纠正肿瘤微环境乏氧相关方法研究进展

治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的手段尽管不断改善,患者生活质量水平有所提高,但患者术后5年生存率并没有得到明显提高.治疗抵抗和复发一直是头颈鳞癌治疗中的难题,但局部组织内缺氧造成的乏氧微环境与肿瘤治疗抵抗和复发的关系密不可分.如果能采取有效措施改善肿瘤微环境乏氧状况,就可能提高HNSCC的治疗效果.     

放射免疫治疗在头颈鳞状细胞癌中的应用

鳞状细胞癌是头颈肿瘤的主要组织类型，肿瘤是否有淋巴结转移是评估预后的关键因素。由于早期诊断的局限性，当出现局部或远端的肿瘤转移灶时，预后往往较差。为提高这组病人的五年存活率，寻求全身辅助性有效治疗方法已成为目前迫切需要。目前，应用单克隆抗体的放射免疫治疗已位居改善肿瘤病人五年存活率的新型辅助性治疗序列中的一种。本就放射免疫治疗的实验、临床应用、技术手段的可行性及目前头颈肿瘤临床应用存在的问题和发展趋势加以详细阐述。     

CCL18-PITPNM3配体受体轴在头颈鳞状细胞癌侵袭转移中的作用及分子机制研究

目的探讨CCL18 PITPNM3 (CC chemokine ligand 18 phosphatidylinositol transfer protein 3, CCL18 PITPNM3)配体受体轴在头颈鳞状细胞癌侵袭转移中的作用及其分子机制。方法采用人重组蛋白CCL18处理头颈鳞状细胞癌Tu686、6 10B细胞,siRNA下调PITPNM3的表达,通过CCK 8 (cell counting kit 8)、平板克隆实验、流式周期检测生长增殖能力的变化,划痕愈合实验、Transwell侵袭小室实验检测体外迁移侵袭能力的改变,qRT PCR、Western blot检测 EMT分子标志物的表达情况。结果①rhCCL18处理头颈鳞状细胞癌Tu686、6 10B细胞后,细胞划痕愈合率增加,穿过Transwell聚碳酸酯膜的细胞明显增多,rhCCL18处理siRNA下调PITPNM3的Tu686、6 10B细胞,下调组细胞的迁移和侵袭能力较亲本细胞处理组明显减弱;②rhCCL18处理头颈鳞状细胞癌Tu686、6 10B细胞,mRNA水平E cadherin表达降低,Vimentin、N cadherin、Fibronectin表达升高;蛋白质水平E cadherin表达降低,Vimentin表达升高。下调两株细胞的PITPNM3表达后rhCCL18再次处理,E cadherin下调和Vimentin、N cadherin、Fibronectin上调均未显示出亲本细胞的明显趋势;③rhCCL18处理和下调PITPNM3对Tu686、6 10B 6组细胞的生存率、增殖及细胞周期无明显变化。结论CCL18 PITPNM3配体受体轴可促进头颈鳞状细胞癌的体外侵袭转移能力,可能与EMT 转化相关。     

头颈鳞状细胞癌新辅助免疫治疗进展

头颈鳞状细胞癌患者被诊断时多数处于中晚期,传统治疗后的复发率和死亡率依然很高。免疫治疗的出现有效改善了复发/转移头颈鳞状细胞癌患者的生存现状,多个指南已经将相关药物作为二线或一线治疗推荐。诱导化疗在器官保留及减少远处转移的价值已经得到重视,以新辅助免疫治疗为基础的临床研究愈发被人们所关注。本文旨在结合目前最新的临床试验结果对头颈鳞状细胞癌新辅助免疫治疗的安全性和有效性进行总结和探讨。     

侵及颈动脉的晚期转移头颈鳞状细胞癌的挽救手术

目的探讨侵及颈动脉的晚期转移头颈鳞状细胞癌(简称鳞癌)患者的外科治疗。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院10年来对57例侵及颈总或颈内动脉的晚期转移头颈鳞癌患者实施外科治疗的病例资料及术后生存情况。48例患者术中可将肿瘤由颈动脉壁剥离而保留颈动脉；9例肿瘤已侵到动脉壁中膜层而切除动脉，术中不作动脉切除后的Ⅰ期动脉重建术。对手术中认为肿瘤残留和术前未放射治疗(简称放疗)或放疗剂量不足70Gy的患者，进行术后放疗40～70Gy。结果57例患者中4例长期生存；53例死亡，死于术后多器官衰竭1例，死于局部复发10例，颈部复发19例，远处转移14例，颈总动脉出血7例，非肿瘤因素2例。用Kaplan-Meier生存率统计法计算，患者的中位生存时间为13个月；1、2、3、5年生存率分别为51．8％、19．6％、12．5％、8．3％。术中肉眼切净与肉眼残留的复发率分别为26．7％、50．0％；2年生存率分别为22．2％、0。椎前组织受侵与椎前组织未受侵的术后复发率为76．0％、28．3％，2年生存率为12．0％、25．0％。术后放疗与未放疗的复发率分别为46．4％、73．1％；2年生存率分别为21．4％、15．4％。结论对于侵及颈动脉的晚期转移头颈鳞癌患者，应进行积极的外科挽救性手术治疗，术中应尽量整块切除肿瘤，且与周围组织应有合理的安全界限，对于受侵的动脉除非肿瘤已侵及动脉的中膜层，否则，应尽量剥离肿瘤保持动脉的完整，不切除动脉，以减少术后死亡及神经系统并发症。术后放疗可以减低肿瘤复发，可能延长患者的生存时间。     

MTDH促进头颈鳞癌细胞放疗抵抗的实验研究

目的探讨星形胶质细胞上调基因1（astrocyte elevated gene 1,AEG 1,又称MTDH）对头颈部鳞状细胞癌（简称头颈鳞癌）放疗抵抗的影响。方法Western blotting检测放射线照射后头颈鳞癌细胞MTDH蛋白表达的改变。通过脂质体转染的MTDH cDNA和慢病毒介导的MTDH shRNA,分别在不同头颈鳞癌细胞中过表达和抑制MTDH,平板集落形成实验检测头颈鳞癌细胞放疗抵抗能力的改变,细胞免疫荧光染色检测DNA双链损伤指标γH2AX的表达。结果MTDH在头颈鳞癌细胞中的表达随着放射性照射剂量的增加和时间的延长逐渐升高。在CNE 2细胞中过表达MTDH,其体外集落形成能力增强;相反,在Tu686细胞中抑制MTDH的表达,其体外集落形成能力减弱。同时,细胞免疫荧光显示Tu686细胞在MTDH抑制后,其DNA双链损伤指标γH2AX的表达增加,表明DNA双链损伤修复过程受阻。结论MTDH能促进头颈鳞癌细胞放疗抵抗的形成,与其对DNA双链损伤修复的调控作用相关。     

喉鳞状细胞癌中Snail mRNA表达及临床意义

目的 探讨Snail mRNA在人喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中的表达及与临床病理特征的关系,并探讨它在喉癌发生、发展中的作用及其临床应用价值.方法 应用原位分子杂交方法检测Snail mRNA在60例喉癌、30例喉不典型增生和20例喉慢性炎症组织中的表达.结果 60例喉癌组织中Snail mRNA的阳性表达率为70%...     

头颈鳞状细胞癌相关致病基因的筛选和临床分析

目的筛选头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC）差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs）,进一步探究其潜在分子机制。方法从Gene Expression Omnibus（GEO）数据库下载HNSCC基因芯片数据集,通过GEO2R鉴定HNSCC与正常样本间的DEGs,并对DEGs进行基因本体(gene ontology, GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）通路分析,应用Cytoscape进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein protein interaction, PPI）网络构建,最后通过UALCAN数据库进行生存分析。结果筛选出143个DEGs,其中上调基因50个,下调基因93个。GO分析显著富集在胶原分解代谢过程、细胞粘附及蛋白水解等生物过程,KEGG通路分析显著富集在药物代谢、核因子 κB（muclear factor κB,NF κB）信号通路、ECM 受体相互作用、补体和凝血级联等通路。PPI网络构建筛选出15个HNSCC相关核心基因,其中PLAU、SPP1、TIMP1被鉴定为临床相关基因。结论SPP1是抗癌治疗的良好靶标,也是指导放射治疗的标志物。PLAU和TIMP1可能是HNSCC的关键基因,有望成为分子靶向治疗的新靶点,PLAU和SPP1可能通过NF κB信号通路调节HNSCC发展。     

化疗在头颈鳞状细胞癌功能保全策略的研究进展

头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）作为起源于头颈各部的常见肿瘤,每年全球的新增病例数超过50万。在手术、放疗、化疗以及基因治疗中,化疗的作用毋庸置疑,并且化疗应用于HNSCC已经30余年,也是近来提升患者生存质量,保留器官功能方面的重要治疗方法之一。本文主要简述了关于HNSCC化疗的相关试验研究情况。     

新辅助免疫治疗在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第八大常见癌症,超过一半的HNSCC患者可出现局部复发或远处转移。随着医学的发展,免疫治疗药物的陆续问世为复发/转移性HNSCC患者带来了新的希望。目前多项研究已经证实,以程序性死亡受体1(PD-1)检查点抑制剂为代表的新辅助免疫治疗具有较好的疗效,且安全性良好,而以新辅助免疫治疗为基础的联合治疗也成为研究热点,包括新辅助免疫治疗联合化疗、放疗、放化疗、靶向治疗以及新辅助双免疫联合治疗等新型治疗模式。本文将对新辅助免疫治疗在HNSCC中的研究进展作一综述。     

Overall assessment of tumor-infiltrating lymphocytes in head and neck squamous cell carcinoma: time to take notice

Abstract

Background: The immune response has an important role in cancer progression. At the same time, anti-tumor effect of the immune response has been speculated to cause destruction of cancer cells. Recent studies have highlighted the significance of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in different cancers. The International Immuno-Oncology Biomarkers Working Group has in 2017 published a practical review proposing a standardized method to assess TILs in the routine hematoxylin and eosin (HE) stained sections.

Aims/objectives: To discuss the association between TILs and survival in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).

Material and methods: We review recent studies having assessed TILs in HNSCC and showing that tumors having low TILs associate significantly with worse survival.

Results: These findings underline that HNSCC cases with low TILs might benefit from multimodality treatment and might be indicated to receive immunotherapy.

Conclusions: The evaluation of TILs using routine HE-stained sections is practical and can be considered in assessment of antitumor activity.

Significance: Here, we highlight the impact of overall assessment of TILs using the routine HE-stained specimens in HNSCC.     

Cancer stem cells in head and neck squamous cell carcinoma

Recent studies have demonstrated that cancer stem cells (CSC) play an important role in the pathobiology of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC). This subpopulation of undifferentiated, self-renewing cells is responsible for resistance to conventional anti-cancer therapy, cancer recurrence, metastasis and ability to form a heterogeneous tumor. CSC are identified on the basis of specific markers, including membrane proteins or cell enzymes, or by using their self-renewal properties. As their resistance to standard HNSCC treatment may eventually lead to the lack of treatment success, there is an urgent need to better understanding CSC biology and identify them as potential target new treatment modality.     

头颈部鳞状细胞癌的靶向治疗研究进展

头颈部肿瘤是常见肿瘤之一,超过95%的病理类型是鳞状细胞癌,手术与放化疗结合的综合治疗方案是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的主要治疗方案,但是总体生存率并不高,主要原因是肿瘤复发和/或转移;同时复发性或转移性HNSCC常无法进行手术治疗,放化疗效果也差。靶向治疗的发现为HNSCC、特别是复发性或转移性HNSCC的治疗提供了新的方法。为了进一步认识靶向治疗的临床治疗作用,就HNSCC的靶向治疗研究进展做一综述。     

细胞焦亡在头颈部鳞状细胞癌中的作用及其研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见癌症,5年生存率仍低于50%。近年来,细胞焦亡作为一种新发现的细胞程序性死亡方式引起了广泛关注。这一过程由炎性半胱氨酸天冬酶(Caspase)激活,并通过依赖gasdermin蛋白家族来形成质膜孔。研究表明,细胞焦亡在肿瘤进展和治疗抵抗中起着重要作用。活化的炎性小体,作为核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLR)的一个成员,能激活Caspase-1,从而诱导炎症效应和细胞焦亡,进一步影响肿瘤疾病的进展。然而,关于细胞焦亡和HNSCC之间关系的研究仍然有限。本文综述了现有的研究成果,并强调了更多针对细胞焦亡在HNSCC中的作用研究的重要性。     

MiR-22经上皮-间质转化调控头颈鳞癌的侵袭转移

目的探讨miR 22对头颈部鳞状细胞癌（头颈鳞癌）上皮-间质转化（epithelial mesenchymal transition, EMT）和侵袭转移的影响。方法利用脂质体介导的miR 22 mimic及inhibitor（含阴性对照）分别转染头颈鳞癌Tu686细胞,划痕实验及Transwell侵袭实验检测其体外迁移及侵袭能力的改变,Western blotting检测EMT分子标志物的改变。结果hsa miR 22 mimic能抑制Tu686细胞的体外迁移及侵袭能力,相反hsa miR 22 inhibitor能促进Tu686细胞的体外迁移及侵袭能力。且miR 22过表达后能在Tu686细胞中抑制EMT的分子标志物改变,即E cadherin的表达上调和Vimentin的表达下调。结论本研究表明miR 22对头颈鳞癌细胞的体外迁移侵袭能力具有调控作用,该调控作用的发生与miR 22对EMT的抑制作用密切相关。     

Patterns of bone metastases from head and neck squamous cell carcinoma

ObjectiveTo report clinical features of bone metastases (BM) from head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).MethodsAmong 772 patients with HNSCC diagnosed at our hospital over 9 years, 30 patients (3.9%) had clinical evidence of BM (24 men and 6 women; mean age: 63 years). We assessed the time interval from the primary diagnosis to BM development, symptoms attributable to BM, presence of distant metastases to other organs, number of BM, sites of BM, morphologic changes on computed tomography (CT) images, treatment for BM, and overall survival (OS).ResultsBM at the initial stage were found in 9 patients with HNSCC (30%), and in 21 patients (70%) with HNSCC during the course of the disease. In the later patients, the median time interval from the primary diagnosis was 11.5 months. Nineteen patients (63%) did not have BM-related symptoms, 6 (20%) had pain, 3 (10%) had neurologic symptoms resulting from vertebral or skull metastases, and 2 (7%) had hypercalcemia. Seventeen patients (57%) showed bone-exclusive metastases, and 13 (43%) had distant metastases in other organs. Eleven patients (37%) had monostotic metastases (solitary BM), and 19 patients (63%) had polyostotic metastases (multiple BM). When combined, 9 patients (30%) showed bone-exclusive and monostotic metastases. The most commonly affected site was the thoracolumbar spine, accounting for 34% of total BM, followed by the pelvis (24%), shoulder and thorax (21%), and the extremities (17%). Notably, metastases to bones above the clavicle (craniofacial bones and cervical spine) accounted for only 3% of all bone lesions. CT images showed variable morphologic patterns with osteolytic type in 17 patients (57%), intertrabecular in 7 (23%), osteoblastic in 4 (13%), and mixed in 2 (7%). Systematic chemotherapy for BM was performed in 19 patients and radiotherapy in 18. The median survival time for patients with bone-exclusive and monostotic metastases was significantly longer than that for patients with multi-organ metastases or polyostotic metastases at 18.2 months vs. 5.7 months (p = 0.02). Neither chemotherapy nor radiotherapy extended OS.ConclusionThirty percent of BM cases from HNSCC showed bone-exclusive and monostotic metastases. These patients tended to show a more favorable prognosis than patients with multi-organ metastases or polyostotic metastases.     

Zwint-1蛋白在头颈部鳞状细胞癌中表达上调及其与临床特征的相关性

目的探讨Zeste white 10（ZW10）相互作用着丝粒蛋白1 (ZW10 interacting kinetochore protein 1,Zwint 1),在头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）肿瘤组织中的蛋白表达情况,以及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学检测的方法,对16例HNSCC患者的肿瘤组织样本,以及7例相应的癌旁正常组织样本中Zwint 1蛋白进行检测。同时,分析HNSCC相关组织芯片中Zwint 1蛋白表达与HNSCC临床特征的相关性。结果临床样本与组织芯片的检测结果显示,Zwint 1蛋白在HNSCC肿瘤组织中的蛋白表达高于正常组织,其差异具有统计学意义（t=2.399, P<0.05）。组织芯片的检测结果显示,Zwint 1蛋白表达量与HNSCC患者的肿瘤大小（F=2.889,P<0.05）、淋巴结转移（t=2.110,P<0.05）、分化（F=3.667,P<0.05）以及临床分期（F= 2.864,P<0.05）均具有相关性。但是卡方检验结果显示,Zwint 1蛋白阳性表达与肿瘤大小（χ2=3.236,P>0.05）、淋巴结转移（χ2=1.463,P>0.05）、分化（χ2=1.271,P>0.05）、临床分期（χ2=4.179,P>0.05）,差异无统计学意义。结论Zwint 1蛋白在HNSCC的发生发展过程中发挥有重要作用,可能是HNSCC潜在的靶向治疗目标。