结肠癌中MMP-2和MMP-9蛋白表达与微血管计数的关系

目的 探讨MMP-2、MMP-9蛋白在结肠肿瘤的血管形成中的临床意义.方法 用免疫组化法检测31例结肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF及CD34相关抗原的蛋白表达情况,统计分析MMP蛋白与结肠肿瘤微血管密度的关系.以20例溃疡性结肠炎、21例结肠腺瘤和10例正常结肠粘膜作为对照组.结果 结肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达阳性率和微血管密度计数(MVD)明显高于正常结肠粘膜组织(P＜0.05),MMP-9各组间比较差异无统计学意义,从溃疡性结肠炎、结肠腺瘤到结肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达阳性率和MVD不同且具有递增趋势.MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达和MVD与结肠癌的Duke's分期及有无淋巴结转移显著相关(P＜0.05).结肠癌中MMP-2、MMP-9表达阳性者与MMP-2、MMP-9表达阴性者相比,VEGF蛋白表达阳性率和MVD显著不同(P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9蛋白过度表达在结肠肿瘤的血管形成中具有重要的临床意义.     

CD34、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨CD34及血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达、关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检32例肺癌组织和25例癌旁组织中VEGF表达及MVD值,观察二者数值变化与组织学类型、分化程度和淋巴结有无转移的关系。结果与瘤旁组织比较,瘤组织中MVD值及VEGF表达阳性率高（P〈0.05）;VEGF表达阳性率及MVD值的升高大致与临床Ⅰ-Ⅳ期的升高呈正相关;与无淋巴结转移患者比较,有淋巴结转移患者瘤组织中MVD值及VEGF表达阳性率差异有统计学意义（P〈0.01）;与组织类型及分化程度病理特征因素之间的瘤组织的MVD值与VEGF表达阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 NSCLC组织中CD34和VEGF常常为高表达,二者具有正相关性,与肿瘤的TNM分期及有无淋巴结转移有关。     

乳腺癌中人表皮生长因子受体-2的表达与血管生成的相关性

目的:探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与血管生成之间的关系。方法:采用免疫组化法检测乳腺癌和癌旁组织中HER-2的表达水平及微血管密度(MVD)。结果:乳腺癌组织中HER-2蛋白的阳性表达率和MVD值与癌旁乳腺组织比较差异有统计学意义(P<0.05),乳腺癌患者中腋窝淋巴结转移者HER-2蛋白的阳性表达率和MVD值与未转移者比较差异有统计学意义(P<0.05),不同组织学分组乳腺癌患者HER-2阳性差异有统计学意义(均P<0.05),乳腺癌患者TNM分期Ⅲ期组中HER-2阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期组。结论:HER-2在乳腺癌中表达上调,在乳腺癌的发生、发展及血管生成过程中发挥重要作用。     

Twist1、MMP-2及MMP-9在肝细胞肝癌血管生成中的表达及意义

目的:探讨上皮-间充质转变调控因子Twist1、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9与肝细胞肝癌微血管密度(MVD)之间的关联性及临床病理意义。方法:收集97例肝细胞肝癌标本及临床病理资料,利用CD31标记MVD,应用免疫组织化学染色检测Twist1、MMP-2和MMP-9的表达,分析其表达与MVD及临床病理指标之间的关系。结果:临床分期Ⅲ~Ⅳ期的MVD高于Ⅰ~Ⅱ期,转移组的MVD高于非转移组,差别均有统计学意义(均P<0.05);Twist1浆表达、Twist1核表达、MMP-9表达阳性患者的MVD高于阴性表达患者(均P<0.05),Twist1浆表达、Twist1核表达、MMP-9表达阳性细胞率与MVD呈正相关(均P<0.05)。结论:肝细胞肝癌MVD的增高伴随Twist1及MMP-9的高表达。     

bFGF mRNA 和蛋白在非小细胞肺癌表达与微血管密度测定的临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growthfactor,bFGF)表达与测量微血管密度(microvessel density,MVD)的临床意义.方法 采用原位杂交和免疫组织化学SP法测定54例肺癌组织中bFGF表达和MVD,并根据病理类型、组织学分化程度、有无区域淋巴结转移以及预后进行分析.结果 在NSCLC中腺癌的bFGF表达阳性率和MVD值显著高于鳞癌(P＜0.05);所有NSCLC病例中,bFGF表达阳性率与肿瘤组织学分化程度有关,低分化癌bFGF表达阳性率显著高于中、高分化癌(P＜0.05),但MVD值与分化程度的关系不如bFGF明显;区域淋巴结转移阳性组NSCLC bFGF表达阳性率和MVD值显著高于阴性组(P＜0.01).结论 bFGF可能参与NSCLC的新血管生成并促进肿瘤转移;bFGF的检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标之一.     

非小细胞肺癌中DPC4基因的表达及其与微血管形成的关系

目的:研究DPC4(deletedinpancreaticcarcinomalocus4,DPC4)基因在非小细胞肺癌NSCLC中的表达,及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达和肿瘤内微血管密度(microvesseldensity,MVD)的关系。方法:利用免疫组织化学S2P法检测52例NSCLC组织,19组相应的癌旁正常肺组织中DPC4、VEGF的表达和MVD值。结果:DPC4在肺癌原发灶中的阳性表达率为63.15%(33/52),与癌旁正常肺组织中的阳性表达率89.15%(17/?19)相比,DPC阳性表达水平显著降低,差别有显著性意义(P<0.05);DPC4阳性表达率在NSCLC不同组织学类型、不同细胞分化程度各组中差异均无显著性(P>0.05),但伴有淋巴结转移NSCLC组DPC4阳性率29.14%(5/?17)和无淋巴结转移NSCLC组DPC4阳性率80.10%(28?/35)比较,其差异具有高度显著性(P<0.001)。52例NSCLC中,DPC4表达与VEGF表达(r=-0.303,P<0.05)、MVD(t=-8.474,P<0.001)均呈高度负相关。结论:DPC4的低表达可能是肺癌发生过程的早期事件,并可通过直接或间接的作用促进肺癌血管生成,从而促进肺癌的淋巴结转移。     

乳腺癌C-erbB-2与肿瘤血管生成的关系及其临床意义

目的:探讨C-erbB-2与肿瘤血管生成的关系及其临床意义。方法:采用免疫组化二步法检测乳腺癌组织中C-erbB-2、血管内皮生成因子(VEGF)的表达水平并测定微血管密度(MVD)。结果:50例乳腺癌C-erbB-2、VEGF阳性表达率分别为44%(22/50)、64%(32/50),MVD值25.96±11.59。乳腺癌淋巴结转移组的C-erbB-2、VEGF阳性表达率和MVD值均高于无淋巴结转移组(P<0.05或P<0.01);C-erbB-2、VEGF阳性表达和MVD值与年龄、肿瘤大小、临床分期无关(P>0.05)。C-erbB-2与VEGF表达呈正相关(P<0.05);C-erbB-2阳性表达与MVD值呈正相关(P<0.01),VEGF阳性表达与MVD值呈正相关(P<0.01)。结论:联合检测C-erbB-2与VEGF、MVD可为临床评价乳腺癌预后提供客观依据。     

MMP-9及PTEN在牙龈癌中的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(MMP)-9及张力蛋白同源基因(PTEN)在牙龈癌中的表达及其与各临床病理特征之间的相关性。方法:牙龈癌患者33例,其中低分化组8例,中分化组10例,高分化组15例。同期取正常牙龈组织(癌旁组织组)8例,免疫组织化学技术检测各组MMP-9及PTEN的表达率和积分光密度(IOD)值,并观察2种因子的表达及其与临床特征的关系。结果:癌旁组织组中MMP-9表达率和IOD值与中、低分化组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。癌旁组织组PTEN的阳性表达率与低分化组比较差异有统计学意义(P<0.05),IOD值比较,除癌旁组织组与高分化组间差异无统计学意义外,其余各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP-9与PTEN间表达呈明显负相关(rs=-0.949,P<0.05);MMP-9与复发和淋巴结转移呈正相关;PTEN与复发和淋巴结转移呈负相关。结论:MMP-9的表达增加和PTEN的表达降低可能在牙龈癌发生和转移中起协同作用。     

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

CD34血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中CD34、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学技术检测55例胃癌组织及癌旁胃黏膜组织中CD34、VEGF的表达情况,分析微血管密度(MVD)计数、VEGF表达与胃癌生物学行为的关系。结果胃癌组织中VEGF的表达、MVD计数均明显高于癌旁胃黏膜组织,差异具有统计学意义(P<0.05),且在胃癌组织中VEGF的表达与MVD计数呈正相关,r=0.728。MVD计数、VEGF的表达与胃癌胃壁浸润深度、局部淋巴结转移、近期远隔转移程度呈正相关,MVD计数在不同浸润深度、有无淋巴结转移、有无近期远隔转移各组间差异有统计学意义,不同分化程度各组间差异无统计学意义。结论胃癌组织中存在着肿瘤血管生成,在胃癌肿瘤血管生成的过程中VEGF发挥着重要的作用,且MVD计数、VEGF的表达可以反映胃癌的生物学行为。     

MMP-9和CD105在胰腺癌中的表达及意义

目的探讨MMP-9,CD105在胰腺癌发生、发展及转移过程中的意义。方法采用免疫组织化学S-P法,检测MMP-9,CD105在53例胰腺癌组织（实验组）及10例正常胰腺组织（对照组）中的表达,计数微血管密度（MVD）,并结合临床病理学资料进行分析比较。结果胰腺癌组织中MMP-9的阳性表达明显高于正常胰腺组织（P〈0．05）。MMP-9的表达与胰腺癌的临床分期及淋巴结有无转移有关（P〈0．05）。胰腺癌组织的微血管密度（MVD）明显高于非肿瘤性胰腺组织。CD105的表达水平与胰腺癌临床分期及病理分级有关。在有淋巴结转移的癌组织中,其MVD值高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）。胰腺癌组织中MMP-9的表达与MVD呈正相关（P〈0．05）。结论MMP-9的表达与胰腺癌的临床分期和淋巴结转移有关。MVD值有可能作为判断胰腺癌生物学行为的潜在指标。     

乳腺癌血管生成拟态及其与基质金属蛋白酶-2表达的相关性研究

目的 探讨乳腺癌中是否存在血管生成拟态(VM),并通过研究其与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的相关性,初步探讨VM形成的机制.方法 选取女性乳腺癌的石蜡标本共146例作为试验组,再选取20例女性乳腺的良性病变作为对照组,进行过碘酸雪夫氏反应以及CD34的双重染色,观察VM是否存在,再对VM阳性者和阴性者均进行MMP-2染色,比较二者相互关系.结果 VM的阳性表达与肿瘤大小、病理分级和淋巴结转移有关(P＜0.05).高分化和中低分化乳腺癌组织中VM的阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在有淋巴结转移的乳腺癌组织中及无淋巴结转移的乳腺癌组织中VM的阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-2在乳腺癌组织中表达阳性率与乳腺良性病变比较,差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-2在乳腺癌组织中的阳性表达率与病理学分级、淋巴结转移有关.高分化的乳腺癌组织MMP-2阳性率和中低分化乳腺癌组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).有淋巴结转移的乳腺癌组织MMP-2阳性率和无淋巴结转移的乳腺癌组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-2在VM阳性组中阳性表达率显著高于阴性组,二者在乳腺癌组织中的表达呈正相关性(r=0.550,P＜0.05).结论 乳腺癌是中存在VM的,MMP-2表达同VM具有相关性.     

胆囊癌组织乙酰肝素酶的表达与胆囊癌临床病理参数及微血管密度的关系

目的 探讨胆囊癌组织中乙酰肝素酶表达与胆囊癌临床病理参数及微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组化SP法检测61例胆囊癌组织中乙酰肝素酶及CD34的表达,分析其与胆囊癌临床病理参数及微血管密度的相关性.结果 有淋巴结转移和TNM分期Ⅲ～V期者胆囊癌组织中乙酰肝素酶阳性表达率明显高于无淋巴结转移和Ⅰ～Ⅱ期者(P＜0.05).乙酰肝素酶表达阳性者MVD值明显高于表达阴性者(P＜0.01).结论 胆囊癌组织中乙酰肝素酶呈高表达,且与胆囊癌转移及临床分期有关;乙酰肝素酶能促进胆囊癌的转移及血管生成.     

VEGF-D及MMP-12蛋白的表达与非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的相关性研究

目的通过对血管内皮细胞生长因子-D(VEGF-D)及基质金属蛋白酶-12(MMP-12)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及癌旁组织中的表达特点进行检测,探讨VEGF-D及MMP-12 2种蛋白的表达与NSCLC纵隔淋巴结转移的相关性。方法采集60例NSCLC组织及其癌旁组织,应用免疫组织化学方法检测VEGF-D及MMP-12蛋白在这2种组织中的表达情况,分析其与临床病理因素之间的关系,以及与纵隔淋巴结转移的相关性。结果 VEGF-D及MMP-12蛋白在NSCLC组织中呈高表达[均为93.3%(56/60)],显著高于癌旁组织[51.7%(31/60),63.3%(38/60)](P<0.01)。在有纵隔淋巴结转移的癌组织中的表达显著高于无纵隔淋巴结转移的癌组织(P<0.05)。在NSCLC组织中,2种蛋白的高表达与性别、年龄、分化程度以及组织学类型无关(P>0.05),但与肿瘤病理学分期有关(P<0.05)。在有纵隔淋巴结转移的癌组织中,VEGF-D与MMP-12蛋白的表达存在相关性(c=0.274,P=0.041)。结论 VEGF-D及MMP-12蛋白在NSCLC组织及癌旁组织中的高表达现象与NSCLC的淋巴结转移密切相关,抑制VEGF-D及MMP-12蛋白的表达有可能为NSCLC的治疗提供新的治疗靶点。     

P-AKT、VEGF、MVD在非小细胞肺癌的表达及相关性分析

目的观察磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,并通过研究癌组织中P-AKT与血管生成的关系,初步探讨P-AKT在肺癌发生发展及转移中的机制,为肺癌的早期诊断提供可供参考的新方法。方法用免疫组化法对61例NSCLC及20例肺良性瘤样病变周围正常组织中P-AKT、MVD、VEGF的表达进行检测,观察肺癌及正常组织中P-AKT、MVD、VEGF的表达及与临床病理各因素相互关系,分析NSCLC中P-AKT、MVD、VEGF之间的相关性。结果NSCLC组织中P-AKT蛋白阳性表达44.3%(27/61),明显高于正常组织0%(0/20;P<0.05),其蛋白表达与肿瘤的分化程度明显相关。VEGF的表达与TNM分期、组织类型、淋巴结转移明显相关;P-AKT蛋白表达阳性组的MVD值为27.19±1.33高于P-AKT阴性组的23.83±3.06(P<0.05),并与VEGF的表达呈正相关(P<0.05)。结论NSCLC组织中P-AKT的表达明显增高,其过表达与VEGF相关,P-AKT对肺癌血管生成的调节可能与上调VEGF有关。     

MMP-9表达与胃癌血管生成的关系及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌组织中的表达与肿瘤血管生成的关系,及二者与胃癌侵袭转移、预后的意义。方法应用免疫组织化学SP法进行研究,检测20例正常胃黏膜、60例根治性切除胃癌组织中MMP-9表达和微血管密度(MVD)情况。结果(1)60例根治性切除胃癌中,MMP-9阳性率为75.0%,MVD值均明显高于正常胃黏膜(P<0.01);MMP-9表达与胃癌MVD密切相关(P<0.01);MMP-9阳性表达、MVD均与胃癌浸润深度、淋巴结转移、病理分期有关;单因素分析显示MMP-9表达和高MVD(≥23)均影响胃癌的生存期,但多因素分析示只有淋巴结转移和MVD是影响胃癌生存期的独立预后因素。结论MMP-9表达与胃癌血管生成关系密切,并与胃癌侵袭、转移密切相关。淋巴结转移、MVD是影响胃癌预后的独立因素;检测MMP-9表达及MVD对胃癌预后判断有一定价值。     

喉癌中肝细胞再生磷酸酶-3的表达及与微血管密度的相关性

目的:探讨在喉鳞状细胞癌中肝细胞再生磷酸酶-3(PRL-3)和微血管密度(MVD)的相关性。方法:采用免疫组化SABC法检测69例喉鳞状细胞癌组织和25例相应癌旁组织中PRL-3的表达情况,并用CD105标记MVD,研究PRL-3的表达及MVD计数与喉鳞癌临床病理特征的关系,采用Spearman等级相关分析PRL-3表达与MVD的相关性。结果:PRL-3在癌组织中的阳性表达率(65.22%)高于癌旁组织(8%),差异有统计学意义(P<0.01)。癌组织中有淋巴结转移患者的PRL-3阳性率和MVD计数明显高于无淋巴结转移患者,病理分期为Ⅲ~Ⅳ期的PRL-3和MVD高于Ⅰ~Ⅱ期,差异均有统计学意义(P<0.05)。PRL-3的表达与MVD计数呈正相关(r=0.811,P<0.01)。结论:PRL-3可能作为一种新的肿瘤标志物来监控喉鳞状细胞癌的发生、浸润和转移。     

结直肠腺癌中CD105的表达及其临床病理意义

目的探讨CD105在结直肠腺癌组织中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学WM-EliVisionTM法,检测60例结直肠腺癌标本中CD105表达的微血管密度(MVD)及其与临床病理参数之间的关系。结果 CD105在结直肠腺癌中表达多为新生薄壁、管径小的血管,而在正常组织的血管无表达。CD105检测的平均微血管计数为(34±7)条,MVD值与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CD105表达的MVD值可以被认为是与肿瘤浸润、转移有关的一项重要指征,且可以指导临床治疗。     

非小细胞肺癌中NOS活性和VEGF的表达与肿瘤血管形成的关系

为研究非小细胞肺癌 ( NSCLC)患者肿瘤组织中 NOS活性和 VEGF的表达以及与微血管密度的关系 ,探讨了 NOS活性在肺癌组织 VEGF诱导肿瘤血管形成途径中的作用。采用分光光度法检测 60例 NSCLC组织和 10例正常肺组织中 NOS的活性 ,用免疫组织化学 S-P法检测 VEGF和 CD3 4的表达 ,并用 CD3 4的阳性染色计数肿瘤组织微血管密度 ( MVD) ,同时分析其与肿瘤恶性行为之间的关系。结果显示 ,肺癌患者肿瘤组织中 NOS活性、VEGF的阳性表达和 MVD值与肿瘤组织学分级、淋巴结转移明显相关 ,而与组织学类型无关。 NSCLC中 ,VEGF与 NOS的活性与 MVD值均呈显著正相关 ( P<0 .0 1)。     

Tiam1、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及与微血管生成的关系

目的 研究T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与癌组织中微血管密度(MVD)的关系,并探讨它们与NSCLC生物学行为的关系.方法 选用手术切除并经病理学确诊的71例NSCLC癌组织和16例肺良性病变组织,应用免疫组织化学S-P法检测组织中的Tiam1和VEGF的表达,并对CD34表达阳性血管进行微血管密度计数(MVO).结果 Tiam1和VEGF在71例NSCLC中阳性表达率分别为60.6%、67.6%,在肺良性病变阳性表达率分别为6.3%、18.8%,两者在NSCLC中的阳性表达率高于肺良性病变组织(P<0.05);Tiam1、VEGF在NSCLC组织中的表达与临床分期和脑转移有良好的相关性(P<0.05),与年龄、性别、病理类型和分化程度无关(P>0.05);NSCLC和肺良性病变的MVD值分别为47±10和13±5,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 Tiam1、VEGF参与了NSCLC的发生发展过程,检测Tiam1和VEGF的表达可以作为判断NSCLC的血管生成、侵袭、脑转移等生物学行为的指标,两者有望成为非小细胞肺癌新的治疗途径.