丹贝益肺方对肺纤维化大鼠MCP-1和PDGF的影响

目的:研究丹贝益肺方对博来霉素所致肺纤维化大鼠肺组织MCP-1和PDGF表达的影响。方法:通过博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型。给予丹贝益肺方后,取肺组织,观察大鼠肺泡炎与肺纤维化程度;采用免疫组织化学分析法分别检测肺组织MCP-1和PDGF的表达及含量。结论:丹贝益肺方能降低肺纤维化大鼠肺系数,改善大鼠的活动表现,能够抑制MCP-1及PDGF的表达,这可能是丹贝益肺方具有抑制肺纤维化进展的作用。     

水蛭宣痹化纤汤对特发性肺纤维化大鼠TGF-β1、LN的影响

目的：探讨水蛭宣痹化纤汤对特发性肺纤维化大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）、层粘连蛋白（LN）的影响。方法：60只大鼠随机分为5组,除正常对照组,其他4组采用暴露气管注射博莱霉素法建立特发性肺纤维化大鼠模型,给药21天后,腹主动脉取血2mL离心得到血清,用酶联免疫吸附法（ELIsA）检测TGE-β1、LN的含量。结果：水蛭宣痹化纤汤能显著减少大鼠血清中TGF-β1、LN含量。结论：水蛭宣痹化纤汤通过调节TGF-β1、LN的含量达到抑制纤维化发展的作用,提示该药可用于人类特发性肺纤维化的防治。     

当归多糖对肺纤维化大鼠肺功能和肺系数的影响

目的:观察甘肃道地药材当归有效成份当归多糖对肺纤维化大鼠肺功能和肺系数的影响,为临床应用当归多糖防治肺纤维化提供依据。方法:60只健康Wistar大鼠,随机分成正常(空白)对照组,模型组,阳性(地塞米松)对照组,当归多糖大、中、小剂量组,每组各10只,除正常对照组外,其余各组采用博莱霉素5mg/kg行气管注射复制大鼠肺纤维化模型。造模第2天起,当归多糖大、中、小剂量组每天1次,剂量依次为200g/kg、100g/kg、50g/kg灌胃;阳性对照组醋酸地塞米松1mg/kg混悬液灌胃,1次/d;正常对照组、模型组用等容积生理盐水灌胃,10mL/kg,连续28天。于第28天给药后行常规处理,比较各组体质量及肺质量,计算肺系数。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠肺系数明显升高,气道阻力(Rl、Re)明显升高,肺顺应性(Crs)明显降低,用力肺通气功能(FVC)、用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积与用力呼气容积的百分比(FEVO.3/FVC)、平静呼气末功能残气量(FRC)等明显降低。与模型组比较,当归多糖组及地塞米松组的肺系数明显降低,Rl、Re不同程度降低,Crs升高,FVC、FEVO.3/FVC、FRC等指标不同程度升高。结论:当归多糖具有明显改善肺纤维化大鼠模型肺功能指标的作用,可减轻肺组织质量,改善其疾病状态,使体质量明显增加,肺系数下降。     

化纤方对肺纤维化模型大鼠肺组织匀浆中GSH-PX SOD活性及MDA含量的影响

目的：观察化纤方对肺纤维化模型大鼠肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroidase,GSH-PX）的活性及丙二醛（Maleic Dialdehyde,MDA）含量的影响,探讨化纤汤在大鼠肺纤维化过程中,对肺组织的保护作用的机理。方法：144只清洁级SD雄性大鼠,体重180-220g,随机分成正常对照组（A组）、博来霉素模型组（B组）、强的松干预组（C组）、化纤方大（D组）、中（E组）、小（F组）剂量干预组.每组各24只,除A组外,其余各组采用博来霉素复制大鼠肺纤维化模型,造模第2天起,D、E、F组每天分别用化纤方（浓度依次为2、1、0.5g/mL）灌胃,C组用醋酸强的松混悬液灌胃,A、B组用生理盐水灌胃,每组分别于7、14、28天随机处死8只大鼠,采集肺组织,制作匀浆,检测各组肺组织匀浆中SOD、GSH-PX的活性及MDA含量的变化.结果：化纤汤能提高肺组织匀浆中的GSH-PX和SOD活性,降低MDA的含量。结论：化纤方对肺纤维化大鼠的作用机制,可能是通过调节其体内自由基水平,减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤,而且化纤汤大剂量组的作用优于中小剂量组,呈一定的量效关系。     

理肺化纤方对肺纤维化大鼠的防治作用及对TGF-β1/Smad3信号转导通路的影响

目的:以经方升降散为基础,加味组成理肺化纤方,研究理肺化纤方对肺纤维化的防治作用以及对信号转导分子Smad3(sekclsky mothers against dpp3,Smad3)介导的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号转导通路的影响,并初步阐释其作用机制。方法:Wistar大鼠100只,体重(200±20)g,雌雄各半,随机分为5组,每组20只。模型组与各治疗组实验大鼠气管内注入博莱霉素A5复制肺纤维化模型。正常对照组和模型组给等容积生理盐水ig,理肺化纤方治疗组给药剂量为4.41 g·kg-1,强的松对照组给药剂量为1.05 mg·kg-1,强的松合理肺化纤方治疗组给等量的强的松和理肺化纤方水煎液ig,实验7,28 d末次给药后2 h,采用SABC法检测大鼠肺组织TGF-β1,Smad3的表达。观察大鼠一般情况及体重与肺系数的变化,用肺组织病理学方法观察苏木精-伊红及Masson染色切片的肺泡炎及纤维化程度,采用SABC法检测大鼠肺组织TGF-β1,Smad3,其表达采用BI-2000医学图像分析系统分析。结果:检测结果提示造模成功,各治疗组的肺系数较模型组明显减少,肺泡炎及纤维化程度较模型组明显减轻,TGF-β1,Smad3的表达减少,各治疗组与模型组相比均有疗效,以中药治疗组和中西药合并组疗效更为明显。结论:理肺化纤方对博莱霉素A5复制的大鼠肺纤维化有一定的治疗作用,其作用机制可能与减少TGF-β1,Smad3的过度表达有关。     

甘利欣对肺纤维化大鼠的TGF-β1,IFN-γ,IL-4的影响

目的 :建立大鼠肺纤维化动物模型,探讨甘利欣治疗博莱霉素致肺纤维化大鼠的作用机制。 方法 :将大鼠40只,随机分成4组:博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型组(BLM组)、生理盐水对照组、甘利欣治疗组、地塞米松(dexamethasone,DXM)治疗组。经实验后观察各组大鼠免疫组化TGF-β₁、IFN-γ表达观察;HE染色病理观察及测定各组大鼠血清TGF-β₁ IL-4、IFN-γ含量。 结果 : ①甘利欣治疗组大鼠肺纤维化程度较轻微;②模型组大鼠肺组织TGF-β₁染色呈强阳性反应,IFN-γ染色较淡,而甘利欣治疗组TGF-β₁、IFN-γ染色则相反。免疫组化TGF-β₁甘利欣组与地塞米松组相比,P为0.018。免疫组化IFN-γ甘利欣组与地塞米松组相比,P为0.618;③模型组大鼠血清TGF-β₁、IL-4含量较高,IFN-γ含量较低,而甘利欣治疗组、DXM治疗组则相反。大鼠血清TGF-β₁地塞米松组与甘利欣组相比P为0.169;大鼠血清IL-4地塞米松组、甘利欣组相比无差异;地塞米松组和甘利欣组IFN-γ均数相比也无差异(P>0.05),但两组与模型组相比P分别为0.001,0.000。 结论 :甘利欣可以减轻大鼠肺纤维化损伤和肺组织的TGF-β₁ 、IL-4的表达,并降低他们在血清中的含量,增加血清中的IFN-γ含量,增强肺组织IFN-γ的表达。     

理肺化纤方对肺纤维化大鼠的防治作用和对肺功能及血清、组织羟脯氨酸含量的影响

目的:以经方升降散为基础,加味组成理肺化纤方,研究理肺化纤方对肺纤维化的防治作用以及对肺纤维化大鼠肺功能及血清和组织羟脯氨酸含量的影响。方法:Wistar大鼠100只,体重(200±20)g,雌雄各半,随机分为5组,每组20只。模型组与各治疗组实验大鼠气管内注入博莱霉素A5复制肺纤维化模型,正常对照组和模型组给等容积生理盐水ig、理肺化纤方治疗组给药剂量为4.41 g.kg-1.d-1、强的松对照组给药剂量为1.05 mg.kg-1.d-1、强的松合理肺化纤方治疗组给等量的强的松和理肺化纤方水煎液ig,实验分两批,分别于7,28 d末次给药后,采用Anires2005动物肺功能分析系统测试肺功能和样本碱水解法检测实验大鼠的血清和组织羟脯氨酸(Hyp)的含量。结果:肺组织病理学方法观察苏木精-伊红及Masson染色切片,观察显示造模成功,检测实验大鼠的肺功能用力肺活量(FVC)、最大呼出量(PEF)和第0.25 s用力呼出容积占用力肺活量百分比(FEV 0.25/FVC%)、最大通气量(MVV)等指标表明各治疗组与模型组对比肺功能和血清及组织Hyp含量均有显著改善,以中西药结合组效果更为明显。结论:理肺化纤方能明显改善肺纤维化大鼠的肺功能和降低血清及组织Hyp含量,尤其在加用激素强的松治疗时能明显减轻肺纤维化大鼠的肺纤维化程度。     

甘利欣对肺纤维化大鼠的TGF-β1、IFN-γ、IL-4的影响

目的: 建立大鼠肺纤维化动物模型,探讨甘利欣治疗博莱霉素致肺纤维化大鼠的作用机制。 方法: 将SD级雄性大鼠60只,体重(180±20)g,随机分成4组:博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型组(BLM组)、生理盐水对照组、甘利欣治疗组、地塞米松(Dexamethasone,DXM)治疗组,每组10只。博莱霉素致肺纤维化动物模型第28 d开始,各治疗组在每天同一时间段内连续14 d腹腔内注射。治疗的剂量分别为地塞米松注射液3 mg/(kg ·d)(浓度为5 mg/mL)、甘利欣150 mg(kg ·d);在治疗后第15 d取大鼠左肺下叶1 cm×1 cm×l cm大小的组织,固定于10%甲醛溶液,供免疫组化TGF-β₁、IFN-γ、IL-4表达观察;同样取大鼠右肺下叶供HE染色病理观察。抽取大鼠6~8 mL血液静置30 min后中速离心15 min,取其血清用ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠血清TGF-β₁ IL-4、IFN-γ含量。 结果: ①采用分级方法定性评价HE染色大鼠肺组织的肺纤维化程度,发现甘利欣治疗组、DXM治疗组大鼠肺纤维化程度均较轻微。②模型组大鼠肺组织TGF-β₁染色呈强阳性反应,IFN-γ染色较淡,而甘利欣治疗组、DXM治疗组TGF-β₁、IFN-γ染色则相反。免疫组化TGF-β₁定量分析结果显示:与模型组均数相比,对照组、地塞米松组、甘利欣组的P值分别为0.007,0.000,0.001;而甘利欣组与地塞米松组相比,P值为0.018。免疫组化IFN-γ定量分析:模型组与甘利欣组、地塞米松组相比,P值分别为0.004,0.010;而甘利欣组与地塞米松组相比,P值为0.618。③模型组大鼠血清TGF-β₁,IL-4含量较高,IFN-γ含量较低,而甘利欣治疗组、DXM治疗组则相反。模型组大鼠血清TGF-β₁均数与对照组、地塞米松组、甘利欣组相比,P值分别为0.008,0.044,0.005;地塞米松组与甘利欣组相比P值0.169。模型组大鼠血清IL-4均数与对照组、地塞米松组、甘利欣组相比,P值分别为0.013,0.029,0.013,地塞米松组、甘利欣组两两相比无差异(P>0.05)。地塞米松组、甘利欣组大鼠血清IFN-γ均数两两相比无差异(P=0.389),但两者与模型组相比P值分别为0.001,0.000。 结论: 甘利欣可以减轻大鼠肺纤维化损伤和肺组织的TGF-β₁、IL-4的表达,并降低他们在血清中的含量,增加血清中的IFN-γ含量,增强肺组织IFN-γ的表达,为临床治疗肺纤维化提供理论支持。     

扶正抗痨方联合抗结核治疗对初治肺结核患者免疫功能及IL-1β、IL-1Ra 的影响

目的:探讨扶正抗痨方加减联合西医抗结核治疗对初治肺结核患者免疫功能及白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-1Ra (IL-1Ra)表达水平的影响。方法:将初治肺结核89例患者,按随机数字表法分为2组,对照组44例,联合组45例,对照组采用2HREZ/4HR方案,给予抗结核治疗;联合组加用扶正抗痨方加减,2组均连续治疗6个月。观察2组的各项指标变化。结果:治疗前,2组症状评分相比,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,联合组症状评分(3.58±0.39)分,显著低于对照组(6.14±0.46)分(t=12.389,P0.05)。治疗后,2组免疫功能指标较前改善,且联合组改善优于对照组(P0.05)。治疗后,2组IL-1β、IL-1Ra较前改善,且联合组改善优于对照组(P0.05)。联合组总有效率91.11%,显著高于对照组的77.27%(Z=1.982,P0.05)。联合组不良反应发生率11.11%,低于对照组29.55%(χ2=4.686,P=0.0300.05)。结论:扶正抗痨方加减联合西医抗结核治疗初治肺结核,能够通过降低IL-1β、IL-1Ra水平,缓解肺结核的症状,并能够提高患者的免疫能力,疗效确切。     

化纤胶囊对肺纤维化大鼠模型肺组织TIMP-1及MMP-2 mRNA表达的影响

目的探讨化纤胶囊对肺纤维化模型大鼠肺组织TIMP-1及MMP-2mRNA表达的影响。方法将Wistar大鼠分为正常组、模型组、中药组(化纤胶囊)、激素组(泼尼松),观察28d。分别于第7、14、28天处死动物,检测组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-2)mRNA蛋白在肺组织的表达,并与模型组进行比较。结果药物组第14、28天TIMP-1、MMP-2mRNA蛋白表达均低与模型组。结论化纤胶囊对TIMP-1、MMP-2mRNA在肺内的异常高表达有抑制作用。     

补阳还五汤对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺指数及肺组织病理的影响

目的:观察补阳还五汤对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺指数的影响。方法:将144只SD大鼠随机分成6组,即假手术组、模型组、强的松(4.2 mg·kg-1)组、补阳还五汤高、中、低剂量组(18.48,9.24,4.62 g·kg-1),每组各24只。除假手术组外,其余各组采用一次性气管滴注博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,假手术组气管内滴注等量生理盐水,于造模第2天起,各给药组分别给予相应药物灌胃,动态观察模型大鼠在实验期间的一般情况(包括精神、摄食、毛色、活动等),于造模后第7,14,28天,分3批处死动物,分离肺组织并计算肺指数;取左肺制备病理切片,行HE染色观察肺泡炎及肺纤维化程度改变情况。结果:1肺指数:与假手术组相比,模型组大鼠各时间点肺指数增加明显(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肺指数有不同程度的下降(P<0.01);与强的松对照组相比,补阳还五汤中剂量组第14,28天及低剂量组第28天肺指数降低较明显(P<0.05);高剂量组3个时间点肺指数均高于强的松对照组,但与同期模型组相比仍较有明显的降低。2肺组织形态学:与假手术组相比,模型组及各给药组大鼠可见肺泡结构有不同程度的破坏,肺间质增生,有炎细胞浸润和胶原纤维增生形成;与模型组相比,给药组各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善(P<0.01);其中补阳还五汤中剂量组在中后期降低肺泡炎及纤维化程度方面明显优于同期强的松对照组(P<0.05)。结论:补阳还五汤能够较好地控制模型大鼠肺指数的增长,抑制早期的肺泡炎和中后期的肺纤维化,其具体机制有待进一步研究。     

蜂毒素抑制博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的机制研究

目的:观察蜂毒素对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用。方法:70只SPF级C57BL/6小鼠被随机分为正常组10只和模型组、地塞米松组、蜂毒素低剂量组、蜂毒素中剂量组、蜂毒素高剂量组各12只。除正常组外,均采用气管穿刺注入博莱霉素(BLM)制备肺纤维化小鼠模型。从术后第1天开始,地塞米松组按3 mg/kg的剂量腹腔注射,蜂毒素低、中、高剂量组分别给予5μg/(kg·d)、10μg/(kg·d)、20μg/(kg·d),对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续2周。分别于第7、第14天处死动物,收集小鼠外周血样本,通过ELISA方法检测血清转化生长因子(TGF-β1)、胶原蛋白I(Collagen I)、胶原蛋白III(Collagen III)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的水平。取肺组织进行苏木精-伊红(HE)分析,Masson染色和羟脯氨酸(HYP)评估以观察组织病理学变化和胶原沉积。采用实时荧光定量(Realime PCR)法和蛋白兔疫印迹法(Western blot)观察各组大鼠肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3等蛋白和基因的表达变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺纤维化明显,HYP、TGF-β1、Collagen I、Collagen I的含量升高(P 0. 05),肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和基因表达升高(P 0. 05);与模型组比较,蜂毒素中高剂量组血清HYP、TGF-β1、Collagen I、Collagen I的含量下降(P 0. 05),肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和基因表达降低,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:蜂毒素可以减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的程度,其机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路有关。     

肺纤方对肺纤维化大鼠肺组织自由基损伤的影响

目的观察肺纤方对博来霉素所致肺纤维化大鼠肺组织自由基损伤的影响,探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法 144只健康Wistar大鼠随机分成空白对照组、模型组、阳性对照组及肺纤方高、中、低剂量组,每组24只。除空白对照组外,按Szapiel法建立模型,次日灌胃给药,肺纤方高、中、低剂量组(3.2、1.6、0.8 g/kg)均为10 mL/kg,阳性对照组予醋酸泼尼松混悬液(6 mg/kg),空白对照组与模型组予等量生理盐水,1次/d,给药周期21 d。分别在造模7、21 d后分2次取材,前后期各随机杀检10只。测定肺组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量。结果与模型组比较,肺纤方高、中剂量组均可显著升高肺纤维化大鼠肺组织中GSH-Px和SOD的含量(P<0.05);其中第21日时,肺纤方高剂量组升高SOD的作用最为显著(P<0.01)。与模型组相比,肺纤方高、中剂量组均可显著降低肺纤维化大鼠肺组织中MDA和NO的含量(P<0.05);其中第21日时,肺纤方高剂量组降低NO含量的作用最为显著(P<0.01)。结论肺纤方能不同程度调节大鼠肺纤维化模型体内的自由基代谢,从而缓解肺泡炎程度,减轻大鼠肺纤维化病变,且呈现一定的量效关系。     

扶正化纤方治疗特发性肺纤维化临床研究

目的:观察扶正化纤方治疗特发性肺纤维化(IPF)的活动耐力影响及可能机制。方法:以青岛市海慈医疗集团肺病科门诊证属气阴两虚、痰瘀阻肺证的IPF患者为研究对象,将患者随机分为对照组及观察组各30例,观察组以扶正化纤方治疗,对照组以乙酰半胱氨酸治疗,疗程3个月,观察两组患者中医证候评分、肺功能、6 min步行实验(6MWT)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)的变化。结果:治疗后观察组6MWT、SGRQ明显改善,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05);观察组中医证候疗效与对照组相比差异有统计学意义(P0.05);但是两组患者的肺功能改善情况相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:扶正化纤方能改善患者活动耐力及生存质量,且效果优于乙酰半胱氨酸,但对肺功能无明显影响。     

化纤破痼汤治疗特发性肺纤维化的研究

目的:研究化纤破痼汤联合西医常规疗法对特发性肺纤维化(IPF)的临床疗效及其对肺功能、血气和TGF-β1的影响。方法:50例IPF患者随机分为两组,西医对照组25例按照西医常规疗法治疗;中医组25例在西医对照组基础上口服化纤破痼汤(药用:黄芪、当归、生地、淫羊藿、连翘、桔梗、枳壳、杏仁、五味子、白芍、法半夏、制南星、川贝、陈皮、川芎、桃仁、地龙、茯苓、生甘草等),疗程90天。观察临床疗效,测定治疗前后VC、TLC、DLCO、PaO2、血中TGF-β1浓度。结果:中医组总有效率92%,高于西医对照组(68%)(P<0.05);治疗后中医组VC、TLC、DLCO、PaO2均较治疗前显著升高(P<0.001),与西医对照组治疗后比较有显著性差异(P<0.01,0.05);中医组治疗后血中TGF-β1浓度较治疗前明显下降(P<0.05),西医对照组则无显著性差异。结论:化纤破痼汤联合西医常规疗法能更有效提高IPF临床疗效,改善肺功能和缺氧,化纤破痼汤具有一定抗肺纤维化作用。     

肺纤方对肺纤维化大鼠血清细胞因子表达的影响

目的 观察肺纤方对博来霉素所致肺纤维化大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、血小板衍生生长因子(PDGF)和转化生长因子(TGF-β1)的影响,并探讨其作用机理.方法 144只健康Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、阳性组及肺纤方高、中、低剂量组,每组24只.按Szapiel法建立模型,次日灌胃给药.空白组与模型组给予等量生理盐水,阳性组用醋酸泼尼松混悬液(6 mg/kg)灌胃,肺纤方高、中、低剂量组(3.2、1.6、0.8 g/kg)均为10 mL/kg药液灌胃,1次/d,给药21 d.分别在造模后第7、21日后分2次取材,每次随机杀检10只.腹主动脉取血,采用ELISA法检测TNF-α、PDGF和TGF-β1.结果 与模型组比较,阳性组和肺纤方各组TGF-β1、PDGF和TNF-α明显降低(P＜0.05,P＜0.01);其中肺纤方中、高剂量组TGF-β1、PDGF和TNF-α含量的水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 肺纤方能有效降低血清中TGF-β1、PDGF和TNF-α的水平,对博来霉素所致的大鼠肺纤维化具有干预作用,且呈现一定的量效关系.     

扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠肺功能的影响

目的 研究扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠不同时相肺功能的影响.方法 将128只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、扶正剔邪搜络组、泼尼松组,每组32只.气管内注射博莱霉素(0.25 ml/100g)建立肺纤维化模型,假手术组注射等体积生理盐水.造模24h后,扶正剔邪搜络组给予扶正剔邪搜络方0.74g/(kg·d),泼尼松组给予5 mg/(kg·d),假手术组和模型组给予等体积生理盐水.给药后第7、14、28、45天,观察各组大鼠肺组织病理结果及吸气阻力(Ri)、肺顺应性(Cl)、用力肺活量(FVC)、第0.2秒末呼出容积(FEV0.2)、呼出气量为25％～75％肺活量时平均流量(FEF25-75％)变化. 结果模型组第7天肺间质有不同程度炎症,第14天肺间质胶原纤维明显增多,第28天肺纤维区较14天增大、增多,第45天现“蜂窝肺”改变.扶正剔邪搜络组和泼尼松组肺泡炎与纤维化程度均轻于模型组.与模型组同时间比较,扶正剔邪搜络组第14天时Cl、FVC均明显升高(P＜0.01),第28天时Ri、Cl、FVC、FEV0.2、FEF25-75％差异有统计学意义(P＜0.01),第45天时Ri、Cl、FEV0.2、FEF25-75％差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与泼尼松组同时间比较,扶正剔邪搜络组45天时Ri明显降低(P＜0.01),CI明显升高(P＜0.01).结论 扶正剔邪搜络方可改善肺纤维化大鼠肺功能,早期介入并维持一定疗程作用最明显.     

博来霉素不同给药方式致大鼠肺纤维化模型探讨

目的:比较博来霉素(BLM)气管灌注、尾静脉注射及雾化吸入致大鼠肺纤维化模型的优劣,以便筛选出最佳的给药途径。方法:选择SPF级雄性SD大鼠80只,采用体重随机分组法将其分为正常组,单次气管灌注组(10 mg·kg~(-1)),多次气管灌注组(5 mg·kg~(-1)),单次静脉注射组(150 mg·kg~(-1)),多次静脉注射组(50 mg·kg~(-1)),单次雾化吸入模型组(30 min),多次雾化吸入模型组(30 min)。观察给药后7,14,28 d各组大鼠死亡情况及体质量变化。给药后28 d,观察各组大鼠肺系数,取大鼠肺组织制备石蜡切片并进行苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色,并通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量,评价各组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度。结果:与正常组比较,气管灌注组的大鼠死亡率在所有药物处理组中最高。大鼠肺系数的测定结果显示,与正常组比较,多次静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠的肺系数显著升高(P0.05,P0.01)。雾化造模组较高于其他模型组,多次雾化模型组高于单次雾化模型组。大鼠HE及Masson染色结果提示,气管灌注组、静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠肺组织中肺间隔增厚和肺间质纤维化程度较高,其中多次雾化模型组较其他组肺纤维化程度最为明显。ELISA结果发现,与正常组比较,雾化吸入组和气管灌注组大鼠肺组织中HYP和PAI-1含量显著升高(P0.05)。多次雾化吸入组与单次雾化吸入组显著高于其他造模组。结论:多次雾化吸入博来霉素制备肺纤维化模型,造模大鼠的病理损伤和生理指标相对稳定,符合肺纤维化的演变过程,是一种有效的肺纤维化模型制备手段。     

肺纤方治疗特发性肺纤维化临床观察

目的：观察肺纤方对特发性肺纤维化（IPF）患者的临床疗效。方法：对54例IPF患者除常规抗感染及吸氧等基本治疗外,分组采用糖皮质激素和肺纤方治疗。2个月为1个疗程,比较两组患者治疗前及治疗后症状、化验结果、胸部影像学等指标的变化。结果：治疗组显效17例,有效10例,无效4例,总有效率为87．1％（95％CI=75．3％-98．9％）;对照组显效5例,有效5例,无效13例,总有效率为43．5％（95％CI=23．2％-63．8％）;两组综合疗效比较（u=3．0537）,P=0．0040;治疗组ESR、ALT、AST均较对照组降低（P〈0．05或P〈0．01）,且可以明显改善肺部X线改变。结论 肺纤方治疗特发性肺纤雏化（IPF）临床疗效优于糖皮质激素,其收益为OR=0．11（95％CI=0．03—0．43）,NNT=2（95％CI=1．46—5．39）。     

黄芪糖蛋白对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的治疗作用及机制

目的:观察黄芪糖蛋白(Huang Qi Glycoprotein,HQGP)对肺纤维化小鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法:选取60只健康ICR小鼠,随机分为对照组、模型组及观察组,每组20只。采用鼻腔滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型,造模次日起观察组每天每只小鼠腹腔注射HQGP,连续14 d,模型组及对照组腹腔注射等体积的生理盐水;给药后第7、28天每组分别处死5只动物,取肺组织,评价HQGP对肺组织病理形态、肺系数、肺组织羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达的影响。结果:与模型组比较,第7、28天HQGP观察组小鼠的肺纤维化程度减轻,肺组织的TGF-β_1、Hyp、MDA水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05),肺组织SOD水平及肺系数显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:HQGP可能通过降低胶原合成,提高机体的抗氧化能力,对肺纤维化的发生发展起到治疗作用。