肝动脉化疗栓塞联合超级伽玛刀治疗原发性肝癌的临床研究

目的:观察肝动脉化疗栓塞(TACE)联合超级伽玛刀立体定向放疗治疗原发性肝癌的疗效.方法: 46例患者中24例行TACE联合超级伽玛刀治疗,22例单纯TACE治疗.TACE经动脉灌注化疗药物5-氟尿嘧啶1000mg,表阿霉素40mg-80mg,丝裂霉素10mg-20mg,超液化碘油10ml-30ml栓塞.超级伽玛刀应用立体定向放射系统(SRT)进行治疗,计划治疗3-10枪点,单次剂量3Gy-6Gy,2-5次/wk,照射总量30Gy-50Gy.结果: TACE与超级伽玛刀联合治疗的有效率(CR+PR)为70.8%,单纯TACE治疗的有效率(CR+PR)为45.5%,差异有显著性(P<0.05).联合治疗组的1年生存率为66.7%,对照组为54.5%,差异有显著性(P<0.05).结论: 超级伽玛刀联合TACE是治疗原发性肝癌的有效方法.     

三维适形放疗联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的疗效

目的探讨三维适形放疗（3DCRT）联合肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝癌的疗效、不良反应及生存率。方法对30例原发性肝癌患者先行TACE,将顺铂60～100 mg、丝裂霉素10～20 mg、与40%碘化油20 ml混悬液,注入肝动脉栓塞治疗2～4次。化疗停3～4周后再行3DCRT,采用6MV、X射线治疗,单次剂量1.8～2.0 Gy、每周5次,总剂量45～55 Gy。结果近期有效率为83.3.%,1、2年生存率分别为76.7%、53.3%。结论三维适形放疗联合肝动脉化疗栓塞是非手术治疗原发性肝癌的有效治疗方案。     

伽玛刀联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌的疗效观察

目的:观察全身伽玛刀联合肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗原发性肝癌的疗效及不良反应.方法: 32例原发性肝癌患者,16例行全身伽玛刀联合TACE治疗(综合组).TACE灌注化疗药物为:丝裂霉素(MMC)10-20mg,氟尿嘧啶(5-FU)1000-1500mg,表阿霉素(E-ADM)30-50mg,栓塞剂为40%超液态碘化油5-20ml.经TACE 1-2次治疗后,应用SGS-I型立体定向伽玛射线旋转聚焦全身放射治疗系统放疗,40%-60%等剂量线包绕PTV,单次剂量3-6Gy,3-5次/wk,照射总量30-50Gy.16例单行全身伽玛刀治疗(观察组).结果: 综合组总有效率(CR+PR)75.0%(12/16),观察组为56.3%(9/16).两组差异有显著性意义(P<0.005).综合组1年、2年生存率分别为70.2%和41.6%,观察组为58.6%和27.3%, 1年、2年生存率差异均有显著性(P<0.05).两组患者均未见到放射诱发的肝病.结论: 伽玛刀联合TACE治疗原发性肝癌安全可靠,并能提高疗效,不增加不良反应.     

适形放射治疗结合介入治疗不宜手术的原发性肝癌

目的：探讨肝动脉化疗栓塞（TACE）后采用三维适形放射治疗（3DCRT）原发性肝癌的疗效。方法：82例肝癌中41例TACE＋3DCRT（综合组），41例单纯TACE（对照组）。TACE先将氟尿嘧啶1000－1250mg和羟基喜树碱20－30mg注入动脉，再将顺铂60－80mg和丝裂霉14－20mg(或表阿霉素50－60mg)与超液化碘油10－30ml充分混合成乳剂注入，再用1－2mm明胶海绵颗粒栓塞肝动脉。2个组TACE均进行1－3次，3DCRT6采用6MV X射线，计划靶体积（PTV）≤216cm^3者单次剂量为5－8Gy，总剂量为DT40－56Gy；PTV＞216cm^3者单次剂量为4Gy，总剂量36－44Gy；二者均隔日1次，结果：综合组近期有效率（CR＋PR）为87．8％，对照组为58．5％，两组差异有显著性意义（X^2=8．94，P＜0．01）。1、2、3年生存率综合组分别为73．2％，58．7％和41．9％，对照组分别为54．8％，27．3％和12．8％，两组差异有显著性意义（X^2＝5．52，P＜0．05），综合组3DCRT前PTV≤216cm^3者与PTV＞216cm^3者相比，前者3年生存率大于后者（53．8％；20．0％；X^2＝4．72，P＜0．05）。肝功能A级和B级3年生存率分别为56．3％和14．3％，差异有显著性意义（X^2＝5．49，P＜0．05）。结论：TACE＋3DCRT治疗不宜手术的原发性肝癌疗效较好。     

肝动脉化疗栓塞联合超级伽玛刀治疗原发性肝癌的临床研究

目的：观察肝动脉化疗栓塞（TACE）联合超级伽玛刀立体定向放疗治疗原发性肝癌的疗效。方法：46例患者中24例行TACE联合超级伽玛刀治疗,22例单纯TACE治疗。TACE经动脉灌注化疗药物5-氟尿嘧啶1000mg,表阿霉素40mg-80mg,丝裂霉素10mg-20mg,超液化碘油10ml-30ml栓塞。超级伽玛刀应用立体定向放射系统（SRT）进行治疗,计划治疗3—10枪点,单次剂量3Gy-6Gy,2—5次／wk,照射总量30Gy-50Gy。结果：TACE与超级伽玛刀联合治疗的有效率（CR＋PR）为70．8％,单纯TACE治疗的有效率（CR＋PR）为45．5％,差异有显著性（P〈0．05）。联合治疗组的1年生存率为66．7％,对照组为54．5％,差异有显著性（P〈0．05）。结论：超级伽玛刀联合TACE是治疗原发性肝癌的有效方法。     

原发性肝癌介入治疗结合三维适形放疗与单纯介入治疗的疗效比较

目的:比较肝动脉化疗栓塞(TACE)结合三维适形放射治疗(3DCRT)与单纯介入肝动脉化疗栓塞(TACE)对原发性肝癌(PHC)的疗效.方法:56例PHC患者分为2个组,A组28例(3DCRT加TACE,先TACE 1次～3次,3DCRT 45Gy～60Gy),B组28例(TACE 2次～3次).介入化疗选用顺铂60mg～100mg、阿霉素40mg、丝裂霉素20mg或5-FU1000mg～1500mg,顺铂60mg～80mg,ADM 40mg(或MMC 10mg～20mg).结果:A组CR+PR27例,总有效率为96%;B组CR+PR 17例,总有效率有60.7%(P＜0.01).癌灶体积与疗效有关,PTV(计划靶体积)≤216cm3者CR 7/8,PTV＞216cm3者CR 1/8(P＜0.01).结论:PHC疗效3DCRT加TACE组优于单纯TACE组.     

中晚期肝癌动脉介入加三维适形放疗的近期疗效观察

目的:分析肝动脉化疗栓塞(TACE)加三维适形放射治疗(3DCRT)治疗中晚期肝癌的近期疗效。方法:对15 例中晚期原发性肝癌采用氟尿嘧啶1 000 mg、顺铂50 mg ~ 70 mg、阿霉素40 mg ~ 50 mg肝动脉灌注,再将40 %碘化油10 mg ~ 20 mg和丝裂霉素8 mg ~ 16 mg混成乳剂注入栓塞,用2 mm×2 mm明胶海绵颗粒作肝动脉中央性栓塞;灌注栓塞3 周~ 4 周后予适形放疗,隔日照射,DT38 Gy ~ 46 Gy分8 次~ 12 次共16 d ~ 24 d,单次剂量3.6 Gy ~ 4.8 Gy。结果:全部病例完成治疗,6 个月、12 个月、18 个月的生存率分别是71.3 %、44.4 %和22.2 %。结论:TACE加3DCRT能有效地减轻中晚期肝癌症状,提高肿瘤局部控制率,延长生存期,是中晚期肝癌的有效综合治疗方法。     

肝动脉化疗栓塞术加经皮肝穿刺射频消融术治疗原发性肝癌56例

目的　观察肝动脉化疗栓塞术加经皮肝穿刺射频消融术对原发性肝癌的治疗效果及术后反应。方法　原发性肝癌患者 5 6例 (男 4 8例 ,女 8例 )。随机分为肝动脉化疗栓塞术加经皮肝穿刺射频消融组(综合组 )及单纯肝动脉化疗栓塞术组 (TACE组 )。综合组行肝动脉化疗栓塞治疗 ,每 4周重复 1次 ,第 2周期后再行经皮肝穿刺射频消融术。结果　综合组缓解率、1年、2年、3年生存率 (6 7.9%、6 7.9%、5 3.5 %、35 .7% )显著高于TACE组相应指标 (46 .4 %、35 .7%、2 5 .0 %、14 .3% ) (P <0 .0 5 )。结论　肝动脉化疗栓塞术加经皮肝穿刺射频消融术对原发性肝癌直径大于 6cm者 ,其疗效优于单纯肝动脉化疗栓塞术。     

介入治疗配合适形放疗治疗原发性肝癌的临床观察

背景与目的：原发性肝癌最理想的治疗方法是手术切除，但近年文献报道小于5cm小肝癌切除的5年生存率稳定在50％左右，且能获手术治疗的病例仅占20％左右。肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌近期疗效好，被认为是非手术治疗的首选方法，但远期疗效不够理想，综合治疗是提高原发性肝癌疗效的必由之路。本研究探讨TACE配合三维适形放疗（3-DCRT）治疗原发性肝癌的疗效。方法：90例肝癌患者采用同期配对法分成两组，综合治疗组45例，采用3-DCRT＋TACE；对照组45例，单纯采用TACE。TACE方案先选择顺铂（DDP）80—120mg，羟基喜树碱（HCPT）30mg或氟尿嘧啶（5-FU）1000mg。再将多柔比星（阿霉素，ADM）或表柔比星（表阿霉素，EPI—ADM）50—100mg，或丝裂霉素（MMC）16mg，与超液化碘油10—30ml充分混合成乳剂缓缓注入，然后用1—2mm的明胶海绵栓塞供血动脉，两组均行TACE1—3次.3-DCRT采用6MVX射线，计划靶体积（PTV）〈512cm^3者单次剂量4.5—7Gy，5次／周，总DE45—56Gy；PTV≥512cm^3者单次剂量2．5—4．5Gy，5次／周，总DT 45—60Gy。结果：综合组近期疗效91．1％，对照组60％，两组差5辛有非常显著性（x^2=11．79，P〈0.01），1、2、3、5年生存率，综合组分别为88．9％，55．6％、33.3%、20.0％，对照组分别为51．1％、37．80k、20.0％、0（x^2=6．65，P〈0.01），中位生存期分别为27．3个月、16,7个月（x^2=4．75，P〈0．05）。综合组3-DCRT前PTV〈512cm^3者与PTV≥512cm^3者相比，前者3、5年生存率均大于后者（50％：20％，x：=4．5，P〈0．05；35％：8％，x^2=5.06，P〈0.05），肝功能A级和B级3年、5年生存分别为（48.3%：6．25％，x^2=8．195，P〈0．01；31％：0，x^2=4．42P〈0．05）PTV〈125cm^3者10例，其中6例生存时间超过5年，达60％。结论：TACE＋3-DCRT对不宜手术的原发性肝癌疗效好，影响预后的因素有PTV总剂量，肿瘤大小，以及肝功能分级。     

肝动脉化疗栓塞与肝动脉化疗栓塞联合无水乙醇注射治疗原发性肝癌疗效比较

目的:比较肝动脉化疗栓塞(TACE)与肝动脉化疗栓塞联合无水乙醇注射(PEI)治疗原发性肝癌的治疗效果.方法:52例患者接受TACE治疗,58例患者接受TACE联合PEI治疗,比较两组患者1、2、3年的存活率.结果:TACE联合PEI治疗组2、3年的存活率分别为34.48%,15.51%.显著高于TACE组2、3年的存活率15.38%,1.9%.结论:肝动脉化疗栓塞联合无水乙醇注射治疗较单用肝动脉化疗栓塞治疗能延长原发性肝癌患者存活期.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.