所以对多种脑源性疾病具有良好的疗效,与其有效成分能够透过血脑屏障或改善血脑屏障的形态结构和功能有关。主要对中药及复方影响血脑屏障的实验研究进行综述,这些研究成果为更好地发挥中药及复方治疗神经系统疾病的研究提供借鉴。     

血脑屏障模型及中药对其通透性影响研究进展

血脑屏障(BBB)作为脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障,能够阻止某些物质(多半是有害的)脑组织,从而保持脑组织内环境的基本稳定,但同时其阻止大多数药物进入颅内,给颅脑疾病的治疗带来困难。血脑屏障实验模型的建立是进行颅脑疾病药物治疗的一个关键技术。因此,对血脑屏障模型的建立及其通透性改变的研究,将深化对神经-血管相互作用的认识,为中枢神经系统疾病的诊疗提供重要的理论依据。中药可通过影响脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、抑制髓过氧化物酶(MPO)活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,影响闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的表达或上调紧密连接蛋白-5 (Claudin-5)等的表达抑制病理条件下BBB通透性,对BBB起到保护作用。中药也可通过影响细胞黏着因子-1(CAM-1),ZO-1和纤维状肌动蛋白(F-actin),P-糖蛋白(P-gp)及增加5-羟色胺(5-HT)等的表达来促进BBB通透性改变,或与其他药物共递送,增加药物透过率。本文对近年来血脑屏障实验模型建立的方法、优缺点及中药单体及有效成分、中药复方等对血脑屏障通透性作用的文献进行整理,为下一步中西医治疗颅内疾病提供重要的指导意义和方向。     

醒脑开窍中药对血脑屏障影响的研究进展

通过综合分析多年来有关醒脑开窍中药研究的文献,系统地揭示醒脑开窍中药（麝香、石菖蒲、冰片等）对血脑屏障（BBB）的影响。该类中药有效成分脂溶性强、分子量极小,易挥发;易快速透过BBB进入脑组织,并具有双向调节BBB通透性的作用,能改善BBB功能和保护脑组织;能引药上行,除了本身能透过BBB进入脑组织发挥作用之外,还可促进其他药物透过BBB,提高药物的疗效。加强醒脑开窍中药对BBB影响的研究,能更科学地解释＂辛香走窜＂、＂开窍醒神＂、＂引药上行＂的本质,对治疗脑病有重要的理论意义和应用价值。     

石菖蒲对血脑屏障超微结构及通透性的影响

目的:研究石菖蒲对大鼠血脑屏障超微结构及通透性的影响,证实其"醒脑开窍"之药理作用.方法:用电镜观察大鼠大脑皮层血脑屏障的超微结构在给药前后的变化,测定伊文思蓝(EB)的含量,并采用HPLC测定石菖蒲对中枢神经系统药苯妥英钠在脑内的蓄积程度的影响.结果:石菖蒲可以影响大鼠血脑屏障的超微结构,使内皮细胞之间的紧密连接松弛;同时,增加伊文思蓝透过血脑屏障的含量,促进中枢神经系统药苯妥英钠在脑内的蓄积,即增加血脑屏障的通透性.结论:说明石菖蒲能够提高血脑屏障通透性,具有醒脑开窍的药理作用.     

开窍类中药增加血脑屏障通透性机制的研究进展

研究证实,多种芳香开窍中药均能增加血脑屏障通透性,协助多种药物直达脑组织治疗中枢神经系统疾病,但其机制尚未统一,文献内容分散且复杂。笔者查阅了近年各位学者对于开窍类中药增加血脑屏障通透性的机制的前沿研究,将他们的思路综述如下。     

运用玄府理论治疗脑血管疾病探析

血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)是脑血管疾病发生发展过程中的重要因素,药物透过血脑屏障进入大脑发挥疗效是治疗脑血管疾病的关键。近年来中医药在治疗脑血管疾病方面进展显著,通过研究玄府理论与血脑屏障之间的相关性,探讨中医药对脑血管疾病的治疗作用。     

醒脑静注射液改善意识及记忆力功能障碍的药理作用探讨

意识与记忆力功能障碍是脑功能不全的一种表现,多因急性脑损伤、急性脑是中毒引起,现代药理学和作用机制研究近年采用现代科研方法研究表明醒脑静注射液能够透过血脑屏障,直接作用于中枢神经系统,能有效降低血脑屏障通透性,起到调节中枢神经、保护大脑、减轻脑水肿和改善微循环等作用。     

芳香开窍药对血脑屏障通透性调控作用的研究进展

血脑屏障通透性主要与脑血管内皮细胞间的紧密连接、控制物质外排的P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)转运体、内皮细胞间隙的孔穴以及胞吞、胞饮作用有关。芳香开窍中药由于自身脂溶性成分较易透过血脑屏障;麝香、冰片、石菖蒲能够抑制P-gp的外排作用,提升药物进入脑内浓度,亦可抑制Claudin-5蛋白表达,使血管内皮细胞紧密连接的缝隙变宽等,增加血脑屏障通透性;石菖蒲、冰片亦可增加五羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量,提高受体结合率,促进内皮细胞收缩致紧密连接打开,增加血脑屏障通透性;苏合香、安息香通过影响P-gp的外排作用,增加血脑屏障通透性。在病理状态时,麝香、冰片、苏合香、安息香通过降低炎症因子的含量,减缓该因子对内皮细胞间的紧密连接破损,麝香亦可抑制基质金属蛋白酶的表达、减缓自由基引起的细胞损伤从而稳定血脑屏障的结构,以降低血脑屏障通透性;石菖蒲通过发挥抗自由基损伤作用降低血脑屏障通透性。本文对芳香开窍中药对血脑屏障通透性调控作用进行研究。为今后研究单用或联合此类药物治疗脑部疾病提供理论基础。     

中药调控血脑屏障通透性的作用研究进展

血脑屏障介于血管与脑实质间,是由脑毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞终足、周细胞、基底膜及其间的紧密连接组成的复合组织;其作为血-脑间的重要屏障系统严格限制血液与脑组织的物质交换,一方面允许脑组织所需的营养物质进入屏障,另一方面则限制有损脑组织的物质进入屏障,以维持神经元微环境的稳定;血脑屏障的屏障功能同时也限制了治疗某些疾病的药物进入脑内或使得药物进入脑内的浓度降低,影响了某些疾病的治疗。研究发现中药具有调控血脑屏障通透性的作用,如开窍类中药麝香、冰片、苏合香、安息香等可增加血脑屏障的通透性,且能协助其他药入脑,其作用主要与减少血脑屏障的紧密连接、抑制血脑屏障的转运蛋白、抑制离子通道的主动转运相关;开窍类中药如冰片、麝香尚可降低血脑屏障的通透性,某些补益药如人参、黄芪、白芍等亦可降低血脑屏障的通透性,以发挥保护血脑屏障及脑组织的作用,其作用主要与调控炎性反应、增加紧密连接相关蛋白表达、促进血管内皮增殖相关。中药双向调控血脑屏障通透性的作用可能是中药防治脑系疾病的作用基础,本文系统整理近年来中药干预血脑屏障通透性及其作用机制研究的相关文献,进行深入梳理总结,以期为临床运用中药防治脑系疾病提供科学依据。     

中药引药上行的作用机制及其脑靶向制剂研究进展

引经药是在中药归经理论指导下,引导诸药直达病所,起“向导”作用的药物。冰片、石菖蒲、麝香、苏合香和安息香等芳香开窍类中药具有引药上行之功,可以改善血脑屏障的通透性,并通过引药上行作用促进其他药物透过血脑屏障,提高其他药物的生物利用度和脑组织分布。通过对近年来冰片、石菖蒲等引经药调节血脑屏障通透性及作用机制,芳香开窍类引经药与现代制剂结合构建新型脑靶向递药系统的研究进行综述,以期丰富引经药的科学内涵并为新型脑靶向药物递送系统的设计提供新策略。