利用循证药学规范超说明书用药的工作实践

目的：利用循证药学模式规范超说明书用药,为临床合理的超说明书用药提供依据,对不合理的使用给予预警或干预。方法：临床药师2015年每月随机抽取某院门诊处方100份,对有超说明书用药的处方进行分类统计,并通过中外数据库、典籍、指南等循证依据,依照证据质量提出超说明书用药的推荐强度和干预措施。结果：抽调的1 200份处方中有50.08%的处方存在超说明书用药,超说明书用法的分类及各分类所占总处方的比例分别为超用法用量（24.25%）、超适应证用药（13.75%）和超适用人群（12.08%）。对所涉及的23类超说明书使用药品循证分析后,为医生提供了3种公认有益（Ⅰ级推荐）的超说明书用法,并且对10类Ⅱb/Ⅲ级推荐的超说明书用药进行干预,共有6类超说明书用法在处方干预前后得到明显的改善。结论：利用循证药学方法不仅可以为医生合理的超说明书用药提供保障,更有助于医生接受和采纳临床药师的合理建议,减少超说明书用药风险。     

旋光法测定羟乙基淀粉200/0.5的含量

目的研究并确定羟乙基淀粉200/0.5的含量测定方法。方法采用旋光法。取供试品适量,精密称定,加水溶解并稀释制成每1mL中含60mg的溶液,测定羟乙基淀粉200/0.5的旋光度,进一步测定羟乙基淀粉200/0.5的含量。结果用测定旋光度折算后与比旋度[α]D20℃的比值计算含量,限度制订为97.0%～102.0%。结论本方法操作简单、快速,结果准确可靠,可用于测定羟乙基淀粉200/0.5的含量。     

羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液细菌内毒素检查的可行性研究

目的对羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液进行凝胶法干扰试验,建立羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液细菌内毒素的检查方法。方法按2010年版《中国药典》(二部)"细菌内毒素检查法",用不同厂家的鲎试剂对不同批号的羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液分别进行干扰试验。结果羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液进行2倍以上稀释的溶液对细菌内毒素检查无干扰作用。结论羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液进行细菌内毒素检查是可行的。     

羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液容量替代治疗的疗效与安全性

目的 观察羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液血浆容量替代治疗的有效性和安全性. 方法 选择21例ASA I或Ⅱ级择期手术患者, 给予羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液进行容量替代治疗, 观察术中血流动力学变化及对酸碱平衡、凝血功能和肝肾功能的影响. 结果所有患者术中血流动力学保持稳定, 术后凝血功能和肝、肾功能均正常. 结论羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液是一临床疗效明确、安全性好的血浆代用品.     

某肿瘤医院信迪利单抗超适应证用药循证评价

目的 对某院信迪利单抗超说明书用药进行循证评价,为临床应用提供依据和参考。方法 统计2022年1～6月该院信迪利单抗病例,并对超说明书用药医嘱的用法进行循证医学证据等级评价。结果 88份使用信迪利单抗的病例中,属于说明书内适应证使用16份,占18.18%。超说明书适应证用药72份,占81.82%,涉及肺癌、胃癌、宫颈癌等共18个瘤种。其中,肺癌、胃癌、宫颈癌等9种癌症有比较充足且等级较高的循证医学证据;而胰腺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤等9种癌症目前尚无权威的循证医学证据。结论 信迪利单抗超适应证用药现象普遍存在,应对临床应用中信迪利单抗加强管理,规范超适应证用药。     

“‘齐鲁杯’超药品说明书用药的风险与防范”征文启事

<正>超药品说明书用药又称"药品说明书外用法""药品未注册用法",是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。目前,超药品说明书用药现象全球普遍存在。有研究显示,在常用药品处方中,约有21%属于超说明书用药,但其中仅27%有循证医学证据支持其有效性和安全性;     

某院生殖医学中心门诊超说明书用药调查分析

摘 要 目的：分析生殖医学中心门诊超说明书用药情况,为临床合理用药提供参考,并进一步规范临床超说明书用药行为。 方法: 采用回顾性调查法,抽取2018年1~12月生殖医学中心门诊处方中所有超说明书用药处方,根据药品说明书,对超说明书用药处方进行统计分析,查阅相关指南、文献等对其用药合理性进行分析评价。 结果: 超说明书用药类型包括超适应证用药、超剂量用药和超给药途径用药。黄体酮注射液、左卡尼汀口服液、雌二醇/雌二醇地屈孕酮片等均有相关国内外指南推荐,循证医学证据级别较高,其超说明书用药较合理;羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液、戊酸雌二醇片、辅酶Q10片等其有效等级有效性具有争议;硒酵母片、维生素E胶丸未见相关文献、指南、国内外权威医学专著等报道,属于经验用药。 结论: 某院生殖医学中心门诊超说明书用药的现象广泛存在,虽然多数有循证医学证据支持,但也存在不合理用药现象。医院应重视超说明书用药情况,并建立相关管理制度予以规范,临床医师应当谨慎用药,药师应当严谨审方发药,从而降低超说明书用药带来的执业风险,促进医院合理用药水平。     

中日友好医院皮肤科门诊超说明书用药现状与分析

目的:了解中日友好医院皮肤科超说明书用药情况及合理性,促进临床合理用药。方法:收集中日友好医院2015年1月1日至2015年6月30日皮肤科门诊处方,与说明书规定的适应证,给药剂量,给药频率,给药途径等进行比较,筛查出全部超说明书用药处方,进行统计。依据相关文献报道、指南及MICROMEDEX工具分析超说明书用药的合理性。结果:在所抽取的56 994张皮肤科门诊处方中,有5 433张处方涉及超说明书用药,占9.5%。共涉及药品13种,超说明书用药14项。各项超说明书用法均有证据支持,其中9项(61.5%)超说明书用法符合国际国内指南用法;6项(46.2%)超说明书用药用法已被MICROMEDEX收录。在所有涉及的超说明书用药适应证中,脂溢性脱发和斑秃所占比例最大,共计56.5%)。结论:本研究发现,中日友好医院皮肤科门诊常见超说明书用药均有循证医学证据支持,但证据质量存在差异。在实际应用中医师,药师,还应充分评估超说明书用药的有效性和安全性,尽量规避风险。     

缺血性脑卒中住院患者用药分析及其临床路径用药推荐

目的:对缺血性脑卒中住院患者的用药进行分析与推荐。方法:采用回顾性研究方法,对缺血性脑卒中住院患者病历进行用药分析,并基于缺血性脑卒中治疗指南等,对临床路径用药进行合理推荐。结果:缺血性脑卒中约89%的患者合并两种以上疾病。治疗药物使用比例排在前5位的依次为阿司匹林、阿托伐他汀钙、丹红、依达拉奉和桂哌齐特。不合理用药比例为9.93%,排在前3位的依次为用法用量不适宜、无特殊理由未按指南推荐用药和无适应证用药。患者平均用药费用1.11万元/人,占住院费用的49.33%。结论:缺血性脑卒中患者用药复杂,一些治疗药物使用的合理性缺少循证医学证据支持,临床路径用药方案需要完善,以提高其治疗的经济性。     

TOC检测法测定羟乙基淀粉200/0.5残留量

目的通过对羟乙基淀粉200/0.5残留量TOC检验方法的验证,确定羟乙基淀粉200/0.5残留量用该检验方法检测的定量限、线性、灵敏度和回收率(准确度),确保该方法对羟乙基淀粉200/0.5残留量浓度检测结果的准确性.方法总有机碳法.结果该检测方法的线性范围为0.200～2.000 ppm;检测方法的回收率为100.7%;擦拭法的回收率为73.0%;精密度与重复性良好;定量限为:0.002 ppm.确定了凡残留量0.002～2.000 ppm范围内均可采用此方法检测.结论此方法操作简单,精密度、准确度、重复性较好.     

Pharmacokinetics of hydroxyethyl starch

Hydroxyethyl starch has recently become the subject of renewed interest because of the introduction of a new specification, hydroxyethyl starch 130/0.4, as well as the clinical availability of a solution using a previous hydroxyethyl starch type (hydroxyethyl starch 670/0.75) with a carrier other than 0.9% saline.Various types of hydroxyethyl starch show different pharmacokinetic behaviour. Since hydroxyethyl starch is a polydisperse solution acting as a colloid, pharmacodynamic action depends on the number of oncotically active molecules, not on the plasma concentration alone; therefore, solutions with a lower in vivo molecular weight contain more molecules at similar plasma concentrations. On the other hand, high plasma concentrations as well as high in vivo molecular weight can affect blood coagulation, especially factor VIII and von Willebrand factor.Hydroxyethyl starch types with a molar substitution >0.4 accumulate in plasma after repetitive administration, most pronounced with hetastarch (hydroxyethyl starch 670/0.75). Correspondingly, tissue storage as measured by (14)C tracer studies in animals showed significantly higher values for hydroxyethyl starch 200/0.5 compared with hydroxyethyl starch 130/0.4 (about 4-fold at the latest timepoint after the last administration), and considerably higher values for hetastarch compared with both hydroxyethyl starch 130/0.4 and 200/0.5.Hydroxyethyl starch 130/0.4 does not accumulate in plasma after single- and multiple-dose administration in contrast to all other available hydroxyethyl starch specifications. Plasma clearance of hydroxyethyl starch 130/0.4 is at least 20-fold higher than that for hetastarch, and considerably higher than for pentastarch. In patients with renal insufficiency, pharmacokinetic data are only available for hydroxyethyl starch 130/0.4. Cumulative urinary excretion, even in the presence of severe non-anuric renal failure, is higher for hydroxyethyl starch 130/0.4 than values published for older hydroxyethyl starch specifications. Hydroxyethyl starch 130/0.4 may be given to patients with severe renal impairment as long as urine flow is preserved.The pharmacodynamics with respect to the volume effect does not directly mirror pharmacokinetics in the case of hydroxyethyl starch solutions. Equivalent volume efficacy has been proven for hydroxyethyl starch 130/0.4 compared with 200/0.5. Prolonged persistence of hydroxyethyl starch in plasma and tissues can be avoided by using rapidly metabolisable hydroxyethyl starch types with molar substitution <0.5. Influence on coagulation is minimal with hydroxyethyl starch 130/0.4, and no adverse effects on kidney function have been observed even with large repetitive doses when used according to the product information.     

羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液置换度测定方法的改进

目的：改进羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液置换度的测定方法。方法：使用Agilent DB-5毛细管色谱柱（30 m×0.32 mm×0.25μm）,检测器：氢火焰离子化检测器,柱温：程序升温,进样口250℃,检测器280℃,载气：N2,流速.2.0 ml·min1,分流比：1：30。结果：碘乙烷浓度在9.490 447.452 0 g·L-1范围内线性关系良好,r=0.999 7,平均回收率为101.8%（RSD=1.5%,n=9）。结论：本方法可用于羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液置换度快速分析。     

高渗氯化钠羟乙基淀粉在创伤失血性休克手术中的应用与护理

目的研究高渗氯化钠羟乙基淀粉用于创伤失血性休克患者的有效性和安全性。方法选取创伤失血性休克患者40例,随机分为高渗氯化钠羟乙基淀粉组和复方氯化钠组,每组20例。两组患者均采用吸入麻醉,诱导时依次静脉注射芬太尼2～4μg/kg、阿曲库铵0.5～0.6mg/kg、依托咪酯0.3～0.4mg/kg,气管插管后行机械控制呼吸,麻醉维持吸入2%～4%七氟醚,深度维持脑电双频谱指数50～60。手术前HS组输入高渗氯化钠羟乙基淀粉400～500mL;LRS组常规输入等量复方氯化钠。记录液体输注前及麻醉后MAP、HR变化。于输液前、输液后30min抽取静脉血检测电解质。结果给药后HS组MAP逐渐升高,HR逐渐减慢,15、30、60min时间点MAP明显高于给药前和LRS组,差异有统计学意义(P<0.05)。HR慢于给药前和LRS组,差异有统计学意义(P<0.05)。HS组Na+、Cl-高于输液前和LRS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高渗氯化钠羟乙基淀粉可以有效、安全地用于创伤失血性休克患者,护理的关键是密切观察循环系统的变化,以及预防羟乙基淀粉快速输入可能引起的变态反应。     

小剂量去氧肾上腺素、甲氧明、麻黄素和输注羟乙基淀粉对腰硬联合麻醉剖宫产术中低血压的预防

目的比较预注小剂量去氧肾上腺素、甲氧明及麻黄素和输注羟乙基淀粉对腰-硬联合麻醉(CSEA)下产妇心血管系统的影响。方法 120例择期行剖宫产手术的产妇,随机分为4组,入手术室后先开放静脉,输注乳酸钠林格注射液200～300mL,行麻醉穿刺,在蛛网膜下腔注入0.5%布比卡因1.5mL后,产妇转为平卧位时,从静脉分别给予去氧肾上腺素10μg,甲氧明3mg,麻黄素6mg,羟乙基淀粉300mL,所有患者经上述处理后仍出现低血压时,给予麻黄素6～12mg;当心率低于60次/min时,给予阿托品0.5～1.0mg记录腰麻前、腰麻后(预注后)5、10、15min及手术结束后的血压、心率,比较两组间患者低血压、心动过缓的发生率,恶心呕吐的发生情况及麻黄素(不包括预注量)、阿托品用量,两组反应性高血压次数。结果甲氧明组低血压发生率稍高于麻黄素组,但差异无统计学意义(P>0.05)。与麻黄素组比较,甲氧明组心动过缓的发生率稍增多,但差异无统计学意义(P>0.05)。去氧肾上腺素组低血压发生率低于甲氧明组和麻黄素组,羟乙基淀粉组低于甲氧明组和麻黄素组,恶心呕吐发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。麻黄素用量(不包括预注量)差异无统计学意义(P>0.05)。结论去氧肾上腺素10μg,甲氧明3mg,或麻黄素6mg羟乙基淀粉术前输注均能有效地预防CSEA下产妇血压下降,并且对新生儿无不良影响。     

常用血浆扩容剂对微柱凝集试验的影响

目的:探讨常用血浆扩容剂6%羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液和右旋糖酐40葡萄糖注射液对4个不同生产厂家微柱凝集试验的影响.方法:A、B、O、AB血型各5名健康献血员混合样本,分别用6%羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液和右旋糖酐40葡萄糖注射液配制成0%～35%浓度的模型样本,用4个不同生产厂家微柱凝集试验卡对受检样本进行ABO-Rh(D)正反定型血型鉴定,红细胞血型抗体筛查,并随机与库存同型献血者血样进行交叉配血试验.结果:0%～35%浓度的两种常用血浆扩容剂6%羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液租右旋糖酐40葡萄糖注射液对4种不同生产厂家微柱凝集试验检测ABO-Rh(D)正反定型血型鉴定、红细胞血型抗体筛查、交叉配血未产生干扰.结论:0%～35%浓度常用血浆扩容剂6%羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液和右旋糖酐40葡萄糖注射液对4个不同生产厂家微柱凝集试验无干扰.     

Studies on hydroxyethyl starch. Part II: Changes of the molecular weight distribution for hydroxyethyl starch types 450/0.7, 450/0.5, 450/0.3, 300/0.4, 200/0.7, 200/0.5, 200/0.3 and 200/0.1 after infusion in serum and urine of volunteers

32 volunteers, none of whom showed any symptoms for kidney, liver or pancreas disease, were given by infusion 500 ml of various type of hydroxyethyl starch (HES) at a concentration of 6% (450/0.7, 450/0.5, 450/0.3, 300/0.4) as well as of 10% (200/0.7, 200/0.5, 200/0.3, 200/0.1) over a period of 30 min. After infusion both the Mw and the Mn diminished. The rate of elimination of HES from serum entirely depended on molar substitution and not on Mw. The quotient Mw/Mn decreased considerably over the entire test period. The lower molecular weight limit in serum remained relatively the same at 60,000 Daltons. Maximum molecular weight limit of urine, too, was 60,000 Daltons.     

高效离子排斥色谱法测定羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液中醋酸盐的含量

目的:建立高效离子排斥色谱法测定羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液中醋酸盐的含量。方法:采用ICSep ICE-ORH-801(6.5 mm×300 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.005 mol·L-1硫酸,流速为1.0 mL·m in-1,柱温为60℃,检测波长210nm。结果:醋酸钠进样量在2.0～16.0μg范围内线性关系良好(r=0.9993);平均回收率(n=9)为99.03%,RSD为0.22%。结论:本分析方法简便、准确,可作为羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液中醋酸钠的定量分析方法。     

不同剂量羟乙基淀粉对全身麻醉患者凝血功能和血流动力学的影响

目的 探讨不同剂量羟乙基淀粉200/0.5氯化钠对全身麻醉患者凝血功能和血流动力学的影响。方法 选入2014年10月-2017年10月浙江省德清县人民医院收治的行手术治疗的全麻患者118例,根据羟乙基淀粉200/0.5氯化钠剂量分为小剂量组（10 mL·kg^-1）和大剂量组（20 mL·kg^-1）,每组59例,监测2组的凝血功能及血流动力学变化,并进行统计比较。结果 2组患者在不同时间凝血功能指标（凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、血小板计数和纤维蛋白原）及血流动力学指标（心率、中心静脉压、平均动脉压和外周血管阻力）均无明显差异。结论 全麻诱导前输注10,20 mL·kg^-1羟乙基淀粉200/0.5氯化钠均能使术中血流动力学维持稳定状态,且对凝血功能的影响很小。     

羟乙基淀粉联合扩血管药物对急性脑梗死患者的疗效及安全性研究

目的:研究羟乙基淀粉联合扩血管药物对急性脑梗死患者的疗效及安全性。方法:选取某院2015年1月1日-2018年12月31日诊断为急性脑梗死的患者,符合入、排标准的患者共390例,分为2组,每组195例。羟乙基淀粉组:常规治疗基础上给予羟乙基淀粉扩容治疗;羟乙基淀粉联合扩血管组:常规治疗基础上给予羟乙基淀粉联合1种或2种扩血管药物治疗。比较治疗前后2组患者NIHSS评分、MRS评分变化;脑水肿和肾功能异常发生率以及死亡率。结果:从2组治疗前后的NIHSS评分和MRS评分的变化水平来看,羟乙基淀粉联合扩血管药物较单用羟乙基淀粉并不能明显改善患者的上述两项评分(P>0.05)。在安全性方面,2组患者病死率无统计学差异(均为0.51%);但在脑水肿发生率及肾功能异常发生率上,羟乙基淀粉联合扩血管组(3.08%,2.05%)明显低于单用羟乙基淀粉组(7.69%,10.26%),2组差异具有统计学意义(P<0.05);在联合扩血管治疗组中,联合一种扩血管药物与联合2种扩血管药物在肾功能异常和脑水肿的发生率均无统计学差异(P>0.05)。结论:羟乙基淀粉联合扩血管药物较单用羟乙基淀粉治疗,并不能明显提高NIHSS评分和MRS评分,但可以在一定程度上降低脑水肿和肾功能异常的发生率,然而联合一种还是2种扩血管药没有明显差别。     

注射用盐酸头孢吡肟致过敏性休克1例

1例56a女性患者,因肺部感染静脉滴注注射用盐酸头孢吡肟2g＋0.9%氯化钠注射液100mL。用药2min后患者出现全身皮肤潮红,约20min后出现头晕、黑朦、心悸等,BP47/23mmHg,SPO286%,立即停药、吸氧,并给予甲泼尼龙、地塞米松、葡萄糖酸钙、多巴胺、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液等治疗,4h后生命体征平稳。