心力衰竭时β3肾上腺素能受体与心律失常的研究进展

心力衰竭是多种心血管疾病发展到终末期的一种临床综合征,心律失常是其常见并发症,并可增加心力衰竭患者的死亡率。β3肾上腺素能受体是β肾上腺素能受体的一种亚型,心力衰竭时β3肾上腺素能受体表达增加,且其信号转导通路的多个环节发生改变,并参与了心力衰竭及其心律失常的发生和发展。现将β3肾上腺素能受体与心力衰竭及其心律失常的研究进展做一综述。     

β_1肾上腺素能受体与心血管疾病关系的研究进展

β1肾上腺素能受体属于G蛋白耦联受体,是心肌细胞最重要的受体之一。既往研究表明,β1肾上腺素能受体通过其相应的信号分子对心脏及心血管功能具有重要的调节作用,近年研究发现,该受体基因水平增高与心力衰竭、高血压等心血管疾病发生、发展及治疗密切相关,其基因甲基化可作为高血压个体化治疗的监测指标,因此对该基因进行深入研究有助于为心血管疾病的早期诊断及个体化治疗提供依据。     

β3肾上腺素受体与心血管疾病

早期研究β肾上腺素受体与心脏疾患时关注于β1和β2受体,而关于β3受体的研究则限于代谢性疾病。近来发现在心脏β3受体兴奋表现出负性变力作用,特别是心力衰竭时,β3受体含量明显增加,这种作用增加更显著。现就β3肾上腺素受体与心脏疾病的关系作一简要阐明。     

β1肾上腺素能受体基因多态性与运动耐量相关性的研究进展

运动耐量是衡量个体运动能力的主要指标,在评价心血管疾病的康复和预后、评估人体的体能和耐受中发挥重要作用,遗传因素是影响运动耐量的主要因素之一。许多研究表明β1肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压、心力衰竭等心血管疾病有重要关系,和静息心率也相关性显著,现就β1肾上腺素能受体基因多态性和运动耐量的相关性进行综述。     

β1-受体自身抗体与慢性心力衰竭

近年研究表明慢性心力衰竭与自身免疫显著相关,与β1-受体自身抗体的关系尤其受到关注。β1-受体自身抗体可以发挥部分肾上腺素能受体激动剂样作用,可能与心力衰竭患者易发心律失常有关,可以导致心肌β1-受体密度下调,促进心肌细胞凋亡,导致心力衰竭恶化。但β1-受体自身抗体与慢性心力衰竭的因果关系尚无定论,对于β1-受体自身抗体阳性的心力衰竭患者的治疗与阴性患者有无区别尚待研究。     

β1肾上腺素能受体基因多态性与心血管疾病

β1肾上腺素能受体是在心肌细胞分布的主要β肾上腺素能受体亚型,在调节心率和心肌收缩力方面起主导作用。随着β1肾上腺素能受体基因两个单核苷酸多态性(singlenuclid polymorphism,SNP)的发现,β1肾上腺素能受体基因可能成为某些心血管疾病病因研究的候选基因,并可能与     

老年慢性心力衰竭患者血清β1肾上腺素受体自身抗体与心室复极离散度的相关研究

目的研究老年慢性心力衰竭患者血清抗β1肾上腺素受体自身抗体与心室复极离散度的相关性。方法观察2006～2009年老年冠心病慢性心力衰竭患者58例,在强心、利尿治疗的同时,给予酒石酸美托洛尔治疗6月,检测治疗前后心脏超声、脑钠肽(BNP)、动态心电图和抗β1肾上腺素受体自身抗体阳性率的改变,同时检测治疗前后血压、心率、肝肾功能并进行比较。结果与治疗前相比,心力衰竭患者的基础心率和BNP下降,心脏射血分数(EF)升高,心脏功能得到改善;同时发现,酒石酸美托洛尔治疗后,血清中抗β1肾上腺素受体自身抗体的阳性率均明显下降(P0.01),动态心电图检测QTc和QTd也明显下降(P0.01);相关性分析表明,抗β1肾上腺素受体自身抗体阳性与QTd延长有关(P0.01)。结论老年慢性心力衰竭患者中抗β1肾上腺素变体抗体阳性与QTd明显相关,应用酒石酸美托洛尔能有效降低β1肾上腺素受体自身抗体的滴度和QTd,从而有效预防室性心律失常的发生。     

β3-肾上腺素能受体在心血管系统中的研究进展

人的心脏存在α和β两大肾上腺素能受体家族 ,β肾上腺素能受体 (简称 :β受体 )是调节心脏功能最有力的刺激物[1] 。较早时候发现与心脏功能特别相关的是β1和β2 受体 ,而 β3受体主要分布于白色和棕色脂肪组织 ,跟心脏关系不大 ,其作用限于代谢和糖尿病。新近发现在心脏 β3受体兴奋表现为负性变力作用 ,特别是心衰时 ,β3受体含量明显增加 ,这种作用增加更显著 ,使心脏功能进一步恶化。本文着重阐明β3受体在心血管系统中的作用。1　β肾上腺素能受体的分类根据药理学方法和分子克隆 ,心脏存在 β1、β2 、β3三种肾上腺素能受体[2 ] ,…     

β-受体阻滞剂在心血管疾病中的临床应用

自上世纪60年代以来β-肾上腺素能受体阻滞剂（β-受体阻滞剂）已被广泛应用于临床医学的各个领域,尤其是在冠心病、心力衰竭、心律失常、高血压、心肌病等心血管疾病的治疗中,β-受体阻滞剂发挥极其重要的作用,它已成为应用最广泛的心血管病药物之一。现将β-受体阻滞剂在心血管疾病中的临床应用综述如下。     

水脂双溶β受体阻滞剂可能带来的临床益处

β受体阻滞剂与肾上腺素能β受体特异性结合,竞争性、可逆性地阻断各器官中肾上腺素能β受体的作用,在心血管病的治疗中起着主要作用.多年来被广泛用于抗心肌缺血、心律失常和治疗高血压.近年,在慢性心力衰竭治疗中显示出明显疗效,成为慢性心力衰竭治疗的基石.但是,不同的β受体阻滞剂在疗效和不良反应等方面具有明显差别.例如,1964...     

β受体信号系统对心力衰竭中心肌细胞凋亡的作用

心力衰竭是一个由复杂的循环和神经激素反应产生症状和体征的症候群,是许多心血管疾病的共同终点,是一个重要的临床和公共健康问题。不同病因慢性心力衰竭以循环儿茶酚胺水平升高,β受体密度降低和脱敏为特征,导致了β肾上腺素能收缩反应明显下降。β受体信号的改变也在G蛋白和腺苷环化酶水平观察到。已证实抑制型G蛋白     

β1肾上腺素受体自身抗体与心血管疾病的研究进展

近年来研究发现自身免疫机制参与心脏损伤,促进了心血管疾病的发生和发展.β1肾上腺素受体自身抗体(β1ARAb)是靶向心脏β1受体的自身抗体,可与心脏β1受体结合,激活相应细胞信号转导途径,在心肌病、心力衰竭、心房颤动等多种心血管疾病中起重要作用.对其作用机制的深入研究,有助于β1ARAb成为心血管疾病新的病因诊断标志物...     

衰竭心肌能量代谢重构及β3肾上腺素能受体、过氧化物酶体增殖物激活受体α表达变化的研究

目的 通过检测衰竭与健康心肌组织代谢底物含量、相关酶活性及β3肾上腺素能受体、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）基因和蛋白表达的变化,探讨衰竭心肌代谢重构的表现及可能机制。方法 选取6例意外伤亡健康者心肌组织和20例心外科瓣膜置换术的心力衰竭患者,检测心肌游离脂肪酸（FFA）、乳酸（LD）含量和ATP酶活力。应用逆转录聚合酶链反应、Western blot和免疫组化法分别检测心肌组织β3受体和PPARα mRNA表达以及蛋白和定位。结果 衰竭心肌FFA和LD含量明显增加（P〈0．01和P〈0．05）。Na^＋K^＋-ATP酶和Ca^2＋Mg^2＋-ATP酶活性则显著降低（P〈0．05和P〈0．01）。衰竭心肌β3肾上腺素能受体mRNA和蛋白表达明显高于正常心肌,而PPARα表达则显著低于正常心肌,但并未发生定位变化。结论心力衰竭时存在代谢重构,表现为心肌代谢底物发生转变,代谢相关酶活性下降等,β3肾上腺素能受体和PPARα在衰竭心肌分别上调和下调,可能参与心肌组织代谢重构。     

β-肾上腺素受体激酶与心力衰竭治疗的研究进展

全球大约有2 300万人患有心力衰竭,对β-肾上腺素受体的反应性降低是心力衰竭的特征并由此导致心脏功能异常。通过转基因的办法抑制β-肾上腺素能受体激酶1(βARK1)进而改善衰竭心脏的收缩功能和对β-肾上腺素能神经兴奋的反应性,使得βARK1的抑制成为重要的治疗心力衰竭的手段。本文就βARK1研究的最新进展作一综述。     

β3肾上腺素受体与心血管疾病相关性的研究进展

心血管疾病如心肌梗死、慢性心力衰竭等是人类死亡的主要原因。现已明确脂代谢功能障碍、糖尿病等是心血管疾病发生和发展的重要危险因素。心肌结构的变化、Ca~(2+)信号传导、细胞代谢、氧化应激、肾素-血管紧张素系统的激活和线粒体功能障碍都与心血管疾病的发生发展有关。自1989年发现β_3肾上腺素受体(β_3-AR)以来,研究者又陆续发现β_3-AR与心血管疾病存在相关性,并且激动β_3-AR可以调节脂代谢,改善心脏功能及重塑,预防和治疗心血管疾病。     

药物基因组学与β受体阻滞剂的合理应用

自20世纪60年代以来,β肾上腺素能受体阻滞剂(β受体阻滞剂)已广泛用于临床医学的各个领域,尤其是作为一线药物在心血管疾病诸如心力衰竭、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心律失常以及心肌病等的防治中发挥了重要的作用.     

β肾上腺素能受体信号转导通路对心肌肥大的调节

β肾上腺素能受体信号通路与心肌肥大和心力衰竭的发生密切相关.β肾上腺素能受体的长期激活可引起心功能异常、心肌肥大和心脏重塑.β肾上腺素能受体诱导的G蛋白偶联状态的改变、ERK信号通路激活、Epac和PKCε的活化等机制参与了心肌肥大的发生发展,阐明β肾上腺素能受体激活引起心肌肥大的信号转导机制,有助于更好地防治心肌肥大.     

β受体阻滞剂应当成为快速心律失常治疗的基础用药

β受体阻滞剂在急性心肌缺血、心力衰竭(简称心衰)、高血压、肥厚型梗阻性心肌病等多种重要而常见的心血管疾病中的应用与研究十分广泛,应用地位日趋重要,已成为上述多种心血管疾病的一线用药和基础用药.β受体阻滞剂对这些心血管疾病的危险事件、总死亡率的降低与控制起到了不可低估的作用.相比之下,临床医师对β受体阻滞剂在心律失常治疗中的重要作用缺乏深刻的理解和认识,并使其在临床的广泛应用受到了束缚和限制.笔者将结合欧洲心脏病学会(ESC)的"β肾上腺素能受体阻滞剂专家共识文件"中有关心律失常的专题内容,对β受体阻滞剂治疗心律失常的特殊机制、应用的适应证及方法等问题进行剖析及讨论.     

β-肾上腺素受体与慢性心力衰竭的相关性

经研究,共存于心肌的β-肾上腺素受体的亚型主要包括β1,β2-两种肾上腺素受体。β1-肾上腺素受体与Gs 偶联,β2-肾上腺素受体与Gi和Gs偶联,可分别激活不同的信号级联效应,后者可以提高Na -Ca2 交换泵 (NCX)的活性,为临床治疗慢性心力衰竭(CHF)提供了新方法。     

评“细节决定成败——从药理学特性看如何选择β受体阻滞剂”

β肾上腺素能受体阻滞剂(β受体阻滞剂)自20世纪60年代以来已广泛用于临床医学的多个领域,尤其是作为一线药物在心血管疾病诸如心力衰竭、高血压、冠状动脉性心脏病(冠心病)、心律失常以及心肌病等的防治中发挥了极其重要的作用,不仅得到临床医患的充分肯定,并已成为临床治疗心血管病的基本药物与常规用药.