辅助性T细胞17及调节性T细胞与动脉粥样硬化关系研究进展

<正>动脉粥样硬化(AS)是一种多因素引起的慢性炎性血管性疾病。传统观点简单地认为,AS是由血管壁脂质沉积引起。随着研究的深入,越来越多的证据表明,免疫介导的炎性反应在AS发生发展中发挥重要作用,其中CD4T淋巴细胞尤为重要[1]。新近研究表明,辅助性T细胞(Treg)17(Th17)及调节性Treg是不同于Th1、Th2的CD4T淋巴细胞新亚群,两者在功能上相互拮抗[2]。Treg可抑制AS发生     

载脂蛋白E与动脉粥样硬化

载脂蛋白E是血浆脂蛋白的重要组成成份 ,主要介导血浆脂蛋白特别是乳糜微粒和低密度脂蛋白的代谢与清除 ,在脂蛋白代谢中发挥重要作用。转基因小鼠和基因敲除的小鼠证实了载脂蛋白E在动脉粥样硬化发生发展中的作用。载脂蛋白E通过不同机制对动脉粥样硬化起到一定的抑制作用。     

培哚普利和依那普利对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展的影响

目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变进程的影响,特别是对斑块成分的影响,并比较培哚普利与依那普利的疗效.方法 ApoE基因敲除小鼠随机分为培哚普利组、依那普利组及对照组3组.对主动脉根部斑块进行定量分析,并评估斑块胶原含量及脂核面积.以冰冻切片进行免疫荧光检查,观察斑块内单核细胞/巨噬细胞-2(MOMA-2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达.结果 各实验组之间的血压、血脂差异无统计学意义.与对照组比较,培哚普利组与依那普利组的斑块面积分别少了25.33%和22.86%(P均＜0.01),但是两组ACEI的斑块面积差异无统计学意义.培哚普利组与依那普利组减小脂核面积(分别为52.98%及38.98%,P均＜0.01)及MOMA-2(分别为88.38%及52.16%,P均＜0.01)、ICAM-1(分别为80.87%及49.59%,P均＜0.01)、VCAM-1(分别为77.56%及56.44%,P均＜0.01)、MMP-9(分别为86.93%及55.56%,P均＜0.01)的表达,并增加斑块胶原含量(分别为298.36%及168.14%,P均＜0.01),而且培哚普利组在这些方面均显著优于依那普利组(P均＜0.05).结论 ACEI在不影响血脂和血压的情况下可以抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的炎症并延缓动脉粥样硬化的进展.尽管培哚普利和依那普利在减少斑块面积方面差异无统计学意义,但是培哚普利在稳定斑块方面优于依那普利.     

血小板与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化受多种遗传因素和外界因素的影响,其发病机制与血栓形成、脂质浸润及损伤炎症反应等有关.研究证实,血小板参与动脉粥样硬化的形成,但其机制尚未阐明,可能与血小板激活引起炎症反应、血小板释放细胞因子、血小板介导内皮黏附以及相关脂蛋白调节有关.     

血小板与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化受多种遗传因素和外界因素的影响,其发病机制与血栓形成、脂质浸润及损伤炎症反应等有关。研究证实,血小板参与动脉粥样硬化的形成,但其机制尚未阐明,可能与血小板激活引起炎症反应、血小板释放细胞因子、血小板介导内皮黏附以及相关脂蛋白调节有关。     

老龄ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的病理观察

目的：观察西方饮食喂养的老龄（≥48周）ApoE基因敲除小鼠血管动脉粥样硬化斑块的病理组织学状况。方法：选取6周龄雄性纯合子ApoE基因敲除小鼠30只，均予以西方饮食喂养，分别在喂养42周（48周龄）、54周（60周龄）、66周（72周龄）时，随机各取10只，取无名动脉做病理检测。酶法检测血脂情况，冰冻切片光镜下观察无名动脉粥样硬化斑块病理情况，图像分析管腔及斑块面积，免疫组化染色观察斑块中骨桥蛋白、α肌动蛋白的表达。von Kossa染色观察斑块钙化情况。结果：西方饮食喂养48周龄后，ApoE基因敲除小鼠主动脉弓内形成广泛而且典型的动脉粥样硬化成熟斑块，60周龄时，无名动脉内斑块面积、其与血管面积比率和自发破裂率最高，不稳定斑块比例最大（P〈0．05～〈0．01）。结论：长期西方饮食喂养ApoE基因敲除小鼠，是研究动脉粥样硬化成熟斑块很好的动物模型。     

免疫球蛋白及补体水平检测对A群轮状病毒性肠炎患儿的

目的 分析免疫球蛋白及补体水平检测对A群轮状病毒性肠炎患儿的临床意义.方法 选取2010年12月-2012年12月我院收治的A群轮状病毒性肠炎患儿56例（轮状病毒性肠炎组）及体检健康儿童56例（对照组）,检测两组IgG、IgA、IgM及补体C3、C4水平.结果 轮状病毒性肠炎组患儿IgG和IgA水平低于对照组（P＜0.05）;两组IgM、C3和C4水平比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 A群轮状病毒性肠炎患儿体液免疫功能方面存在着一定的紊乱现象,免疫球蛋白及补体水平检测可以有效地监测患儿体液免疫状况,为进一步的治疗提供科学依据.     

血脂康对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

观察血脂康对载脂蛋白E基因敲除小鼠高脂血症及动脉粥样硬化的影响.16只6周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为高脂血症组(n=8)和血脂康组(n=8),相同遗传背景的同龄正常C57BL/6J小鼠为正常对照组(n=8).血脂康组每只灌服血脂康4 mg/d,高脂血症组、正常对照组每只灌服生理盐水0.4 mL/d.连续灌胃14周后下腔静脉取血测血脂,再用10%福尔马林灌注后,取主动脉进行形态学观察及图像分析.结果发现,高脂血症组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于正常对照组(P<0.05),但血脂康组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平与高脂血症组相比则明显下降(P<0.05).图像分析结果发现,高脂血症组动脉粥样硬化病变显著,与正常对照组相比斑块总面积明显增加(P<0.05);光镜下多为粥样硬化期,管壁厚薄不均,可见由大量泡沫细胞形成的脂纹脂斑期病变和由大量泡沫细胞及胆固醇结晶形成的粥样斑块期病灶;血脂康组病变较高脂血症组明显减轻,血脂康组与高脂血症组相比斑块总面积明显减小(P<0.05),主要为早期粥样硬化,管壁厚薄较均匀,未见明显脂纹脂斑及粥样斑块期病灶;正常对照组为正常动脉壁,厚薄均匀,无动脉粥样硬化病灶.结果提示,血脂康有降低载脂蛋白E基因敲除小鼠血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平及减轻动脉粥样硬化的作用.     

瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的 探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化的影响.方法 取apoE-/-小鼠18只建立动脉粥样硬化模型,C57BL/6小鼠12只为对照组.apoE-/-小鼠予高脂饲料,C57BL/6小鼠予普通饲料.12周后,随机抽取C57BL/6小鼠和apoE-/-小鼠各6只,判断是否成模.将成模后余下的12只apoE-/-小鼠随机分为模型组和瑞舒伐他汀治疗组(瑞舒伐他汀10 mg·kg-1·d-1灌胃),每组6只.余下的6只C57BL/6小鼠作为对照组.再过12周后处死小鼠,行血脂及主动脉HE、Masson、油红O染色观察动脉斑块,免疫组织化学方法检测主动脉组织平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、巨噬细胞表面分子-3(Mac-3)表达.结果 模型组小鼠胆固醇、低密度脂蛋白水平均高于对照组(P均＜0.01),甘油三酯水平与对照组比较差异无统计学意义.模型组小鼠主动脉组织内可见明显动脉粥样硬化斑块形成,α-SMA、TGF-β1和Mac-3表达均较高于对照组(P均＜0.01).瑞舒伐他汀治疗组小鼠胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯水平与模型组比较差异无统计学意义,但斑块内脂肪含量少于模型组,胶原含量多于模型组.治疗组α-SMA表达与模型组比较差异无统计学意义,治疗组TGF-β1、Mac-3表达均低于较模型组(P均＜0.01).结论 瑞舒伐他汀可以减轻apoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中的脂质沉积和炎症反应,可以增加其胶原含量,利于斑块的稳定,具有抗动脉粥样硬化的作用,对血脂无影响.

Abstract：

Objective To investigate the effect of rosuvastatin on atherosclerosis in apoE-knockout ( apoE - / - ) mice. Methods Eighteen 6-week-old apoE - / - mice fed with high fat diet were used as atherosclerosis models, twelve 6-week-old C57BL/6 mice fed with normal diet were used as control. After twelve weeks, six apoE -/ - mice were used to observe the formation of atherosclerosis. Another 12 apoE -/- mice were divided into placebo treated group (n =6) and rosuvastatin group (n =6,10 mg· kg-1 ·d -1 per gavage) and treated for 12 weeks. Then, blood was collected for measuring lipid, aorta was prepared for morphologic study (HE, Oil red O, Masson) and immunohistochemical analysis (α-smooth activor protein, transforming growth factor β1, macrophage surface molecule-3 ). Results Serum cholesterol and low density lipoprotein levels were significantly higher in apoE -/- mice fed with high fat diet than in C57/ BL6 mice( all P ＜0. 01 )while triglyceride level was similar between the two groups, these were not affected by rosuvastatin. Similarly, atherosclerotic lesion area in apoE -/ - mice fed with high fat diet was also not significantly reduced by rosuvastatin, while lipid deposition could be significantly reduced and collagen deposition could be significantly increased in the aortic atherosclerotic lesions by treatment with rosuvastatin.Upregulated TGF-β1 and Mac-3 expression in the aortic atherosclerotic lesions in apoE -/- mice fed with high fat diet could also be significantly reduced by rosuvastatin (all P ＜ 0. 01 ), suggesting reduce inflammatory responses in the atherosclerotic lesion and stable atherosclerotic plaque post rosuvastatin treatment. Conclusion Reducing inflammatory responses and stabilizing plaque properties might contribute to the anti-atherosclerosis effects of rosuvastatin in mice high fat diet fed apoE -/- mice.     

瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化辅助性T细胞相关细胞因子的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化中T细胞相关细胞因子的影响。方法雄性载脂蛋白E(apoE)~(-/-)小鼠24只,随机分为模型组和瑞舒伐他汀组[10 mg/(kg·d)蒸馏水稀释后灌胃],每组1 2只。雄性C57BL/6J野生型小鼠12只作为对照组。12周后,处死小鼠,收集血清,测定血脂及干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)含量。取主动脉根部做病理切片,HE染色,检测校正斑块面积。取小鼠的胸腹主动脉检测IFNγ、IL10含量。结果与对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C明显升高(P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组小鼠血清TC、TG、LDL-C、IFN-γ、动脉粥样硬化校正斑块面积明显降低,IL-10明显升高;主动脉IFNγ明显降低,IL-10明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论瑞舒伐他汀除具有较强的调脂作用外,还可以明显改善外周血及局部组织中的T细胞相关细胞因子失衡,减缓动脉粥样硬化进展,发挥抗动脉粥样硬化的非调脂作用。     

有症状患者与无症状患者的区别在于在早期动脉粥样硬化损伤时载脂蛋白蓄积的量

在肝脏,载脂蛋白E和载脂蛋白B100都参与了肝脏受体介导摄取致动脉粥样硬化脂蛋白。肝对这些脂蛋白清除不力导致症状性动脉粥样硬化。我们用动脉组织芯片方法,检测载脂蛋白E和载脂蛋白B100在有症状患者与无症状患者的动脉壁蓄积是否一样。在49例患者的尸检中(包括22名动脉粥样硬     

高密度脂蛋白防治动脉粥样硬化的新进展

<正> 研究证实,HDL与冠心病风险呈负相关,同时,HDL潜在的抗动脉粥样硬化(AS)功能,使其成为AS性心血管疾病预防和治疗的主要靶向。但是2007年ILLUMINATE研究结果显示,胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂torcetrapib虽然能大幅增高HDL-C水平,但是torcetrapib组的死亡人数反而较对照组增多,差异有统计学意义,使研究被迫提前终     

海南地区百岁老年人免疫球蛋白及补体表达特征研究

目的:调查研究海南地区百岁老年人血清免疫球蛋白及补体含量特征。方法:收集海南省969例百岁老年人空腹静脉血标本为百岁老年人组,364例高龄老年人为对照组。检测血清免疫球蛋白A、血清免疫球蛋白G、血清免疫球蛋白M、血清免疫球蛋白E、血清免疫球蛋白轻链κ、血清免疫球蛋白轻链λ、补体C3、补体C4含量。分析不同年龄、性别、民...     

丙丁酚可干预小鼠动脉粥样硬化病变并调节B类I型清道夫受体的表达

目的研究丙丁酚对高脂高胆固醇饲养的载脂蛋白E基因敲除小鼠和C57BL6／J小鼠血脂及动脉粥样硬化病变的影响，以及肝脏B类Ⅰ型清道夫受体和PPARγ表达的变化。方法分别随机将20只载脂蛋白E^-/^-小鼠和20只C57BL6／J小鼠分为载脂蛋白E^-／^-高脂组和载脂蛋白E^-/^-高脂＋0．5％丙丁酚组。     

载脂蛋白B基因XbaⅠ位点多态性与中青年人颈动脉粥样硬化的关系

目的:探讨载脂蛋白B(apoB)基因变异与颈动脉粥样硬化的关系。方法:对56例颈动脉粥样硬化患者及50名非颈动脉粥样硬化者的apoB基因的XbaⅠ位点的多态性进行了研究。检测两组颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)及斑块指数(PI)。结果:观察组X^ 等位基因频率明显高于对照组。观察组含X^ 等位基因型者总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、apoB水平显著高于X^-X^-基因型者；观察组含X^ 基因型者IMT比X^-X^-基因型明显增厚且含X^ 等位基因型者颈动脉PI比X^-X^-基因型亚组明显增大。结论:apoB基因XbaⅠ的X^ 等位基因与颈动脉粥样硬化有一定关联。     

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的免疫新机制

<正>动脉粥样硬化性疾病严重威胁人类的健康,在中国呈现明显增长趋势。在过去数十年中,对于动脉粥样硬化斑块和急性心血管事件发病机制的认识,取得了显著进步,并注意到免疫反应在动脉粥样硬化各个发展阶段起重要作用。免疫系统作为一个新靶标,在动脉粥样硬化相关性疾病的治疗和预防上,也越来越受到重视。流行病学研究和动物实验表明,血浆HDL-C水平与动脉粥样硬化和冠心病的发生呈负相关,但有关HDL拮抗动脉粥样硬化的机制,研究较多的     

载脂蛋白E多态性与血栓形成性动脉粥样硬化

动脉粥样硬化 (AS)在人类的发生相当普遍。但不是所有的 AS都导致同样的后果或者发生在相同的时期。只有那些易于形成血栓的 AS(脑梗死 ,心肌梗死 ,肺梗死 ,外周动脉梗死 )才是真正的隐患 (是否可以提出良性 AS和恶性 AS的概念 )。如果能够从众多的 AS人群中筛选出易于发生血栓形成的潜在受害者 ,并加以具有针对性的预防和治疗 ,对于个体来说 ,则可以减少发病机会而达到延长寿命和提高生活质量的目的 ;而对于群体来说 ,可以避免不必要的大规模用药而减少卫生资源的浪费和药物不良反应。脂质代谢紊乱与 AS及冠心病有着密切联系 ,而载脂…     

热休克蛋白65促动脉粥样硬化发生及进展的机制

<正>多年来,一直认为动脉粥样硬化(atheosclerosis,AS)是一种脂质沉积病。但是,近年人们对AS的发病机制有了新的认识,认为炎性免疫反应在AS发展阶段中起着关键的作用。一些学者已经把AS定义为慢性炎症与自身免疫反应交互的过程。许多证据表明,由于热休克蛋白(HSP)在各不同物种间的高度保守序列及交叉反应,可激活自身免疫反应,促进细胞因子的分泌,在AS形成中具有重要作用。最近有研究发现,菌源HSP65可作为自身免疫疾病的生物标记物。大量研究证明,免疫HSP65小鼠的AS损害及斑块面积明显增大,斑块内干扰素γ(IFNγ)、白细胞介素12(IL-12)等细胞因子含量增加。这表明HSP65可以通过炎     

糖尿病合并动脉粥样硬化小鼠模型的建立

目的　探讨糖尿病合并动脉粥样硬化小鼠模型建立的方法。方法　8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠46只,随机分为对照组、高脂饮食组、链脲佐菌素低剂量组和高剂量组,链脲佐菌素低剂量组和高剂量组分别腹腔注射链脲佐菌素55　mg/kg（连续注射5天）、200　mg/kg（单次注射）。2月后测定空腹血糖、血脂、主动脉根部斑块面积。结果　链脲佐菌素高剂量组出现高死亡率,链脲佐菌素低剂量组血糖、血脂、粥样斑块面积均高于对照组和高脂组（P＜0.01）,高脂组空腹血糖呈轻度升高（7.78±0.67　mmol/L）。结论　以ApoE^-/-小鼠为基础小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素是制备糖尿病合并动脉粥样硬化小鼠模型的理想方法,单纯高脂喂养ApoE^-/-小鼠可以导致空腹血糖升高,大剂量单次腹腔内注射链脲佐菌素不宜用于该模型的建立。