他克莫司与其它药物相互作用致肾移植受者高钾血症10例临床分析

目的探讨肾移植术后用药导致他克莫司(FK506)血药浓度过高引起高钾血症的处理方法。方法对肾移植术后服用抗真菌药物致FK506血药浓度过高而引起的高钾血症10例患者的临床资料进行归纳和分析。结果 10例患者术后1~2个月内出现肺部感染或肺炎合并肺部真菌感染等,对症选用相应剂量的复方磺胺甲唑、米卡芬净、头孢哌酮钠-舒巴坦钠和莫西沙星等药物进行抗真菌感染治疗。经过降钾治疗及停用抗真菌药物、调整FK506剂量(部分病例更换为环孢素)后,10例患者血钾下降并维持在正常范围,同时FK506血药浓度也在正常范围,之后未采取任何降血钾措施,未再发生高血钾现象。结论肾移植术后用药易导致FK506血药浓度过高,引起高钾血症,治疗上应采用降钾、停用相关药物、调整免疫抑制剂,避免产生有害的相互作用。     

米卡芬净治疗肝移植患者侵袭性真菌感染的应用研究

目的 探讨米卡芬净对肝移植患者术后侵袭性真菌感染的疗效.方法 对2008年12月到2010年6月我院32例肝移植术后采用米卡芬净治疗侵袭性真菌感染(IFI)患者的临床资料进行回顾性分析,比较换用米卡芬净治疗前后患者他克莫司血药浓度(FK506)与每千克体重剂量比值的差异.结果 治疗总体有效率为93.7％,未见明显毒副作用,尤其对经过三唑类抗真菌药物治疗产生耐药的菌株有良好效果.三唑类抗真菌药对FK506血药浓度/剂量比值[(1031±634.2)ng·ml-1/mg· kg-1]的影响明显高于换用米卡芬净治疗[(172.6±39.45)ng·ml-1/mg·kg-1]及停用抗真菌药时[(183.8±47.08)ng· ml-1/mg· kg-1]的比值,差异有显著性(P＜0.05).米卡芬净治疗对FK506 血药浓度/剂量比值的影响与停用抗真菌药后测定比值相比无显著差异(P＞0.05).结论 米卡芬净不影响体内FK506血药浓度/剂量比值,是治疗肝移植术后合并IFI的有效药物.     

肾移植术后肺部真菌感染的诊治

目的　探讨肾移植术后肺部真菌感染的诊断与治疗。　方法　回顾性分析 4 3例肾移植术后肺部真菌感染患者的临床资料。男 35例 ,女 8例 ,平均年龄 32岁。发病时间平均为术后 5 9d。　结果　 4 3例患者中 ,白色念珠菌 16例 ,克柔念珠菌 4例 ,近平滑念珠菌 2例 ,曲霉菌 4例 ,毛霉菌 3例 ,新型隐球菌 1例 ,奴卡菌 2例 ,其中 14例有细菌、巨细胞病毒混合感染。 11例培养阴性。氟康唑10 0mg/次 ,3次 /d ,连续 10d ,治愈 2 3例 ;两性霉素B脂质体 5 0mg/d ,连续 10d ,治愈 17例 ;死亡 3例。　结论　肺部真菌感染是肾移植术后的严重并发症 ,死亡率高。早期诊断与治疗效果良好。     

伏立康唑治疗肾移植后肺部侵袭性真菌感染二例

在肾移植后的早期阶段,尤其是术后6个月以内,由于免疫抑制剂的大量使用,受者容易出现肺部感染,其中肺部侵袭性真菌感染的诊断和治疗主要依靠临床经验进行.我们现报告2例成功治疗的肾移植后肺部侵袭性真菌感染病例. 临床资料 一、一般资料 例1为男性,45岁,于2008年11月在外院接受肾移植,原发病为多囊肾、肾功能衰竭.术后移植肾功能恢复良好,但受者一直持续低热,为37～38℃.在外院已行抗细菌和病毒治疗,效果不佳.2009年1月,受者出现发热加重,达39℃左右,一般情况变差,遂以"肾移植后2个月,反复发热并加重1周"收入我院.免疫抑制方案为他克莫司(Tac,6mg/d)+吗替麦考酚酯(MMF,1.5 g/d)+泼尼松(15mg/d).     

肾移植术后侵袭性肺曲霉感染15例临床诊治

目的：探讨肾移植受者术后侵袭性肺曲霉（ IPA）感染的诊治。方法回顾性分析济南军区总医院泌尿外科2008年7月至2013年5月肾移植术后15例IPA感染受者的临床资料。结果15例受者均为首次肾移植,均为肾移植术后半年内发生IPA感染,最早于术后16 d发现。经半乳甘露聚糖试验（ GM试验）检出IPA 9例,肺部CT检查检出4例,血培养检出3例,痰培养检出5例。9例合并CMV或细菌感染,2例合并假丝酵母菌属感染,4例为单纯性IPA感染。13例IPA感染受者给予伏立康唑注射液治疗（3例为确诊病例,10例为临床诊断病例）,其中2例合并或序贯给予米卡芬净;另2例临床诊断病例给予伊曲康唑注射液治疗。共有9例受者治愈,6例死亡。结论 GM试验、肺部CT检查等对肾移植术后IPA感染具有一定的诊断价值,结合临床表现,能够较早诊断IPA感染,有助于及时进行早期治疗,提高患者生存率。     

卡泊芬净治疗肝移植术后真菌感染的临床观察

目的 探讨卡泊芬净治疗肝移植术后真菌感染的疗效.方法 回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2003-2008年27例肝移植患者发生真菌感染的治疗情况,2005年以前的13例患者用两性霉素B或氟康唑治疗(对照组),2005年以后的14例患者用卡泊芬净治疗(观察组),治疗开始1周和2周后分别检测肝肾功能指标,肝功能(AST,ALT,TBIL),肾功能(BUN,Scr).疗程结束7～14 d后随访观察治疗效果和急性排斥反应的发生. 结果治疗1～2周观察组患者肝功能与对照组比较:1周后,AST(t=8.03,P<0.01)ALT(t=9.09,P<0.01)TBIL(t=6.01,P<0.01);2周后AST(t=5.59,P<0.01)ALT(t=6.60,P<0.01)TBIL(t=8.45,P<0.01).治疗1周和2周后观察组患者肾功能与对照组比较:1周后,BUN(t=6.51,P<0.01)Scr(t=5.66,P<0.01);2周后,BUN(t=7.61,P<0.01)Scr(t=6.91,P<0.01),差异均有统计学意义.疗程结束7～14 d后随访,对照组临床治愈率(7/13,53%),观察组的临床治愈率(12/14,86%),观察组2例,对照组1例出现了急性排斥反应,给予甲泼尼龙冲击疗法,很快治愈.结论 卡泊芬净是一种治疗肝移植术后真菌感染的理想药物.     

肾移植术后肾功能延迟恢复的原因及对策

目的：探讨肾移植术后肾功能延迟恢复(DGF)的原因及处理方法。方法：报告我院发生的33例肾移植术后DGF患者的临床资料,发生DGF的原因是急性排斥15例,急性肾小管坏死(ATN)13例,动脉吻合口狭窄2例。输尿管梗阻2例,环孢素中毒1例。经血液透析治疗31例,ATG／ALG或OKT3治疗28例,经皮移植肾动脉吻合口球囊扩张2例,外科手术2例。结果：29例肾移植术后10～93d(平均24．8d)肾功能恢复正常,2例肌酐在200～300μmol／L之间,1例恢复血透,1例于肾功能恢复正常1月后死于肺部感染。结论：急性排斥反应是引起肾移植术后DGF的主要因素,术前严格配型、合理治疗和耐心等待是成功的关键。     

肝移植术后肺部真菌感染的诊断和治疗

目的探讨肝移植术后肺部真菌感染的早期诊断及治疗方法。方法回顾分析20例肝移植术后肺部真菌感染患者的临床资料，分析其原发病、免疫状态、感染真菌的种类及抗真菌药物的应用。结果20例患者念珠菌感染17例，死亡2例，曲霉菌感染3例，死亡2例。氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B治疗有效率70％，伏立康唑、卡泊芬净治疗有效率100％。结论肝移植术后真菌感染高发，以危重患者为主要目标人群，发生早，病情重。诊断分三级，达到临床诊断即应及早治疗。治疗以伏立康唑为首选，严重感染者联合应用卡泊芬净效果良好。     

常规与小剂量两性霉素B脂质体治疗肾移植受者肺部真菌感染的研究

目的 比较小剂量与常规剂量两性霉素B脂质体(L-AmB)治疗肾移植受者侵袭性肺部真菌感染(IPFI)的临床疗效及不良反应.方法 回顾性分析2005年1月至2011年3月间26例诊断为IPFI的肾移植受者的资料.患者使用L-AmB治疗,按照药物使用剂量分为小剂量组(0.2～0.5mg·kg-1·d-1,19例)和常规剂量组(1～5 mg· kg-1·d-1,7例).结果 小剂量组药物使用疗程为(20.3±12.7)d,常规剂量组为(19.3±13.2)d,差异无统计学意义(P＞0.05).小剂量组治疗有效率为84.2％,常规剂量组为57.1％,差异无统计学意义(P＞0.05).小剂量组用药总量为(414.7±241.7)mg,常规剂量组为(1158.8±928.0) mg,差异有统计学意义(P＜0.05).常规剂量组6例(85.7％,6/7)发生不良反应,小剂量组4例(21.1％,4/19)发生不良反应,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 小剂量L-AmB治疗肾移植术后侵袭性肺部真菌感染患者的效果与常规推荐剂量的治疗效果相当,但小剂量L-AmB治疗者不良反应发生率更低.     

卡泊芬净治疗严重烧伤并发真菌感染的临床分析

目的 统计并分析卡泊芬净治疗严重大面积烧伤并发真菌感染患者的效果和安全性.方法 收集2007年5月-2012年5月笔者单位收治的14例严重大面积烧伤并发真菌感染接受卡泊芬净治疗患者的临床资料,参考欧洲癌症研究和治疗组织分层诊断标准将其分为确诊、拟诊和疑诊病例,对其中6例直接采用卡泊芬净行一线用药治疗;另外8例先选择其他药物治疗,用药3～10 d疗效不明显时再使用卡泊芬净二线用药治疗.分析卡泊芬净作为一线或二线治疗药物的有效性.对数据采用Fisher确切概率法进行分析. 结果 14例患者中3例被确诊为深部真菌感染,6例为拟诊,5例为疑诊.以卡泊芬净作为一线用药治疗的6例患者中有4例痊愈、1例显效,以卡泊芬净作为二线用药治疗的8例患者中有4例痊愈、2例显效,二者比较差异无统计学意义(P＞0.05).卡泊芬净治疗确诊、拟诊、疑诊患者的情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).14例患者治疗后均未发生与卡泊芬净明显相关的肝肾功能损害. 结论 卡泊芬净作为一线用药可有效治疗严重烧伤并发深部真菌感染.     

Micafungin as antifungal prophylaxis in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: results of different dosage levels in clinical practice

Micafungin has been approved for the prophylaxis of Candida infections in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo‐HSCT). Here, we report a single‐center experience of three different dose levels regarding efficacy, toxicity, and colonization with Candida ssp. in clinical practice. In total, 150 consecutive adult patients who underwent allo‐HSCT received micafungin at a dosage of 50, 100, or 150 mg once daily for primary antifungal prophylaxis. Of those patients receiving more than six d of micafungin prophylaxis, 12/46 (26%), 6/44 (14%), and 9/46 (20%) were switched to empiric antifungal treatment. The frequency of invasive fungal infections (IFIs) according to EORTC criteria did not differ significantly (7/46; 15% vs. 5/44; 11% vs. 5/46; 11%) across the different dosage groups. In the 50‐mg group, there was one case of candidemia with C. parapsilosis after 12 d of micafungin prophylaxis. In all three groups, micafungin prophylaxis was well tolerated without any case of toxicity‐related treatment discontinuation. Renal function was not significantly altered, while increase of bilirubin was mainly due to concomitant ATG application. The incidence of IFIs is similar irrespective of the micafungin dosage while there was a trend toward more frequent change to empiric antifungal treatment as well as oropharyngeal colonization with candida in the lowest dosage group.     

Effects of hepatic CYP3A4 activity on disposition of micafungin in liver transplant recipients with markedly small-for-size grafts

Micafungin, the first candin antifungal drug developed in Japan, has a significant therapeutic effect against deep-seated mycoses caused by Candida or Aspergillus. Little is known, however, about the optimal dosage or disposition of micafungin in patients with severe hepatic impairment. Nine liver transplant recipients (5 males and 4 females) were enrolled in this study. In 1 recipient with a markedly small-for-size graft (ratio of graft volume to standard liver volume at the time of transplantation: 25.9%), the areas under the plasma concentration-time curves up to 12 hours postdose (AUC(0-12 h)) at doses of 50 and 100 mg/d were 79.38 and 601.17 mug.h/mL, respectively. The corresponding elimination half-life (T(1/2)) values were 16.01 and 75.75 hours, and saturated elimination was observed only at the dose of 100 mg/d. The mean urinary ratio of 6beta-hydroxycortisol to cortisol (6beta-OHF/F) in the small-for-size graft recipient was significantly (P < .05) lower than that in the other recipients. In conclusion, graft size was an important factor affecting disposition of micafungin. For liver transplant recipients with markedly small-for-size grafts, the optimal dosage of micafungin to reach and maintain therapeutic plasma levels is estimated to be 50 mg/d.     

Optimal prophylactic dosage and disposition of micafungin in living donor liver recipients

Micafungin, a new candin antifungal drug, has a good safety profile and a significant therapeutic effect against Candida and Aspergillus. Little is known, however, about the optimal prophylactic dosage and the disposition of micafungin in liver transplant recipients, or about the effect of continuous venovenous hemodialysis (CVVH) on the pharmacokinetics of micafungin. Six living donor liver transplant patients were enrolled in this study. The mean C(max) and C(min) (trough) values of micafungin in plasma were 6.31 +/- 1.08 and 1.65 +/- 0.54 microg/mL, respectively. The mean elimination half-life (t(1/2)) and mean area under the curve up to 12 h post-dosing (AUC 0-12 h) were 13.63 +/- 2.77 h and 50.04 +/- 6.48 microg.h/mL, respectively. The concentrations of micafungin at the inlet and outlet of the dialyzer were very similar. The mean (+/-SD) ratio of micafungin concentrations at the inlet and outlet of the dialyzer (coutlet/cinlet) and the clearance of micafungin were 0.96 +/- 0.04 and 0.054 +/- 0.04 mL/min/kg, respectively. The amount in the ultrafiltrate was 1.0 mg. Micafungin effectively prevents systemic fungal infection in patients who have undergone liver transplantation. No significant differences were observed in the disposition of micafungin in recipients, and the therapeutic drug level can be achieved by administration of micafungin at a dosage of 40-50 mg/d. The CVVH had little effect on micafungin kinetics, and no dose adjustment or modification of dosing interval was needed during CVVH.     

肾移植术后肺部真菌感染的诊治

目的探讨肾移植术后肺部真菌感染的诊断与治疗。方法回顾性分析2008年1月至2010年12月广州医科大学附属第三医院收治的12例肾移植术后肺部真菌感染患者的临床资料。结果 12例患者中,真菌培养阳性者5例,其中白假丝酵母3例,曲霉2例。采用伏立康唑抗真菌治疗后治愈11例,死亡1例。与治疗前比较,治疗后患者呼吸频率及血二氧化碳分压降低,血氧分压及氧合指数显著升高,差异有统计学意义(均为P<0.01)。治疗前后患者的血清肌酐、尿蛋白、白蛋白、丙氨酸转氨酶水平的差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论肺部真菌感染是肾移植术后的严重并发症,应早期明确诊断,及时使用抗真菌药物,减少免疫抑制剂用量,应用大剂量丙种球蛋白及呼吸机支持治疗。     

肾移植术后肺炎48例诊治分析

目的总结肾移植术后肺炎的诊治经验。方法回顾性分析48例肾移植术后肺炎患者的临床资料。结果 48例肾移植术后肺炎患者的发病时间为术后7d～2年3个月,其中术后1～4个月发病占75%(36/48)。重症肺炎12例(25%),4例(8%)在发病后迅速发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。肺炎患者早期临床症状不突出,发热是最早或主要表现,有时是唯一的表现,部分病例有干咳、咯黄白色黏液痰,混合细菌或真菌感染时痰量增多。肺部体征多不明显。移植3个月内以巨细胞病毒(CMV)肺炎为主,并常混合其他微生物感染,3个月后以细菌感染为主。影像学检查结果主要表现为间质性肺炎。2007年6月至2008年6月发生感染的患者,只给予麦考酚吗乙酯(MMF)或钙调磷酸酶抑制剂(CNI)减量。2008年6月以后,诊断肺部感染的患者,确诊后完全停用MMF和CNI减量。3例患者使用免疫球蛋白500mg/(kg.d)。酌情使用甲泼尼龙20mg或40mg,每日2次。在无确切临床病原学资料时,给予广谱抗生素、抗病毒联合治疗。病原学明确后,给予针对性抗感染治疗。43例(90%)治疗有效,3例转外院,1例并发脑出血放弃治疗,1例死于急性呼吸衰竭。结论肾移植受者肺炎起病大多隐匿,病程进展快。病原体以CMV和细菌为主,多表现为多重感染及重症肺炎。肾移植术后第1～4个月是肺炎发生和死亡的危险时期。及时调整机体免疫抑制状态,明确肺部感染的病原体,采用针对性抗感染治疗,有助于提高肾移植术后肺炎治愈率和降低病死率。     

肾移植术后肺部感染患者免疫抑制剂的应用

目的:探讨肾移植术后肺部感染患者救治过程中免疫抑制剂的应用方案.方法:报告22例肺部感染的肾移植患者的临床资料.重症肺部感染13例,肺部感染早期或症状较轻的9例.前者立即停用所有免疫抑制剂,给予甲基泼尼松龙;后者减少或调整免疫移植剂用药方案等.13例检出病原菌,其中混合感染10例.结果:18例治愈,移植肾功能正常;死亡2例,放弃治疗2例.结论:对肾移植术后肺部感染及时停用或调整免疫抑制剂用量和组合方案,保护移植.肾的功能和及早确定病原菌等,均有利于提高其治愈率,减少死亡率.     

肾移植术后肺部感染致ARDS的治疗

目的：总结。肾移植术后重度肺部感染致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的治疗经验。方法：回顾性分析2000年7月-2009年1月期间24例肾移植术后重症肺部感染致ARDS患耆的临床资料：肺部感染致ARDS多在肾移植术后1～12个月发生。尤以术后2～6个月多见．且大剂量激素冲击多为诱因。24例患者均采用综合治疗方案,并按照抗排斥反应药物治疗方案分为三个阶段进行治疗。结果：24例患者中。9例死亡,2例放弃治疗．死亡率为37．5％;其中两个或两个以上器官障碍者死亡8例,最多见于上消化道出血和肾功能衰竭。1例最长呼吸机辅助呼吸达33灭．最终痊愈出院。本组患者肺部感染多为混合性感染,多以巨细胞病毒、真菌、耐药菌群和条件致病菌感染为主。结论：移植肾功能的保护或替代是治愈的决定因素;合理、及时调整抗生素是治愈的关键;肠内营养支持是治愈的基础;早期有利的呼吸功能支持是主要手段。     

肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者转换西罗莫司治疗的临床观察

目的 观察肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者使用西罗莫司(SRL)联合低剂量钙调磷酸酶抑制剂(CNI)免疫抑制方案的有效性和安全性.方法 对15例肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者调整免疫抑制方案,采用SRL替代霉酚酸酯(或硫唑嘌呤).SRL的初始负荷剂量为2 mg,次日剂量为1 mg,之后根据SRL血药浓度调整维持剂量,使血药浓度维持在4～6μg/L;在其血药浓度稳定后将CNI减少至原用量的1/3.全部肿瘤患者均行手术治疗并辅以局部灌注化疗.转换SRL期间观察患者肿瘤的复发情况、移植肾功能及不良反应.结果 对15例患者随访2年中,9例肿瘤无复发;6例复发,其中2例复发2次,4例复发1次.在复发的患者中,4例肿瘤病理分级较转换SRL前降低,2例与转换前相同.所有复发的患者均再次行手术治疗.所有患者在使用SRL期间均未出现急性排斥反应,且其中11例患者肾功能指标较治疗前下降,4例肾功能保持稳定.转换治疗过程中出现高脂血症12例,不明原因发热4例,血小板减少3例,关节疼痛2例,所有不良反应经对症治疗后症状均有所好转.结论 肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者使用SRL联合低剂量CNI的免疫抑制方案是安全和有效的.     

西罗莫司治疗心脏死亡器官捐献肾移植术后急性排斥反应(附1例报告并文献复习)

目的探讨西罗莫司在心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)肾移植术后急性排斥反应中的应用。方法回顾性分析1例接受同种异体DCD供肾受者肾移植术后发生急性排斥反应,早期应用西罗莫司治疗的临床资料并复习相关文献。结果 1例DCD供肾肾移植受者,采用他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松三联抗排斥免疫方案(FK506每次3mg,每日2次;MMF每次750mg,每日2次;泼尼松每次15mg,每日1次),术后即出现无尿,诊断为移植物功能延迟恢复(DGF)。行血液透析治疗,每周3次。术后35d发现尿量减少,移植肾彩色多普勒超声提示急性排斥反应,经肾上腺皮质激素冲击治疗无效后,血清肌酐(Scr)升高,提示治疗无效,改为西罗莫司+FK506+MMF+泼尼松的四联方案(西罗莫司每次0.5mg,每日1次;FK506每次2mg,每日2次;MMF每次250mg,每日2次;泼尼松每次15mg,每日1次),并减少他克莫司剂量。改用方案后3d患者Scr逐渐下降至正常,至出院后未再出现排斥反应。患者随访至2013年4月移植肾功能稳定,生活质量良好。结论西罗莫司有利于DCD供肾肾移植患者肾功能早期恢复,对术后急性排斥反应有一定疗效。