盐酸丁螺环酮缓释片家兔体内血药浓度的测定

目的:建立盐酸丁螺环酮缓释片在家兔体内的血药浓度测定方法.方法:采用Nova-Pak C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-离子对试剂(10:50:40),检测波长为254nm.结果:缓释片中盐酸丁螺环酮在1～28ng·mL-1范围内呈良好的线性关系,r=0.999 5,平均回收率为98.45%,日内、日间精密度RSD均＜6%(n=6).结论:该测定方法准确、重现性好,简便、快速,适用于盐酸丁螺环酮缓释制剂研究的质量分析.     

高效液相-电化学法测定人血清中盐酸丁螺环酮含量

目的 :建立快速灵敏的高效液相 电化学检测法 ,测定丁螺环酮的血药浓度。方法 :血清样品用甲苯提取 ,甲苯层经空气流吹干后用流动相定容 ,以 30 μL进样。色谱柱为ZORBAXExtend C18(5 μm ,4 6mm× 15 0mm) ,流动相采用 0 0 2mol·L-1,pH =4 5的磷酸二氢钾缓冲液 甲醇 (6 2∶38,V/V) ,流速为 0 7mL·min-1,外标法峰面积定量。结果 :本法的最低检测浓度为0 6 2ng·mL-1,在 0 6 2～ 31ng·mL-1浓度范围内线性良好 ,回归方程为 :A =- 2 0 1 85 4 73 42c ,r =0 997。日内精密度为4 6 8%～ 12 0 3% ,日间精密度为 9 79%～ 14 73% ,回收率在 90 %以上。结论 :该法准确、灵敏、快速 ,适用于人血清中丁螺环酮的测定     

高效液相色谱法测定兔血清中丁螺环酮的浓度

目的 :建立高效液相色谱法测定兔血清中丁螺环酮浓度的方法。方法 :采用ZORBAXSB -C18 色谱柱 ,以甲醇 -乙腈 -水 -0 1mol/L醋酸钠缓冲液 (pH4 5) (10∶38∶51∶1)为流动相 ,检测波长为237nm。以峰面积内标法测定浓度。结果 :本方法能有效分离被测组分 ,其丁螺环酮在1～80ng/ml浓度范围内与峰面积呈现良好的线性关系 ,r=0 9979。结论 :本方法操作简便 ,测定结果准确 ,灵敏度高 ,适用于血清药物浓度测定     

离子对RP-HPLC测定盐酸丁螺环酮缓释片中主药的含量

目的　测定盐酸丁螺环酮缓释片中盐酸丁螺环酮的含量。方法　采用离子对反相高效液相色谱法。Nova PakC18色谱柱 ,流动相为甲醇 -乙腈 -离子溶液 (十二烷基硫酸钠 2 5g ,二乙胺 1ml,加水至 10 0 0ml,冰醋酸调pH 3 0 ) (10∶5 0∶4 0 ) ,检测波长为 2 6 5nm。结果　盐酸丁螺环酮的含量在 0 32～ 1 6 μg·ml-1浓度范围内线性关系良好 (r =0 9999)。平均回收率 97 5 6 %(n =5 )RSD =1.13%。结论　所用方法简便、快速、准确。     

高效液相色谱法测定人血浆中丁螺环酮浓度

目的目的建立测定人血浆中丁螺环酮浓度的高效液相色谱法。方法以Diamonsil^TM C18反相柱（150mm×4．6mm。5μm）,为色谱柱,流动相为0．03mol·L^-1;醋酸铵．甲醇（22：78）;流速：0．8mol·L^-1;柱温40℃;检测波长：238nm。以乙酸乙酯与二氛甲烷（80：20）为提取剂。结果丁螺环酮的高、中、低（400．0,80．0,10．0ng·L^-1）3种浓度平均回收率分别为99．28％．97．63％,102．41％,日内、日间差RSD均低于7％（n=5）;分析方法的最低检测限为5．0ng·L^-1;线性范围为10．0～400．0ng·L^-1。曲线方程：Y=65．69X＋1．87,r=0．9993（n=9）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速。可用于临床血药浓度监测和药动学研究。     

抗焦虑药物丁螺环酮的临床应用

丁螺环酮(buspirone)为氮杂螺环癸烷双酮类抗焦虑药。国外于1972年首次合成，1985年由德国施贵宝公司正式推向市场。丁螺环酮口服吸收快而完全，0．5～1h达血药浓度峰值。存在肝脏首过效应．t1/2为1～14h，血浆蛋白结合率为95％。大部分在肝内代谢，其代谢产物为5-羟基丁螺环酮和1-(2-嘧啶基)-哌嗪，仍有一定生物活性。口服后，约     

HPLC法测定盐酸丁螺环酮片含量的方法研究

目的：建立高效液相色谱法检测盐酸丁螺环酮片有关物质与含量的方法。方法：采用C18（4.6-mm×25-cm）R（5μm）色谱柱;以乙腈-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g,加水溶解并稀释成1000ml,用磷酸调pH值至3.5）（30∶70）为流动相;流速1.0ml/min;检测波长为238nm;柱温为25℃。进样量20μl。结果：辅料对盐酸丁螺环酮峰无干扰;在7.0-13.0μg/ml的浓度范围内呈良好的线性关系,r=1;平均回收率为99.84％;重复性含量测定结果RSD为0.43%（n=6）。     

气相色谱—质谱法测定人血浆中丁螺环酮浓度

建立了血浆样品中盐酸丁螺环酮的气相色谱—质谱（ＧＣ—ＭＳ）联用的定量分析方法。血浆样品用二氯甲烷提取，采用ＧＣ—ＭＳ选择离子和辅助定量离子监测。方法的线性范围为０．５～５０ｎｇ／ｍｌ，回收率达８１％以上，并具有较好的准确度和精密度。该方法应用于盐酸丁螺环酮临床药代动力学试验中血药浓度的测定，获得了准确、可靠的数据。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿那罗唑及生物等效性

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中阿那罗唑浓度,用于研究两种阿那罗唑片在人体内的生物等效性。方法以替硝唑为内标,色谱柱为Agilent TC-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈∶0.2%甲酸水溶液=70∶30(V/V),采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测模式进行定量分析。24例中国男性健康志愿者随机分为两组,每组12人,于不同周期分别单次口服受试制剂或参比制剂2 mg。采用LC-MS/MS法测定阿那罗唑血药浓度并用WinNonlin软件计算药动学参数。结果阿那罗唑线性范围为0.168 3～100 ng·mL-1,定量下限为0.168 3 ng·mL-1,日内及日间精密度、回收率、基质效应均符合生物样品测试要求。主要药动学参数为:受试制剂和参比制剂的ρmax分别为(39.6±6.9)、(39.8±7.6)ng·mL-1;tmax分别为(1.9±1.1)、(2.2±1.3)h;t1/2分别为(34.7±8.1)、(35.1±6.6)h;AUC0-∞分别为(1 738.9±425.8)、(1 725.7±468.0)ng·h·mL-1;受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.1±10.2)%。结论该方法简单、高效、灵敏,测得受试制剂与参比制剂主要药动学参数无显著差异,两种阿那罗唑片在人体内具有生物等效性。     

认知行为疗法联合盐酸丁螺环酮片治疗广泛性焦虑患者的临床效果研究

目的探讨认知行为疗法联合盐酸丁螺环酮片治疗广泛性焦虑患者的临床效果。方法 84例广泛性焦虑患者,采用随机数字表法分为盐酸丁螺环酮片治疗组和认知行为疗法联合盐酸丁螺环酮片治疗组,每组42例。盐酸丁螺环酮片治疗组患者采取盐酸丁螺环酮片治疗,认知行为疗法联合盐酸丁螺环酮片治疗组患者则采取盐酸丁螺环酮片联合认知行为疗法治疗。比较两组患者临床疗效;广泛性焦虑症状缓解时间、住院时间;治疗前后焦虑自评量表评分、生活质量评分、汉密尔顿焦虑量表评分;不良反应发生情况。结果认知行为疗法联合盐酸丁螺环酮片治疗组患者的临床总有效率100.00%显著高于盐酸丁螺环酮片治疗组的71.43%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的焦虑自评量表评分、汉密尔顿焦虑量表评分、生活质量评分均优于治疗前,且认知行为疗法联合盐酸丁螺环酮片治疗组优于盐酸丁螺环酮片治疗组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。认知行为疗法联合盐酸丁螺环酮片治疗组患者的广泛性焦虑症状缓解时间、住院时间分别为(5.35±1.21)、(13.25±2.11)d,短于盐酸丁螺环酮片治疗组患者的(9.73±2.27)、(21.78±5.29)d,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸丁螺环酮片联合认知行为疗法治疗广泛性焦虑的效果理想,可进一步改善广泛性焦虑患者的认知功能以及焦虑症状,缓解广泛性焦虑患者的不良情绪。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中多奈哌齐及其代谢物6-O-去甲基多奈哌齐浓度

目的:建立HPLC-MS/MS法测定血浆中多奈哌齐及其代谢物6-O-去甲基多奈哌齐浓度。方法:采用HPLC-MS/MS法,加入内标后,样品用二氯甲烷为萃取剂提取后进样,以Shisheido C18(100 mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵-甲酸(80∶20∶0.05)为流动相,流速为0.2 mL·min-1,柱温为室温。离子化方式为电喷雾离子化,多反应离子监测。结果:多奈哌齐及6-O-去甲基多奈哌齐标准曲线线性范围分别为0.05～15 ng·mL-1和0.008～2.4 ng·mL-1,定量下限分别为0.05和0.008 ng·mL-1,二者日内RSD及日间RSD均<9%,方法回收率在96%～103%之间。稳定性考察试验,二者血药浓度变化率均在±15%内。结论:该方法简单,快速,可满足多奈哌齐及6-O-去甲基多奈哌齐血药浓度的测定及多奈哌齐药代动力学研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中奥昔布宁和去乙基奥昔布宁的质量浓度

目的 建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中奥昔布宁和去乙基奥昔布宁的质量浓度.方法 选用Waters-Atlantis dC18色谱柱,以0.01％甲酸溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用正离子多反应监测方式测定样品质量浓度.用于定量分析的离子对分别为m／z358.2→142.2(奥昔布宁),m/z330.2→96.2(去乙基奥昔布宁),m/z268.2→152.2(奥昔布宁D10),m/z 335.2→101.2(去乙基奥昔布宁D5).结果 血浆样品中,奥昔布宁在0.05～25 ng·mL-1线性关系良好(r=0.996 5),最低定量浓度为0.05 ng·mL-1;去乙基奥昔布宁在0.05～25 ng·mL-1线性关系良好(r=0.998 5),最低定量浓度为0.05 ng· mL-1.两者日内与日间RSD均＜15％,提取回收率＞75％,且稳定性均较好.结论 本方法简便快速、灵敏准确、特异性强,适用于奥昔布宁和去乙基奥昔布宁的体内药物动力学研究.     

液质联用法测定裸鼠血浆中吉西他滨浓度

目的:建立高效灵敏的液质联用法(LC-MS/MS)测定裸鼠血浆中吉西他滨浓度。方法:选用0.01%醋酸水和乙腈(80∶20)作为流动相;质谱检测选择正离子方式,多离子反应监测(MRM)扫描,用于吉西他滨和内标(头孢克洛)定量分析的离子反应对分别为m/z 264.1→m/z 112.0和m/z 368.1→m/z 174.1。结果:该方法线性范围为5～500 ng.mL-1,定量下限为5 ng.mL-1。日内日间精密度均<12.9%,准确度<3.4%。结论:本方法操作简便、快速,灵敏度高,能够满足裸鼠血浆中吉西他滨检测的要求。     

超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法研究辛伐他汀片的生物等效性

目的建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法,并将其应用于辛伐他汀片的药物动力学和生物等效性研究。方法生物等效性试验采用随机分组,两周期交叉设计,18名健康男性志愿者单剂量口服40 mg辛伐他汀受试制剂或参比制剂。血浆样品经液液萃取,其血药浓度采用所建立的UP-LC-MS/MS测定。结果本法测定血浆中辛伐他汀的线性范围为0.134～17.920 ng.mL-1,其日内及日间精密度RSD均在7.3%之内。志愿者单次服用40 mg辛伐他汀受试制剂和参比制剂后的药动学参数AUC0～12分别为（37.321±16.411）和（36.213±15.374）ng.h.mL-1,Cmax分别为（9.585±5.225）和（9.582±4.513）ng.mL-1,tmax分别为（1.86±0.56）和（1.81±0.64）h。相对生物利用度为103.02%±13.79%。结论所建立的UPLC-MS/MS法快速、灵敏、准确,所研究的2种辛伐他汀片生物等效。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中兰索拉唑及其代谢物浓度

目的建立液相色谱-串联质谱同时测定人血浆中兰索拉唑及其代谢物兰索拉唑砜、5-羟基兰索拉唑浓度的方法。方法用Agilent SB-C18色谱柱,流动相为0.002 mol.L-1乙酸铵(用甲酸调pH为4)-乙腈(60∶40,v/v),流速为0.3 mL.min-1。用正离子电离,多离子反应监测进行定量分析。结果兰索拉唑、兰索拉唑砜、5-羟基兰索拉唑线性范围分别为5～3044,1.5～550,2～549.5 ng.mL-1,三者日内、日间精密度均小于10%,三者的提取回收率为81.55%～98.74%(RSD<10%)。结论本方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆中兰索拉唑及其代谢物浓度的测定和药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定家兔全血中的磷丙泊酚钠

目的采用高效液物色谱一串联质谱(HPLC-MS/MS)测定家兔全血中水溶性异丙酚前药磷丙泊酚钠的浓度。方法采用Welch Ultimate XB C8柱(100 mm×2.1 mm,3μm),7-羟基香豆素为内标,流动相为5 mmol.L-1乙酸铵-乙腈(57∶43),流速0.4 mL.min-1。HPLC-MS/MS采用负离子电喷雾离子源,以多反应离子模式监测。全血样品经含内标的甲醇溶液直接沉淀蛋白后进样。结果标准曲线的线性范围是0.12～15μg.mL-1,最低定量下限为120 ng.mL-1;日内和日间RSD小于7.04%,RSD均小于8.40%。结论所用方法简便快速、准确灵敏,可用于磷丙泊酚钠血药浓度的测定和药动学的研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中华法林对映体浓度及其临床应用

目的:建立HPLC-MS/MS法测定深静脉血栓患者血浆中华法林对映异构体的浓度。方法:以华法林-d5为内标,经甲醇沉淀蛋白后,采用CHIRALPAK?AS-3R手性色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm)分离样品,流动相为甲醇-含0.1%甲酸的醋酸铵水溶液(95∶5)。采用质谱检测系统,电喷雾离子源(ESI源),负离子扫描,多反应监测模式(MRM)监测m/z 307.0→160.8(华法林)及m/z 313.0→160.8(华法林-d5)。采集77名深静脉血栓患者稳态血样后,以HPLC-MS/MS法测定血浆中华法林对映异构体的浓度,并计算S-华法林与R-华法林浓度的比值(CS/R)。结果:华法林的2个对映异构体质量浓度在5~1 500 ng·mL-1内线性关系良好,定量下限为5 ng·mL-1。R-华法林批内和批间精密度的RSD为5.0%~8.1%和8.3%~13.4%,提取回收率85.9%~97.7%;S-华法林批内和批间精密度的RSD为6.2%~7.0%和6.8%~15.0%,提取回收率82.4%~93.9%。2个异构体均无基质效应影响,不同条件下的稳定性试验均满足要求。77名患者体内R-华法林与S-华法林稳态血浆药物质量浓度分别为(458.52±226.55)ng·mL-1和(239.63±152.83)ng·mL-1,其血浆药物浓度比值的平均值约为0.53±0.34。结论:本方法快速、简便、可靠,适用于深静脉血栓患者体内华法林对映异构体血药浓度的检测,能够指导临床合理用药。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中替诺福韦的浓度

目的:建立大鼠血浆中替诺福韦浓度的测定方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法。取6只大鼠单次灌胃给予富马酸替诺福韦酯100mg.kg-1,检测给药45min后血浆中药物浓度,以恩替卡韦为内标,选用阳离子固相萃取柱除去血浆中的蛋白质。色谱柱为AcquitybenUPLC-C18,流动相为0.2%甲酸水溶液(含40mmo.lL-1醋酸铵)-乙腈=97:3,流速为0.25mL.min-1,柱温为40℃,电喷雾正离子(ESI+)源,监测离子对分别为质荷比(m/z)287.9→175.7(替诺福韦)和m/z277.9→151.7(恩替卡韦)。结果:替诺福韦检测浓度的线性范围为10～800ng.mL-1(r=0.9992),最低检测限为10ng.mL-1,回收率为(100.22±9.47)%～(102.76±4.99)%,日间、日内RSD均小于9.4%;给药45min后血浆样品中替诺福韦的平均浓度为819.2ng.mL-1。结论:该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于血浆中替诺福韦的浓度测定。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中西洛他唑浓度

目的建立灵敏快速检测人血浆中西洛他唑浓度的HPLC-MS/MS方法。方法采用色谱柱为Thermo Hy-purity C18（150 mm×2.1 mm,5μm,USA）,流动相为乙腈（含0.1%甲酸）-甲醇=25∶75（v/v）;流速为0.2mL.min-1;ESI＋离子源,MRM进行离子方式监测。质谱参数：源电压3 500V,源温度100℃,去溶剂化温度350℃,锥孔气流速50 L.h^-1,去溶剂化气流速350 L.h^-1;血浆处理采用乙腈直接沉淀萃取方法。结果血浆中西洛他唑检测方法的线性范围为4.90-2 510 ng.mL-1,最低检出浓度为4.90 ng.mL-1,血浆中西洛他唑的方法回收率在80%-120%,日内RSD〈10%,日间RSD〈15%。结论本方法用于测定人血浆中西洛他唑的浓度,简单、快速、灵敏。     

LC-MS-MS法测定血浆中多西他赛和紫杉醇浓度及在乳腺癌患者中的应用

目的：建立一种快速、灵敏的液相色谱－串联质谱（LC-MS/MS）法检测乳腺癌患者血浆中多西他赛、紫杉醇的浓度。方法：多西他赛和紫杉醇互为内标,血浆样品100μL加入1 mL叔丁基甲醚萃取,分离有机相,以氮气吹干后流动相复溶进样。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18（2.1 mm×100 mm,3.5μm）,流动相为0.4%甲酸水溶液-0.4%甲酸乙腈溶液（20∶80,v/v）,流速0.3 mL·min-1,柱温为40℃。采用多反应监测（MRM）进行定量,电喷雾电离源（ESI）正离子方式进行检测,多西他赛与紫杉醇用于定量分析的检测离子对分别为m/z 808.5→m/z 527.2和m/z 854.3→m/z 569.4。结果：多西他赛和紫杉醇的线性范围分别为5.0~1000 ng·mL-1和1.0～500 ng· mL-1,最低检测浓度分别为5.0 ng·mL-1和1.0 ng·mL-1。两药低、中、高三个浓度的批内和批间RSD均<15%,平均提取回收率分别为65.9%~84.3%和90.4%~106.5%。结论：本法快速、准确、灵敏、专属性强,适用于同步测定多西他赛和紫杉醇血药浓度及其在中国乳腺癌患者中的药动学研究。