乳腺癌组织Ki67表达与蒽环类联合紫杉类新辅助化疗效果的相关性

目的 探讨乳腺癌原发病灶肿瘤组织Ki67表达与葸环类联合紫杉类新辅助化疗疗效之间的相关性.方法 2008年1月至2009年6月共129例乳腺癌患者接受蒽环类联合紫杉类新辅助化疗,采用免疫组化方法前瞻性检测乳腺原发病灶粗针病理切片Ki67的表达水平,采用实体肿瘤疗效评价标准(RECIST 2000)及Miller-Payne病理学分级标准分别对新辅助化疗疗效进行MRI及病理学评价,并在此基础上进行临床疗效综合评价;探讨Ki67不同表达水平与疗效之间的相关性.结果 129例患者行新辅助化疗后经MRI评价87例(67.4%)有效,经组织病理学评价99例(76.7%)有效,经临床疗效综合评价110例有效(85.5%).Ki67表达≤10%组上述三种疗效评价方法的有效率分别为50.0%、62.5%及71.9%;Ki67表达>10%组则分别为73.2%、81.4%及89.7%;两组比较差异均有统计学意义(P值分别为0.020、0.030、0.010).经统计检验,Ki67的表达水平与临床综合疗效呈线性相关.结论 Ki67高表达的乳腺癌患者行蒽环类联合紫杉类新辅助化疗效果更好.     

乳腺癌的新辅助化疗

随着临床和基础研究的不断深入,乳腺癌新辅助化疗逐渐成为乳腺癌临床研究中十分活跃的领域.理论上,新辅助化疗较辅助化疗有诸多优势,但多个大型临床试验结果表明,新辅助化疗并不能显著改善患者生存.许多因素可能与之有关,例如,以往的研究在最初设计时多仅根据患者临床分期来决定患者是否需要新辅助化疗,而忽视了重要生物学指标雌激素受体(ER)、Her-2等对疗效的影响,且不同研究中生物学指标的检测方法及使用的化疗方案也不一致.本文结合最近的文献资料,就生物学指标对乳腺癌新辅助化疗的影响及其他几个临床上十分关注的问题谈一些个人的体会和看法,与同行探讨.     

乳腺癌的新辅助化疗

本文回顾了有关乳腺癌新辅助化疗的临床研究，认为可使大部分原发性乳腺癌体积明显缩小，进而使80％的可手术治疗的患者能选择保留乳房术式。虽然理论上可更大程度地杀灭亚临床的微小转移灶，减少耐药细胞株的产生，但在提高这部分患者的无复发生存率及总体生存率方面尚无临床定论。     

乳腺癌新辅助化疗的研究进展

近年来,新辅助化疗治疗乳腺癌的概念引起了肿瘤学界极大的兴趣。一系列正在进行的临床研究都希望这一新疗法能够从总体上增加疗效。新的化疗药物、新的影像学检查工具及某些生物学因子正日益引起广大学者的密切关注。基因表达谱也有望对新辅助化疗反应作出预测。本文对以上诸方面分别作了介绍。     

乳腺癌新辅助化疗的研究进展

目的探讨乳腺癌新辅助化疗的研究进展。方法从乳腺癌新辅助化疗的理论基础、临床意义、适用范围、常用药物及方案、疗效预测因子及其与保乳手术、前哨淋巴结活检的关系等方面总结乳腺癌新辅助化疗的研究进展。结果新辅助化疗可降低临床分期,增加保乳手术机会,了解化疗药物敏感性,防止远处转移,但对前哨淋巴结活检的影响存在争议。结论新辅助化疗是乳腺癌全身治疗重要的部分,但在如何选择高效的化疗药物、制订个体化方案、预测治疗效果等方面仍需进一步研究。     

如何提高乳腺癌新辅助化疗的效果

乳腺癌新辅助化疗的兴起与发展不仅使不可手术的局部晚期乳腺癌(locally advanced breast cancer，LABC)和炎性乳腺癌(IBC)变为可手术切除．而且能使可手术的乳腺癌降低临床分期，缩小了乳腺癌手术切除的范围，提高了保乳手术的成功率。这在乳腺癌外科治疗发展史上所起的作用具有划时代意义，在乳腺癌化疗史上是一新的里程碑。     

新辅助化疗对晚期乳腺癌的作用

晚期乳腺癌的治疗在临床上是较为棘手的，尤其是肿瘤巨大、广泛侵犯皮肤和胸壁的情况出现时，难以施行外科手术。近十年来新辅助化疗在临床上的应用越来越广泛，其对晚期乳癌的治疗作用也得到肯定。但对采用何种化疗方案和剂量目前尚无统一的意见。我们近三年来对晚期乳腺癌患者开展了新辅助化疗，现报告如下。     

乳腺癌新辅助化疗应注意的几个问题

乳腺癌新辅助化疗,从最初用于手术切除困难的局部晚期 乳腺癌(LABC)和炎性乳腺癌(IBC),其后扩展到对肿瘤较大 (直径>3cm)的可手术的乳腺癌,经化疗后肿瘤缩小、降低分 期,使本不适合保乳的病例能成功实施保乳。新辅助化疗历经 30余年,随着临床和基础研究的不断深入,迄今其临床价值和 意义已远愈其初衷,成为当今乳腺癌临床十分活跃的领域。我国这项工作起步较晚,但面对乳腺癌发病率越来越高及目前临 床就诊病例普遍偏晚的现状,新辅助化疗应为从事治疗乳腺癌 的外科医生必备的基本技能。从临床实用角度,就乳腺…     

新辅助化疗在乳腺癌的临床应用疗效观察

目的探讨分析乳腺癌新辅助化疗的安全性及临床疗效。方法对收治的120例II~III期乳腺癌进行新辅助化疗。120例患者随机分为A组和B组,A组采用表柔比星单用方案,B组采用表柔比星+多西紫杉醇联合用药方案。化疗4个周期后评价其临床疗效。结果 A组4例患者完全缓解,28例患者部分缓解,总有效率为53.33%;B组13例患者完全缓解,32例患者部分缓解,总有效率为75.00%。表柔比星+多西紫杉醇联合应用明显优于单用表柔比星(P0.05)。结论新辅助化疗可使原发病灶及淋巴结明显缩小,为手术切除创造有利条件,提高手术成功率。     

乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的化疗预测作用

目的探讨乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的疗效预测价值。方法 2004年10月～2009年12月50例Ⅰ～Ⅲ期原发性乳腺癌,采用含紫杉类（TP/TC或TE/PE/TEC方案）或蒽环类（EC/FEC方案）联合方案,术前化疗2～6周期,45例接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效。结果化疗前后肿瘤中位最大径分别为3.6 cm和2.2 cm,有统计学差异（Z=-5.723,P=0.000）。临床疗效：CR 3例（6%）,PR 35例（70%）,SD 11例（22%）,PD 1例（2%）,临床RR 76.0%（38/50）。45例接受手术,术后3例pCR（3/45,6.7%）,3例tpCR（3/45,6.7%）。4年无病生存期（DFS）为86.2%,4年总生存率为93.1%,中位DFS 62.4月[SE：2.535,95%CI（57.450～67.388）]。不同情况下肿瘤缩小比例并无统计学差异,包括月经状态（绝经前vs.绝经后,46.4%vs.40.6%,P=0.536）、激素受体状况（阳性vs.阴性,43.0%vs.42.2%,P=0.929）、HER2（阳性vs.阴性,41.3%vs.43.9%,P=0.774）、Ki67（阳性vs.阴性,47.2%vs.43.1%,P=0.363）、CyclinA2（阳性vs.阴性,34.3%vs.50.0%,P=0.375）、分化程度（高分化vs.中分化vs.低分化,44.1%vs.42.9%vs.41.3%,P=0.983）以及不同化疗方案（TP/TC vs.TE/PE/TEC vs.EC/FEC,52.7%vs.39.8%vs.38.9%,P=0.440）。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤。ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的状态与肿瘤缩小比例之间并无统计学意义的关联性。     

新辅助化疗对乳腺癌激素受体、Her-2及Ki67的影响及其临床意义

目的:探讨乳腺癌病人新辅助化疗(NAC)前、后空芯针穿刺活检(CNB)和手术切除(OEB)标本间激素受体(HR),包括雌激素受体(ER)和孕激素受体(PgR),Her-2和Ki67变化及其临床意义。方法:收集2011年1月至2013年10月本中心接受NAC且手术治疗的乳腺癌病人,研究并随访CNB和OEB标本均含有浸润性癌成分的病例。对比CNB与OEB标本间HR、ER、PgR、Her-2和Ki67的相符率和一致性,分析上述受体与NAC疗效和病人预后的关系。结果:本研究共70例。NAC前、后,HR、ER、PgR、Her-2和Ki67的相符率分别为84.3%、82.9%、82.9%、94.3%和70.0%。Ki67一致性较差(κ=0.358),NAC后Ki67表达量显著降低(26.5%比32.1%,P=0.030)。NAC后HR变化病人残留肿瘤Ki67显著高于HR未变化病人(48.3%比22.4%,P=0.031),Ki67表达量降低与NAC临床有效率显著相关。多因素生存分析显示,NAC后HR变化病人3年无病生存率和3年总生存率均低于HR相符病人,激素受体变化是病人早期复发的唯一相关因素(HR=6.133,95%CI:1.399~27.909)。结论:NAC前、后,HR、ER、PgR、Her-2和Ki67等发生改变,其中Her-2较为稳定,需对OEB标本上述受体重复检测。NAC后Ki67表达量下调与NAC疗效呈正相关;HR变化是病人早期复发的独立相关因素;HR变化病人残留肿瘤Ki67较高可能是病人预后较差的原因之一。     

Distribution pattern of the Ki67 labelling index in breast cancer and its implications for choosing cut-off values

The Ki67 labelling index (LI – proportion of staining cells) is widely used to reflect proliferation in breast carcinomas. Several cut-off values have been suggested to distinguish between tumours with low and high proliferative activity. The aim of the current study was to evaluate the distribution of Ki67 LIs in breast carcinomas diagnosed at different institutions by different pathologists using the method reflecting their daily practice. Pathologists using Ki67 were asked to provide data (including the LI, type of the specimen, receptor status, grade) on 100 consecutively stained cases, as well as details of their evaluation. A full dataset of 1709 carcinomas was collected from 19 departments. The median Ki67 LI was 17% for all tumours and 14% for oestrogen receptor-positive and HER2-negative carcinomas. Tumours with higher mitotic counts were associated with higher Ki67 LIs. Ki67 LIs tended to cluster around values ending with 5 or 0 both in cases where the values were obtained by counting the proportion of stained tumour cell nuclei and those where the values were obtained by estimation. On the basis of the distribution pattern described, some currently used Ki67 LI cut off values are not realistic, and it is proposed to select more realistic values ending with 0 or 5.     

ER、PR、HER2和Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后表达变化的临床意义

【摘要】 目的 探讨新辅助化疗前后ER、PR、HER2、Ki-67表达的改变与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。方法 收集广东省妇幼保健院乳腺外科2007年1月1日至2012年12月31日收治的72例接受新辅助化疗的ⅡA~ⅢC期的乳腺癌资料,回顾性分析临床特征、ER、PR、HER2及Ki-67表达水平与新辅助化疗疗效的关系。结果 72例乳腺癌患者新辅助化疗总有效率(RR)为76.4%(55/72),其中有16.7%(12/72) 病例达临床完全缓解(CR),59.7%(43/72)病例达临床部分缓解(PR)。23.6%(17/72)的病例为病情稳定(SD),无患者获得疾病进展(PD),病理完全缓解(pCR)7例(9.72%)。原发肿瘤大小、ER、PR、Ki-67表达与新辅助化疗的临床有效率相关(P<0.05);病理完全缓解率(pCR)与ER、PR状态相关(P<0.05);ER新辅助前后发生改变的约22.2%,PR发生改变的约25.0%,HER2发生改变的约15.3%,Ki-67发生改变的约55.6%;新辅助化疗疗效与ER、PR、Ki-67化疗前后的改变相关(P<0.05),与HER2的改变无关(P>0.05)。结论 乳腺癌新辅助化疗后ER、PR、HER2和Ki-67的表达可发生改变,并且ER、PR和Ki-67表达的改变可预测新辅助化疗的疗效。     

ET与CEF新辅助化疗方案的临床疗效比较

目的比较ET与CEF两种不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌的疗效及不良反应。方法收集130例Ⅱa-Ⅲc期乳腺癌患者,分为两组,分别接受ET组（多西紫杉醇加表阿霉素）和CEF组（环磷酰胺加表阿霉素加5-Fu）化疗方案治疗。其中ET组64例,CEF组66例,化疗21天为1个周期。所有的患者均完成2—4个周期新辅助化疗后评价疗效。结果乳腺癌新辅助化疗总有效率（ORR）ET组为85．9％（57／64）,CEF组为71．2％（47／66）。主要不良反应是脱发、乏力、恶心、呕吐、腹泻,两组间不良反应无显著性差异。ET组3度以上粒细胞缺乏、粒细胞缺乏性发热、外周性水肿、关节痛、肌痛、神经感觉异常发生率较CEF组高（P〈0．05）,但不良反应均可耐受。结论两组新辅助化疗方案对乳腺癌的原发肿瘤均有效。ET组的疗效及不良反应均高于CEF组。     

fMRI(磁共振功能成像)对乳腺癌新辅助化疗评估的研究进展

【摘要】〓能够早期评估乳腺癌新辅助化疗疗效的方法很大程度上有助于病人治疗方案的制定,所以对于找寻精准且无创的方法的需求则日益上升。目前,MRI技术能够根据肿瘤大小、形态及强化程度等形态学变化对疗效进行评估,而且已有越来越多新兴技术能够从微观分子层面早期反映新辅助化疗后肿瘤变化,这些技术包括动态对比增强(DCE-MRI)、磁共振波谱(MRS)、磁共振弥散加权成像(DWI)、体素内不相干运动(IVIM)。作者综述MRI新技术在评估乳腺癌新辅助化疗疗效中的应用。     

Accuracy of ultrasonography and mammography in predicting pathologic response after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer

Background

Neoadjuvant chemotherapy reduces tumor size before surgery in women with breast cancer. The aim of this study was to assess the ability of mammography and ultrasound to predict residual tumor size following neoadjuvant chemotherapy.

Methods

In a retrospective review of consecutive breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy, residual tumor size estimated by diagnostic imaging was compared with residual tumor size determined by surgical pathology.

Results

One hundred ninety-two patients with 196 primary breast cancers were studied. Of 104 tumors evaluated by both imaging modalities, ultrasound was able to size 91.3%, and mammography was able to size only 51.9% (χ²P < .001). Ultrasound also was more accurate than mammography in estimating residual tumor size (62 of 104 [59.6%] vs 33 of 104 [31.7%], P < .001). There was little difference in the ability of mammography and ultrasound to predict pathologic complete response (receiver operating characteristic, 0.741 vs 0.784).

Conclusions

Breast ultrasound was more accurate than mammography in predicting residual tumor size following neoadjuvant chemotherapy. The likelihood of a complete pathologic response was 80% when both imaging modalities demonstrated no residual disease.     

The effect of neoadjuvant chemotherapy on estrogen and progesterone receptor expression and hormone receptor status in breast cancer

BACKGROUND: Neoadjuvant chemotherapy may decrease tumor volume to allow breast conservation surgery. Its effect on estrogen and progesterone receptor (ER/PR) expression and hormone receptor (HR) status is controversial. METHODS: From February 2001 to July 2002, 56 breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy and 56 non-neoadjuvant therapy (control) patients with adequate tissue samples were identified. Quantitative ER/PR expression was analyzed in preneoadjuvant or preoperative core biopsies and final surgical specimens. Changes between the two groups were compared to determine if alterations were due to neoadjuvant chemotherapy or tissue sampling. RESULTS: The ER/PR expression changed in 34 (61%) neoadjuvant chemotherapy patients and 27 (48%) control patients. These expression changes resulted in HR status (positive/negative) alterations in 3 patients (5%) in both groups. Age, histology, chemotherapy regimen, and neoadjuvant response did not predict change. CONCLUSIONS: Hormone receptor status changed in 5% of neoadjuvant chemotherapy and control groups due to tissue sampling. As these changes may impact treatment, HR expression reanalysis in final surgical specimens is recommended.     

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目的　探讨乳腺癌新辅助化疗中Ki- 6 7、bcl- 2和AI表达率与临床疗效的关系。方法　2 0 0 2年1月至2 0 0 3年6月对5 8例可手术女性乳腺癌病人采用CEF方案新辅助化疗3个周期。对资料完整的4 2例,检测化疗前后Ki -6 7、bcl- 2及肿瘤细胞凋亡指数(AI)的变化。结果　化疗有效率为6 2. 1%。Ki 6 7高表达乳腺癌有效率高(P <0 .0 5 )。疗效与bcl- 2表达及AI值无明显关系。结论　可手术乳腺癌采用CEF方案新辅助化疗,Ki- 6 7表达情况对预测化疗效果具有重要价值。     

新辅助化疗对乳腺癌患者罗库溴铵肌松效应的影响

目的 探讨新辅助化疗对乳腺癌患者罗库溴铵肌松效应的影响。
方法 选择2018年7月至2019年2月择期全凭静脉麻醉下行乳腺癌根治术的患者60例,年龄29～60岁,BMI 18～29 kg/m²,ASA Ⅰ或Ⅱ级,根据术前是否接受新辅助化疗分为化疗组（C组）和非化疗组（NC组）,每组30例。C组术前接受阿霉素联合紫杉醇（AT）或阿霉素、环磷酰胺联合紫杉醇（AC-T）方案化疗4周期后行手术治疗;NC组术前未接受新辅助化疗,直接行手术治疗。记录两组患者术前电解质、肝肾功能和入室时、插管即刻、肌松监测值（T₁%）恢复至10%、25%、75%时的HR、MAP、SpO₂ ;采用闭环肌松靶控注射系统进行罗库溴铵给药及肌松监测,T1%做为肌松监测值,监测罗库溴铵起效时间（注罗库溴铵毕到T1%降至0的时间）,10%恢复时间（注罗库溴铵毕到T1%恢复至10%的时间）,恢复指数（T1%恢复到25%至75%的时间）,并记录两组患者术中麻醉药物用量。
结果 两组患者术前电解质、肝肾功能和术中不同时点HR、MAP、SpO₂ 差异无统计学意义。与NC组比较,C组罗库溴铵起效时间明显延长（P＜0.05）,10%恢复时间明显缩短（P＜0.05）,罗库溴铵用量明显增多,平均输注速率明显增快（P＜0.05）。两组恢复指数、丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪定用量差异无统计学意义。
结论 新辅助化疗后行乳腺癌根治手术的患者术中罗库溴铵起效时间明显延长,10%恢复时间明显缩短,且罗库溴铵用量明显增多。