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吡咯里西啶类生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一类在植物中广泛分布的成分,含有吡咯里西啶类生物碱的植物在民间被作为草药和植物茶饮品应用的现象极为普遍.然而,研究发现吡咯里西啶类生物碱具有明确的毒性作用,其中的肝毒性早已引起人们的关注,而生殖毒性、致突变和致癌性方面的毒性却研究较少.本文主要就PAs的生殖毒性、致突变和致癌方面的特殊毒性进行综述,主要总结了20世纪50年代以来关于PAs特殊毒性的临床报道及动物实验研究,并对现有研究所认为的影响PAs特殊毒性的因素及PAs特殊毒性产生的机制进行了归纳. 相似文献
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含吡咯里西啶生物碱中成药潜在风险评估 总被引:3,自引:2,他引:1
吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一种双环吡咯啶生物碱,因多数具有肝毒性,又称肝毒性吡咯里西啶生物碱(hepatotoxic PAs)。PAs广泛存在于菊科、豆科、紫草科的多种药用植物中。《中国药典》2020年版共收载含有PAs的药材8种,包括千里光Senecionis Scandentis Herba、款冬花Farfarae Flos、佩兰Eupatorii Herba、紫草Arnebiae Radix等,涉及成方制剂数十种。此外,《卫生部药品标准》《药品注册标准》等收载含PAs制剂尚有200余种。除千里光药材外,其他含PAs中药及其制剂均没有关于PAs类成分的安全限量标准,其临床用药安全存在极大的风险。对含PAs中成药的研究概况进行了系统总结、分析,以期为此类中成药的临床用药安全提供警示和参考。 相似文献
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中草药中毒性吡咯里西啶类生物碱分析方法研究进展及控制现状 总被引:1,自引:0,他引:1
吡咯里西啶类生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一类种类繁多、分布广泛的植物内源性毒性成分,具有不同程度的肝毒性、遗传毒性和致癌性。目前已在约3%的开花植物中鉴定出600余种PAs及其氮氧化物。对可能含有毒性PAs的中草药,尤其是《中国药典》2020年版收录的品种进行了详尽梳理,对PAs的基本结构、植物来源和各国监管机构对其风险评估和限值制定情况,以及近年来分析方法的最新进展进行综述,并对其定性和定量分析中的难点进行讨论,对毒性PAs的监控提出建议,旨在为毒性PAs的检测研究、监管部门的政策制定提供警示和参考依据。 相似文献
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几种吡咯里西啶类生物碱对肝细胞毒性的探讨 总被引:8,自引:0,他引:8
目的:考察几种吡咯里西啶类生物碱体外实验中对肝细胞的毒性。方法:用MTF法检测了6种吡咯里西啶类生物碱clivorine,monocrotaline,isoline,LP-01(yamataimine),LP-02(12-acetyl yamataimine),LJ-09(platyphylline)对人正常肝细胞株L-02细胞活性的影响,对于其中有毒性的clivorine又用结晶紫染色的方法进一步确证其毒性。结果:Clivorine对肝细胞具有强烈的毒性作用,未发现其它几种吡咯里西啶生物碱对肝细胞的毒性。结论:Clivorine体外对肝细胞具毒性作用。 相似文献
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含有吡咯里西啶生物碱的植物在传统医药中有广泛使用,其肝毒性引起广泛关注.作者综述了吡咯里西啶生物碱的药理作用、毒性和药(毒)物代谢动力学等方面的研究进展,以便为后期研究提供基础. 相似文献
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目的:采用分子生物学的方法对含吡咯里西啶生物碱(HPAs)与不含吡咯里西啶生物碱的山紫菀类药材(橐吾属植物)进行鉴剐。方法:采用CTAB法提取9种不同基源的山紫菀类药材的总DNA,进行PCR扩增和测序,并对序列进行系统分析。结果:通过提取、扩增和测序,得到了9种橐吾属植物的nrDNA ITS区间序列,统计分析结果得到了9种植物的遗传距离和转换、颠换数,分支分类结果得到了系统树。结论:9种橐吾属植物nrDNA ITS区间序列的分析结果表明了两类山紫菀类药材有着明显的区别,是两类药材鉴别的有效方法之一。 相似文献
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目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)对马鞭草中6个肝毒性吡咯里西啶生物碱的含量进行测定,并根据测定结果进行初步的风险评估。方法 选择Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm),以含0.05%甲酸和2.5 mmol·L-1甲酸铵的水溶液(A)及含0.05%甲酸和2.5 mmol·L-1甲酸铵的乙腈溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0~12 min,3%~8%B;12~25 min,8%~15%B;25~26 min,15%~3%B;26~30 min,3%B),流速0.3 mL·min-1,柱温40 ℃,进样量1 μL;电喷雾离子源(ESI),正离子模式下多反应监测模式,通过优化三重四极杆的MS参数及6个分析物的MS参数进行定性、定量分析。根据含量测定结果,采用暴露限值(MOE)结合热水提取转移率进行风险评估。结果 通过仪器精密度、线性范围、重复性、稳定性和加样回收试验等方法学验证,其结果均符合定量分析的要求。印美定、石松胺、印美定氮氧化物、石松胺氮氧化物、蓝蓟定氮氧化物和蓝蓟定的线性范围分别为0.984~49.20,0.994~49.70,1.012~50.60,1.032~51.60,1.004~50.20,1.016~50.80 μg·L-1,这6个成分在线性范围内峰面积与质量浓度均具有良好线性关系(r≥0.999 0);平均加样回收率在87.2%~94.2%,RSD均<4.0%;MOE均>1万。结论 建立的UPLC-MS/MS稳定可行,可为马鞭草中肝毒性吡咯里西啶生物碱的质量控制和安全性评价提供科学依据。 相似文献
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中药款冬中肝毒吡咯里西啶生物碱的LC/MSn检测 总被引:9,自引:1,他引:9
目的:中药款冬中微量成分肝毒吡咯里西啶生物碱(HPA)的检测。方法:采用薄层色谱法(TLC)、液相色谱与多级质谱联用法(LC/MS^n)。结果:从不同来源的款冬药材中检测到款冬中已有报道的2种HPA,并发现款冬中还含有另外3种HPA,分子量分别为299、341和366。结论:从7份款冬药材中共检测到5种HPA,对检测到的其他种类的HPA应进一步进行提取、分离与鉴定,并研究其毒性与活性;不同来源的款冬药材含有的HPA不完全相同,应分别检测。 相似文献
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目的 测定灯盏细辛中吡咯里西啶生物碱的含量,根据测定结果对其肝毒性进行初步的风险评估。方法 灯盏细辛样品经过固相萃取法提取后,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定印美定、石松胺、印美定-N-氧化物和石松胺-N-氧化物的含量。根据含量测定结果,采用暴露限制(MOE)法对其肝毒性风险进行评估。结果 8批灯盏细辛样品中印美定、石松胺、印美定-N-氧化物和石松胺-N-氧化物质量分数分别为15.14~66.72、11.32~42.55、26.32~98.34、19.82~55.23 μg·kg–1。MOE值为4787~12 130。结论 灯盏细辛中吡咯里西啶生物碱的含量超过欧洲药品管理局的规定,经初步风险评估显示部分批次存在一定的安全风险。 相似文献
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尉阿敖 《国外医药(植物药分册)》1982,(2)
本文报导一种改良甲基橙法,可用于检出相定量测定吡咯里西定(Pyrrolizidine,以下简称PA),其原理系根据在氯仿溶液中PA质子与硼酸或醋酸和甲基橙水溶液产生化学数量反应后,在氯仿中形成易溶的黄金色络合物。具有灵敏,快速之优点,其检出下限为0.5微克/毫升,定量范围为 相似文献
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目的 研究肝毒性吡咯里西啶类生物碱千里光碱的大鼠体内代谢。方法 SD大鼠口服千里光碱,收集胆汁、尿液及粪便样本,采用液相色谱-多级质谱联用对代谢产物进行研究,推导其体内代谢模式。结果 正负离子下共检测到38种代谢产物,主要为千里光碱及其代谢物的氮氧化物,羟化产物,水解产物,以及硫酸结合物,葡萄糖醛酸结合物和谷胱甘肽结合物。另外,尿液、胆汁与粪便中检测到的代谢物有一定差异,胆汁和尿液中代谢产物较多。结论 千里光碱在大鼠体内代谢广泛,形成多种代谢产物。 相似文献
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目的 明确金丝桃苷对吡咯里西啶生物碱(PAs)诱导小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法 40只C57BL/6雄性小鼠随机分成5组,即空白对照组、模型组以及金丝桃苷低、中、高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余小鼠采用PAs建立急性肝损伤模型,造模6 h、30 h后金丝桃苷低、中、高剂量组小鼠分别灌胃给予20、40、80 mg/kg金丝桃苷各1次,造模48 h后,收集血清、肝脏、回肠、粪便。检测小鼠血清生化指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆汁酸(TBA)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肝脏组织病理学形态变化;测定小鼠血清、肝脏、回肠、粪便中胆汁酸含量;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法及Western blot法检测小鼠肝脏组织中法尼酯X受体(Fxr)、小异源二聚体伴侣(Shp)、胆盐输出泵(Bsep)、胆固醇-7α-羟化酶(Cyp7a1)、甾醇-12α-羟化酶(Cyp8b1)mRNA与蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较,模型组血清生化指标ALT、AST、TBA水平显著升高(P<0.05),肝细胞大面积坏死,同时伴有肝窦淤血;与模型... 相似文献
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目的 采用可同时测定32个吡咯里西啶类生物碱(PAs)的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)对紫草药材及含款冬花和紫草的中成药制剂中的PAs成分进行鉴定和含量分析。方法 药材和中成药制剂经提取后用阳离子交换固相萃取小柱净化富集;富集后的样品采用Phenomenex Prodigy 5μ ODS3 100A色谱柱(150 mm×3.2 mm,5 μm)梯度洗脱后,使用电喷雾离子源、正离子多反应监测模式进行检测。结果 14种含款冬花的中成药制剂所含PAs主要为克氏千里光碱,PAs的总检出量为0.059~5.330 μg·g–1或μg·mL–1,按药品说明书计算的PAs日摄入量为2.24~95.92 μg;紫草药材主要含有蓝蓟定、石松胺、印美定及其氮氧化物等PAs,8批药材的PAs总检出量为0.60~140.69 μg·g–1;在10种含紫草的中成药制剂中,PAs日摄入量为0.38~25.20 μg。结论 大多数紫草药材PAs含量相对较低,有望通过控制紫草药材中PAs含量,使含紫草的中成药制剂中PAs含量满足欧盟限量要求;而对于含款冬花的中成药制剂中,大多数(8/14)PAs检出量超过了欧盟限量的10倍,提示含款冬花的中成药制剂有必要开展克氏千里光碱的质量控制及其摄入所致的潜在安全风险评价。 相似文献
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目的 对羊耳蒜化学成分吡咯里西啶生物碱(PAs)进行检测.方法 对羊耳蒜全草以70%乙醇为溶媒超声波细胞粉碎机提取,离心、除杂进而选择试剂分离纯化,所得提取物采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)机分析.结果 从不同溶剂中的羊耳蒜中共检测到19个PAs,分子量分别为353,393,395和397.结论 不同溶剂的羊耳蒜分离液含有的PAs不完全相同,系统地检测吡咯里西啶生物碱(PAs)是否合理,对羊耳蒜的PAs检测为进一步的科学研究起到积极作用,将为以后开发利用羊耳蒜提供理论依据. 相似文献
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目的:通过超高效液相串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定番泻叶中吡咯里西啶生物碱(PA)的含量,为番泻叶的安全评估奠定基础。方法:以95%甲醇水为溶剂对番泻叶药材进行超声提取,阳离子交换固相萃取小柱净化富集。采用Zorbax Eclipse Plus C_(18)(150 mm×3.0 mm,1.8μm)色谱柱,流动相为甲醇-水-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min~(-1);电喷雾离子源,正离子多反应监测模式。结果:14个PA化合物具有较好的线性关系(r0.990 5),各化合物回收率为80.60%~103.22%,精密度和准确度良好,方法检出限和定量限分别为0.1~0.5、0.2~1.0μg·L~(-1)。从12批番泻叶主要检测出5种PA,且PA的总质量分数为7.06~187.97μg·kg~(-1)。根据最高日摄入量计算,5批番泻叶药材中的PA摄入量超过0.42μg·d~(-1)。结论:本研究首次通过UPLC-MS/MS检测到了番泻叶中的PA,通过对其日摄入量的分析,为番泻叶的安全评价提供参考。 相似文献