黄芪注射液对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及机制

目的 探讨黄芪注射液对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及机制.方法 将36只SD大鼠按随机数字表分为3组,各组注药均从尾静脉注入.对照组注入生理盐水1ml;模型组应用LPS 5mg/kg溶解于1ml生理盐水注入;干预组在模型组基础上应用黄芪注射液治疗.3组于24h抽取腹主动脉血行血气分析;抽取尾静脉血离心,留取血清测...     

黄芪对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤^p38 MAPK表达的影响

目的探讨脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织磷酸化p^38 MAPK表达的变化以及黄芪对其之影响。方法静脉注射LPS复制大鼠ALI模型。随机分成3组：正常对照组、ALI组和黄芪组。采用蛋白质印迹检测肺组织磷酸化p^38 MAPK的表达,并观察大鼠动脉血氧分压（PaO2）、肺湿/干重比（W/D）、支气管肺泡灌洗液（BALF）白蛋白、血清TNF-α的变化以及肺组织病理学改变。结果LPS诱导大鼠ALI时肺组织磷酸化p^38 MAPK的表达较正常对照组显著增加（P〈0.01）。黄芪注射液可显著抑制大鼠肺组织磷酸化p^38MAPK表达,降低W/D、BALF白蛋白以及血清TNF-α含量,使下降的PaO2回升,减轻肺组织病理学损伤。结论ALI时肺组织p^38 MAPK磷酸化表达增加;黄芪注射液对内毒素性肺损伤有保护作用,其机制可能与抑制磷酸化p^38 MAPK的表达有关。     

法舒地尔对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

目的:探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致小鼠败血症继发急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用及机制?方法:C57BL/6小鼠随机分为对照(Control)组?LPS模型组?LPS+fasudil(10 mg/kg)组?LPS + 地塞米松(dexamethasone,Dex,5 mg/kg)组?造模后观察不同时间点各组生存率,6 h处死小鼠收集血清?支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)?肺组织,ELISA测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)?白细胞介素(IL)-1β?IL-10水平,检测BALF中细胞计数和蛋白浓度,HE染色观察各组肺组织病理改变,湿干重比评估肺含水量,ELISA测定肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量?结果:fasudil可显著改善动物生存率?延长生存时间;缓解肺组织炎性损伤及肺水肿程度,降低MPO含量,下调血清中促炎细胞因子IL-1β?TNF-α水平,上调抗炎细胞因子IL-10表达?结论:fasudil可有效缓解LPS所致的小鼠ALI,其作用可能与减轻受累肺组织炎症反应相关?     

麦冬皂苷D对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 研究麦冬皂苷D (OP-D)对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及机制.方法 将50只SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、OP-D组(10 mg·kg-1·d-1),地塞米松组(2 mg·kg-1·d-1),每组10只.OP-D及地塞米松组于造模前1d给予相应药物灌胃,模型组、OP-D组,...     

地塞米松对脂多糖致大鼠急性肺损伤的治疗作用

目的:探讨急性肺损伤(Acate lung injury,ALI)发生早期给予地塞米松的治疗作用.方法:大鼠尾静脉注射5mg/kg脂多糖(Lipopolysacharide,LPS),造成ALI模型.于注射LPS 1 h后,腹腔注射地塞米松(10 mg/kg),1 h后采集标本,分别测定血清蛋白含量、肺泡灌洗液(Broncho alveolar lavage fluid,BALF)中蛋白、TNF-α、IL-8、ICAM-1的含量,计算肺通透指数(Lung alveolar permeability index,LPI)、肺湿/干重比,检查肺组织病理学变化情况.实验平行设置生理盐水对照组和LPS损伤组.结果:肺组织病理切片检查表明,LPS组肺间质水肿、出血,大量炎性细胞浸润,而地塞米松组肺组织损伤显著轻于LPS组.地塞米松组肺湿/干重比、BALF中PMN比、LPI均显著低于LPS组(P<0.05),与正常对照组相比没有显著差异.LPS组BALF中TNF-α、IL-8、ICAM-1浓度高于正常对照组(P<0.05),而地塞米松组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05 ).结论:在ALI发生早期给予大剂量地塞米松,可以减轻肺组织损伤,减少肺组织液渗出和中性粒细胞聚集.     

积雪草苷对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响

目的观察积雪草苷对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的保护效应。方法56只Balb/c小鼠随机分为对照、假手术、模型、溶媒、积雪草苷(5、15、45 mg/kg)7组,每组8只。LPS(2.5 mg/kg)气管滴注造ALI模型,24 h后HE染色观察小鼠肺组织病理改变,计算肺湿质量/干质量值;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)后行白细胞计数和分类,BCA法检测其蛋白的量;化学法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果积雪草苷各剂量组呈剂量依赖性减轻LPS所致ALI模型肺组织病变情况,减轻肺水肿,减轻中性粒细胞的浸润,抑制蛋白渗出。抑制肺组织中MPO活性。结论积雪草苷对LPS诱导ALI有保护效应。     

桃叶珊瑚苷减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的：探讨预防性给予桃叶珊瑚苷(aucubin,AU)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤 (acute lung injury,ALI)的作用。方法：以成年雄性BABL/c小鼠为研究对象,随机分为对照组、ALI组和AU处理组,每 组16只。气管注射LPS(5 mg/kg)复制ALI小鼠模型,AU处理组于造模前30 min腹腔注射AU(10 mg/kg)。LPS注射6 h后处 死小鼠,采用HE染色检测肺组织形态学改变,并进行损伤评分;采用real-time PCR法检测小鼠肺组织炎症因子肿瘤坏 死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)的mRNA表达;收集小鼠支气管肺泡灌洗 液(bronchoalveolar lavage fl uid,BALF)进行细胞计数、检测BALF中的总蛋白量、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH) 活性以及TNF-α和IL-10的蛋白含量。结果：与ALI组小鼠相比,AU处理组小鼠肺组织病理损伤明显减轻、损伤评分降 低,BALF总细胞、中性粒细胞和巨噬细胞数目显著减少,LDH活性和总蛋白含量亦明显降低(均P<0.01)。同时,AU 可减少ALI小鼠肺内TNF-α mRNA和蛋白的表达,增加IL-10 mRNA和蛋白的表达(均P<0.01)。结论：AU可减轻LPS诱导 的小鼠ALI。     

白芍总苷对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制

目的 探讨白芍总苷(total glucosides of paeony, TGP)治疗急性肺损伤小鼠的效果及机制。方法 24只雌性C57小鼠采用数字表法随机分为4组：对照组、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)模型组、白芍总苷组(LPS+TGP)和地塞米松(dexamethasone, DEX)组(LPS+DEX),每组6只。采用LPS(4 ng/kg)经鼻吸入,连续5 d建立小鼠急性肺损伤模型;LPS+TGP组、LPS+DEX组分别给予50 mg·kg^-1·d^-1 TGP和5 mg·kg^-1·d^-1 DEX灌胃;观察记录各组小鼠的体质量变化;取肺组织做苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察肺病理损伤情况;流式细胞术检测外周血、脾脏、肺脏组织树突状细胞(dendritic cell, DC)、中性粒细胞和巨噬细胞比例变化,肺脏组织M1型、M2型巨噬细胞的比例变化;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ...     

红景天苷对脂多糖所致小鼠急性肺损伤治疗的作用机理

目的 研究红景天苷(SDS)及其衍生物对脂多糖(LPS)所致小鼠急性肺损伤(ALI)的治疗作用。方法 将30只C57小鼠随机分为3大组(n=10):生理盐水对照组(NS组)、LPS组和LPS+SDS组。将LPS以尾静脉穿刺注射来建立动物模型,给药剂量为5 mg/kg。建模成功后,LPS+SDS组腹腔注射SDS,给药剂量40 mg/kg。NS组和LPS组注射相同剂量的无菌生理盐水。观察各组实验动物状态,24 h后摘除眼球取血,收集血清和肺组织标本。检测肺湿/干重比(W/D)值,苏木精-伊红(HE)染色来观察肺组织的形态学改变,Masson染色评估肺组织纤维化情况,使用全自动生化仪检测小鼠血清LAC、CK、LDH、HBDH、AST、UA、UREA、ALT值。结果 形态学检查结果显示,LPS组肺组织呈现炎症水肿,并发点状的出血融合灶及大量炎性细胞弥漫性浸润,肺泡间隔组织呈显著的炎性增厚,肺泡间囊空腔间隙变窄、结构消失。SDS+LPS组小鼠肺实质损伤后无明显损害,肺组织结构趋于正常,肺泡腔炎症反应、支气管腔炎性细胞浸润及炎症渗出物量改善较为明显。生化指标检测结果显示,LPS+SDS组的LDH、...     

Triptolide ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats

Background

Acute lung injury (ALI) is a serious clinical syndrome with a high rate of mortality. In this study, the effects of triptolide on lipopolysaccharide (LPS)-induced ALI in rats were investigated.

Methods

Sixty-five male Sprague Dawley rats(approved by ethics committee of the First Affiliated Hospital of Soochow University) were randomly divided into five groups. The control group was injected with 2.5 mL saline/kg body weight via the tail vein and intraperitoneally with 1% dimethyl sulfoxide (DMSO) (n = 5). The L group was administered with 0.2% LPS dissolved in saline (5 mg/kg) to induce ALI via the tail vein (n = 15). The TP1, TP2, and TP3 groups were treated as rats in the L group and then intraperitoneally injected with 25, 50, and 100 μg triptolide/kg body weight, respectively (15 rats per group). Blood samples from the left heart artery were taken for blood gas analysis at 1 hour before injection and at 1, 3, 6, and 12 hours after saline and DMSO administration in the control group, LPS injection in the L group, and triptolide injection in the TP1, TP2, and TP3 groups. Lung wet-to-dry weight (W/D) ratio, diffuse alveolar damage (DAD) score, TNF-α levels, and mRNA and protein expression of toll-like receptor 4 (TLR4) were analyzed.

Results

Compared with the control group, the arterial partial pressure of oxygen (PaO₂) declined (P <0.05), the W/D ratio and DAD score increased (P <0.05), and TNF-α levels in serum and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and mRNA and protein expression of TLR4 were significantly increased in the L group (P <0.05). Compared with the L group, PaO₂ significantly increased in the TP2 and TP3 groups (P <0.05), while the W/D ratio and DAD score were significantly decreased in the TP2 and TP3 groups (P <0.05). TNF-α levels and mRNA and protein expression of TLR4 were significantly decreased in the TP2 and TP3 groups compared with the L group (P <0.05).

Conclusions

Triptolide can ameliorate LPS-induced ALI by reducing the release of the inflammatory mediator TNF-α and inhibiting TLR4 expression.     

乌司他丁对水下爆炸所致兔急性肺损伤的保护作用

目的观察乌司他丁对水下爆炸所致兔急性肺损伤（ALI）的保护作用,并探讨其作用机制。方法将健康清洁新西兰兔40只按随机数字表法分为正常对照组（N）、模型组（A）、低剂量治疗组（B）、高剂量治疗组（C）,每组10只。采用水下爆炸制造兔ALI模型,其中B、C组分别注射2.5、10×104U/kg乌司他丁注射液。于爆炸前（0h）、爆炸致伤后4、12、24h分别采集静脉血,24h采集支气管肺泡灌洗液(BALF)和部分肺组织标本。ELISA法测定静脉血清及BALF中NF-资B、TNF-α、IL-6的水平。实验结束时测定肺湿干重比（W/D）,光镜下观察肺组织病理学改变。结果水下爆炸致兔急性肺损伤,4hA、B、C组血清NF-资B、TNF-α、IL-6表达较N组升高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。经乌司他丁治疗后,B、C组12h时血清NF-资B、TNF-α、IL-6均较A组下降,且B、C组比较,均有统计学差异（均P＜0.05）。24h时BALF液NF-κB、TNF-α、IL-6及W/D值,A、B、C组水平均较N组升高（均P＜0.05）;B、C组均较A组降低,且B、C组比较,均有统计学差异（均P＜0.05）。病理检查可见B、C组肺组织出血、水肿及炎细胞浸润较轻,C组效果更好。结论乌司他丁能减轻水下爆炸所致兔急性肺损伤的肺水肿,其机制为抑制炎症因子NF-资B、TNF-α、IL-6的分泌。     

微小RNA-155对脂多糖所致小鼠急性肺损伤的干预作用

目的 探讨微小RNA (miR)-155对脂多糖(LPS)所致小鼠急性肺损伤的干预作用.方法 将30只小鼠按照随机数字表法分为LPS致伤组、miR-155抑制组、miR对照组、miR-155增强组、空白对照组5组各6只.LPS致伤组和其他3个处理组麻醉后行气管穿刺给予5μl LPS(浓度为20 μg/μl,4 mg/kg)建立小鼠急性肺损伤模型,致伤后30 min起,LPS致伤组气管给予生理盐水;miR-155抑制组、miR对照组、miR-155增强组分别气管给予miR-155抑制剂,miR对照剂,miR-155增强剂,空白对照组不做任何处理.24 h后收集各组肺组织:HE染色观察组织形态,绿色荧光染色法检测各组肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β (IL-1β)的mRNA表达水平,Taqman法检测miR-155抑制组、miR对照组、miR-155增强组中miR-155的表达含量,Western印迹法检测各组环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达,并对数据进行统计学分析.结果 LPS致伤组、miR-155抑制组、miR对照组、miR-155增强组、空白对照组的TNF-α mRNA相对表达量分别为24.49±3.64、38.92±3.40、36.00±3.86、12.56±2.06、1.04 ±0.41;IL-1β mRNA相对表达量分别为55.96±4.87、62.90±6.41、59.99±6.48、25.33±3.50、1.11±0.44,miR-155增强组与LPS致伤组、miR-155抑制组、miR对照组差异均有统计学意义(均P＜ 0.05),而LPS致伤组、miR-155抑制组、miR对照组间差异均无统计学意义;上述5组COX-2蛋白相对表达量的灰度值分别为0.94±0.06、0.96±0.09、0.91 ±0.03、0.79±0.04、0.63±0.07,空白对照组均显著低于其他各组(均P＜0.05).结论 miR-155可有效减弱LPS所致小鼠急性肺损伤炎症反应.     

Protective effects of radix astragali against anoxic damages to in vitro cultured neurons

Radix astragali is one of commonly used qi--tonics. It has many effects on human body, such as immunity regulation, antisepsis, diuresis,. increasingblood Pressure, cardiotonics and so on. The recentstudies has found that radix astragali could prolongthe survival time of anoxic rats under routine atmo-spheric pressure, and also the survival time of toxicrats induced by KCN or NaNO,. Moreover, it canprolong mouth--opened duration of head--brokenratsllj.Our previous study of fst local cerebra…     

3种脂肪乳剂对急性肺损伤大鼠炎症和细胞凋亡的干预作用比较

目的 比较3种脂肪乳剂对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠的炎性介质白三烯B4（LTB4）、前列腺素E2（PGE2）和肺泡上皮细胞凋亡的影响.方法 将80只幼年雄性SD大鼠随机分为豆油组（Intra组）、橄榄油组（Clino组）、鱼油组（Omega组）和空白组（Blank组）,各组分别采用不同种类脂肪乳剂和0.9%氯化钠溶液处理7 d;并均在取标本前8h时于气管内滴入LPS,建立ALI大鼠模型;同时分别检测各组血清中LTB4和PGE2蛋白含量.观察各组大鼠肺组织的病理改变和检测肺泡上皮细胞凋亡,并计算凋亡指数（Al）.结果 （1）Intra组的血清LTB4水平较Blank组显著降低（P〈0.01）.而Clino组、Omega组水平均较Intra组显著增高（P〈0.05或0.01）;Clino和Omega组血清PGE2水平均较Blank组降低（均P〈0.05）,Omega组水平较Intra组降低（P〈0.05）.（2）各组大鼠肺组织均可见明显炎症细胞浸润和出血.（3）Clino、Omega组的Al值均较Blank组和Intra组降低（均P〈0.05或0.01）,而Clino和Omega组之间AI值的差异则无统计学意义（P〉0.05）.结论 Clinoleic和Omegaven具有减轻ALI大鼠炎症反应的作用,并具有调节其免疫功能和减少肺泡上皮细胞凋亡的作用.     

内毒素复合油酸二次打击致大鼠急性肺损伤模型的建立

目的研究腹腔注射内毒素（LPS）和（或）静脉注射油酸（OA）的方法致大鼠急性肺损伤（ALI）模型的不同特点及其可能机制。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组6只。对照组（C组）：腹腔注射生理盐水10ml/kg;内毒素组（LPS组）：腹腔注射1%LPS10mg/kg;油酸组（OA组）：静脉注射OA0.15ml/kg;内毒素＋油酸组（LPS＋OA组）：腹腔注射1%LPS10mg/kg,30min后静脉注射OA0.15ml/kg。观察120min内各组大鼠平均动脉压和心率变化率的改变。120min后处死动物采集标本。分别检测肺组织核转录因子κB（NF-κB）P65、血清IL-6、肺组织髓过氧化物酶（MPO）含量、动脉血气指标和肺组织湿-干重比（W/D）,HE染色观察肺组织病理学改变。结果与C组比较,LPS组肺组织NF-κBp65水平、MPO含量及血清IL-6含量显著增加,肺组织W/D比值及血气分析结果无显著性差异,病理组织学改变轻微;OA组肺组织NF-κBp65水平和MPO含量及血清IL-6含量无显著改变,肺组织W/D比值升高,pH值和PaO2降低,PaCO2升高,肺脏出现严重的肺泡上皮细胞损伤和肺泡结构破坏。LPS＋OA组肺组织NF-κBp65水平、MPO含量和W/D比值及血清IL-6含量显著增加,pH值和PaO2降低,PaCO2升高,肺泡破坏严重,大量组织液渗出。结论内毒素复合油酸可以产生协同作用,产生大量致炎细胞因子,并造成大鼠严重的肺脏病理生理改变,临床ALI/ARDS发病过程更为接近,是一种研究ALI发病机制及早期干预的较理想的动物模型。     

血管生成素2在大鼠内毒性急性肺损伤中的作用与机制研究

目的：探讨血管生成素-2(Ang-2)在脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时的表达及其机制。方法48只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、1 mg/kg LPS组、5 mg/kg LPS组和10 mg/kg LPS组,每组12只。 LPS组尾静脉注射不同剂量LPS复制ALI模型,对照组注射同等体积生理盐水,留取肺组织标本,观察肺湿/干重( W/D)比值、HE染色光镜观察肺组织标本病理改变并进行肺损伤评分,各组ELISA法检测血浆中Ang-2与血管内皮生长因子( VEGF)的表达,Westernblot方法检测肺组织中Ang-2的蛋白表达情况。结果 LPS注射进入大鼠尾静脉6 h后,光镜下可见肺组织内的炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,肺间质水肿和肺结构破坏等病理改变;LPS各组的肺损伤评分与W/D比值明显高于对照组(P<0．05);LPS不同剂量组血浆中Ang-2与VEGF的表达水平较对照组明显增高(P<0．05),血浆中Ang-2的表达与VEGF、肺损伤评分呈正相关(r=0．826,P<0．05;r=0．775,P<0．05);LPS不同剂量组与Ang-2蛋白的表达水平呈现剂量效应关系(P<0．05)。结论 Ang-2参与大鼠ALI的发病过程,且Ang-2水平增高与ALI严重程度有关。