个体化药物治疗研究的新进展

2000年以来，人类基因组计划(human genomepmiect，HGP)有了很大的发展。2000年6月26日公布完成了人类基因组草图，2001年2月12日宣布了人类基因组“初步解析”，2003年4月14日美国人类基因组研究项目首席科学家Collins博士在华盛顿隆重宣布人类基因组序列图绘制成功。2002年10     

SELDI蛋白质芯片技术在医学中的应用现状

随着全球基因组计划的推进，人类基因组工作草图得以公布，标志人类染色体总DNA有32亿碱基对，包含有大约3万个基因，远远少于原来约10万个基因的估计。据报道，人类结构与功能各异的蛋白质有10万余种，与功能基因（3万-4万个）相比显然表现了更强的多样性和可变性，以及它们在产生和代谢方面受到多因素调节和相互之间的作用更是构成了一个复杂多变的体系。因此，随着人类基因组测序的完成，研究不同细胞或组织表达的全部蛋白质数据库的构建与细胞在不同状态的蛋白质表达差异已成研究热点，标志着蛋白质组学时代的到来。     

人类基因组计划现状与展望(上篇)

人类基因组计划(Human Genome Project,HGP)自1990年正式启动以来,经过全球科学共同体的努力,提前完成了遗传和物理作图,于2000年春天获得了基因组序列的工作草图,预计在2003年获得完成序列图.届时,人类10万个基因的信息以及相应的染色体位置将被阐明,成为医学和生物制药产业知识和技术创新的源泉.这是人类自实现登月以来的又一伟大科学创举.     

人类基因组国际单体型图计划完成

2005-12-26在美国盐湖城召开的新闻发布会上宣布:人类基因组国际单体型图(HapMap)计划完成。这是2005年世界十大科技进展之一。在基因组中,不同个体在DNA序列上同一位置的单个碱基的差异被称作单核苷酸多态性(SNP)。同一位置上的每个碱基类型叫做一个等位位点(allele)。除性染色体外,每个人体内的染色体都有两份。一个人所拥有的一对等位位点的类型被称作基因型(genotype)。检定一个人的基因型,被称作基因分型(genotyping)或SNP分型。人类的所有群体中大约存在1000万个SNP位点,其中稀有的SNP位点的频率至少有1%。相邻SNPs的等位位点…     

新的分析技术在现代临床药学研究中的应用

人类基因组计划 (ｈｕｍａｎｇｅｎｏｍｅｐｒｏｊｅｃｔ,ＨＧＰ)完成了人类基因组草图 ,随后公布了人类基因组“初步解析”。 2 0 0 1年 6月在意大利举行了国际蛋白组学会议 ,10月制订了人类蛋白质组计划 ,从而开始进入了人类后基因组时代。近年来 ,由于人类基因组计划实施的深入 ,促进了有关分析技术的发展。天然药物、合成新药和蛋白质多肽类基因工程药物的不断涌现 ,对临床药学提出了新的要求。随着临床药学领域的扩大和要求的提高 ,新的分析技术在现代临床药学研究中的应用有了更新的进展。1　体液中药物生物活性新测定法药物生物活性…     

第一个人类基因组草图意味着什么?

第一个人类基因组工作草图提前完成。Well-come托拉斯总裁称这一成就“不仅是我们这一时代的杰出成就,而且也是人类历史上的杰出成就”。 这一草图绘出97％的人类基因组,其中85％基因组序的准确度达99.9％。草图包括3.8万个已肯定的基因及11.5万个可能的基因。前     

国内医学进展

由中科院院士陈竺教授领衔的国家人类基因组南方研究中心,与全国多家科研单位合作,在国际上率先进行钩端螺旋体菌基因研究,目前完成该病菌基因组485万个碱基对序列的测定,并转入功能研究。 “南方研究中心”承担了“人类基因组1％工作草图测序计划”的1/4工作。以此为契机,他们在自主研究功能基因和疾病基因中,将标靶首先瞄准危害人类健康和     

基因药物不是"梦"

世界最近几年有关基因方面的突破性进展,在2000年夏季达到顶点,那就是人类基因组草图的完成。它导致生物技术领域的疯狂投资——2000年全球基因产业投资额超过300亿美元,并且孵化出新一批使用基因技术的公司。 正如一些观察家所说的——排序仅是个开始,生物技术工业组织的主席CarlFeldbaum说:“如果这是个马拉松比赛,我们只是刚刚抬起脚。为了新的治疗概念,开发基因顺序,我们必须按照基因组解决很大的问题。”为了鉴定在人类疾病中所涉及到的基因,我们需要连接点。我们需要发现在     

跨入21世纪的人类基因组学研究

基因是ＤＮＡ中具有遗传性能的片断。人类的ＤＮＡ分子量大,含有腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤和胸腺嘧啶4种碱基,并按严格规律配对组成双螺旋结构的长链,长约2ｍ,“挤压”在直径仅1、2μｍ的细胞核内。基因大约有近10万个,共约30亿对碱基。人与人之间体格、长相、性格乃至行为之差别均与这些ＤＮＡ的片断之差别有关。在人类数量繁多的种种疾病中,完全由遗传因素决定的,或与遗传因素完全无关的都只占极少数,大多数疾病都有遗传背景,即ＤＮＡ在其中起着重要作用。20世纪90年代开始的人类基因组学研究,旨在首先测定人类基因组的全序列,破译人类全部…     

药物分析基础与应用研究发展趋势探讨

随着分子生物学、现代分析技术和生物信息科学的发展，人们对生命过程和疾病起因有了更深入的认识。其标志性的进步是2003年由美、日、德、法、英、中等6国科学家与美国塞莱拉公司联合公布了人类基因组图谱及初步分析结果。使人类探索自身奥秘的伟大实践过程进入了后基因组时代；2002     

黄芩基因组SSR分子标记的开发及遗传多样性分析

本文通过生物信息学方法对黄芩基因组序列进行搜索,共得到12 775条SSR(simple sequence repeat)序列。黄芩基因组SSR重复主要以二核苷酸(68.32%)为主,其次为三核苷酸(18.63%);主要重复基序类型为CT/GA、TTC/GAA。通过SSR-PCR扩增,共筛选出9对扩增产物稳定性好,多态性及清晰度高的引物用于10个不同产地共50份黄芩材料的遗传多样性分析。结果显示,9对引物共检测出68个等位基因,平均每个SSR位点等位基因数是7个,有效等位基因数为3。He(expected heterozygosities)值为0.6,远远高于双子叶植物平均水平;PIC(polymorphism information content)平均值为0.72,大于0.5;Shannon’s信息指数为1.32,证明所收集的黄芩种质资源具有较高的遗传多样性。种间遗传分化系数(Gst)为0.131,即13.1%的遗传变异存在于居群间,86.9%的遗传变异存在于居群内。聚类分析结果表明,10个不同产地黄芩可分成两大类,但其与地理分布无显著关系。     

乙型肝炎标志物及其临床意义

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起危害严重的病毒性肝炎。HBV属嗜肝DNA病毒族,HBV基因组是一个大约3200个碱基的部分双链环形DNA,其负链核苷酸序列有4个开放读码框,     

人类基因组计划用于药物遗传学

人类基因组序列及分析结果为更好地理解人类的多样性提供了一张“地图”。发生率超过 1%人口的变异称为多态性。单核苷酸取代 (称单核苷酸多态性 ,ＳＮＰ)是最常见的多态性类型。ＳＮＰ可出现在基因的编码区 (称ｃＳＮＰ)或非编码区。因遗传密码的兼并性 ,某些核苷酸的取代并不代表编码的氨基酸出现变化 ,该情况被称为同义ｃＳＮＰ。那些导致氨基酸保守取代 (具有相同大小和电荷的氨基酸 )或非保守取代的情况叫非同义ｃＳＮＰ。人类基因组至少存在 142万个ＳＮＰ ,大多存在于非编码区 ,但至少也有 6万个ｃＳＮＰ ,其中 ,同义和非同义ＳＮＰ…     

人类基因组“草图”将提前绘就

【(因特网)英国广播公司报道】绘制出人类脱氧核糖核酸中所有基因的宏伟计划又向前迈进了一步。 英国和美国科学家宣布,到2000年将绘制出人类基因组的“工作草图”。这比以前的预测时间提前了至少1年。     

基因导向性个体化用药新模式

随着新世纪的到来和生命科学的迅猛发展，人类对药物治疗的要求发生了重大变化。人类基因组计划的实施和进展，促进了遗传药理学和药物基因组学的发展，使药物治疗模式开始由过去的诊断导向治疗(diagnosis—directed drug therapy)向根据个体的遗传结构实行基因导向性治疗(gene—directed drug therapy)的新模式转换，美国《华尔街日报》敏锐地于1999年4月16日以“针对个人独特的遗传     

“生命天书”与我们息息相关

6月26日是人类历史上值得纪念的一天。参与人类基因组计划的中国、美国、日本、英国、法国和德国科学家在这一天向全世界公布了人类基因组的工作草图。# 人类基因组约含6万到10万个基因,由约30亿个碱基对组成,分布在细胞核的23对染色体中。这是一本蕴藏着生命奥秘、决定人的生老病死的“生命天书”。解读着这部“天书”——破译人类遗传密码不仅被认为是达尔文时代以来生物学领域最重大的事件,同时也被认为是人类历史上最重要的科研工程。在对人类23对染色体上多达30亿对碱基的测定工作中,中国作为唯一的发展中国家,承担了1％的测序任务。从6月29日起,我国科学家在世界上率先启动家猪及超级杂交水稻基因组测序计划,并将尽快拿到“工作框架图”,从而为家猪品种改良、提高杂交水稻产量等提供基因序列信息。 7月15日,记者赴北京华大基因研究中心采访了参与测序工作的张猛博士。作为中国第一批基因组学博士,他对“生命天书”与我们人类自身的关系有着深刻而清醒的认识。     

水痘-带状疱疹病毒基因型的研究进展

水痘-带状疱疹病毒(VZV)属疱疹病毒α亚科,为双链DNA病毒,原发感染引起具有高度传染性的世界流行性疾病--水痘,潜伏感染再激活可导致带状疱疹.水痘-带状疱疹病毒虽然是人类疱疹病毒中最具遗传稳定性的一种病毒,但其基因组内仍存在多个单一核苷酸的变异,其中有些已成为VZV基因组内单核苷酸多态性(SNP)标记.目前已有几个研究组依据不同的SNP组合,将世界各地流行的VZV株划分为3～4个基因型.本文就VZV基因分型的研究状况进行综述.     

基因组药物的始终

首次公布的人类基因组序列草图标志着“虚拟”生物学新纪元的到来 ,并证明国际基因组测序中心之间的科学合作能力。巨大增长新治疗方法的许诺、分子学诊断和从此种研究产生的个体化药物 ,为价值 60亿美元的国际基因组工业的成长加油。然而 ,所有开创性的序列研究本身带来的问题比能够回答的更多。最使人困惑的是具有 32亿碱基对(ｂｐ)的人类基因组 ,属于蛋白质编码的基因不足5 %。其余序列含有惊人的大量重复 ,对单靠计算方法确定完全互补的基因产生相当的困难。对起始基因索引中基因数的保守估计 ,得出蛋白质编码基因数约为 2 4 5 0 0个 ,…     

药物基因组学与个体化治疗

早在20世纪50年代,科学家就发现不同的遗传背景会导致药物作用的差异,特别是药物代谢酶基因的差异可以引起不同的药物不良反应。随着20世纪末人类基因组计划的完成以及基因组结构图的公布,揭露了人类基因组中存在着单核苷酸多态性（SNP）和拷贝数变异等大量的遗传变异,人体之间基因组差异至少有15％以上。这些了解使人们认识到基因参与了药物在体内作用的过程,基因多态性导致了药物反应的多样性,由此药物基因组学受到了极大的重视。药物基因组学通过对药效和不良反应的相关基因进行检测,     

关于我国人类基因组研究发展战略的思考

人类基因组计划(Human Genome Project,HGP)正式启动于1990年,它的初衷是用15年时间,于2005年完成人类基因组全长约30亿个核苷酸的全部序列测定.十年来,工作已取得了令人振奋的突破性进展,人的22与21号染色体的全序列测定已经相继完成.2000年6月26日,参加人类基因组国际合作项目的各国于同一个时间正式宣布人类基因组序列工作框架图的完成,测序工作进入绘制完整序列图阶段,其测序的精确度要求达到99.99%.人们预期,全序列的测定工作将在2001年6月基本完成.