小檗碱的调脂作用与CPTⅠA基因表达的关系研究

目的:研究小檗碱对高脂血症大鼠的调脂作用及对肝脏细胞CPTⅠA基因表达的影响。方法:按血脂高低将大鼠随机分为正常组,高脂模型组,小檗碱3006,0 mg.kg-1.d-1组和洛伐他汀7.2 mg.kg-1.d-1组。正常组用基础饲料喂养,其余各组喂以高脂、高胆固醇饲料,制备实验性高脂血症模型。于给药12周,分别取血样,采用全自动生化分析仪测定血脂变化;以RT-PCR和Western blot法评价大鼠肝脏细胞CPTⅠA mRNA和蛋白表达以及PPARαmRNA表达。结果:与高脂模型组相比,小檗碱呈剂量依赖性明显阻遏总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的增加和提升高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;明显促进CPTⅠA mRNA和蛋白表达,但对PPARαmRNA表达无明显影响;洛伐他汀也显著阻遏TC,TG,LDL-C水平增加和提升HDL-C水平,但对CPTⅠA和PPARα基因表达均无明显影响。结论:小檗碱具有良性调血脂作用,其作用机制可能涉及与促进脂质代谢相关的CPTⅠA基因表达有关。     

小檗碱吴茱萸碱配伍的降脂作用与上调LXRα和PPARγ蛋白表达的研究

目的:探讨小檗碱吴茱萸碱配伍对高脂血症大鼠肝脏LXRα和脂肪PPARγ蛋白表达的影响。方法:将60只大鼠随机分为空白组6只与模型组54只。建立高脂饮食诱导高脂血症大鼠模型,选取造模成功的48只大鼠随机分为8组(每组6只)后药物干预8周,检测各组大鼠的血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以评价药物作用效果;以Western blot方法检测肝脏LXRα和脂肪PPARγ蛋白的表达。结果:与模型组相比,小檗碱吴茱萸碱配伍能够明显降低高脂血症模型大鼠血清TC、LDL-C水平(P0.01),且降脂效果优于小檗碱或吴茱萸碱单用,能够升高血清HDL-C水平(P0.05),但其作用弱于吴茱萸碱单用;小檗碱吴茱萸碱配伍能够明显上调模型大鼠肝脏LXRα和脂肪PPARγ的表达,且其作用强于小檗碱或吴茱萸碱单用(P0.05)。结论:小檗碱吴茱萸碱配伍能够降低高脂饮食诱导的高脂血症大鼠血脂水平,其作用机制与其上调LXRα和PPARγ蛋白的表达有关。     

小檗碱调脂作用机制的研究进展

小檗碱(Berberine,BBR)是一种生物碱,基本结构为苯基四羟基喹啉,在临床工作中提示BBR具有改善高脂血症的作用.本文概述了近年来国内外BBR调脂作用的研究,主要针对其通过增强低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达、通过活化AMP活性蛋白激酶抑制脂质的合成、提高脂蛋白脂酶(LPL)活性、通过抑制PPARγ研的表达抑制脂肪细胞分化和降低血清游离脂肪酸(FFA)等机制调控血脂水平方面进行综述,为BBR调脂的进一步研究和开发应用提供参考.     

小檗碱作用的研究进展

小檗碱(berberine,Ber)又名黄连素,系从毛莨科黄连属植物黄连Coptis chinesisFeranch根和皮中提取的异喹啉类生物碱,为黄连的主要成分。黄连味苦、性寒,入心、肝、胃、大肠经。具有清火燥湿、泄火解毒的功效[1]。既往多认为口服后不易吸收,且因其对痢疾杆菌、大肠杆菌、金葡菌引起的肠道感染、眼结膜炎、化脓性中耳炎等有效,临床主要用于肠道感染的治疗。随着近年来研究的深入,发现Ber除用于肠道感染外还具有广泛的药理作用[2,3]和用途。1 Ber的口服吸收近年来研究表明,人口服Ber后能够被吸收,而且能够达到有效的血药浓度。用PR-HPLC方…     

小檗碱抗肿瘤作用的研究进展

小檗碱是传统的治疗肠道细菌感染疾病药物,近年来越来越多研究表明,它具有抗肿瘤活性,可治疗卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌等。现将小檗碱抗肿瘤作用的研究进展综述如下。     

小檗碱干预食管癌细胞基因表达及剪切作用研究

目的观察小檗碱对食管癌细胞生长影响,探讨其作用机制。方法于37℃,5%CO2培养箱常规培养食管癌细胞株EC-9706和ECa-109,设对照组、小檗碱组(12.5、25、50、100、200mg/L),MTT法检测小檗碱对细胞生长的抑制作用;Trizol法抽提总RNA,基因表达谱芯片检测细胞基因表达,RT-qPCR检测部分差异基因及包含内含子的β-tubulin和Actin表达片段。结果小檗碱可抑制管癌细胞株EC-9706和ECa-109生长,IC50值分别为12.33、49.63mg/L;小檗碱干预后得到差异基因1 782个,下调基因数占差异基因比率为78.84%。这些基因主要参与剪切子、癌通路、核糖体等信号通路。与对照组比较,小檗碱组SF3B3、SNRPD1、NCBP1mRNA表达降低(P0.01),包含内含子的β-tubulin和Actin mRNA表达片段增加(P0.01)。结论小檗碱可抑制食管癌细胞生长,干预多个肿瘤相关基因表达,可通过干预剪切体相关基因影响RNA成熟。     

小檗碱及其脂质体降血糖作用实验研究

<正> 黄连Coptis chinensis Franch.为毛莨科药用植物,主产于我国中部和南部地区,小檗碱berberine又称黄连素,是黄连的主要成分。黄连作为中医治疗消渴病的常用药材,倪艳霞等曾报道其通过抗升血糖激素、促进胰岛素μ细胞再生和功能恢复发挥降血糖作用。在此基础上,我们实验比较了小檗碱及其脂质体对正常及注射葡萄糖小鼠血糖水平的影响,现将结果报道如下。 1 实验材料 1.1 小檗碱提取 取市售黄连4.0kg(徐州市药材公司提供),碾碎,采用酸、碱、酸水方法提取,粗品用少许蒸馏水反复冲洗至中性,抽干,80℃以下干燥,丙酮反应检验阳性,得盐酸小檗碱,收率为5.6％。 1.2 小檗碱脂质体制备 大豆磷脂原料由徐州市智     

小檗碱抗肿瘤作用机制的研究进展

对近年来小檗碱抗肿瘤机制研究的最新进展进行总结,表明小檗碱可通过影响肿瘤细胞生长周期,抑制DNA和蛋白质的合成和影响拓扑异构酶活性来抑制肿瘤细胞增殖；通过调节凋亡相关基因的表达、诱导线粒体跨膜电位(△Φm)下降促进肿瘤细胞凋亡；通过抑制肿瘤血管形成、阻断肿瘤转移相关的信号传导通路、抗恶液质病等途径抑制肿瘤转移,另外小檗碱可通过诱导肿瘤细胞分化发挥抗肿瘤作用。     

小檗碱抗肿瘤作用机制研究进展

恶性肿瘤是威胁人类生命健康的重要因素,同时给患者也带来巨大的经济负担,目前,放化疗手段仍是肿瘤疾病的主要疗法,但在发挥治疗作用的同时也存在较大的副作用,中医药在肿瘤疾病的防治方面具有副作用小、整体改善患者生理状态,减缓放化疗的毒副作用等优势,小檗碱是中药黄连的有效成分,具有很好的抗肿瘤作用,可通过抑制肿瘤细胞增殖、促进...     

小檗碱对兔血脂代谢及维生素D受体和胰岛素诱导基因2基因表达的影响

目的研究小檗碱对高脂模型兔血脂代谢的影响,并探讨其调血脂作用是否与维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)、胰岛素诱导基因2(insulin-induced gene 2,Insig-2)的表达变化有关。方法雄性新西兰大耳白兔40只随机分为对照组、模型组、阳性药非诺贝特(30 mg/kg)组和小檗碱低、高剂量(28、112 mg/kg)组。兔喂饲高脂饲料8周建立高脂模型,给药8周后测定各组兔血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a(LPa)等指标的水平。RT-PCR法检测脂肪组织中VDR和Insig-2基因表达的变化。结果与对照组比较,模型组兔血清TC、TG、LDL-C、ApoB及LPa水平明显升高(P<0.05),而ApoA1水平则明显降低(P<0.05);经小檗碱处理后,兔血清中TC、TG、LDL-C、ApoB及LPa的水平较模型组显著降低(P<0.05),同时ApoA1水平则明显升高(P<0.05);RT-PCR检测结果显示,小檗碱干预后兔脂肪组织中VDR、Insig-2 mRNA的表达较模型组显著升高(P<0.05),且低剂量小檗碱的效果更明显。结论小檗碱具有明显的调血脂作用,其机制可能是通过上调脂肪组织VDR和Insig-2 mRNA表达来实现的。     

Ber对肝HepG2细胞Insig-2和VDR基因表达的影响

目的：研究小檗碱（berberine,Ber）对人肝癌细胞株HepG2细胞中胰岛素诱导基因2（Insulin-induced gene 2,Insig-2）和维生素D受体（Vitamin D receptor,VDR）基因表达的影响,探讨其调血脂的作用机制。方法：采用RT-PCR技术检测不同浓度（1、3、10、30、100μmol/L）Ber处理24 h后及3μmol/L Ber处理不同时间（0、12、24、48、72 h）后HepG2细胞中In-sig-2和VDR mRNA的表达,并进行相关性分析。结果：不同浓度Ber处理HepG2细胞后,Insig-2及VDR基因的表达均明显上调,其上调效应随药物浓度的升高而逐渐增强,至3μmol/L浓度时达高峰,随后则逐渐减弱,两者的变化具有相关性,r=0.753（P〈0.01）;用3μmol/L浓度Ber处理HepG2细胞不同时间后,Insig-2及VDR基因的表达均明显上调,其效应随着时间的延长而不断增强,于48 h达峰值,随后减弱,两者的变化具有相关性,r=0.922（P〈0.01）。结论：Ber调血脂的作用机制可能是通过上调VDR的表达,进而上调Insig-2基因表达,从而抑制肝脏中胆固醇的合成代谢。     

黄连素对糖尿病大鼠血管钙化的影响及其机制研究

目的探讨黄连素对糖尿病大鼠血管钙化的影响及其可能机制。方法将90只雄性SD大鼠随机分为空白组、单纯钙化组、单纯糖尿病组、糖尿病+钙化组、糖尿病+钙化+低浓度黄连素组、糖尿病+钙化+中浓度黄连素组、糖尿病+钙化+高浓度黄连素组、糖尿病+钙化+ERK抑制剂组、糖尿病+钙化+p38抑制剂组,每组10只。各糖尿病组采用高糖、高脂饲料喂养加链尿佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,各钙化组采用维生素D_3注射+尼古丁灌胃建立血管钙化模型。各黄连素组在糖尿病+血管钙化的基础上给予100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg黄连素灌胃,糖尿病+钙化+ERK抑制剂组、糖尿病+钙化+p38抑制剂组在糖尿病+血管钙化基础上给予1 mg/kg PD98059、2 mg/kg SB203580腹腔注射,均连续4周。实验结束后用钙离子检测试剂盒检测主动脉组织中钙含量,Von Kossa染色检测主动脉组织中钙盐沉积情况,免疫组化法检测主动脉组织中骨形态发生蛋白-2(BMP-2)蛋白表达情况,蛋白印记法检测主动脉组织中p-ERK1/2、ERK1/2、p-p38、p38蛋白表达情况。结果糖尿病模型建立成功后,糖尿病各组大鼠体质量逐渐降低,但各黄连素组大鼠体质量下降速度慢于糖尿病+钙化组(P均0.05);药物干预4周中,糖尿病各组大鼠血糖水平比较差异均无统计学意义(P均0.05)。与空白组比较,单纯钙化组大鼠主动脉组织中钙含量明显增加(P0.05),黑色钙盐银染颗粒沉积,BMP-2表达明显增多(P0.05);与单纯钙化组比较,糖尿病+钙化组大鼠主动脉组织中钙含量明显增加(P0.05),黑色钙盐银染颗粒沉积明显增加,BMP-2表达明显增多(P0.05);与糖尿病+钙化组比较,各黄连素组及糖尿病+钙化+ERK抑制剂组、糖尿病+钙化+p38抑制剂组大鼠主动脉组织中钙含量明显减少(P均0.05),黑色钙盐银染颗粒沉积减少,BMP-2表达明显减少(P均0.05),且随黄连素浓度增加作用越明显。与糖尿病+钙化组比较,各黄连素组主动脉组织中p-ERK1/2、p-p38蛋白相对表达量明显降低(P均0.05),且随黄连素浓度增加降低越明显。结论黄连素可抑制糖尿病大鼠的血管钙化,其机制可能是通过抑制ERK1/2、p38 MAPK信号通路实现的。     

小檗碱抗肿瘤作用机制的研究进展

恶性肿瘤是人类面临的共同难题,同时也给全世界带来了巨大的经济负担.在通常情况下抑制单个信号通路或单个基因的产物不足以实现对恶性肿瘤的预防或治疗,但也不排除少数作用于单一靶点却能起到良好肿瘤治疗作用的药物如免疫检查点抑制剂.虽然如此,目前用于癌症治疗的药物仍然大多只针对单一靶点产生生物学效应.中药在抗肿瘤的方面具有多途径...     

小檗碱对糖尿病大鼠海马CA3区PPARs和P-TEFb表达的影响(英文)

目的:观察小檗碱对2型糖尿病海马CA3区损伤的保护作用及其该过程中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)α/δ/γ和正性转录延伸因子b(P-TEflb)的作用.方法:腹腔注射35 mg/kg链脲菌素加高糖高脂饲料喂养16周建立2型糖尿病大鼠模型,随后16周每天分别给予低中高剂量小檗碱75、150、300 mg/kg、非诺贝特100 mg/kg和罗格列酮4 mg/kg,处死大鼠后用HE染色检杳海马CA3区和免疫组化技术检测PPARα、δ、γ和Cdk9、cyclin T1的表达.结果:糖尿病大鼠海马CA3区的锥体细胞形状和排列变得不规则、数量减少,中高剂量小檗碱和罗格列酮能恢复受损伤的锥体细胞接近正常大鼠的水平.在海马CA3区几乎检测不到PPARγ蛋白的表达,中高剂量小檗碱和非诺贝特明显增加糖尿病大鼠中减少了的PPARα和PPARδ表达(P<0.01);中高剂量小檗碱和罗格列酮能明显使降低了的Cdk9和cyclin T1表达恢复至正常水平(P<0.01).结论:小檗碱调控海马CA3区PPARα/δ和正性转录延伸因子b(Cdk9和cyclin T1)蛋白的表达可能是其改善海马锥体细胞损伤的机制之一.     

小檗碱对糖脂调节作用的研究进展

小檗碱（berbefine，BBR）是从毛茛科黄连属植物黄连、黄柏的根茎中提取的异喹啉类生物碱，属季铵类化合物，也称黄连素，具有多种药理学作用，如抗肠道细菌感染、抗肿瘤、抗心律失常、扩张冠状血管等，现代研究认为小檗碱具有良好的降糖、降脂、提高胰岛素敏感性及改善胰岛素抵抗的作用，现就其降脂、降糖方面作用作一综述。     

小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道表达的影响

目的:利用免疫荧光化学染色法和Western blot法分别定性、定量地检测不同浓度的小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对稳定转染在HEK-293细胞中HERG钾通道表达的影响,以及不同浓度的小檗碱对大鼠心肌组织Ikr通道蛋白表达的影响,探讨小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱的抗心律失常机制.方法:Western blot法检测HERG-HEK细胞上HERG通道蛋白的表达;免疫荧光化学染色法并利用共聚焦显微镜定性测定不同浓度的小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道蛋白表达的影响;Western blot法定量检测不同浓度的小檗碱对大鼠心肌组织Ikr通道蛋白表达的影响以及小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对稳定转染在HEK-293细胞中HERG钾通道蛋白表达的影响.结果:Western blot法检测稳定转染有HERG基因的HEK293细胞能高水平的表达HERG通道蛋白.10,30μmol· L-1的小檗碱明显抑制HERG-HEK细胞中HERG通道蛋白的表达(P＜0.0l).10,20 mg·kg-1的小檗碱抑制大鼠心肌组织Ikr通道蛋白的表达(P＜0.05).3,10,30μmol·L-1的莲心碱促进HERG-HEK细胞中HERG通道蛋白的表达(P＜0.05).甲基莲心碱不影响HERG-HEK细胞中HERG通道蛋白的表达.结论:稳定转染的HERG-HEK细胞能高水平的表达HERG通道蛋白;小檗碱对体外HERG-HEK细胞和大鼠心肌组织Ikr通道的蛋白表达均有抑制作用;莲心碱促进HERG-HEK细胞中HERG通道蛋白的表达;甲基莲心碱对HERG通道蛋白表达无影响.     

清肺渗湿汤对哮喘大鼠肺组织淋巴细胞上凋亡调控基因Fas/Fas-L表达的影响

目的观察清肺渗湿汤对哮喘大鼠肺组织淋巴细胞上凋亡调控基因Fas/FasL表达的影响。方法将清洁级雄性Wistar大鼠60只随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组、清肺渗湿汤组、麻杏石甘加味汤组。以卵白蛋白致敏、激发的方式建立支气管哮喘急性发作期模型,各组分别给予相应治疗,免疫组化ABC法检测肺组织中Fas/FaL-s的蛋白表达。结果清肺渗湿汤、地塞米松片、麻杏石甘加味汤均能增强哮喘大鼠肺组织中淋巴细胞上促凋亡基因Fas/FaL-s的蛋白表达,与哮喘模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),清肺渗湿汤、地塞米松片效果显著,明显优于麻杏石甘加味汤组(P<0.05)。结论通过增强促凋亡基因Fas/Fas-L的蛋白表达而促进炎症局部淋巴细胞的凋亡是清肺渗湿汤减轻哮喘气道炎症反应一个主要机制。     

Inhibitory effect of berberine on morphine tolerance and hyperalgesia in mice

OBJECTIVE: To evaluate the effect of berberine on morphine analgesia, tolerance, and hyperalgesia. METHODS: Morphine-induced acute tolerance model: mice received intraperitoneal berberine at doses of 2.5, 5.0, and 10 mg/kg; 30 min later, subcutaneous morphine 10 mg/kg was injected every hour for nine continuous h. Morphine 10 mg/kg alone was administered at 24 and 48 h. Morphine-induced chronic tolerance model: mice received intraperitoneal berberine 2.5, 5.0, and 10 mg/kg; 30 min later, 10 mg/k...