治疗药物监测的研究进展

本文对治疗药物监测的药物如中药、抗癫痫药、免疫抑制药、抗逆转录病毒药物、抗精神病药物、抗肿瘤药物和抗微生物药物的最新研究进展进行综述,介绍其方法学上的最新进展,如利用液质联用将成为发展方向。结合群体药动学和药物遗传学的最新发展,研究疾病药物治疗中的新方法,指导临床个体化用药,提出治疗药物监测(TDM)新的发展方向,如利用基因分型和基因芯片对患者测定基因型,以指导临床合理用药。     

群体药动学在治疗药物监测中的应用

治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）．是存药物动力学原理的指导下．应用相应的分析技术．测定血液或其他体液中的药物浓度．用于设计或调整给药方案。治疗药物监测的核心是个体化给药．充分考虑患者的生理、病理及环境因素，根据患者的具体情况制定更加合理、安全、有效的给药方案。随着TDM的发展，     

抗癫痫药物治疗管理APP的研制

目的 研发能协助医师、药师、患者管理日常抗癫痫药物使用的APP。方法 运用Android Studio、Flutter、JAVA、Kotlin等软件工具研发癫痫药物治疗管理APP，利用既往已建立的丙戊酸、卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪等群体药动学模型开发漏服药补救、个体化给药等功能模块。APP开发方案包括需求分析、概要设计、详细设计、软件编码、软件测试以及软件维护和二次开发。结果 癫痫药物治疗管理APP分为医师端、患者端两部分。医师端具备患者咨询随访、知识库查询、漏服药补救方案制定、个体化给药等功能，患者端具备咨询医师/药师、癫痫日记记录、科普知识阅读、漏服药补救方案查询等功能。结论 研发的癫痫药物治疗管理APP能辅助医师、药师智能化、个性化地管理患者的抗癫痫药物，患者也能便利地通过APP咨询医师或药师，管理自己日常服药并提高依从性。     

群体药动学应用于个体化给药的研究进展

群体药动学运用经典的药动学原理结合统计学方法,以稀疏数据预测患者血药浓度,可达到监测药物体内过程和指导临床个性化给药的目的。查阅近年来的相关文献,结合实例综述群体药动学应用于治疗窗窄的药物、个体差异大的药物、联合用药、特殊人群用药等方面的最新进展,为其深入研究和指导临床用药提供参考。     

造血干细胞移植中儿童白消安群体药动学模型的建立及在治疗药物监测中的应用

作为造血干细胞移植预处理的重要药物之一,白消安已被广泛应用于临床。由于白消安口服较静脉途径的药动学参数变化更大,临床目前以静脉途径更常用。但静脉输注白消安仍具有治疗窗窄、不良反应大、个体间与个体内的药动学差异较大等特点。基于群体药动学模型的治疗药物监测方法可以优化白消安的给药方案,实现个体化给药,使患者达到目标暴露量。该综述对儿童白消安群体药动学模型的建立与其在治疗药物监测中的应用进行总结,为开展相关研究提供参考。     

早孕妇女口服氟康唑的群体药物动力学研究

目的应用WinNonmix药动学软件计算早孕妇女口服氟康唑150 mg后的群体药物动力学参数,并分析绒毛组织和血液组织中氟康唑的药物浓度相关性。方法以早期妊娠合并阴道假丝酵母菌感染欲行人流术的患者为研究对象,以氟康唑150 mg单剂量口服给药后在不同的时间点行人流术,同时留取实验对象的血液和绒毛组织,测定生物组织中的药物浓度,并进行数据处理。结果研究表明绒毛组织中药物浓度与血液中药物浓度呈正直线相关,直线回归方程为C胚胎=0.364 0×C血液＋0.020 08,相关系数为0.914,P〈0.005。氟康唑在早孕妇女胚胎和血液组织中大约6 d全部代谢完毕,无蓄积。经WinNonmix药动学软件处理,依据非线性混合效应模型计算表明：氟康唑符合一级吸收动力学,有滞后时间的一室模型。固定效应中,体重影响表观分布容积。结论氟康唑在早孕妇女胚胎组织和血液组织中的药物浓度存在显著差异,且符合直线正相关。 更多还原     

基于群体药物代谢动力学模型的万古霉素给药方案优化研究进展

万古霉素为糖肽类抗菌药,是临床上用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的一线用药。大量研究表明,万古霉素的PK/PD参数AUC0~24 h/MIC≥400与其临床疗效密切相关。但是,万古霉素在不同人群中的药物代谢动力学行为差异较大,因此,通过群体药物代谢动力学模型来实施万古霉素的优化给药尤为重要。本文对近年来万古霉素在不同群体中药物代谢动力学模型研究进展和基于PPK给药方案的优化研究进展综述如下,以期为临床万古霉素的合理使用提供依据。     

群体药动学参数的估算与应用

群体药动学参数在给药个体化中,有着极其重要的地位.当病人明确诊断,选定药物后,首先根据群体药动学参数设计给药方案,如果群体代表性强,预报的血药浓度将接近期望值,不然会造成较大的误差。     

群体药动学及其在个体化给药中的应用

群体药动学(population pharmacokinetics，PPK)即药动学的群体分析法．它研究给予标准剂量药物时个体之间血药浓度的变异性。个体之间由于生理、病理及其他一些因素的不同，导致药物在体内处置方式存在差异，PPK正是要定量描述这些因素对药物处置的影响，即对药动学参数，如吸收速率常数(Ka)、清除率(CL)、表观分布容积(Vd)的影响。     

体内药物相互作用机制及其评价方法的研究进展

药物–药物相互作用是目前临床不良反应的主要来源之一,药物相互作用产生的效益和风险会严重影响药物的安全性和有效性。根据药物在体内的过程,分别从吸收、分布、代谢、排泄4个方面阐述了体内药物相互作用机制并佐以实例;潜在药物相互作用的研究以预测其可能发生的药物相互作用也已成为药物开发的必须过程,综述了近些年比较成熟的药物相互作用评价模型的及其研究进展。     

基于群体药动学的环孢素A个体化给药研究进展

环孢素A是一种钙调神经磷酸酶抑制剂,目前常用于预防移植后的免疫排斥反应以及治疗再生障碍性贫血、类风湿性关节炎、肾病综合征等疾病。因环孢素A治疗窗窄,体内药动学过程受多种因素影响,药动学个体差异大,在临床上需个体化用药。群体药动学采用非线性混合效应模型法建立药动学参数群体值模型,定量考察人口学特征、遗传因素及联合用药等对药动学参数的影响,在个体化用药中发挥着重要的作用。综述环孢素A的药动学特点及群体药动学相关研究进展,分析归纳影响环孢素A药动学过程的可能因素,为临床制定环孢素A个体化用药方案提供参考。     

基于随机微分方程的群体药物代谢动力学参数的极大似然估计

目的:阐述基于随机微分方程的混合模型在群体药物代谢动力学中参数估计的应用。方法:在随机微分方程的框架下,写出精确的似然函数,通过极大似然估计求解参数值。结果:利用计算机随机模拟证明方法的可行性,并对模拟的结果进行统计分析,得到各参数的点估计值和置信域,符合模拟的预设值。结论:在群体药物代谢动力学研究中,对基于随机微分方程的混合效应模型采用极大似然估计可以得到较好的估计值。     

群体药物动力学在个体化给药中的应用进展

目的群体药物动力学(population pharmacokinetics,PopPK)可综合评价药动学在个体间及个体内的各种变异,并应用Bayesian反馈法,较为准确地预测个体的药动学参数。目前群体药动学已广泛应用在治疗药物监测中,以实现临床个体化给药。本文阐述了群体药物动力学的概况,并对群体药物动力学在个体化给药中的应用进展进行综述。     

NONME程序及其在临床药理学中的应用

简要介绍ＮＯＮＭＥＭ程序的组成，运行环境，估算方法，在微机窗口操作系统下ＮＭＷＩＮ，ＮＯＮＭＥＭ及相关软件的安装和使用，以及ＮＯＮＭＥＭ在常规监测药物群体药动学，特殊生理病理患者群体分析，药物相互作用的定量化研究，药物生物利用度估算，生理模型分析，群体药效学，以及新药开发和临床评价中的应用。     

造血干细胞移植预处理药物白消安的群体药动学研究进展

白消安在临床中常用于异基因造血干细胞移植前预处理方案,然而,白消安体内吸收、分布、代谢、排泄在个体间差异较大,尤其在代谢过程中受到年龄、体重、基因多态性、昼夜节律和药物相互作用等多种因素影响,为临床预测白消安剂量增加了难度.研究表明,使用群体药动学(PPK)模型能良好地预测白消安的血药浓度,因此通过查阅国内、外相关文献...     

模型引导的精准用药在临床血药浓度预测中的应用

随着现代医学逐步迈向精准用药时代,对个体化药物治疗也提出了更高的要求。在明确血药浓度影响因素的基础上,了解预测模型的构建方法以及基于模型引导的精准用药的应用对于临床患者特别是特殊患者群体的治疗具有重要的意义。通过对常用的血药浓度预测模型构建方法（如回归法、群体药动学、生理药动学以及机器学习）进行介绍,探讨各种方法的特点及适用范围,以期为模型引导的精准用药在临床血药浓度预测中的相关应用提供参考。     

群体药动学—药效学原理及应用进展

治疗药物监测正向药动学（ＰＤ）和药效学（ＰＤ）结合的纵深发展，临床监测中群体ＰＫ／ＰＤ参数结合Ｂａｙｅｓ反馈，优化个体给药具有重要意义。本文主要介绍群体ＰＫ／ＰＤ的基本概念、数学模型、实验设计、数据惧和分析，以及ＮＯＮＭＥＭ在特殊病理生理状况、合并用药和ＰＤ中的应用进展。     

卡马西平在癫痫患儿中的群体药动学研究

目的:研究卡马西平(CBZ)在癫痫患儿中的群体药动学。方法:回顾性收集我院119例服用CBZ的门诊癫痫患儿的稳态血药浓度(n=122)。用非线性混合效应模型(NONMEM)法进行数据分析,定量考察年龄、性别、体重、日剂量和合用其他抗癫痫药对CBZ清除率的影响。采用一房室开放模型和一级吸收和消除的药动学模型,按照固定吸收速率常数文献值,最终求算CBZ的清除率。结果:最终拟合群体药动学模型为:CL=0.593·(体重/28.5)0.63·日剂量0.569。性别、合用丙戊酸钠不影响CBZ的清除率。结论:用NONMEM法估算CBZ的清除率和推荐剂量,可为临床制订个体化给药方案、提高疗效、降低药物的毒副作用提供依据。     

药物动力学在中药剂型筛选中的应用

药物需制成适宜的剂型，通过一定的给药途径作用于机体，才能发挥临床疗效。中药药物动力学是将药物动力学的基本原理应用于中药，有其一般性和特殊性。结合中医中药理论特点，研究中药复方药物动力学，对指导临床用药，阐述组方原理，制订合理的制备工艺，评价制剂质量以及研制新药均有重要的意义，也有助于推动中药现代化的进展。     

肝移植患者术后口服他克莫司群体药动学研究

目的:考察肝移植患者术后口服他克莫司的群体药动学模型,为临床个体化用药提供参考。方法:回顾性收集天津市第一中心医院18例肝移植患者术后口服他克莫司12 h全血药浓度监测数据145个。运用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)建立他克莫司群体药动学模型,并考察了年龄、性别、移植术后天数、血清肌酐等固定效应对药动学参数的影响,得到最终模型方程,最后利用Bayesian反馈得到的个体药动学参数值进行个体化给药方案设计。结果:本次研究建立起了口服他克莫司一级吸收和消除的二房室群体药动学模型,并通过NONMEM模拟程序为1例患者进行了个体化给药设计。结论:NONMEM法建立的模型能较好地估算他克莫司的个体及群体药动学参数,为临床合理使用他克莫司提供参考依据。