组织蛋白酶D,MMP-9,CD44V6与大肠癌浸润转移关系研究进展

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率地区差异较大,与世界上较发达国家相比,我国属于低发病区域,但随着生活方式的改变,呈现发病率日渐升高趋势.结肠癌早期起病隐匿,且病情发展较慢,出现明显症状而就诊的患者多数已处于中晚期.结直肠癌的预后相对较好,统计显示,根治术后五年生存率可达50％以上,其中,早期诊断并采取手术根除的患者五年生存率可高达80％以上,而晚期患者术后五年生存率仅有30％左右.因此早期诊断及早期治疗对结肠癌患者的预后尤为重要.文章就组织蛋白酶D、MMP-9、CD44V6与肿瘤特别是大肠癌转移之间的关系作一综述.     

CD44V6和MMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨CD44V6和MMP-2基因蛋白在乳腺癌中的表达及作用.方法;在22例乳腺良性组织和58例乳腺癌中应用流式细胞术定量检测CD44V6和MMP-2的表达.结果:CD44V6和MMP-2在乳腺癌中的表达均明显高于乳腺良性组织(P＜0.05),二者均与乳腺癌淋巴转移及临床分期密切相关(P＜0.05),且在乳腺癌中CD44V6和MMP-2的表达呈正相关.结论:CD44V6和MMP-2的高表达促进了乳腺癌的侵袭和转移,提示CD44V6和MMP-2可作为乳腺癌诊断和预后判断的指标.     

MMP-9和COX-2在肾癌组织中的表达水平及临床意义

目的探讨肾癌患者肿瘤组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及环氧合酶2(COX-2)的表达水平及其临床意义。方法收集50例肾癌患者术后癌组织及20例肾良性病变手术后的肾组织(均经术后病理及影像学等检查确定),并按相应步骤进行切片,分别采用免疫组织化学PV6000两步法测定肾肿瘤组织中两种肿瘤标记物的表达水平,并进行统计学分析。结果肾癌患者肿瘤组织中的MMP-9及COX-2水平均较良性对照组染色明显(P<0.05)。其中肾癌组MMP-9的阳性率为86%,而COX-2在肾癌组中的阳性率为82%,二者表达水平明显呈正相关(r=0.039,P<0.05)。结论肾癌组织中MMP-9及COX-2都存在着过度表达,且二者均随肿瘤病理分级的增高而表达进一步强烈,证明二者在肾癌的发生、发展、浸润及转移中发挥重要作用     

CD_(44)v6、MMP-2在子宫内膜癌的表达及临床意义

目的探讨子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)及粘附分子CD44拼构变异体6(CD44splice variant 6,CD44v6)的表达,分析其与子宫内膜癌浸润、转移的关系。方法选取73例子宫内膜癌组织标本及同期正常增生期子宫内膜27例为对照组。用免疫组织化学方法检测CD44v6、MMP-2的表达。结果 CD44v6在EC中的阳性表达显著高于正常增生期子宫内膜(P<0.05);CD44v6与肌层浸润深度有关(P<0.05);CD44v6的阳性表达率随淋巴结转移和病理分级增高有下降的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-2在子宫内膜癌中的阳性表达显著高于正常增生期子宫内膜(P<0.05);MMP-2仅与肌层有无浸润有关(P<0.05)。CD44v6和MMP-2在EC组织中的表达呈正相关性(rs=0.268,P<0.05)。结论 EC中CD44v6及MMP-2高表达的患者更易发生浸润、转移,且二者有正协同作用。联合检测CD44v6、MMP-2可作为判断子宫内膜癌恶性程度,预测转移和评估预后的生物学指标。     

COX-2、MMP-9在宫颈癌中的表达及临床意义

目的 探讨子宫颈癌组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达及其与临床分期、病理分级、组织学类型、淋巴结转移的关系,并研究二者的相关性.方法 以62例宫颈癌患者的宫颈癌组织作为研究组,35例因其他原因行子宫切除术患者的正常宫颈组织作为对照组.应用免疫组化SP法检测宫颈癌及正常宫颈组织中环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9的表达情况.结果 环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9在宫颈癌和正常宫颈组织中的表达差异有显著性意义(P＜0.05).环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9的表达与淋巴结转移显著相关(P＜0.05),而与年龄、临床分期和组织学类型无关(P＞0.05);环氧合酶-2与病理分级无关(P＞0.05),而基质金属蛋白酶-9与病理分级有关(P＜0.05).环氧合酶-2与基质金属蛋白酶-9的表达之间呈正相关(r=0.3220,P＜0.05).结论 环氧合酶-2与基质金属蛋白酶-9表达与宫颈癌的侵袭转移相关,对宫颈癌的淋巴结转移起重要作用.     

Hp感染对胃癌组织中CD44和凋亡基因Survivin与MMP-9表达的影响

目的 探究幽门螺杆菌(Hp)感染对胃癌组织中CD44、凋亡基因Survivin以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法 收集2015年9月-2018年12月来厦门市长庚医院消化内科就诊的首次经胃镜及病理活检确诊为胃炎患者222例,其中慢性萎缩性胃炎78例,慢性非萎缩性胃炎69例,慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生75例;胃癌患者72例,检测Hp感染情况,免疫组织化学法检测CD44、Survivin以及MMP-9表达,分析CD44、Survivin以及MMP-9与Hp感染、临床病理指标以及患者预后的关系。结果 胃癌组织中Hp、CD44、Survivin以及MMP-9的阳性率高于慢性萎缩性胃炎、慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生组织(P<0.05)。Hp感染与胃癌患者肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移、CD44、Survival和MMP阳性有关(P<0.05)。胃癌患者中CD44阳性48例,Survivin阳性51例,MMP9阳性42例。CD44、Survivin、MMP-9的表达与患者肿瘤分化程度、TNM分期以及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者性别...     

MMP-9和TIMP-1在食管鳞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-Ⅰ（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（S-P法）对78例食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达进行检测。结果 MMP-9在高分化组（Ⅰ-Ⅱ级）及临床早期（Ⅰ-Ⅱ期）病例食管癌的表达明显低于低分化组（Ⅲ～Ⅳ级）及临床晚期（Ⅲ-Ⅳ期）病例的表达（P〈0．05）。而TIMP-1在高分化组（Ⅰ-Ⅱ级）及临床早期（Ⅰ-Ⅱ期）病例食管癌的表达明显高于低分化组（Ⅲ-IV级）及临床晚期（Ⅲ-Ⅳ期）病例的表达（P〈0．015）。MMP-9在淋巴结转移组的强阳性表达率明显高于非淋巴结转移组（P〈0．05），而TIMP-1淋巴结转移组强阳性表达率则低于非淋巴结转移组（P〈0．05）。MMP-9的表达与食管鳞癌的病理分级和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而TIMP-1的表达则相反，MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关（P〈0．01）。结论 MMP-9可作为判断食管鳞癌恶性生物学行为的标记物。MMP-9与TIMP-1与食管鳞癌的浸润和淋巴结转移有关，二者平衡的破坏是食管鳞癌侵袭与转移的重要因素。     

CD_(44)v_6和MMP-9过表达与宫颈癌浸润转移的关系

目的:探讨粘附分子CD44v6和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测CD44v6、MMP-9在10例正常宫颈组织(NCE)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)和37例宫颈浸润癌(ICC)中的表达情况,分析其表达与宫颈癌临床病理特征之间的关系以及CD44v6、MMP-9二者的相关性。结果:CD44v6与MMP-9的表达在ICC中最高,CIN中次之,NCE中最低;CD44v6、MMP-9的表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.O5),间质浸润深组明显高于间质浸润浅组(P<0.O5);CD44v6与MMP-9两者在宫颈癌中的表达呈正相关,其共同高表达者发生间质浸润深层和淋巴结转移的几率明显高于仅其中之一阳性表达或皆为阴性表达者。结论:CD44v6、MMP-9阳性表达率随正常宫颈组织-宫颈上皮内瘤变-宫颈癌的转化而增加;CD44v6、MMP-9的过表达可能促进宫颈癌浸润和淋巴结转移,且二者在宫颈癌浸润转移过程中相互关联、协同作用。     

MMP-2,MMP-9与肿瘤的侵袭和转移

恶性肿瘤的一个重要生物学特征是能浸润和转移到其他组织并增殖,形成新的侵袭转移瘤。细胞外基质和基底膜的降解是肿瘤侵袭和转移的关键环节。基质金属蛋白酶是目前已知能降解细胞外基质的唯一酶类。另外,基质金属蛋白酶还参与了原发肿瘤的形成及新生血管的生成、肿瘤细胞生长和凋亡等生理过程。本文将对基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的生物学性质及其与恶性肿瘤侵袭和转移的关系进行综述,旨在为探索肿瘤诊断和治疗的新方法提供依据。     

NEDD9、CD44V6在人乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨NED9、CD44V6基因在乳腺非特殊性浸润性癌(NST)组织内的表达及意义.方法:采用免疫组织化学法分别检测50例乳腺NST组织、50例癌旁不典型增生组织及50例正常乳腺组织中NEDD9、CD44V6蛋白的表达,并分析其相关性及其临床病理特征.结果:NEDD9在NST及癌旁不典型增生组织中的表达率分别为76.00％及32.00％均高于正常乳腺组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);CD44V6在乳腺NST组织及癌旁不典型增生组织中的表达率分别为82.00％及41.00％均高于正常乳腺组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);NEDD9及CD44V6在乳腺癌组织中的表达成正相关(r=0.346,P=0.027),且NEDD9的表达与乳腺癌的组织分型、淋巴结转移情况有关(P＜0.05).结论:NEDD9及CD44V6与乳腺癌的浸润转移密切相关,可作为判断乳腺癌预后的有效指标.     

胆囊癌组织中CD44V6和E-Cd的表达及意义

目的　探讨胆囊癌中CD44V6、E -Cd的表达及意义。方法　应用S -P免疫组织化学方法检测 48例胆囊癌、2 9例胆囊腺瘤性息肉、2 5例慢性结石性胆囊炎中CD44V6、E -Cd的表达情况 ,并分析其与胆囊癌临床病理的关系。结果　E -Cd在胆囊癌、胆囊腺瘤性息肉和慢性结石性胆囊炎中阳性表达率分别为 43 75 %( 2 1/ 48)、72 41%( 2 1/ 2 9)和 96 0 0 %( 2 4/ 2 5 ) ,而CD44V6分别为 64 5 8%( 3 1/ 48)、3 1 0 3 %( 9/ 2 9)、和 4 0 0 %( 1/ 2 5 )。E -Cd、CD44V6与胆囊癌的淋巴结转移有关 (P <0 0 5 ) ,在三种组织中表达差异具有显著性 (P <0 0 5 )。结论　CD44V6在胆囊癌的发生、发展及转移过程中可能起到促进作用 ,而E -Cd可能起到抑制作用。二者综合对预测胆囊癌预后可能有一定意义。     

MMP-2、TIMP-2和CD44V6基因蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的:探讨MMP-2、TIMP-2和CD44V6的表达与卵巢浆液性肿瘤侵袭和转移的关系。方法:应用流式细胞免疫法定量检测MMP-2、TIMP-2和CD44V6在45例卵巢浆液性肿瘤中的表达。结果:MMP-2、TIMP-2和CD44V6在卵巢浆液性癌中的表达明显高于卵巢浆液性瘤(P<0.05),且与卵巢浆液性癌组织分级和临床分期密切相关(P<0.05)。MMP-2和TIMP-2、MMP-2和CD44V6在卵巢浆液性癌中的表达密切相关(P<0.05)。结论:卵巢浆液性癌中MMP-2、TIMP-2和CD44V6的高表达促进了癌的侵袭和转移,MMP-2和TIMP-2、MMP-2和CD44V6在卵巢浆液性癌中的表达有相关性。提示MMP-2、TIMP-2和CD44V6的共同检测可作为疾病诊断和判断预后的参考指标。     

CD44v9 mRNA和MMP-2在PSTT中的表达及其相关性研究

目的:探讨CD44v9 mRNA和MMP-2在PSTT中的表达及相关性。方法:应用组织芯片分别结合原位杂交和免疫组化方法检测PSTT中CD44v9 mRNA和MMP-2的表达情况。结果:CD44v9 mRNA在正常绒毛,良性PSTT,恶性PSTT的阳性表达率分别是:16.7%,30.3%,100%。其中恶性PSTT与正常绒毛,良性PSTT相比差异有统计学意义(P<0.05);而MMP-2的阳性表达率分别为:6.6%,30.7%,100%,其中恶性PSTT与正常绒毛、良性PSTT相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CD44v9 mRNA和MMP-2的过表达促进PSTT的浸润、转移,二者具有正协同作用,联合检测CD44v9 mRNA和MMP-2蛋白可作为PSTT的浸润、转移及评价预后的生物学指标。     

胃癌淋巴结转移灶中PTEN与COX-2的表达及意义

目的分析PTEN与COX-2在胃癌淋巴结转移灶中的表达及意义,为今后的临床诊疗工作提供有价值的参考依据。方法收集2017年11月—2018年12月间收治的经手术病理证实为胃腺癌的患者81例作为研究对象,将患者按照是否发生淋巴结转移分成转移组(46例)与非转移组(35例),采用免疫组化S-P法对两组患者胃癌组织以及胃癌淋巴结转移灶中PTEN、COX-2水平进行检测,并对检测结果进行统计分析。结果转移灶与胃癌组织标本中COX-2的表达阳性率存在统计学差异,前者高于后者(P <0. 05);转移灶与胃癌组织标本中PTEN的表达阳性率存在统计学差异,前者低于后者(P <0. 05)。结论 COX-2、PTEN之间可能存在相互作用,并且在胃癌淋巴结转移中均发生了重要作用,临床价值显著,值得关注并推广。     

胃癌中CD44v6与P53的表达及与淋巴结转移的关系

目的 探讨CD44v6、P53在胃癌中的表达与淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组化SP法检测42例胃癌原发灶、38例胃良性病变及28例淋巴结转移灶CD44v6、P53的表达.结果 CD44v6和P53在胃癌与胃良性病变中的阳性表达率分别为55%和20%,52.3%和7%,两者之间有明显差异(P<0.05).CD44v6、P53在淋巴结转移灶中阳性表达率分别为78.5%和64.2%与未转移组相比有明显差异(P<0.05).结论 CD44v6、P53阳性表达同胃癌分化及生物学行为密切相关,是预测肿瘤侵袭转移的有价值指标.     

CD_(44v6)及基质金属蛋白酶-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:检测粘附分子CD44v6及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫内膜异位症在位、异位内膜与正常内膜中的表达,研究CD44v6及MMP-2在子宫内膜异位症发病中的作用。方法:采用免疫组化方法对60例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位内膜与25例正常子宫内膜中CD44v6、MMP-2的表达进行检测。结果:CD44v6、MMP-2在卵巢子宫内膜异位囊肿异位内膜中的表达显著高于同期在位内膜与正常子宫内膜的表达(P<0.01),在位内膜与正常子宫内膜中CD44v6、MMP-2表达无显著性差异(P>0.05)。结论:异位内膜组织中CD44v6与MMP-2的高表达密切相关,CD44v6及MMP-2在异位内膜中高表达可能与子宫内膜异位症的发生发展有关。     

乳腺癌Notch1、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和预后的相关性

目的:通过检测Notch1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中的表达情况探讨它们与乳腺癌淋巴结转移和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测Notch1、MMP-9及COX-2蛋白在106例乳腺浸润性导管癌(有淋巴结转移者65例,无林巴结转移者41例)中的表达,并用多因素Cox比例风险模型评估患者的预后。结果:Notch1、MMP-9及COX-2的表达在有淋巴结转移组与无转移组之间的差异均有统计学意义(P0.05),与乳腺癌淋巴结转移呈正相关;Notch1的表达随着乳腺癌病理分级的增高而增强;Notch1表达高者生存期短。结论:乳腺癌Notch1、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移有关,检测这几种蛋白将有助于判断乳腺癌的转移潜能及预后。     

COX-2与MMP-14在肾癌组织中的表达水平及临床意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-14(MMP-14)在肾癌组织中的表达及其与肾癌浸润转移的关系。方法运用免疫组织化学SP法,分别检测45例肾癌和10例正常肾组织中COX-2和MMP-14的表达情况,结合临床病理参数进行分析。结果 COX-2在肾癌组织中的阳性表达率为55.6%(25/45),高于正常肾组织10%(P<0.05),COX-2的表达与肾癌淋巴结转移、浸润程度、临床分期和分化程度密切相关(P<0.05),与患者年龄和性别无关(P>0.05)。MMP-14在肾癌组织中的阳性表达率为66.7%(30/45),显著高于正常肾组织0%(P<0.05),MMP-14的表达与肾癌淋巴结转移、分化程度及浸润程度相关(P<0.05),与临床分期、患者性别和年龄无关(P>0.05)。COX-2与MMP-14在肾癌组织中的表达密切相关(P<0.05)。结论 COX-2和MMP-14在肾癌中高表达可能是促进肾癌浸润和转移的因素之一,两者可能是反映肾癌生物学预后的指标,并为探讨临床治疗肾癌的方法提供有力的依据。     

MMP2和MMP9在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系研究

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）和基质金属蛋白酶9（MMP9）在乳腺癌中的表达及其与侵袭、淋巴结转移及预后的关系。方法用免疫组化检测130例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中MMP2和MMP9表达。结果在130例乳腺癌组织中,MMP2和MMP9阳性表达率分别为83．08％（108／130）和71．54％（93／130）,明显高于乳腺良性病变（P〈0．01）,且随肿块大小,临床分期的增加呈明显升高趋势,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。腋下淋巴结转移组中MMP2和MMP9的高表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。结论乳腺癌中MMP2和MMP9的表达与淋巴结转移密切相关,可作为判断乳腺癌淋巴结转移和预后的指标。     

CD44v3和MMP-9在绒癌中的表达及相关性研究

目的:探讨CD44v3和MMP-9在绒癌中的表达及相关性,揭示在绒癌中的作用。方法:采用SABC免疫组化法检测30例正常绒毛、20例绒癌的表达情况。结果:CD44v3在正常绒毛、绒癌中阳性表达率分别为3.3%、90.0%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9的阳性表达率分别为6.7%、80.0%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);在绒癌中,CD44v3和MMP-9蛋白表达之间呈明显的正相关(P<0.05)。结论:CD44v3和MMP-9的过表达在绒癌发生、发展过程中发挥重要的作用,二者具有正协同作用,联合检测CD44v3和MMP-9蛋白可作为绒癌恶性进展的生物学指标。