对氧磷脂酶2及载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病肾病相关分析

目的探讨对氧磷脂酶2（PON2）基因S311C及载脂蛋白（ApoE）基因变异单独及联合作用对2型糖尿病肾病的影响。方法应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测福建地区210例2型糖尿病（T2DM）患者（113例糖尿病肾病患者，97例糖尿病非肾病患者）和105例健康对照者的PON2基因S311C及ApoE基因多态性。结果①糖尿病肾病组PON2CC基因型及C等位基因和ApoEε3／4＋ε4／4基因型及84等位基因频率明显高于糖尿病非肾病组及正常对照组（P〈0．05）；②SC＋CC与ε3／4＋ε4／4基因型并存时对糖尿病肾病的发生具有协同效应（x^2=20．89，P=0．00）；③T2DM患者中CC及ε3／4＋ε4／4基因型有较高的总胆固醇、低密度脂蛋白水平（P〈0．05）；④Logisitic回归分析表明：CC及ε3／4＋ε4／4基因型是糖尿病肾病发生的独立变异危险因素（P〈0．05）。结论PON2、ApoE基因多态性可通过血脂代谢紊乱而影响2型糖尿病肾病的发生。     

江苏地区糖尿病患者HLA—DR基因频率及其临床意义

应用聚合酶链反应（PCR）分析了江苏地区汉族20例胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）患者，27例非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者和43例正常人的HLA－DR基因频率分布。结果显示：1．IDDM组的HLA－DR3和／或DR4基因频率明显高于对照组；DR2基因频率明显低于对照组，这些表明DR3和／或DR4为江苏汉族IDDM患者易感基因；DR2为保护基因。2．NIDDM组与对照组比较HLA－DR基因频率分布无明显差异。     

2型糖尿病患者PPAR-γ基因多态性与脂联素和瘦素的相关性

目的：探讨2型糖尿病患者PPAR-γ基因外显子的Prol2Ala多态性与其血清脂联素和瘦素水平的相关性及与肥胖、血脂的关系。方法：2型糖尿病患者185例按照腰围分为肥胖组和非肥胖组。应用聚合酶链反应-长度多态性方法（RFLP）进行PPAR-γ基因多态性的研究，利用放免法检测瘦素、脂联素水平，检测血脂。结果：2型糖尿病患者中PPAR-γ基因Prol2Ala多态性以PP基因型为主；2型糖尿病患者肥胖组中甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）较非肥胖组升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）较非肥胖组降低（均P〈0．05）；携带A等位基因者具有明显的脂质紊乱特征：TG升高，HDL—C降低（P〈o．05）；PPAR-γ基因Prol2Ala多态性与脂联素、瘦素水平均无明显关系，但携带A等位基因者脂联素水平呈下降趋势。结论：PPAR-γ的Prol2Ala多态性对2型糖尿病并发脂质紊乱并不是主要遗传因素，仅在肥胖组中发现携带A等位基因者能导致严重的血脂紊乱并且脂联素水平有降低的趋势。但与脂联素、瘦素水平均无明显关系。     

糖尿病下肢血管病变与血清基质金属蛋白酶-1、C-反应蛋白的相关性研究

目的探讨血清基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、C-反应蛋白（CRP）与2型糖尿病（NIDDM）下肢血管病变的关系。方法合并下肢血管病变的NIDDM患者60例（研究组）进行彩色多普勒超声检查，以评价血管形态学、动力学改变；随机选取64例无下肢血管病变的NIDDM患者作为对照组，测定2组患者血清MMP-1、CRP水平。结果研究组血清MMP-1、CRP水平明显高于对照组（P〈0．01）；研究组踝肱指数（ABI）明显低于对照组（P〈0．01）。结论血清MMP-1、CRP水平与2型DM下肢血管病变的发生密切相关，一定程度上可以预测血管病变的严重程度。     

转化生长因子β1基因多态性与广东汉族糖尿病肾病的相关性研究

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）＋869T／C、＋915G／C基因多态性与广东汉族糖尿病肾病（DN）的相关性。方法采用病例-对照方法进行研究,即以DN患者为病例组,糖尿病不伴肾病患者与健康对照者两组人群分别构成两个对照组进行比较研究。采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）技术检测糖尿病肾病患者45例,糖尿病不伴肾病患者53例,健康对照组50例的TGF-β1第1号外显子＋869T／C及＋915G／C位点等位基因及基因型分布,并对该基因多态性与广东汉族糖尿病肾病的相关性进行分析。结果TGF-β1＋869T／C、＋915G／C基因多态性可区分为3种类型,分别为TT、TC、CC3种和GG、GC、CC3种;＋869T／C中T、C等位基因的分布,DN组分别为0．414、0．586,糖尿病非肾病组分别为0．455、0．545,对照组分别为0．596、0．404;＋915G／C中G、C等位基因的分布,DN组分别为0．714、0．286,糖尿病非肾病组分别为0．700、0．300,对照组分别为0．768、0．232;三组数据总体比较,＋869T／C基因类型TT、TC、CC这一组数据总体上差异有显著性（P〈0．05）,说明DN组、非肾病组和对照组这三组的TT、TC、CC3种基因类型总体分布存在差异,＋915G／C基因类型差异无显著性（P〉0．05）;三组数据两两比较,差异均无显著性（P〉0．05）。结论TGF—β1＋869T／C及＋915G／C位点基因多态性与广东汉族糖尿病肾病可能无关。     

白细胞介素-18基因多态性与脑梗死相关性研究

目的探讨白细胞介素-18（IL-18）基因启动子区-137G／C与脑梗死关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测190例脑梗死患者及对照组210例的IL-18基因型,同时测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果IL—18基因-137G／C多态性在两组人群中的分布差异具有统计学意义（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患脑梗死的风险是G等位基因的1．624倍（OR=1．624,95％CI：1．134—2．324）;携带C等位基因的脑梗死个体血清TC水平显著高于不携带者（P〈0．05）。结论IL-18基因．137G／C多态性与脑梗死发病具有相关性,其中C等位基因可能是脑梗死的遗传易感基因。     

基因多态性背景下糖尿病肾病同型半胱氨酸水平研究

目的探讨载脂蛋白A5基因（APOA5）-1131T/C基因多态性与糖尿病肾病患者同型半胱氨酸（Hcy）水平的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测40例健康人及45例糖尿病肾病患者APOA5-1131T/C基因型,并统计等位基因频率分布情况;用Olympus2700型全自动生化分析仪检测同型半胱氨酸水平。结果糖尿病肾病组APOA5-1131T/C基因频率、等位基因频率与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。糖尿病肾病组C等位基因携带者同型半胱氨酸水平显著高于非C等位基因携带者（P〈0.05）。结论 APOA5-1131T/C基因多态性影响糖尿病肾病患者同型半胱氨酸水平,C等位基因与糖尿病肾病同型半胱氨酸水平增高有密切关系。     

急性冠脉综合征患者血栓调节蛋白Ala455Val(C1 418T)多态性的研究

目的：探讨血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）Ala455Val（C1418T）多态性以及血浆中可溶性血栓调节蛋白（sTM）水平在急性冠脉综合征（ACS）发病中的作用。方法：PCR特异性扩增产物用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法（SSCP）及内切酶法测定TM的1418位C/T多态性并进行测序，酶联免疫吸附试验测定sTM的水平。结果：ACS组中C／C基因型81例（96％），T／C基因型3例（4％），无T／T基因型；健康对照组C／C基因型80例（100％），无T／C与T／T基因型；ACS组sTM水平低于对照组（P〈0．01），其中AMI组sTM水平高于UAP组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：在ACS患者中TM存在Ala455Val（C1418T）多态性；TMAla455Val（C1418T）突变与血浆中sTM的水平无相关性；sTM水平是反映ACS患者内皮细胞损伤的良好标志。     

DC-SIGNR基因多态性与丙型肝炎病毒载量的相关性研究

目的了鹪丙型肝炎患者DC-SIGN／DC-SIGNR基因颈区重复序列的遗传多态性分布，探讨DC-SIGNR基因多态性与丙型肝炎病毒（HCV）载量的关系。方法采用PCR结合DNA测序对300例丙型肝炎患者DC—SIGNR重复序列多态性进行基因分型和测序分析；同时检测了患者的HCV病毒载量。结果该研究发现携带7等位基因（中等的）的患者、其HCV病毒载量水平低于携带9等位基因（较长的）的患者（P〈0.05），此外7／7基因型的患者组其HCV病毒载量水平低于9／7基因型的患者组，两组的差异有统计学意义（P〈0．05）、提示HCV病毒更易与携带较长DC—SINGR等位基因的患者结合。结论DC-SIGNR遗传多态性可能与HCV病毒在个体内的复制有关。     

醛糖还原酶基因5’端两种基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的研究醛糖还原酶（AR）基因5’端（AC）n二核苷酸串联重复序列及启动子区C（-106）T多态性与山东地区糖尿病视网膜病变（DR）患者易感性之间的关系。方法应用多聚酶链反应（PCR）琼脂糖凝胶电泳技术和DNA测序技术检测322例糖尿病（DM）患者及98名对照者（CON）的基因型。结果（1）DR患者Z-2等位基因、含Z-2等位基因但不含Z＋2等位基因的基因型、C等位基因及CC基因型频率显著高于无视网膜病变（NDR）患者,Z＋2等位基因频率显著低于NDR者。（2）Z-2／C单倍型分布频率在DR组显著高于NDR组。结论山东地区DM患者AR基因5’端（AC）／1多态标记Z-2等位基因及C（-106）T多态标记C等位基因可能与糖尿病视网膜病变易感性相关,Z＋2等位基因可能是DR保护性因素。     

膳食行为干预对不同遗传背景2型糖尿病的影响

目的探讨膳食行为干预措施对不同遗传背景2型糖尿病的影响，为制定更为个体化的糖尿病膳食干预措施提供遗传学依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对221例2型糖尿病患者（按2年来以饮食为主综合干预后，空腹血糖正常与否划分为病例组116例，对照组105例）脂蛋白脂酶（LPL）基因S447X位点进行分析。结果病例组和对照组人群S447X基因型构成及等位基因频率差异有统计学意义（P〈0．01），S447X阳性与膳食干预后空腹血糖水平正常成正相关（OR=6．56）；病例组人群干预后BMI、WHR、TG、及GHb水平明显降低（P〈0．05），HDL-C水平明显升高（P〈0．05）；S／S基因型人群十预前后血脂谱无明显变化，而S／X基因型人群BMI、WHR、TG、HDL—C及GHb等变化差异有统计学意义（P〈0.05）；两组人群血浆胰岛素、C-肽水平干预后差异无统计学意义，但S／X较S／S基因型者低（P〈0．05）。结论膳食行为干预时不同遗传背景2型糖尿患者群效果不同，S447X基因型患者膳食行为干预易感性强。     

转化生长因子-β1基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）基因多态性与冠心病的相关性。方法采用聚和酶链反应一限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术,检测300例冠心病患者（冠心病组）及300例健康人（对照组）-509C／T位点的TGF-β1的基因多态性,同时检测血清血脂和超敏C反应蛋白（hsCRP）水平。结果冠心病组血清超敏C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平和C、T等位基因频率明显大于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。结论TGF-β1基因-509C／T基因多态性与冠心病的发病有相关性;C等位基因可能是冠心病发病的易感基因。     

急性冠状动脉综合征患者白细胞介素-6基因多态性的研究

目的探讨白细胞介素-6（IL-6）基因-597G／A及-572C／C多态性在中国汉族人群中的分布频率及与急性冠状动脉综合征（ACS）的关系方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测了157例ACS患者和168例对照者的白细胞介素-6基因-597G／A及-572C／G基因型。结果ACS组和对照组两组研究对象中-597位点均仅发现C,G基因型；-572位点均存在CC、CG、C,G三种基因型，三种基因型频率依次分别为51．59％、42．68％、5．73％；63．10％、35．71％、1．19％：-572C／G基因型和等位基因频率在两组间分布存在显著差异（P均〈0．02），以CC基因型为参照，暴露于C6＋GC．基因型的OR值是1．60（95％可信区间CI：1．03～2．50，P〈0．02），校正了传统危险因素的影响后，该OR值仍然具有统计学意义195％可信区间（CI）：1．01～2．91，P〈0．051。-572C／G多态性与冠状动脉病变程度无关（P〉0．05）。结论中国汉族人群中可能不存在IL-6基因-597G／A多态性，存在-572C／G多态性，后者可能是中国汉族人群ACS发病的易感基因之一。     

非胰岛素依赖型糖尿病患者血清唾液酸的改变

测定20例NIDDM伴有心脑血管病变的患者、20例单纯NIDDM患者的血清唾液酸（SA）水平，并与20例正常人进行比较。结果发现所有NIDDM患者的血清SA水平均显著增高（P＜0．01），其中伴有心脑血管疾病患者的血清SA水平显著高于单纯NIDDM患者（P＜0．05），同时血清SA水平与血清胰岛素及C肽水平、收好压之间存在相关。提示血清SA水平与NIDDM患者的心脑血管疾病关系密切，可能是心脑血管并发症发生的一个危险因素。     

APOA5-1131T/C基因多态性背景下糖尿病肾病同型半胱氨酸和脂蛋白a水平的相关性研究

目的探讨载脂蛋白A5基因（APOA5）-1131T/C基因多态性与糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和脂蛋白a水平的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测40例健康人及45例糖尿病肾病患者APOA5-1131T/C基因型,并统计等位基因频率分布情况;用奥林帕斯2700型全自动生化分析仪检测同型半胱氨酸和脂蛋白a水平。结果糖尿病肾病组APOA5-1131T/C基因频率、等位基因频率与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。糖尿病肾病组C等位基因携带者同型半胱氨酸和脂蛋白a水平显著高于非C等位基因携带者（P〈0.05）。结论APOA5-1131T/C基因多态性影响糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和脂蛋白a水平,C等位基因与糖尿病肾病同型半胱氨酸和脂蛋白a水平增高有密切关系。     

老年2型糖尿病APOE基因多态与血浆连结蛋白和蛋白C关系探讨

目的 研究APOE基因多态与血浆连结蛋白C（PC）的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段多态性（PCR－PRCP）技术与应用ELISA法测定PC、Fn35例老年糖尿病2型患者。对照组为正常健康人50例。结果 糖尿病组以3／4型基因为主，健康对照组以3／3型基因分布频率最高。DM2型、DM2型并心血管病组的等位基因频率分别为0．18、0．03、0．79、0．06、0．06、0．88。糖尿病基因分布E3／5＞E2／3＞E3／3。PC、Fn与ε4呈正相关。结论 APOE4等位基因携带可能是糖尿病的重要遗传标志。在糖尿病发生、发展中有一定意义。     

高敏C反应蛋白 血白细胞测定与2型糖尿病大血管病变的关系

大血管病变是2型糖尿病（T2DM）的常见并发症，也是T2DM的主要致死原因，其基本的病理变化是动脉粥样硬化（AS）。近年来的研究表明高敏C反应蛋白（hsCRP）与AS关系密切，外周血白细胞（WBC）对预测急性大血管事件的发生有一定作用。笔者检测了糖尿病大血管病变患者外周血上述因子水平，以探讨它们之间的关系。     

TGF-β1基因多态性与糖尿病肾病患者易感性关系的探讨

目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因多态性与糖尿病肾病（DN）患者的关系,并分析其基因型及血清水平与DN的相关性。方法：应用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术对52例糖尿病肾病（DN）患者、58例糖尿病（DM）患者以及30例正常成人进行TGF-β1基因＋869T／C（Leu10 Pro）多态性分析,并采用双抗体夹心ELISA法检测血浆总TGF-β1水平。结果：DN组基因型分布和等位基因频率与DM组和对照组相比,差异均有统计学意义（χ12～42=6．38、4．68、7．05、4．76,P均〈0．05）,DM组基因型分布和等位基因频率与对照组相比,差异无统计学意义（χ52～62=0．88、0．18,P均〉0．05）。基因型为TT型的人选病例血清总TGF—β1水平明显高于CC型和CT型（t2-3＝8．37、6．89,P均〈0．01）,CC型和CT型之间差异无统计学意义（t1=1．05,P〉0．05）。结论：TGF-β1基因＋869T／C（Leu10 Pro）突变可能与DN患者易感性有较密切的关系,且基因突变伴随血浆TGF—β1水平的升高。     

甘油三酯水平与冠状动脉粥样硬化的关系

目的探讨甘油三酯（TG）对冠心病（CHD）患者冠状动脉狭窄严重程度及血管病变范围的影响。方法对行经皮冠状动脉介入（PCI）术并植入金属支架的1367例患者按TG测定结果分为三组：I组TG〈1．70mmol／L（n=748）,Ⅱ组TG≥1．70mmol／L、≤2．25mmol／L（n=279）,Ⅲ组TG≥2．26mmol／L（n=340）,分析各组冠状动脉粥样硬化病变的严重程度。结果三组患者的年龄、合并糖尿病的比例差异有统计学意义（P〈0．05）,TG水平越高、年龄越轻,合并糖尿病的比例越高,I组患者既往心肌梗死患病率高于Ⅱ、Ⅲ组（P〈0．05）;三组间的TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、非HDL—C、空腹血糖差异有统计学意义（P〈0．05）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）差异无统计学意义（P〉0．5）;三组患者的病变血管范围、冠状动脉病变狭窄严重程度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TG水平对CHD患者冠状动脉狭窄严重程度及病变血管范围无影响,不是CHD严重程度的决定性因素。     

2型糖尿病患者脂联素与视网膜病变的相关性研究

目的研究2型糖尿病（T2DM）患者血浆脂联素（APN）水平及脂联素基因启动子区-11377位点单核苷酸多态性（SNP）与糖尿病视网膜病变（DR）之间的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对200例T2DM患者[无DR（NDR）组82例、非增殖型DR（NP-DR）组72例、增殖型DR（PDR）组46例],检测APN基因启动子SNP-11377C→G多态性,同时检测血浆APN浓度、血脂、血糖、空腹胰岛素,比较各组基因型和等位基因频率,并分析各指标间的相关性。结果①APN水平随视网膜病变程度呈递增趋势NDR、NPDR、PDR各分别为（6.11±2.77）,（7.49±3.84）,（9.83±4.97）mg/L,其中PDR组显著高于NDR和NPDR组（P〈0.01）,NPDR组显著高于NDR组（P〈0.05）;②APN水平与HOMA-IR呈负相关（r=-0.203,P〈0.01）;③APN基因启动子SNP-11377C→G的基因型和等位基因频率分布在NDR组、DR组间差异无统计学意义（P〉0.05）。基因型（CC型、CG型和GG型）的血清APN水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论T2DM患者血APN水平随糖尿病视网膜病变进展而增高。未发现福建地区T2DM患者APN基因启动子区-11377C→G多态性与DR明显相关。