小剂量抑肽酶用于体外循环肺保护的临床研究

目的：探讨小剂量抑肽酶对体外循环（CPB）所致急性损伤的保护作用。方法：28例首次择期心脏瓣膜置换术患者随机分为抑肽酶组和对照组，各14例。于麻醉诱导前，CPB前，CPB结束后1h及24h测定TNF－α和IL－10血浆水平，于CPB前，CPB结束后10min,1h测定呼吸指数（RI）。结果：CPB结束后1h及24h，对照组TNF－α明显高于诱导前及相同时点抑肽酶组的水平（P＜0．05），CPB结束后1h，两组IL－10均明显增加，但抑肽酶组明显高于对照组（P＜0．05）；CPB结束后10min及1h，对照组RI较基础值及抑肽酶组明显增高（P＜0．05）。结论：小剂量抑肽酶具有抗炎及肺保护作用。     

抑肽酶对非体外循环冠脉搭桥术病人凝血功能和血小板功能的影响

目的 研究抑肽酶对非体外循环冠脉搭桥术（OPCAB）病人凝血功能及血小板功能的影响。方法 择期行OPCAB病人32例，ASAⅢ或Ⅳ级，年龄46～75岁，体重65．92kg，随机分为2组（n=16）：对照组（C组）和抑肽酶组（A组）。C组不用任何抗纤溶药物，A组将抑肽酶200万KIU溶于100ml生理盐水中，自切皮开始静脉输注，30min内输注完毕，另外100万KIU以20．30万KIU／h速率输注至术毕。分别于切皮前1min、肝素化前1min（此时已用抑肽酶200万KIU）、术毕、术后6h和术后24h经颈内静脉采血5ml，用流式细胞仪测定血小板膜糖蛋白GPⅡb／Ⅲa和血小板α颗粒膜蛋白-14．0（CD62p），用比浊法测定部分凝血活酶时间（Am）、凝血酶原时间（PT）和纤维蛋白原，用硅藻土激活剂测定激活全血凝固时间（ACT）。记录术后24h出血量。结果 组间GPⅡb／Ⅲa、PT和ACT比较差异无统计学意义（P〉0．05）。与C组比较，A组CD62p肝素化前1min、术毕和术后6h降低，Am肝素化前1min和术毕时延长，术后24h出血量减少（P〈0．01）。结论 抑肽酶抑制OPCAB病人血小板激活和内源性凝血系统，减少术后出血。     

不同剂量抑肽酶对非体外循环下冠状动脉搭桥术病人围术期炎性反应的影响

目的比较两种剂量抑肽酶对非体外循环下冠状动脉搭桥术(OPCAB)病人围术期白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和肌钙蛋白I(TnI)的影响。方法39例OPCAB病人随机分为对照组(C组)、全量抑肽酶组(AH组)、半量抑肽酶组(AL组),每组13例。AH组:抑肽酶2．0×106 KIU溶于100 ml生理盐水中,于麻醉诱导后经30min恒速静脉输注完毕,然后以0．5×106 KIU／h速率静脉输注抑肽酶至手术结束;AL组:给药方法同上,抑肽酶剂量为AH组的一半。C组:输注同等容量生理盐水。分别在麻醉诱导后即刻(基础值)、冠状动脉血管吻合结束后0．5 h、术后2 h、6 h、18 h采集中心静脉血,测定IL-6、IL-10和TnI。结果与基础值相比,血浆IL-6、IL-10和TnI术后均升高(P<0．05)。与C组相比,两用药组血浆IL-6、IL-10和TnI水平术后降低,术后18 h胸液引流量减少(P<0．05);但两用药组间差异均无统计学意义。结论全量和半量抑肽酶均能抑制OPCAB病人围术期炎性反应,减轻心肌损伤,减少术后失血。对OPCAB病人半量抑肽酶为推荐剂量。     

复方丹参对体外循环患者血清内皮素和血栓素水平的影响

目的：观察复方丹参（ＳＭＣ）对体外循环（ＣＰＢ）下心肌缺血再灌注损伤血清内皮素（ＥＴ），血栓素（ＴＸＢ２）和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α（ＰＧＦ１α）变化的。方法：２０例先天性心脏病室缺（ＶＳＤ）房缺（ＡＳＤ）修补患者随机分为对照组（组Ｉ，１０例）及复方丹参组（组Ⅱ，１０例）组Ⅱ于切皮前３０分与复温时至心脏复跳前，分别静脉滴主ＳＭＣ２００ｍｇ／ｋｇ，组Ｉ在同一时间给阳等量平衡盐液，两组于术前（Ｔ０），     

抑肽酶对体外循环心脏手术患者细胞因子的影响

目的 观察不同剂量抑肽酶对体外循环心肺转流（CPB）期间促炎细胞因子TNF-α、IL-6和抗炎细胞因子IL-10血浆浓度的影响及作用差异。方法 32例瓣膜置换术病人随机分为三组：对照组、小剂量抑肽酶组和大剂量抑肽酶组。分别于CPB前、CPB结束、停CPB后2小时取桡动脉血测定TNF-α、IL-6、IL-10血浆水平。结果 于CPB结束、停CPB后2小时,大剂量组TNF-α、IL-6血浆水平低于相应点小剂量组,而IL-10血浆水平高于小剂量组。结论 大剂量抑肽酶较小剂量抑肽酶能更有效地抑制TNF-α、IL-6释放、促进IL-10释放,对其抗炎性能有益,抑肽酶的抗炎作用存在量效关系。     

体外循环对大鼠脑血管内皮细胞功能的影响

目的 探讨不同体外循环转流模式中大鼠脑血管内皮细胞功能变化及其发生机制.方法 构建大鼠闭胸体外循环模型常温转流120 min、深低温低流量60 min、深低温停循环60 min和空白对照4组.颈内静脉采血测定血浆一氧化氮和炎症因子浓度变化.取右大脑中动脉观察不同浓度乙酰胆碱对内皮细胞相关的血管舒张反应强度.Werstern免疫印迹技术测定脑血管eNOS蛋白表达.结果 体外循环后各组一氧化氮浓度均低于对照组,各组乙酰胆碱诱导血管舒张反应亦明显受损.体外循环后脑血管eNOS蛋白表达明显降低,停循环组降低最为明显.各组体外循环后炎症因子水平均明显高于术前.结论 体外循环可以引起脑血管内皮细胞损伤,主要表现为血管舒张功能受损,且在深低温转流后更为严重;损伤的主要原因是全身炎症反应.     

抑肽酶在心肺转流术中对肺损伤的保护

目的 探讨心肺转流术（ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｂｙｐａｓｓ,ＣＰＢ）导致肺缺血－再灌注损伤,抑肽酶对肺损伤保护的作用。方法 将２４例心内直视手术的患者随机分为对照组和实验组,每组１２例,实验组给予抑肽酶处理。检测ＣＰＢ前后左、右心房血中性粒细胞和血小板计数,围手术期各时段桡动脉血浆中内皮素、血栓素Ｂ２、６－酮－前列腺素Ｆ１α和呼吸指数的变化。结果 对照组ＣＰＢ后左、右心房血中血小板和中性粒细胞计数差异有显著性（Ｐ〈０．０５）;实验组ＣＰＢ前后则差异无显著性;内皮素、血栓素Ｂ２、呼吸指数在ＣＰＢ中、ＣＰＢ后两组比较均差异有显著性（Ｐ〈０．０１）。结论 ＣＰＢ致肺损伤,血小板和中性粒细胞在肺内聚集,内皮素、血栓素Ｂ２、６－酮－前列腺素Ｆ１α在其病理过程中起重要作用。抑肽酶能通过干预这些因素而达到保护肺功能的     

大剂量抑肽酶对血浆肝素浓度和凝血的影响

目的研究体外循环（ＣＰＢ）中大剂量抑肽酶对血浆肝素浓度和凝血的影响。方法选择成人房室间隔缺损修补术病人２０例,随机分为对照组（１０例,未用抑肽酶）和抑肽酶组（１０例,应用大剂量抑肽酶）。分别测定血浆肝素浓度、ＡＰＴＴ、ＴＴ和ＡＣＴ,并记录术后出血量。结果肝素浓度及ＴＴ组间比较无显著差别。抑肽酶组：ＡＣＴ和ＡＰＴＴ均显著延长（Ｐ＜０．０１）,术后６小时出血量明显减少（Ｐ＜０．０５）,但单独应用抑肽酶及肝素被中和后,ＡＣＴ与对照组无显著差别（Ｐ＞０．０５）。结论抑肽酶对肝素浓度及肝素中和无影响,它抑制内源性凝血途径,具有抗凝作用。抑肽酶明显减少ＣＰＢ术后出血量。     

乌司他丁和抑肽酶对体外循环小儿炎性反应及心肌损伤的影响

目的研究乌司他丁和抑肽酶对体外循环（CPB）小儿炎性反应及心肌损伤的影响。方法选择拟行CPB的先天性心脏病患儿90例,随机分成6组,每组15例：对照组（C组,不使用乌司他丁及抑肽酶）、小剂量乌司他丁组（UL组,乌司他丁1万U/kg）、大剂量乌司他丁组（UH组,乌司他丁2万U/kg）、小剂量抑肽酶组（AL组,抑肽酶7．5万KIU/kg）、大剂量抑肽酶组（AH组,抑肽酶15万KIU/ kg）、小剂量乌司他丁复合小剂量抑肽酶组（UL＋AL组,乌司他丁1万U/kg＋抑肽酶7．5万KIU/kg）。乌司他丁或/和抑肽酶按各组要求剂量在转机前一次性加入预充液中。于CPB前（T1）、升主动脉开放5 min（T2）、CPB结束后30 min（T3）、4 h（T4）抽取动脉血,测定血浆IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、cTnI浓度及CK-MB活性,记录术后辅助通气时间、24 h引流量、心脏复跳情况及围术期多巴胺使用情况。结果与C组比较,在T2～T4时,UH组、AH组、UL＋AL,组血浆IL-6、IL-8、TNF-α、cTnI浓度及CK-MB活性降低;AH组、UL＋AL组IL-10增高（P＜0．05）;UL＋AL组心脏自动复跳率（100％）增高,血管活性药物使用率较低,术后辅助通气时间较短（P＜0．05）;AH组术后出血量较少（P＜0．05）。结论大剂量乌司他丁、大剂量抑肽酶及小剂量乌司他丁复合小剂量抑肽酶,均可通过抑制CPB炎性反应、减轻小儿心肌损伤,小剂量乌司他丁复合小剂量抑肽酶效果更佳。     

大剂量抑肽酶对血浆肝素浓度和凝血的影响

目的 研究体外循环（ＣＰＢ）中大剂量抑肽酶对血浆肝素浓度和凝血的影响。方法 选择成人房室间隔缺陷修补术病人２０例，随机分为对照组（１０例，未用抑肽酶）和抑肽酶组（１０例，应用大剂量抑肽酶）分别测定血浆肝素浓度，ＡＰＴＴ，ＴＴ和ＡＣＴ，并记录术后出血量。结果 肝素浓度及ＴＴ组间比较无显著差别，抑肽酶组ＡＣＴ和ＡＰＴＴ均显著延长（Ｐ〈０．０１），术后６小时出血量明显减少（Ｐ〈０．０５）但单独应用抑肽酶     

L-精氨酸对体外循环中血管内皮细胞的保护效果

研究L-精氨酸（L-Arg）对体外循环（CPB）引起的血管内皮细胞激活/损伤的保护作用。方法 成年杂种犬12条,随机分为对照组（C组）和L-精氨酸组（L组）,每组6条。两组动物均摸拟临床开胸、建立体外循环心肌缺血再灌注过程。L组除转流前于静脉内注入L-Arg100mg·kg-1后,再持续静滴L-Arg10mg·kg-1·min-1至体外循环结束,余均同C组。分别于转前,转机5min,阻断主动脉15、45min,开放主动脉15、30min取静脉血,测血浆一氧化氮（NO）代谢产物（NO2-、NO3-）、丙二醛（MDA）、血管性假性血友病因子（vWF）水平,并于阻断15、45min及开放30min取股动脉及降主动脉标本做光镜检查,于转前、开放15、30min测体循环阻力（SVR）。结果 转机5min后的各时间段,L组的NO2、NO3水平显著高于C组,而血浆vWF水平及MDA水平显著低于C组;光镜检查C组各时间段血管内皮的破坏程度均比L组严重;L组SVR值显著低于C组。结论 CPB可致血管内皮细胞大量活化及严重损伤,内皮细胞功能障碍。左旋精氨酸可有效地保护CPB中血管内皮细胞免受损伤。     

心脏手术中小剂量抑肽酶对中性粒细胞CD11b/CD18表达的影响

目的探讨体外循环术(CPB)中小剂量抑肽酶对全身炎性反应的抑制作用.方法28例首次行心脏瓣膜置换术患者随机分为对照组和抑肽酶组,各14例,于麻醉诱导前、CPB前、CPB结束后1h及24h用免疫流式细胞仪分别测定中性粒细胞表面粘附分子CD11b和CD18的表达.结果CDllb/CD18的表达与CPB时间呈正相关(相关系数r分别为0.644、0.538,P＜0.05),CPB结束后1h及24h对照组CD11b的表达较麻醉诱导前及同时点的抑肽酶组明显上调(P＜0.05);CD18的表达仅在CPB结束后1h明显上调并高于抑肽酶组(P＜0.05),CPB结束后24h表达下调有所缓解,但仍高于麻醉前基础值(P＜0.05).结论CPB所致的炎性反应可能与转机时间有关,小剂量抑肽酶对CPB术后CD11b/CD18表达增加具有抑制作用.     

不同剂量抑肽酶对体外循环心脏手术炎性反应的作用

目的 观察不同剂量抑肽酶对体外循环（ＣＰＢ）心脏手术炎性反应的影响。方法 ２６例双瓣膜替换椁病人,随机分为大剂量组,ＣＰＢ前静给抑肽酶２００万ＫＩＵ,预充波中加入２００万ＫＩＵ,术中静滴５０万ＫＩＵ／ｈ,至关胸结束（ｎ＝１３）,小剂量组,ＣＰＢ前静给抑肽酶１００万ＫＩＵ,预充液中加入１００万ＫＩＵ,术中静滴２５万ＫＩＵ／ｈ,至关胸结束（ｎ＝１３）。分别于ＣＰＢ前、ＣＰＢ结束、停机后２ｈ取桡动脉血测     

体外循环对内皮细胞的影响和抑肽酶的保护作用

我们利用分离脱落于循环血液中内皮细胞 (ＣＥＣ)的方法 ,结合内皮细胞 (ＥＣ)功能指标的变化 ,观察了体外循环(ＣＰＢ)中ＥＣ损伤的规律 ,并基于抑肽酶的血液保护作用 ,阐明了它对ＥＣ的保护作用。资料和方法　随机选取 5组、每组 1 0例病人 ,其中非紫绀型先天性心脏病 (先心病 )组 (Ｃ1 )、紫绀型先心病组 (Ｃ2 )、风湿性心脏病 (风心病 )心功能ＩＩ级组 (Ｒ1 )、风心病心功能ＩＩＩ～ＩＶ级组 (Ｒ2 )、风心病心功能ＩＩＩ～ＩＶ级并在术中使用抑肽酶 30 0万ＫＩＵ组 (Ｒ3)。所有病人于术前、ＣＰＢ 45ｍｉｎ和 90ｍｉｎ(Ｒ2 、Ｒ3)、术后…     

心脏手术中小剂量抑肽酶对中性粒细胞CD_(11b)/CD_(18)表达的影响

目的 探讨体外循环术（ＣＰＢ）中小剂量抑肽酶对全身炎性反应的抑制作用。方法２８例首次行心脏瓣膜置换术患者随机分为对照组和抑肽酶组,各１４例,于麻醉诱导前、ＣＰＢ前、ＣＰＢ结束后１ｈ及２４ｈ用免疫流式细胞仪分别测定中性粒细胞表面粘附分子ＣＤ１１ｂ和ＣＤ１８的表达。结果ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８的表达与ＣＰＢ时间呈正相关（相关系数γ分别为０．６４４、０．５３８,Ｐ＜０．０５）,ＣＰＢ结束后１ｈ及２４ｈ对照组ＣＤ１１ｂ的表达较麻醉诱导前及同时点的抑肽酶组明显上调（Ｐ＜０．０５）;ＣＤ１８的表达仅在ＣＰＢ结束后１ｈ明显上调并高于抑肽酶组（Ｐ＜０．０５）,ＣＰＢ结束后２４ｈ表达下凋有所缓解,但仍高于麻醉前基础值（Ｐ＜０．０５）。结论 ＣＰＢ所致的炎性反应可能与转机时间有关,小剂量抑肽酶对ＣＰＢ术后ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８表达增加具有抑制作用。     

抑肽酶对瓣膜置换术患者心肌粘附分子表达及细胞凋亡的影响

目的探讨抑肽酶对二尖瓣置换术患者围体外循环（CPB）期心肌细胞及心肌血管内皮细胞上细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）表达及心肌细胞凋亡的影响。方法择期二尖瓣置换术患者30例,年龄24～59岁,体重46～73 kg,心功能分级Ⅱ级或Ⅲ级,随机分为2组（n=15）：对照组和抑肽酶组,抑肽酶组于CPB转机前,预充液中加入抑肽酶300万KIU,对照组则给予等容量生理盐水,分别于CPB前和CPB停止时取右心房心肌组织标本,采用免疫组织化学SP法染色,检测心肌细胞和心肌血管内皮细胞上ICAM-1、VCAM-1的表达,采用病理图像分析系统对ICAM-1、VCAM-1表达的灰度值作定量分析,采用TUNEL法检测凋亡心肌细胞。结果抑肽酶组CPB停止时ICAM-1、VCAM-1的表达低于对照组（P〈0.01）;2组CPB停止时心肌细胞凋亡指数较CPB前增高（P〈0.05）,抑肽酶组CPB停止时心肌细胞凋亡指数低于对照组（P〈0.05）。结论预充液中加入抑肽酶300万KIU可抑制二尖瓣置换术患者CPB期间心肌细胞和心肌血管内皮细胞ICAM-1、VCAM-1的表达及心肌细胞的凋亡。     

不同剂量抑肽酶对体外循环炎性反应及心肌损伤的影响

目的 了解全量及小剂量抑肽酶对体外循环（ＣＰＢ）炎性反应及心肌损伤的影响。方法 １８例择期ＣＰＢ心脏手术患者随机分为三组（每组６例）；对照组（Ｃ组）、小剂量抑肽酶组（ＬＡ组）、全量抑肽酶组（ＦＡ组）。分别于术前（Ｔ１）、ＣＰＢ６０ｍｉｎ（Ｔ２）、ＣＰＢ结束后３０ｍｉｎ（Ｔ３）、４ｈ（Ｔ４）及２４ｈ（Ｔ５）各时间点测定动脉血中下列各指标的水平：肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α），白细胞介素－６（ＩＬ－７     

抑肽酶用于心脏瓣膜置换术病人的疗效观察

心脏外科手术应用心肺转流 (ＣＰＢ)时 ,可明显破坏血小板和凝血系统功能 ,导致术后大量渗血。近年来研究表明 ,抑肽酶作为一种蛋白酶抑制药 ,有良好的抑制纤溶系统和保护血小板的功能。本文就应用国产抑肽酶的体会总结如下。资料与方法一般资料　选择 6 0例病人 ,男 41例 ,女 19例 ,年龄 38～ 5 5岁。术前肝肾功能正常 ,出凝血指标正常。 40例单瓣置换 ,2 0例二尖瓣和主动脉瓣联合置换。随机分为三组 :小剂量组 (ＬＡ组 ) ,大剂量组 (ＢＡ组 ) ,对照组 (Ｃ组 ) ,每组 2 0例。抑肽酶使用方法　麻醉后肝素化前静脉滴注 5 0万ＫＩＵ(ＬＡ组 )…     

瑞芬太尼对体外循环患者体循环阻力的影响

目的 通过心脏手术体外循环手段,探讨体循环阻力在瑞芬太尼降低患者血压中的作用.方法 风湿性心脏病拟行二尖瓣和/或主动脉瓣瓣膜置换术患者26例,ASA Ⅱ级或Ⅲ级,心功能Ⅱ级或Ⅲ级,年龄20～55岁,随机分为2组:瑞芬太尼组(R组)和对照组(C组),每组13例.心脏停跳后保持灌注流量2.4 L·min-1·m-2,中度低温体外循环.记录给药前即刻(T0,基础值)的平均动脉压(MAP)和体循环阻力(SVR),经贮血器静脉端注射瑞芬太尼10 μg/kg(R组)或等容量生理盐水20 ml(C组),记录给药后5 min(T5)、10 min(T10)、15 min(T15)时MAP和SVR,经膜式氧合器动脉端采血,测定血浆中组胺、一氧化氮(NO)和6-酮-前列腺素F1α(PGF1α)浓度.结果 与T0比较,R组T5.10时MAP和SVR下降,C组T5,10,15时MAP和SVR升高(P＜0.05);与C组比较,R组T5,10,15时MAP和SVR降低(P＜0.05);组胺和PGF1α.浓度组间及组内比较差异均无统计学意义(P＞0.05);R组MAP与组胺、NO及PGF1α浓度均无相关性(P＞0.05).结论 瑞芬太尼对患者的降压效应与SVR降低有关,而SVR的变化与血浆中组胺及血管内皮细胞释放的NO和前列环素无关.     

抑肽酶和止血芳酸在心肺转流中抗纤溶和止血作用的研究

目的 比较抑肽酶和止血芳酸在心肺转流(CPB)中抗纤溶作用及对术后止血量的影响。方法 41例首次择期心脏瓣膜替换术成年患者,随机双盲分为抑肽酶组(A组)20例和试验组(P组)21例。于诱导后、给试验药后5min、CPB 30 min、鱼精蛋白中和10 min和手术后2h,采血测定血浆纤溶酶(Plm)活性,血浆纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和卜-二聚体(D-Dimers)浓度,并观察术后48h胸腔及心包引流量。结果 给试验药后5min所有检测指标均无明显变化。Plm在CPB 30min达最高值(P<0.01),中和后10min有所降低,但仍高于基础值(P<0.01),术后2h A组降至基础值水平,P组仍高于基础值(P<0.05),两组相比中和后10 min P组Plm活性明显高于A组(P<0.01),其余各时点均无显著差异。FDP和D-Dimers于CPB 30 min显著增高(P<0.01),中和后10min达到最高值,术后2h A组FDP、D-Dimers和P组的FDP均降至基础值水平,P组D-Dimers仍明显高于基础值(P<0.01)。两组相比CPB 30 min A组D-Dimers含量显著高于P组。两组术后48h内胸液引流量相比无统计学差异。结论 预防性应用抑肽酶或止血芳酸(20mg/kg)可部分抑制CPB中的纤溶亢进;二者的抗纤溶和减少首次手术出血量的作用相近。